2025/12/25侵襲性肺真菌病診斷的困境、進(jìn)展與臨床抉擇匯報(bào)人：侵襲性肺真菌病概述破局之匙：診斷技術(shù)重要進(jìn)展未來展望與臨床啟示診斷困境：多維挑戰(zhàn)解析臨床抉擇：個(gè)體化診斷路徑構(gòu)建0

10305CONTENTS目錄020401侵襲性肺真菌病概述診斷延誤加劇預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)IPFD

患者臨床表現(xiàn)和影像學(xué)特征缺乏特異性，易發(fā)生誤診

或漏診，導(dǎo)致治療延遲，進(jìn)而造成預(yù)后不良，凸顯早期準(zhǔn)

確診斷的重要性。全球發(fā)病與死亡形勢嚴(yán)峻侵襲性肺真菌病(IPFD)

發(fā)病率居高不下，全球每年因侵

襲性真菌感染導(dǎo)致的死亡人數(shù)高達(dá)數(shù)百萬，對(duì)人類健康構(gòu)

成嚴(yán)重威脅。疾病現(xiàn)狀與危害01傳統(tǒng)經(jīng)典高危人群持續(xù)受關(guān)注既往IPFD

患病人群以血液系統(tǒng)惡性腫瘤、器官移植術(shù)受者等免疫功能嚴(yán)重受損的經(jīng)典高危人群為主。02慢性基礎(chǔ)疾病患者成為新興高危群體近年來，糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等慢性基礎(chǔ)疾病患者IPFD

發(fā)病率不斷上升，成為不可忽視的新增高危人群。03病毒感染人群發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加流感病毒、新型冠狀病毒感染人群中IPFD

發(fā)病率亦呈上升趨勢，疾病影響范圍進(jìn)一步擴(kuò)大，需加強(qiáng)對(duì)這類人群

的監(jiān)測與防控?；疾∪巳鹤兓厔菰\斷困境：多維挑戰(zhàn)解析免疫狀態(tài)決定侵襲模式差異IPFD

診斷困難的核心在于宿主免疫狀態(tài)與真菌侵襲

方式的密切關(guān)聯(lián)，據(jù)此可分為氣道侵襲和血管侵襲兩

種主要分型，二者在危險(xiǎn)因素、臨床表現(xiàn)及診斷策略

上存在顯著差異。氣道侵襲與血管侵襲的本質(zhì)區(qū)別氣道侵襲多見于感染初期或非中性粒細(xì)胞缺乏患者，

病變局限于氣道；血管侵襲則常見于免疫抑制患者或

疾病進(jìn)展期，真菌菌絲可穿透血管壁導(dǎo)致血栓、出血

及梗死，需針對(duì)性診斷。宿主免疫與疾病分型的關(guān)聯(lián)關(guān)鍵診斷方法與檢測標(biāo)準(zhǔn)血清GM

試驗(yàn)敏感度低，支氣管

鏡檢查是診斷關(guān)鍵。BALF

與血清同時(shí)行PCR及GM試驗(yàn)可提高

敏感度，診斷cutoff值為外周血GM>0.5,BALF

GM≥1.0。胸部CT

影像學(xué)特征病灶沿氣道分布，常見支氣管壁

增厚、支氣管周圍實(shí)變影、肺結(jié)

節(jié)影、樹芽征等非特征性表現(xiàn)，

需結(jié)合臨床綜合判斷。好發(fā)人群與臨床表現(xiàn)多見于感染初期和非中性粒細(xì)胞

缺乏患者，臨床癥狀以咳嗽、咳

痰、氣促、喘息為主，缺乏特異

性表現(xiàn)。氣道侵襲性肺真菌病特點(diǎn)血管侵襲性肺真菌病特點(diǎn)常見發(fā)病人群與臨床癥狀多發(fā)生于中性粒細(xì)胞缺乏等免疫抑制患者或疾病進(jìn)展階段，臨床表現(xiàn)

為發(fā)熱、胸膜炎性胸痛、咯血等，病情相對(duì)危重。胸部CT特征性病變常表現(xiàn)為以胸膜為基底的楔形出血性梗死、“暈輪征”“空氣新月征”、空洞性病灶等特征性影像學(xué)改變，具有較高診斷提示價(jià)值。血清學(xué)與BALF診斷效能血清學(xué)與BALF

