2025《補(bǔ)體相關(guān)性腎病診斷和治療專家共識(shí)》要點(diǎn)解讀精準(zhǔn)診療，守護(hù)腎臟健康目錄第一章第二章第三章補(bǔ)體相關(guān)性腎病概述補(bǔ)體系統(tǒng)機(jī)制與病理作用診斷思路與方法目錄第四章第五章第六章補(bǔ)體靶向治療新進(jìn)展疫苗免疫與感染管理挑戰(zhàn)與未來展望補(bǔ)體相關(guān)性腎病概述1.定義與分類補(bǔ)體介導(dǎo)腎病：由補(bǔ)體系統(tǒng)異?；罨苯右鸬哪I病，包括C3腎小球病、非典型溶血尿毒癥綜合征（aHUS）和免疫復(fù)合物介導(dǎo)的膜增生性腎小球腎炎（IC-MPGN），其病理特征為補(bǔ)體成分在腎組織異常沉積或激活。補(bǔ)體參與腎?。貉a(bǔ)體系統(tǒng)在疾病發(fā)生發(fā)展中起重要作用但非直接致病因素，涵蓋免疫球蛋白A腎病、狼瘡性腎炎、局灶節(jié)段性腎小球硬化等，補(bǔ)體活化產(chǎn)物可加劇炎癥和纖維化進(jìn)程。分類依據(jù)：根據(jù)2024年中國(guó)專家共識(shí)，分類基于補(bǔ)體在致病機(jī)制中的核心程度，需通過基因檢測(cè)、補(bǔ)體功能分析及組織病理學(xué)綜合判斷。補(bǔ)體調(diào)節(jié)失衡補(bǔ)體H因子、I因子等調(diào)節(jié)蛋白缺陷或自身抗體（如C3腎炎因子）導(dǎo)致旁路途徑持續(xù)激活，形成C3轉(zhuǎn)化酶和膜攻擊復(fù)合物（MAC），直接損傷腎小球內(nèi)皮細(xì)胞和足細(xì)胞。腎臟易損性機(jī)制腎小球基底膜缺乏補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白CD55/CD59，且高血流灌注使補(bǔ)體成分局部濃度升高，pH變化促進(jìn)C3b沉積，最終引發(fā)蛋白尿和腎小球硬化。遺傳與獲得性因素CFH、CFI等基因突變占aHUS病例50%，而C3腎小球病中C3NeF陽(yáng)性率達(dá)80%，環(huán)境觸發(fā)因素如感染可誘發(fā)補(bǔ)體瀑布反應(yīng)。效應(yīng)分子作用C5a介導(dǎo)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，MAC激活腎小球細(xì)胞釋放促纖維化因子，C3b調(diào)理作用促進(jìn)免疫復(fù)合物沉積，三者共同導(dǎo)致腎組織不可逆損傷。發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)進(jìn)展共識(shí)發(fā)布背景與臨床意義既往補(bǔ)體相關(guān)性腎病診斷依賴排除法，治療缺乏靶向方案，共識(shí)首次系統(tǒng)規(guī)范了基因檢測(cè)、補(bǔ)體活性測(cè)定和病理評(píng)估的臨床路徑。診療標(biāo)準(zhǔn)化需求明確C5抑制劑（依庫(kù)珠單抗）對(duì)aHUS和C3腎小球病的療效，提出抗C5a受體藥物（阿伐可泮）用于控制炎癥風(fēng)暴，為難治性疾病提供新選擇。靶向治療突破共識(shí)強(qiáng)調(diào)腎科、遺傳學(xué)和風(fēng)濕免疫科協(xié)作，指導(dǎo)疫苗接種（腦膜炎球菌疫苗）、抗生素預(yù)防及個(gè)體化補(bǔ)體抑制方案，降低治療相關(guān)感染風(fēng)險(xiǎn)。