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中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)卵巢癌診療指南2025版基于近年來卵巢癌領(lǐng)域基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)及臨床實(shí)踐的突破性進(jìn)展,結(jié)合中國人群特征與醫(yī)療資源現(xiàn)狀,以循證醫(yī)學(xué)為核心,以精準(zhǔn)診療為導(dǎo)向,系統(tǒng)更新了卵巢癌的診斷、治療及全程管理策略。本指南覆蓋上皮性卵巢癌(包括輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌)、性索間質(zhì)腫瘤及生殖細(xì)胞腫瘤,重點(diǎn)聚焦上皮性卵巢癌這一最常見類型的規(guī)范化診療路徑。一、流行病學(xué)與高危因素卵巢癌是中國女性生殖系統(tǒng)第三大惡性腫瘤,發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),死亡率居?jì)D科腫瘤首位。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,中國每年新發(fā)卵巢癌約5.2萬例,死亡約2.3萬例,5年生存率約40%。高危因素包括:遺傳性BRCA1/2基因突變(約占20%-25%)、Lynch綜合征(MLH1、MSH2等錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷)、初潮早、絕經(jīng)晚、未生育或晚育、長期使用促排卵藥物、子宮內(nèi)膜異位癥病史(尤其是卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫)等。近年研究發(fā)現(xiàn),輸卵管上皮內(nèi)癌(STIC)可能是高級(jí)別漿液性卵巢癌(HGSOC)的起源灶,提示輸卵管預(yù)防性切除在高危人群中的價(jià)值。二、診斷與分期(一)臨床評(píng)估卵巢癌早期癥狀隱匿,約70%患者確診時(shí)已為晚期(FIGOⅢ-Ⅳ期)。常見癥狀包括腹脹、腹痛、盆腔壓迫感、食欲減退、體重下降等非特異性表現(xiàn);晚期可出現(xiàn)腹水、腸梗阻、胸腔積液等。臨床評(píng)估需詳細(xì)詢問病史(尤其家族腫瘤史)、全身體格檢查(重點(diǎn)觸診盆腔包塊、腹股溝淋巴結(jié))及婦科檢查(雙合診/三合診評(píng)估包塊大小、活動(dòng)度、與周圍組織關(guān)系)。(二)輔助檢查1.腫瘤標(biāo)志物:CA125是上皮性卵巢癌最常用的血清標(biāo)志物,敏感性約80%(早期50%-60%),聯(lián)合HE4可提高診斷效能(敏感性82%,特異性95%)。其他標(biāo)志物如CA19-9、CEA主要用于鑒別診斷(如胃腸道轉(zhuǎn)移癌)。2.影像學(xué)檢查:經(jīng)陰道超聲(TVUS)為初篩首選,可評(píng)估腫塊大小、囊實(shí)性、血流信號(hào)(如AdnexalMassReportingandDataSystem,ADNEX評(píng)分);增強(qiáng)CT/MRI用于評(píng)估腫瘤累及范圍(大網(wǎng)膜、腹膜轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)腫大)及手術(shù)可切除性;PET-CT在復(fù)發(fā)灶定位、鑒別放化療后纖維化與殘留病灶中具有優(yōu)勢(shì)。3.病理診斷:組織學(xué)類型需結(jié)合HE染色與免疫組化(如WT1、PAX8、CK7/CK20用于漿液性癌鑒別;抑制素、Calretinin用于性索間質(zhì)腫瘤)。分子檢測(cè)需常規(guī)進(jìn)行BRCA1/2基因突變檢測(cè)(胚系+體系)、HRD(同源重組缺陷)狀態(tài)評(píng)估(通過MyChoiceCDx等檢測(cè)基因組不穩(wěn)定性評(píng)分)、MSI/MMR檢測(cè)(用于Lynch綜合征篩查及免疫治療預(yù)測(cè))。