檢測的敏感度和特異度均較高，可為臨床診斷提供可

靠依據(jù)，有助于早期識(shí)別和干預(yù)。組織病理學(xué)診斷價(jià)值診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”的核心地位組織病理學(xué)是IPFD

診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”,可直接觀察真菌形態(tài)及侵襲證

據(jù)，為明確診斷提供決定性依據(jù)。兩種侵襲模式的病理差異血管侵襲易在活檢中發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)菌絲，氣道侵襲則多局限于支氣管黏

膜下，認(rèn)識(shí)此差異有助于臨床醫(yī)生針對(duì)性選擇檢查及解讀結(jié)果。對(duì)臨床診斷策略的指導(dǎo)意義結(jié)合宿主危險(xiǎn)因素，依據(jù)兩種侵襲模式的病理特點(diǎn)，可優(yōu)化影像學(xué)檢

查選擇、標(biāo)本采集方式及血清學(xué)結(jié)果解讀，提升診斷準(zhǔn)確性。03破局之匙：診斷技術(shù)重要進(jìn)展靶向高通量測序(tNGS):

種屬區(qū)分的精準(zhǔn)工具tNGS

針對(duì)真菌保守基因(如ITS區(qū)域)設(shè)計(jì)探針，對(duì)絲狀真菌鑒定準(zhǔn)確率達(dá)90%,敏感度高，解決了

mNGS在低豐度真菌檢測上的不足。但僅能檢測預(yù)設(shè)靶向病原體，且假陽性率高，需避免過度診斷。分子診斷技術(shù)應(yīng)用與解讀宏基因組二代測序(mNGS):

精準(zhǔn)識(shí)別的優(yōu)勢與局限mNGS

在罕見、難培養(yǎng)及混合感染真菌識(shí)別中優(yōu)勢顯著,但難以區(qū)分感染、定植與污染。感染時(shí)病原

序列數(shù)和覆蓋度高，尤其在無菌體液或組織中檢出價(jià)值大；定植多見于結(jié)構(gòu)性肺病患者，呼吸道標(biāo)本

真菌豐度高但無組織侵襲及影像學(xué)支持；污染則reads數(shù)極低、覆蓋度差，陰性對(duì)照中可發(fā)現(xiàn)。第三代測序：復(fù)雜場景的補(bǔ)充手段第三代測序因長讀長和表觀修飾檢測等優(yōu)勢，在近緣種區(qū)分、耐藥基因及混合感染解析

中潛力突出，精準(zhǔn)度隨新體系應(yīng)用不斷提升。目前更適合作為mNGS

的補(bǔ)充，尤其在疑

難病原確認(rèn)或復(fù)雜基因組解析時(shí)。分子診斷結(jié)果解讀要點(diǎn)：綜合評(píng)估是關(guān)鍵mNGS

結(jié)果應(yīng)根據(jù)宿主免疫狀態(tài)、臨床和影像學(xué)表現(xiàn)、標(biāo)本類型、序列數(shù)量與動(dòng)態(tài)性、

血清學(xué)檢測綜合評(píng)估。高危宿主檢出曲霉、毛霉、隱球菌等高致病性真菌應(yīng)高度懷疑感

染，念珠菌通常為定植。分子診斷技術(shù)應(yīng)用與解讀尿液三乙酰鐵載體C(TAFC):早期診斷的敏感指標(biāo)尿液中TAFC

可在曲霉感染后45分鐘內(nèi)檢出，敏感度優(yōu)于血清，并能準(zhǔn)確反映真菌活性，為IPFD

的早期診

斷提供了新的快速檢測途徑。曲霉游離DNA(cfDNA):感染程度的有效反映骨髓移植患者血漿中曲霉cfDNA

可早于臨床診斷數(shù)周檢出，全基因組cfDNA

測序敏感度達(dá)100%,且可反映

感染嚴(yán)重程度，有助于評(píng)估病情進(jìn)展。呼出氣揮發(fā)性有機(jī)物：無創(chuàng)診斷的潛在方向利用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測呼出氣揮發(fā)性有機(jī)物診斷曲霉感染，敏感度77%,特異度78%,為IPFD

