2025/12/24腫瘤微環(huán)境在癌癥中的發(fā)展變化及機(jī)制探討匯報人：)0

1CONTENTS血管生成在癌癥進(jìn)展中

的作用腫瘤起始：組織穩(wěn)態(tài)的

破壞與免疫平衡轉(zhuǎn)變腫瘤微環(huán)境的概述與形

成原則癌相關(guān)成纖維細(xì)胞與

ECM在TME中的作用目錄02040305CONTENTS目錄循環(huán)腫瘤細(xì)胞的生存

與轉(zhuǎn)移器官定植腫瘤進(jìn)展：癌細(xì)胞的

侵襲和遷移機(jī)制腫瘤轉(zhuǎn)移：轉(zhuǎn)移前生

態(tài)位的形成與發(fā)展腫瘤微環(huán)境的治療展

望與未來研究方向06080701腫瘤微環(huán)境的概述與形成原則01腫瘤微環(huán)境(TME)

的核心概念腫瘤微環(huán)境是一個復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，不僅包含癌細(xì)胞，還涉及廣泛的非癌細(xì)胞及其在腫瘤內(nèi)的無數(shù)相互作用，是癌癥發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵支持系統(tǒng)。02TME

的主要細(xì)胞組成類型涵蓋多種免疫細(xì)胞(如T細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等)、癌相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs)

、

內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞及各種組織-受體細(xì)胞類型，這些宿主細(xì)胞從“旁觀者”轉(zhuǎn)變?yōu)榘┌Y發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵參與者。03TME

在癌癥中的關(guān)鍵作用定位在腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展、侵襲、轉(zhuǎn)移性播散和生長各階段發(fā)揮核心作用，其細(xì)胞組成和功能狀態(tài)因腫瘤器官、癌細(xì)

胞特征、分期及患者特征而存在顯著差異，是抗癌治療開發(fā)的重要靶點(diǎn)。腫瘤微環(huán)境的定義與組成癌細(xì)胞主導(dǎo)的微環(huán)境構(gòu)建策略癌細(xì)胞通過招募和重編程非癌宿主細(xì)

胞，同時重塑血管系統(tǒng)與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM),主動協(xié)調(diào)形成支持腫瘤

生長的特殊環(huán)境，這一過程依賴癌細(xì)

胞與TME

中常駐或招募的非癌細(xì)胞間的異型相互作用。異型相互作用的關(guān)鍵意義癌細(xì)胞與非癌細(xì)胞的異型相互作用貫穿TME形成全過程，決定了微環(huán)境的結(jié)構(gòu)特征和功能導(dǎo)向，為腫瘤提供營養(yǎng)支持、免疫抑制及侵襲轉(zhuǎn)移的必

要條件，是TME

動態(tài)平衡的關(guān)鍵維

持

者

。TME

形成的動態(tài)調(diào)控核心細(xì)胞間對話是TME動態(tài)構(gòu)建的核心，

通過細(xì)胞間接觸和旁分泌信號傳導(dǎo)兩種主要機(jī)制實現(xiàn)，二者共同調(diào)節(jié)非癌細(xì)胞的功能狀態(tài)與空間分布，推動腫

瘤微環(huán)境的逐步建立。TME

形成的基本原則與動態(tài)過程由粘附分子(整合素、鈣粘蛋白、選

擇素、免疫球蛋白超家族成員)介導(dǎo)，

同時通過間隙連接和膜蛋白通道實現(xiàn)

直接細(xì)胞接觸交流，是TME細(xì)胞間快速信息傳遞的重要方式。ECM

通過充當(dāng)分泌分子的基質(zhì)和細(xì)

胞粘附遷移的底物促進(jìn)通信，蛋白酶

對ECM

的重塑釋放束縛分子，形成

局部高濃度介質(zhì)；同時，細(xì)胞通過整

合素、CD44等受體直接接觸ECM,構(gòu)建復(fù)雜信號網(wǎng)絡(luò)。旁分泌信號傳導(dǎo)的核心作用通過釋放細(xì)胞因子、趨化因子、生長