(三)分期標(biāo)準(zhǔn)采用國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2023年最新分期:-Ⅰ期:腫瘤局限于卵巢/輸卵管;-Ⅱ期:腫瘤累及盆腔(子宮、輸卵管、卵巢周圍組織);-Ⅲ期:腫瘤轉(zhuǎn)移至腹膜(盆腔外)或區(qū)域淋巴結(jié);-Ⅳ期:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(肝實(shí)質(zhì)、肺、腦等)。新增“ⅢC1期”(盆腔外腹膜轉(zhuǎn)移最大徑≤1cm)與“ⅢC2期”(>1cm),強(qiáng)調(diào)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立分期價(jià)值(無論轉(zhuǎn)移灶大小均歸為ⅢC期)。三、治療策略(一)初治上皮性卵巢癌1.手術(shù)治療:-目標(biāo):達(dá)到R0切除(無肉眼殘留病灶),是改善預(yù)后的關(guān)鍵因素(R0患者5年生存率較R1/R2提高20%-30%)。-手術(shù)方式:早期(Ⅰ-Ⅱ期)行全面分期手術(shù)(包括全子宮+雙附件切除、大網(wǎng)膜切除、盆腔/腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃、腹膜多點(diǎn)活檢);晚期(Ⅲ-Ⅳ期)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(最大程度切除所有可見病灶),推薦由婦科腫瘤??漆t(yī)師實(shí)施。-新輔助化療(NACT):適用于手術(shù)無法達(dá)到R0的晚期患者(如大量腹水、廣泛腹膜轉(zhuǎn)移、重要器官浸潤),推薦3周期TC方案(紫杉醇+卡鉑)后間隔4-6周行中間型腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(IDS)。研究證實(shí),NACT聯(lián)合IDS與直接手術(shù)療效相當(dāng),但可降低手術(shù)并發(fā)癥(尤其是腸切除風(fēng)險(xiǎn))。2.化療方案:-標(biāo)準(zhǔn)一線方案為紫杉醇(175mg/m2,3小時(shí)靜滴)+卡鉑(AUC5-6,30分鐘靜滴),每3周1次,共6周期。-對(duì)于體力狀態(tài)良好的患者,推薦劑量密集方案(紫杉醇80mg/m2,每周1次,聯(lián)合卡鉑每3周1次),可提高無進(jìn)展生存期(PFS)約2個(gè)月(GOG-262研究)。-貝伐珠單抗(15mg/kg,每3周1次)聯(lián)合化療可用于HRD陰性或無法應(yīng)用PARP抑制劑的患者,持續(xù)至化療結(jié)束后維持治療(共15個(gè)月)。3.維持治療:-BRCA突變(BRCAm)患者:優(yōu)先推薦PARP抑制劑單藥維持(奧拉帕利300mgbid、尼拉帕利200-300mgqd、氟唑帕利150mgbid),無論術(shù)后殘留狀態(tài),PFS可延長至40個(gè)月以上(SOLO-1、PRIMA研究)。-HRD陽性(HRD+)患者:尼拉帕利(根據(jù)體重/血小板計(jì)數(shù)調(diào)整劑量)或奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗(PAOLA-1研究)為Ⅰ類推薦,PFS獲益顯著(22.1個(gè)月vs16.6個(gè)月)。-HRD陰性(HRD-)患者:貝伐珠單抗單藥維持(GOG-218研究)或觀察,若經(jīng)濟(jì)條件允許,可考慮尼拉帕利(PRIMA研究亞組分析顯示部分獲益)。(二)復(fù)發(fā)卵巢癌1.復(fù)發(fā)分類:根據(jù)無鉑間期(PFI)分為:-鉑敏感復(fù)發(fā)(PFI>6個(gè)月);-鉑耐藥復(fù)發(fā)(PFI≤6個(gè)月);-難治性復(fù)發(fā)(化療期間或結(jié)束后2個(gè)月內(nèi)進(jìn)展)。2.