的無創(chuàng)診斷提供了有潛力的研究方向。0

102新型生物標(biāo)志物探索影像分析與病理識(shí)別：效率與準(zhǔn)確性的提升Al技術(shù)顯著提升了曲霉與毛霉等形態(tài)相近病原體的鑒

別效率與準(zhǔn)確性，融合胸部CT

影像特征與臨床危險(xiǎn)

因素的深度學(xué)習(xí)模型已成功應(yīng)用于侵襲性肺曲霉病的

早期診斷。當(dāng)前研究的不足：樣本與模型的局限現(xiàn)有研究多為單中心且樣本量小，缺乏大規(guī)模多中心

臨床驗(yàn)證；多數(shù)模型停留在試驗(yàn)驗(yàn)證階段，數(shù)據(jù)依賴性強(qiáng)、可解釋性不足、泛化能力有限。多模態(tài)數(shù)據(jù)整合：診斷效能的優(yōu)化Shao等開發(fā)的Al多模態(tài)診斷系統(tǒng)整合患者臨床信息、胸部CT

影像特征及G/GM

試驗(yàn)、mNGS

等實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，

顯著提升病原學(xué)診斷準(zhǔn)確性，有望彌補(bǔ)傳統(tǒng)診斷主觀

性強(qiáng)、流程復(fù)雜和耗時(shí)長等不足。未來發(fā)展方向：數(shù)據(jù)、算法與倫理的協(xié)同未來需建立高質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)化的真菌圖像和臨床數(shù)據(jù)庫，提升模型通用性和可信度；加強(qiáng)算法可解釋性與倫理

合規(guī)性研究，確保Al輔助診斷的可行性和安全性。人工智能輔助診斷的潛力與挑戰(zhàn)04臨床抉擇：個(gè)體化診斷路徑構(gòu)建整合診斷模式核心要素宿主免疫狀態(tài)評(píng)估臨床表現(xiàn)與影像特征結(jié)合

微生物檢測結(jié)果綜合解讀綜合分析患者免疫抑制程度(如中性

粒細(xì)胞缺乏)、基礎(chǔ)疾病(糖尿病、

慢阻肺等)及感染史，判斷侵襲類型

(氣道/血管)風(fēng)險(xiǎn)。整合血清學(xué)(GM

試驗(yàn))、分子診斷

(mNGS)

及組織病理結(jié)果，區(qū)分感染/定植/污染，如BALF

GM≥1.0提示

氣道侵襲感染。結(jié)合咳嗽、咯血等癥狀及CT

的“暈輪征”“樹芽征”等特征性/非特征

性表現(xiàn)，定位病變性質(zhì)與范圍。危險(xiǎn)因素導(dǎo)向的病原譜差異免疫抑制患者(如粒細(xì)胞缺乏)易發(fā)生血管侵襲性感染

(曲霉為主),非免疫抑制者多為氣道侵襲(念珠菌等

定植風(fēng)險(xiǎn)高)。診斷技術(shù)效能與可及性匹配血管侵襲優(yōu)先選擇高敏感度血清GM

試驗(yàn)及HRCT;

氣

道

侵襲需盡早支氣管鏡檢查，聯(lián)合BALF-PCR

與GM

試驗(yàn)

(cut

off值≥1

.0)。成本效益與臨床實(shí)用性平衡針對(duì)高危人群優(yōu)化檢測組合，如mNGS用于疑難/混合感染，傳統(tǒng)培養(yǎng)用于常規(guī)篩查，降低醫(yī)療成本并縮短診斷周

期

。分層篩查路徑制定依據(jù)粒細(xì)胞缺乏伴血管侵襲高風(fēng)險(xiǎn)患者優(yōu)先行HRCT

篩查“暈輪征”“空氣新月征”,聯(lián)合血清GM試驗(yàn)(>0.5),陽性者啟動(dòng)經(jīng)驗(yàn)性治療，必要時(shí)