因子和蛋白酶實現(xiàn)，這些分子響應(yīng)癌

癥固有特征和細(xì)胞應(yīng)激分泌，來源于

多種TME

細(xì)胞類型，通過與受體結(jié)合或ECM重塑對靶細(xì)胞發(fā)揮直接和

間接作用。TME

細(xì)胞間通訊的調(diào)節(jié)機(jī)制細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)

的通信促進(jìn)功能接觸依賴性通訊的分子介導(dǎo)癌細(xì)胞內(nèi)在特征的決定性作用癌細(xì)胞的改變(表觀)遺傳學(xué)、代謝重編程和解除調(diào)控的信號是TME

形成的關(guān)鍵決定因素，通過分泌特定分子和信號傳導(dǎo)，主動塑造適合自身生

存的微環(huán)境，是TME

多樣性的核心驅(qū)動因素?；颊邆€體因素的調(diào)控作用包括年齡、性別、生活方式、體重指數(shù)和微生物組等，這些因素通過改變

全身代謝狀態(tài)、免疫功能及炎癥水平，

影響TME的組成與功能，導(dǎo)致不同患者間TME的顯著差異。腫瘤發(fā)生器官的組織特異性影響不同器官具有獨(dú)特的組織固有免疫細(xì)

胞和基質(zhì)細(xì)胞類型，其組織類型決定了這些細(xì)胞的功能狀態(tài)，使TME

呈現(xiàn)器官特異性特征，例如肝臟與乳腺腫瘤的TME組成存在明顯區(qū)別。影響TME

多樣性的因素02腫瘤起始：組織穩(wěn)態(tài)的破壞與免疫平衡轉(zhuǎn)變組織穩(wěn)態(tài)破壞的核心機(jī)制惡性細(xì)胞需克服多重節(jié)點(diǎn)破壞周圍組織正?；盘?，通過劫持微環(huán)境過程支持腫瘤形成，其關(guān)鍵在于打破組織固有的平衡調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。微環(huán)境劫持的實現(xiàn)途徑腫瘤起始階段通過干擾細(xì)胞間通訊、重塑細(xì)胞外基質(zhì)及異常激活信號通路等

方式，將微環(huán)境從抑制腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)橹С帜[瘤生長的狀態(tài)。腫瘤起始階段的微環(huán)境變化免疫逃避的關(guān)鍵特征腫瘤通過誘導(dǎo)免疫細(xì)胞功能障礙、上調(diào)

抑制性分子及改變免疫細(xì)胞組成等方式，

實現(xiàn)從免疫攻擊到免疫逃避的轉(zhuǎn)變，逃

避免疫系統(tǒng)的清除。病變進(jìn)展中的免疫轉(zhuǎn)變隨著病變進(jìn)展，活化T細(xì)胞減少，調(diào)節(jié)

性T

細(xì)胞增多，

PD-L1

和CTLA4

等免疫

抑制基因上調(diào)，T

細(xì)胞受體克隆類型減

少，向免疫抑制性微環(huán)境轉(zhuǎn)變。初始階段的免疫感應(yīng)與攻擊初始低度病變時，原始T細(xì)胞大量涌入，

表明免疫系統(tǒng)在腫瘤最早階段即可感應(yīng)

到細(xì)胞轉(zhuǎn)化并啟動攻擊反應(yīng)。免疫系統(tǒng)在腫瘤早期的作用：從攻擊到逃避始發(fā)性腫瘤對炎癥的誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的募集與激活作用

中性粒細(xì)胞的作用機(jī)制始發(fā)性腫瘤導(dǎo)致支持腫瘤的炎癥環(huán)境，

幾乎所有進(jìn)展性腫瘤都會誘導(dǎo)不同水

平的T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及CD8+T細(xì)胞的排斥或功能障礙程序。腫瘤刺激巨噬細(xì)胞募集和激活，其通過分泌CSF-1、CCL2、VEGF-A等介質(zhì)，參與形成腫瘤支持性炎癥環(huán)境，