多學(xué)科管理價(jià)值補(bǔ)體系統(tǒng)機(jī)制與病理作用2.01補(bǔ)體系統(tǒng)由50余種血漿蛋白和膜蛋白組成，包括補(bǔ)體固有蛋白（如C3、C5）、補(bǔ)體受體（如CR1、CR2）和補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白（如H因子、I因子），形成復(fù)雜的免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。多蛋白復(fù)合系統(tǒng)02經(jīng)典途徑（由抗原-抗體復(fù)合物觸發(fā)）、凝集素途徑（由甘露糖結(jié)合凝集素識(shí)別病原體激活）、旁路途徑（自發(fā)激活并放大炎癥反應(yīng)），最終均生成C3/C5轉(zhuǎn)化酶及膜攻擊復(fù)合物（MAC）。三條激活途徑03C3a/C5a作為過敏毒素介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，C3b調(diào)理病原體清除，MAC（C5b-9）直接裂解靶細(xì)胞，參與宿主防御與組織損傷。效應(yīng)分子功能04I因子、H因子、CD55（DAF）、CD59等通過降解C3b或抑制MAC形成，維持補(bǔ)體激活與抑制的平衡。關(guān)鍵調(diào)控蛋白補(bǔ)體組成與活化途徑補(bǔ)體抑制劑（如C5單抗依庫(kù)珠單抗）通過阻斷特定補(bǔ)體成分（如C5a或MAC）糾正失衡，成為aHUS等疾病的核心治療手段。靶向治療意義補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白缺陷（如H因子突變）或自身抗體（如C3腎炎因子）導(dǎo)致補(bǔ)體過度活化，攻擊宿主組織，引發(fā)C3腎小球病、aHUS等疾病。過度激活致病異常生成的C3a/C5a激活炎癥細(xì)胞（如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞），促進(jìn)腎臟局部炎癥反應(yīng)和纖維化，加重狼瘡腎炎等疾病進(jìn)展。炎癥與自身免疫調(diào)控失衡與疾病關(guān)聯(lián)第二季度第一季度第四季度第三季度結(jié)構(gòu)特殊性高血流與局部濃度免疫復(fù)合物沉積遺傳與環(huán)境交互腎小球基底膜（GBM）缺乏補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白（如CD55、CD59），內(nèi)皮細(xì)胞糖萼易損傷，使補(bǔ)體活化產(chǎn)物（如MAC）更易沉積并損傷腎臟。腎臟血流豐富，補(bǔ)體蛋白局部濃度高，pH變化等因素進(jìn)一步促進(jìn)補(bǔ)體活化，放大炎癥效應(yīng)。循環(huán)免疫復(fù)合物（如IgA腎病中的IgA1）通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，導(dǎo)致腎小球內(nèi)C3沉積和炎癥損傷。CFH、CFI等補(bǔ)體基因突變與環(huán)境因素（如感染）協(xié)同作用，顯著增加補(bǔ)體介導(dǎo)腎病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。腎臟作為易感靶器官的原因診斷思路與方法3.診斷流程與排除性標(biāo)準(zhǔn)排除性診斷框架：補(bǔ)體相關(guān)性腎病的確診需遵循嚴(yán)格的排除性流程，以aHUS為例，需先確認(rèn)血栓性微血管?。═MA）三聯(lián)征（血小板減少、微血管性溶血性貧血、器官損傷），再排除血栓性血小板減少性紫癜（TTP）和志賀毒素相關(guān)HUS（STEC-HUS）后才能確立診斷。多系統(tǒng)評(píng)估：除腎臟表現(xiàn)外，需評(píng)估神經(jīng)系統(tǒng)（如意識(shí)障礙）、心血管（高血壓危象）、胃腸道（出血）等多器官受累情況，綜合判斷補(bǔ)體異常激活的全身影響?