治療選擇:-鉑敏感復(fù)發(fā):首選含鉑雙藥化療(如TC、卡鉑+吉西他濱、卡鉑+脂質(zhì)體阿霉素),聯(lián)合PARP抑制劑維持(無論BRCA狀態(tài),如SOLO-3、OPINION研究);若既往未用貝伐珠單抗,可聯(lián)合應(yīng)用(OCEANS研究)。-鉑耐藥復(fù)發(fā):推薦非鉑單藥化療(脂質(zhì)體阿霉素40mg/m2q4w、拓?fù)涮婵?.25mg/m2qd×5w、紫杉醇周療),或靶向治療(PARP抑制劑用于BRCAm患者、抗血管生成藥物如阿帕替尼500mgqd),免疫治療(如帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼)在PD-L1陽性或MSI-H/dMMR患者中顯示潛力(KEYNOTE-100研究)。-手術(shù)干預(yù):僅適用于鉑敏感復(fù)發(fā)、孤立可切除病灶(如單個(gè)盆腔復(fù)發(fā)灶)且無腹水的患者,需經(jīng)MDT評(píng)估手術(shù)獲益(GCIG手術(shù)評(píng)分≥7分)。(三)特殊類型卵巢癌1.生殖細(xì)胞腫瘤:多見于年輕女性,以無性細(xì)胞瘤、卵黃囊瘤最常見。治療以保留生育功能為原則(單側(cè)附件切除+全面分期),化療首選BEP方案(博來霉素+依托泊苷+順鉑),Ⅰ期患者術(shù)后可觀察,晚期需3-4周期化療,5年生存率>90%。2.性索間質(zhì)腫瘤:包括顆粒細(xì)胞瘤(最常見)、支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤,多為低度惡性。手術(shù)為首選(早期保留生育功能,晚期行全子宮雙附件切除+轉(zhuǎn)移灶切除),復(fù)發(fā)患者可選擇內(nèi)分泌治療(芳香化酶抑制劑)或靶向治療(如mTOR抑制劑依維莫司)。四、全程管理與隨訪(一)支持治療1.癥狀管理:腹水患者可腹腔穿刺引流聯(lián)合貝伐珠單抗腹腔注射;腸梗阻優(yōu)先保守治療(胃腸減壓、全腸外營養(yǎng)),手術(shù)僅用于完全性梗阻或保守治療無效者。2.化療毒性防控:預(yù)處理使用5-HT3受體拮抗劑+NK-1受體拮抗劑預(yù)防嘔吐;重組人粒細(xì)胞刺激因子(G-CSF)用于3-4級(jí)中性粒細(xì)胞減少;維生素B12+葉酸聯(lián)合甲鈷胺預(yù)防紫杉醇神經(jīng)毒性。3.心理干預(yù):建立“患者-家屬-醫(yī)護(hù)”支持體系,通過認(rèn)知行為療法緩解焦慮/抑郁,提高治療依從性。(二)隨訪監(jiān)測(cè)1.時(shí)間節(jié)點(diǎn):治療結(jié)束后2年內(nèi)每3個(gè)月1次,2-5年每6個(gè)月1次,5年后每年1次。2.監(jiān)測(cè)內(nèi)容:-臨床評(píng)估:癥狀詢問、婦科檢查;-腫瘤標(biāo)志物:CA125動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)(連續(xù)2次升高>正常值上限需警惕復(fù)發(fā));-影像學(xué):超聲每6個(gè)月1次,CT/MRI每年1次(無CA125升高時(shí)不推薦常規(guī)PET-CT);-分子檢測(cè):復(fù)發(fā)患者需重新檢測(cè)BRCA/HRD狀態(tài)(約30%患者狀態(tài)可能改變)。(三)遺傳咨詢與預(yù)防所有卵巢癌患者推薦進(jìn)行胚系BRCA1/2及MMR基因檢測(cè)。BRCA突變攜帶者:-未生育者:完成生育后建議35-40歲行雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)(RRSO);-暫不愿手術(shù)者:口服避孕藥(降低風(fēng)險(xiǎn)50%)+定期TVUS/CA125監(jiān)測(cè)(每6個(gè)月1次)。Lynch綜合征患者:需同時(shí)篩查結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌(每年腸鏡、經(jīng)陰道超聲)。五、總結(jié)與展望2025版CSCO卵巢癌診療指南以“精準(zhǔn)診斷、全程
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