與較差預(yù)后和治療反應(yīng)相關(guān)。中性粒細(xì)胞在腫瘤刺激下被募集，通

過釋放G-CSF、GM-CSF、IL-8等因

子，與巨噬細(xì)胞共同促進(jìn)腫瘤支持性

炎癥環(huán)境的形成，增強(qiáng)腫瘤的發(fā)展進(jìn)程。腫瘤支持性炎癥環(huán)境的形成03癌相關(guān)成纖維細(xì)胞與ECM

在

TME中的作用癌相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs)的表型與功能多樣性CAFs

作為腫瘤主要成分的特點(diǎn)0

1

CAFs

是許多腫瘤的主要成分，部分腫瘤如肝細(xì)胞癌由異?；罨某衫w維細(xì)胞引起，尤其在纖維化或肝硬化肝臟中；其他癌癥類型也可誘導(dǎo)纖維化，單細(xì)胞技術(shù)揭示了CAFs未被重視的表型和功能多樣性。胰腺癌CAFs

的典型亞型及功能胰腺癌中存在三種不同CAF亞型：肌成纖維細(xì)胞

(myCAF)

、炎癥CAF(iCAF)和抗原呈遞CAF(apCAF),它們具有不同功能和轉(zhuǎn)錄組可塑性，在腫瘤進(jìn)展中發(fā)揮各異作用。CAFs

的表型可塑性與動態(tài)變化CAFs對TME

動態(tài)變化表現(xiàn)出可塑性，其亞型組成在腫瘤進(jìn)展過程中會發(fā)生改變，并在空間上受到調(diào)節(jié)，這種特性使得CAFs能適應(yīng)不同階段腫瘤微環(huán)境需求。0203支持癌癥干細(xì)胞生存促進(jìn)免疫逃逸在人類乳腺癌和肺癌樣本中，CD10+GPR77+CAF亞群通過分泌IL-6和IL-8

為癌癥干細(xì)胞提供生存空間，促進(jìn)腫瘤形成和

化療抵抗，間接助力腫瘤免疫逃逸。通過ECM沉積形成物理屏障CAFs主要負(fù)責(zé)TME

內(nèi)ECM

的沉積，通過分泌CXCL12

和TGF-β導(dǎo)致ECM

沉積產(chǎn)生物理屏障，

直接阻止T細(xì)胞募集或激活，阻礙抗腫瘤免疫

應(yīng)

答

。動員和編程免疫抑制性髓系細(xì)胞CAFs通過分泌IL-6、IL-1β

、VEGF、CSF-1、CCL2等介質(zhì)，動員和編程免疫抑制性髓系細(xì)胞，間接干擾抗腫瘤免疫，促進(jìn)腫瘤免疫逃逸。促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)

積累CAFs

可通過多種機(jī)制促進(jìn)Tregs在腫瘤微環(huán)境

中的積累，發(fā)揮免疫抑制活性，進(jìn)一步削弱免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的識別和清除能力。CAFs

對腫瘤免疫逃逸的影響機(jī)制ECM

通過受體與細(xì)胞直接接觸形成信號網(wǎng)絡(luò)癌癥和TME

細(xì)胞通過整合素和CD44等受體直接接觸周圍ECM,形成癌癥中復(fù)雜的信號網(wǎng)絡(luò)，調(diào)控

細(xì)胞增殖、存活、遷移等多種功能，影響腫瘤發(fā)展。蛋白酶對ECM

的重塑及分子釋放蛋白酶對ECM的重塑可釋放束縛的分子，產(chǎn)生局

部高濃度的釋放介質(zhì)，這些介質(zhì)參與細(xì)胞間信號

傳導(dǎo)，對腫瘤進(jìn)展相關(guān)的細(xì)胞行為產(chǎn)生重要影響。ECM

作為分泌分子基質(zhì)的作用ECM

通過充當(dāng)分泌分子的基質(zhì)，為TME

內(nèi)細(xì)胞間

通訊提供支持，使細(xì)胞因子、趨化因子等信號分子能在局部有效傳遞并發(fā)揮作用。ECM

作為細(xì)胞粘附和遷移的底物ECM

是細(xì)胞粘附和遷移的關(guān)鍵底物，為細(xì)胞在

TME中的定位、移動提供結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，影響腫瘤細(xì)

胞的侵襲、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為。細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)