；蚺c功能檢測(cè)聯(lián)動(dòng)：對(duì)于疑似遺傳性補(bǔ)體缺陷病例，需結(jié)合補(bǔ)體基因測(cè)序（如CFH、CFI、CFB等）與功能檢測(cè)（如補(bǔ)體溶血活性CH50/AH50），明確致病突變與功能異常的關(guān)系。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)補(bǔ)體活化產(chǎn)物通過定量檢測(cè)C3a、C5a、C5b-9（MAC）等裂解片段水平，評(píng)估補(bǔ)體活化程度，其中血清C5b-9升高提示膜攻擊復(fù)合物介導(dǎo)的細(xì)胞損傷。自身抗體檢測(cè)包括C3腎炎因子（C3NeF）、C4腎炎因子（C4NeF）等，通過ELISA或溶血抑制試驗(yàn)檢測(cè)，陽(yáng)性結(jié)果提示補(bǔ)體旁路途徑持續(xù)活化?；驒z測(cè)技術(shù)采用全外顯子測(cè)序（WES）分析補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白（如CFH、MCP）基因突變，結(jié)合多重連接探針擴(kuò)增技術(shù)（MLPA）檢測(cè)CFHR基因大片段缺失/重復(fù)。組織補(bǔ)體沉積分析腎活檢免疫熒光檢查可見C3優(yōu)勢(shì)沉積（如C3腎小球病）或微血管血栓伴C5b-9沉積（aHUS），為病理診斷提供直接證據(jù)。01020304補(bǔ)體相關(guān)檢測(cè)技術(shù)aHUS的精準(zhǔn)分型：根據(jù)補(bǔ)體異常機(jī)制分為遺傳型（CFH/CFI/MCP突變占50%）、獲得型（抗CFH抗體陽(yáng)性）和特發(fā)型，不同分型預(yù)后差異顯著，遺傳型復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高。C3腎小球病的病理特征：光鏡下表現(xiàn)為膜增生性腎小球腎炎（MPGN），電鏡下可見致密物沉積，免疫熒光顯示C3顯著沉積而免疫球蛋白陰性，需與免疫復(fù)合物型MPGN鑒別。治療反應(yīng)性差異：aHUS對(duì)C5抑制劑（如依庫(kù)珠單抗）應(yīng)答率達(dá)80%，而C3腎小球病需綜合應(yīng)用補(bǔ)體調(diào)節(jié)藥物（如B因子抑制劑）和免疫抑制劑，部分病例需聯(lián)合血漿置換。特殊疾病分類（如aHUS、C3腎?。┭a(bǔ)體靶向治療新進(jìn)展4.輸入標(biāo)題C5a受體抑制劑C5抑制劑通過阻斷C5裂解為C5a和C5b，抑制膜攻擊復(fù)合物（MAC）形成，代表藥物依庫(kù)珠單抗已用于aHUS一線治療，顯著降低終末期腎病風(fēng)險(xiǎn)。如補(bǔ)體H因子替代療法，糾正調(diào)節(jié)蛋白缺陷，從源頭恢復(fù)補(bǔ)體穩(wěn)態(tài)平衡。作用于補(bǔ)體旁路途徑上游（如Iptacopan），調(diào)控C3轉(zhuǎn)化酶活性，適用于旁路途徑異常激活的腎病類型。靶向炎癥介質(zhì)C5a與其受體結(jié)合（如阿伐可泮），減輕補(bǔ)體過度活化導(dǎo)致的炎癥損傷，在C3腎小球病中顯示組織學(xué)改善潛力。多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)劑B因子抑制劑抑制劑類型（C5、C5a等）靶點(diǎn)選擇邏輯：C5抑制劑(依庫(kù)珠單抗)解決PNH核心病理，C3抑制劑(Pegcetacoplan)針對(duì)血管外溶血，C1s抑制劑(Sutimlimab)專攻冷凝集病。