組織活檢確認(rèn)血管內(nèi)菌絲。非粒細(xì)胞缺乏或氣道侵襲為主患者盡早支氣管鏡檢查，BALF

同時(shí)行PCR

及GM

試驗(yàn)(≥1

.0),結(jié)合CT

氣道分布病灶(樹芽征、支氣管壁增厚),

排除定植風(fēng)險(xiǎn)。特殊免疫缺陷患者(如抗IFN-y抗體綜合征)常規(guī)篩查馬爾尼菲籃狀菌等易感真菌，采用mNGS

檢測無菌體液，結(jié)合影像學(xué)特征及組織病理，避免漏診罕見

病原體。不同高危人群診斷策略跨學(xué)科協(xié)作縮短診斷時(shí)間呼吸科、影像科、微生物科聯(lián)合解讀CT影像與mNGS結(jié)果，如快速識(shí)別“暈輪征”與高豐度曲霉序列，較單學(xué)

科診斷平均縮短2-3天。優(yōu)化個(gè)體化治療決策結(jié)合患者免疫狀態(tài)、經(jīng)濟(jì)條件及藥物耐

受性，制定靶向治療方案(如毛霉感染

優(yōu)先兩性霉素B),減少廣譜用藥副作

用。提升疑難病例診斷準(zhǔn)確率病理科確認(rèn)組織內(nèi)菌絲(金標(biāo)準(zhǔn)),感

染科優(yōu)化抗真菌方案，多學(xué)科共同區(qū)分

感染與定植，使誤診率降低30%以上。多學(xué)科會(huì)診的作用05未來展望與臨床啟示新型標(biāo)志物開發(fā)應(yīng)用尿液TAFC

可在曲霉感染后45分鐘

內(nèi)檢出，敏感度優(yōu)于血清；骨髓移植患者血漿曲霉cfDNA可早于臨床

診斷數(shù)周檢出，全基因組cfDNA測

序敏感度達(dá)100%。分子診斷技術(shù)突破mNGS

在罕見、難培養(yǎng)及混合感染

真菌識(shí)別中優(yōu)勢顯著,第三代測序

在近緣種區(qū)分、耐藥基因解析潛力突出，為IPFD早期精準(zhǔn)識(shí)別提供

新途徑。人工智能輔助診斷進(jìn)展AI提升曲霉與毛霉等病原體鑒別效

率及準(zhǔn)確性，深度學(xué)習(xí)模型融合CT

影像與臨床危險(xiǎn)因素成功應(yīng)用于侵襲性肺曲霉病早期診斷，多模

態(tài)整合系統(tǒng)提高病原學(xué)診斷準(zhǔn)確性。診斷技術(shù)發(fā)展契機(jī)Al與多模態(tài)數(shù)據(jù)整合探索在確保數(shù)據(jù)質(zhì)量與算法可靠性基礎(chǔ)上，

探索Al在輔助診斷中的實(shí)際應(yīng)用，彌

補(bǔ)傳統(tǒng)診斷主觀性強(qiáng)、流程復(fù)雜等不

足。檢測技術(shù)成本效益提升加快便攜、快速、適用于床旁及資源

有限環(huán)境的檢測技術(shù)轉(zhuǎn)化，關(guān)注成本效益，提高技術(shù)可及性。診斷技術(shù)組合優(yōu)化推動(dòng)分子診斷、特異性標(biāo)志物與傳統(tǒng)

方法有機(jī)結(jié)合，建立高效、經(jīng)濟(jì)的分

層診斷流程，提升診斷效能。高危人群風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別拓展加強(qiáng)對(duì)免疫功能正常高危人群(如糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、流感及新

冠病毒感染人群)的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，開展

針對(duì)性篩查。未來重點(diǎn)關(guān)注方向精準(zhǔn)化診療目標(biāo)提升診斷準(zhǔn)確性和時(shí)效性啟動(dòng)個(gè)體化靶向治療

減少醫(yī)療成本與住院時(shí)長通過構(gòu)建基于宿主免疫、侵襲類型和

臨床背景的個(gè)體化診斷路徑，早期準(zhǔn)

確識(shí)別高危患者，全面提升診斷的準(zhǔn)

確性和時(shí)效性。及時(shí)啟動(dòng)個(gè)體化、靶向的抗真菌治療，

提高救治率，改善患者預(yù)后，降低IPFD

相關(guān)病死率。優(yōu)化診斷路徑，縮短診斷時(shí)間，減少

住院時(shí)長和醫(yī)療成本，實(shí)現(xiàn)醫(yī)療資源