在TME

中的作用04血管生成在癌癥進(jìn)展中的作用血管生成對腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵作用血管生成是腫瘤發(fā)生的核心環(huán)節(jié)，為腫瘤生長提供氧氣

和營養(yǎng)物質(zhì)，同時促進(jìn)代謝廢物排出，是腫瘤從休眠狀

態(tài)進(jìn)入快速增殖階段的必要條件。血管生成中的多細(xì)胞協(xié)同串?dāng)_該過程涉及內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞、癌癥細(xì)胞、腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞及癌相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs)

等多種細(xì)胞間的復(fù)

雜相互作用，通過信號分子交換共同調(diào)控血管新生。腫瘤血管的結(jié)構(gòu)異常特征腫瘤血管呈現(xiàn)紊亂、滲漏和彎曲的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，與正常

血管相比，其結(jié)構(gòu)完整性差、血流灌注不均，導(dǎo)致腫瘤

微環(huán)境氧合異常、免疫細(xì)胞浸潤受阻及藥物滲透減少。血管生成的過程與腫瘤血管特點(diǎn)血管生成的調(diào)控因素與分子機(jī)制組織缺氧：血管生成的核心驅(qū)動因素組織缺氧是觸發(fā)血管生成的主要誘因，腫瘤生長導(dǎo)致局部氧分壓降低，激活缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)等

信號通路，促進(jìn)促血管生成分子的表達(dá)與釋放。VEGF

及其下游信號通路的主導(dǎo)作用血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是血管生成的關(guān)鍵驅(qū)動分子，通過與內(nèi)皮細(xì)胞表面受體結(jié)合，激活Pl3K/Akt

、MAPK等下游通路，直接促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和血管管腔形成。腫瘤相關(guān)髓系細(xì)胞的促血管生成機(jī)制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等髓系細(xì)胞通過分泌VEGF-A、FGF2、PIGF

等促血管生成介質(zhì)，以及釋放MMPs

等蛋白酶降解細(xì)胞外基質(zhì)，間接促進(jìn)腫瘤血管新生和血管通透性增加。血管系統(tǒng)與免疫細(xì)胞的相互作用血管粘附分子表達(dá)下調(diào)與免疫細(xì)胞歸巢障礙腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞表面ICAM-1、VCAM-1、E-選擇素等粘附分子表達(dá)降低，抑制

免疫細(xì)胞(如T細(xì)胞、NK

細(xì)胞)與血管內(nèi)皮的結(jié)合，阻礙其向腫瘤微環(huán)境浸潤。抑制性免疫檢查點(diǎn)分子在血管系統(tǒng)的異常上調(diào)腫瘤相關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞可上調(diào)PD-L1、IDO、TIM3

等抑制性免疫檢查點(diǎn)分子，通過與免疫細(xì)胞表面受體結(jié)合，直接誘導(dǎo)免疫細(xì)胞功能耗竭，參與腫瘤免疫逃避。血管生成與免疫抑制的惡性循環(huán)紊亂的腫瘤血管導(dǎo)致局部免疫抑制性微環(huán)境形成，而免疫抑制狀態(tài)又進(jìn)一步促進(jìn)

血管生成相關(guān)因子的釋放，二者相互強(qiáng)化，共同推動腫瘤進(jìn)展和治療抵抗。05腫瘤進(jìn)展：癌細(xì)胞的侵襲和遷移機(jī)制上皮-間充質(zhì)過渡(EMT)樣狀態(tài)伴隨細(xì)胞間粘附破壞，癌細(xì)胞常發(fā)生EMT樣表型轉(zhuǎn)換，獲得更強(qiáng)的遷移和侵襲能力，表現(xiàn)為上皮標(biāo)志物減少、間質(zhì)標(biāo)志物增加的過渡狀態(tài)。TME

因素驅(qū)動侵襲表型TME中的炎癥因子、生長因子等信號分子可促進(jìn)癌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換，誘導(dǎo)局部侵襲行為，是癌細(xì)胞從原發(fā)灶突破基底膜的關(guān)鍵外部驅(qū)動力。破壞細(xì)胞間粘附：