給藥方式革新：從靜脈輸注(依庫(kù)珠單抗)到長(zhǎng)效制劑(Ravulizumab)再到口服藥(Danicopan)，顯著提升患者生活質(zhì)量。適應(yīng)癥精準(zhǔn)化：PNH/aHUS首選C5抑制劑，CAD需經(jīng)典途徑阻斷，血管外溶血突出者轉(zhuǎn)向C3靶向治療。臨床需求分層：Ravulizumab解決給藥頻繁痛點(diǎn)，Danicopan填補(bǔ)突破性溶血治療空白，Sutimlimab開創(chuàng)CAD靶向治療先河。療效驗(yàn)證重點(diǎn)：CARDINAL試驗(yàn)證實(shí)Sutimlimab使54%患者Hb提升≥2g/dL，PNH患者使用依庫(kù)珠單抗后輸血需求降低60%。藥物名稱靶點(diǎn)適應(yīng)癥給藥方案核心優(yōu)勢(shì)依庫(kù)珠單抗C5蛋白PNH/aHUS每周誘導(dǎo)→每2周維持首個(gè)補(bǔ)體抑制劑，血栓風(fēng)險(xiǎn)↓85%RavulizumabC5蛋白PNH/aHUS每8周一次長(zhǎng)效制劑提升依從性PegcetacoplanC3蛋白PNH(血管外溶血突出)每周皮下注射解決C3介導(dǎo)的血管外溶血SutimlimabC1s蛋白冷凝集病(CAD)體重調(diào)整靜脈輸注特異性阻斷經(jīng)典途徑Danicopan因子DPNH(突破性溶血輔助)每日三次口服首個(gè)口服補(bǔ)體抑制劑臨床應(yīng)用與療效證據(jù)首個(gè)獲批的C5單抗，納入中國(guó)醫(yī)保目錄，需每2周靜脈給藥，治療aHUS時(shí)需監(jiān)測(cè)游離C5水平以調(diào)整劑量。依庫(kù)珠單抗長(zhǎng)效C5抑制劑，皮下注射給藥便利，適用于需長(zhǎng)期補(bǔ)體抑制的慢性腎病管理。瑞利珠單抗口服C5aR拮抗劑，ACCOLADE試驗(yàn)中30mgbid給藥26周顯著改善C3腎小球腎炎患者eGFR和蛋白尿。阿伐可泮口服B因子抑制劑，在補(bǔ)體旁路途徑亢進(jìn)型腎病中展現(xiàn)降低C3沉積和穩(wěn)定腎功能的雙重獲益。Iptacopan藥物示例（如依庫(kù)珠單抗）疫苗免疫與感染管理5.0102移植前疫苗接種腎臟移植等待者應(yīng)在術(shù)前至少4周完成減毒活疫苗接種，術(shù)前至少2周完成滅活疫苗接種，以確保疫苗充分起效并降低術(shù)后感染風(fēng)險(xiǎn)。移植后疫苗接種腎臟移植受者術(shù)后1個(gè)月內(nèi)不建議接種任何疫苗，最早于術(shù)后1個(gè)月可接種流感疫苗，術(shù)后3~6個(gè)月可接種其他滅活疫苗，以避免免疫抑制狀態(tài)影響疫苗效果。補(bǔ)體抑制劑相關(guān)接種使用補(bǔ)體抑制劑（如C5抑制劑）的患者應(yīng)在治療前2周以上完成疫苗接種，緊急情況下需聯(lián)合預(yù)防性抗生素治療至接種滿2周，以覆蓋腦膜炎奈瑟菌等莢膜細(xì)菌的感染風(fēng)險(xiǎn)。疫苗類型選擇優(yōu)先推薦滅活疫苗（如肺炎球菌多糖疫苗、流感疫苗）用于免疫功能低下患者，減毒活疫苗需謹(jǐn)慎評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)后使用。個(gè)體化接種計(jì)劃根據(jù)患者免疫狀態(tài)、原發(fā)病類型及治療藥物（如補(bǔ)體抑制劑、免疫抑制劑）調(diào)整接種時(shí)機(jī)和種類，必要時(shí)咨詢感染科或免疫學(xué)專家。030405疫苗接種策略與時(shí)機(jī)補(bǔ)體成分缺失或抑制（如C5抑制劑使用）會(huì)增加莢膜細(xì)菌（腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌）感染風(fēng)險(xiǎn)，需通過疫苗接種和抗生素預(yù)防雙重管理。