E-鈣粘蛋白缺失癌細(xì)胞侵襲的首要步驟是破壞上皮細(xì)胞間的粘附連接，其中E-鈣粘蛋白的缺失是核心事件，導(dǎo)致細(xì)胞間連接松動，為后續(xù)侵襲奠定基礎(chǔ)。癌細(xì)胞侵襲的多步驟過程TAMs與癌細(xì)胞共同遷移在小鼠乳腺癌模型中，表達(dá)EGF

的TAMs

與EGFR+

癌細(xì)胞共同遷移，通過旁分泌信號直接驅(qū)動癌細(xì)胞的侵襲和遷移，體現(xiàn)免疫細(xì)胞與癌細(xì)胞的協(xié)同作用。CAF通過ECM重塑生成侵襲軌跡CAF可通過重塑細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)并施加物理拉力形成軌跡，為癌細(xì)胞的集體侵襲提供路徑，促進(jìn)其在組織間隙中的定向遷移。其

他TME

細(xì)胞的協(xié)同作用中性粒細(xì)胞、組織駐留細(xì)胞等TME成分也可通過釋放蛋白酶、調(diào)節(jié)局部微環(huán)境等方式，協(xié)同CAF

和免疫細(xì)胞增強(qiáng)癌細(xì)胞的侵襲能力。TME細(xì)胞對癌細(xì)胞侵襲的促進(jìn)作用03多細(xì)胞類型協(xié)同調(diào)控灌注過程中性粒細(xì)胞、周細(xì)胞、CAF

等TME

細(xì)胞可通過直接接觸或旁分泌信號，與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，進(jìn)一步促進(jìn)癌細(xì)胞跨內(nèi)皮層的灌

注。微環(huán)境因素的影響ECM

的結(jié)構(gòu)特性、血管系統(tǒng)類

型、缺氧程度及癌細(xì)胞固有特征

共同調(diào)控灌注效率，其中缺氧可通過誘導(dǎo)代謝重編程增強(qiáng)癌細(xì)胞

的灌注能力。TAM

誘導(dǎo)血管通透性增加血管周邊TIE2+TAM

通過分泌VEGF-A,

導(dǎo)致血管連接局部丟

失，短暫增加血管通透性，為癌細(xì)胞跨內(nèi)皮進(jìn)入循環(huán)創(chuàng)造條件。癌細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)的灌注機(jī)制06腫瘤轉(zhuǎn)移：轉(zhuǎn)移前生態(tài)位的形成與發(fā)展腫瘤衍生可溶性介質(zhì)的作用原發(fā)腫瘤釋放多種可溶性介質(zhì)啟動轉(zhuǎn)移前

生態(tài)位生成，包括G-CSF、VEGF-A、PLGF

、TGF-β

、S100蛋白和TNF等，這

些分子可動員免疫細(xì)胞及其祖細(xì)胞至未來

轉(zhuǎn)移部位。細(xì)胞外囊泡(EVs)

的信息傳遞功能腫瘤分泌的EVs

攜帶腫瘤信息，可轉(zhuǎn)移至

骨髓細(xì)胞和遠(yuǎn)處器官駐留細(xì)胞，激活并編

程這些細(xì)胞，為轉(zhuǎn)移前生態(tài)位的形成奠定

基

礎(chǔ)

。轉(zhuǎn)移前生態(tài)位的概念轉(zhuǎn)移前生態(tài)位是指原發(fā)腫瘤通過旁分泌效

應(yīng)，在遠(yuǎn)處器官中預(yù)先形成的有利于循環(huán)

腫瘤細(xì)胞(CTCs)

定植和生長的微環(huán)境。轉(zhuǎn)移前生態(tài)位的定義與形成啟動信號腫瘤EV

激活肺上皮細(xì)胞TLR3

信號在LLC和B16荷瘤小鼠模型中，腫瘤衍生EV攜帶小RNA,

激活肺

上皮細(xì)胞中的Toll樣受體3(TLR3),

刺激中性粒細(xì)胞趨化介質(zhì)釋

放，最終形成肺轉(zhuǎn)移前生態(tài)位。乳腺癌LOX

對骨內(nèi)穩(wěn)態(tài)的破壞低氧環(huán)境下，4T1乳腺癌細(xì)胞分泌LOX,

通過誘導(dǎo)破骨細(xì)胞生成

破壞正常骨內(nèi)穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTCs)

向骨組織歸巢和定植。腫瘤對遠(yuǎn)處器官的直接修飾作用全身炎癥與免疫抑制對轉(zhuǎn)移的影響全身炎癥的促轉(zhuǎn)移作用中性粒細(xì)胞動員與免疫抑制

免疫逃避的實現(xiàn)機(jī)制在乳腺癌小鼠模型中，全身動員分

泌IL-1β的中性粒細(xì)胞，可增強(qiáng)肺

外膜成纖維細(xì)胞分泌前列腺素E3,導(dǎo)致抗腫瘤免疫功能降低，進(jìn)而促

進(jìn)肺轉(zhuǎn)移。原發(fā)性腫瘤通過誘導(dǎo)免疫抑制性微環(huán)境，如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)

增

多、抑制性免疫檢查點(diǎn)分子表達(dá)上

調(diào)等，幫助擴(kuò)散癌細(xì)胞逃避宿主免

疫監(jiān)測，增強(qiáng)轉(zhuǎn)移能力。原發(fā)性腫瘤誘導(dǎo)的全身炎癥可破壞適應(yīng)性與先天免疫細(xì)胞的正常串?dāng)_，形成慢性炎癥環(huán)境，為擴(kuò)散癌細(xì)胞的存活和轉(zhuǎn)移提供有利條件。07循環(huán)腫瘤細(xì)胞的生存與轉(zhuǎn)移器官定植免疫系統(tǒng)的攻擊清除NK

細(xì)胞等細(xì)胞毒性免疫細(xì)胞可識別并攻擊循環(huán)中的CTC,

通過免疫監(jiān)視機(jī)制清除大部

分異常細(xì)胞，使CTC

生存壓

力劇增。血液循環(huán)的高剪切力損傷血液流動產(chǎn)生的高剪切力直

接對CTC

的細(xì)胞膜和結(jié)構(gòu)完

整性造成機(jī)械性損傷，是CTC

死亡的重要物理因素。失巢凋亡的威脅CTC

脫離原發(fā)腫瘤后，因失去細(xì)胞外基質(zhì)的支持和細(xì)胞

間連接信號，易觸發(fā)失巢凋亡程序，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)

面臨的生存挑戰(zhàn)CTC聚集增強(qiáng)干性與抗凋亡能力與免疫細(xì)胞結(jié)合實現(xiàn)免疫偽裝

CTC

聚集與患者預(yù)后的關(guān)聯(lián)CTC

通過聚集形成細(xì)胞團(tuán)，誘導(dǎo)NANOG、SOX2

和OCT

等干性相

關(guān)基因表達(dá)，提升抗凋亡能力，增

強(qiáng)生存優(yōu)勢。CTC

可與中性粒細(xì)胞、血小板等免

疫細(xì)胞結(jié)合，借助其表面分子偽裝

自身，逃避NK

細(xì)胞等的免疫識別與攻擊。臨床研究表明，CTC聚集現(xiàn)象較單個CTC

更易導(dǎo)致轉(zhuǎn)移發(fā)生，通常與患者更差的預(yù)后顯著相關(guān)，是判斷

病情進(jìn)展的重要指標(biāo)。CTC

逃避破壞的機(jī)制原發(fā)性癌癥的器官嗜性特征不同原發(fā)性癌癥具有特定器官轉(zhuǎn)移傾向，如乳腺癌常轉(zhuǎn)移至肺、

肝、骨和腦，前列腺癌易向骨擴(kuò)散，呈現(xiàn)高度定型的轉(zhuǎn)移模式。CTC

外滲的分子機(jī)制與步驟CTC

首先通過細(xì)胞粘附分子(如整合素)與血管內(nèi)皮結(jié)合，

在血小板、中性粒細(xì)胞輔助下增強(qiáng)粘附穩(wěn)定性，隨后通過蛋白酶

水解或NETs作用穿過血管壁進(jìn)入器