補(bǔ)體缺陷相關(guān)感染患者應(yīng)避免人群密集場(chǎng)所，佩戴口罩、勤洗手，保持居住環(huán)境通風(fēng)，減少病原體接觸機(jī)會(huì)。環(huán)境暴露控制合理飲食（優(yōu)質(zhì)蛋白、維生素C補(bǔ)充）、適度運(yùn)動(dòng)（如步行）可輔助改善免疫功能，但需避免過度勞累。免疫增強(qiáng)措施通過定期體檢（如尿常規(guī)、腎功能檢測(cè)）及時(shí)發(fā)現(xiàn)感染跡象，對(duì)發(fā)熱等癥狀需早期進(jìn)行病原學(xué)檢查并經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療。定期監(jiān)測(cè)與早期干預(yù)感染風(fēng)險(xiǎn)與預(yù)防措施抗生素使用指南補(bǔ)體抑制劑治療初期未完成疫苗接種者、移植術(shù)后高危期患者需預(yù)防性使用覆蓋莢膜細(xì)菌的抗生素（如青霉素類）。預(yù)防性用藥指征根據(jù)本地區(qū)細(xì)菌耐藥譜選擇敏感抗生素，避免廣譜抗生素濫用導(dǎo)致二重感染或耐藥菌出現(xiàn)。藥物選擇原則預(yù)防性用藥需持續(xù)至疫苗接種生效（通常2周），治療性用藥應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果調(diào)整，足療程但避免過長(zhǎng)。療程管理挑戰(zhàn)與未來展望6.診療水平不均各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)補(bǔ)體相關(guān)腎病的認(rèn)知差異顯著，多學(xué)科診療（MDT）模式普及不足，導(dǎo)致部分患者無法及時(shí)獲得最佳治療策略（如靶向藥物應(yīng)用延遲）。診斷技術(shù)局限補(bǔ)體檢測(cè)體系尚不完善，檢測(cè)方法單一（如C3腎炎因子僅通過ELISA檢測(cè)，陽(yáng)性率低），且對(duì)CFHRs、C4等復(fù)雜基因區(qū)域的解析能力不足，影響病因診斷的準(zhǔn)確性。生物標(biāo)志物缺乏除血漿總補(bǔ)體活性（CH50）、C3腎炎因子等少數(shù)指標(biāo)外，可用于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)療效與預(yù)后的特異性生物標(biāo)志物有限，制約個(gè)體化治療的實(shí)現(xiàn)。當(dāng)前診療瓶頸補(bǔ)體通路深度解析需進(jìn)一步明確補(bǔ)體異?；罨诟黝惸I病中的具體機(jī)制（如旁路途徑過度激活在aHUS中的作用），為靶向藥物研發(fā)提供理論依據(jù)。個(gè)體化治療策略探索基于補(bǔ)體基因變異（如H因子突變）或抗體譜（如抗C3b抗體）的分層治療，優(yōu)化C5抑制劑、B因子抑制劑等藥物的適用人群。生物標(biāo)志物挖掘通過多組學(xué)研究（如蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)）篩選能預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展或治療反應(yīng)的標(biāo)志物（如尿補(bǔ)體碎片水平）。新型檢測(cè)技術(shù)開發(fā)推動(dòng)基因測(cè)序（如CFHRs基因缺失分析）、質(zhì)譜技術(shù)等在補(bǔ)體檢測(cè)中的應(yīng)用，提升診斷敏感性和特異性。研究方