口服降糖藥專題知識講座第1頁口服降血糖藥

HypoglycemicDrugs促胰島素分泌劑：磺酰脲類增加外周葡萄糖利用藥品：雙胍類胰島素分泌模式調(diào)整劑：苯丙氨酸類胰島素增敏劑：噻唑烷二酮類降低腸道吸收葡萄糖藥品：

-葡萄糖苷酶抑制劑類以及改進糖尿病并發(fā)癥藥品第2頁甲苯磺丁脲Tolbutamide4-甲基-N-〔（丁氨基）羰基〕苯磺酰胺（N-[(Butylamino)carbonyl]-4-methylbenzenesulfonamide）第3頁甲苯磺丁脲TolbutamideTolbutamide結(jié)構(gòu)中脲個別不穩(wěn)定，在酸性溶液中受熱易水解。此性質(zhì)可被用于Tolbutamide判定。第4頁甲苯磺丁脲TolbutamideTolbutamide含磺酰脲結(jié)構(gòu)，含有酸性，可溶于氫氧化鈉溶液。第5頁甲苯磺丁脲TolbutamideTolbutamide可由正丁醇氯化、胺化、成鹽后，與對甲苯磺酰脲縮合來制備。第6頁磺酰脲類降糖藥降糖作用機制主要是刺激胰島素分泌磺酰脲類含有弱酸性，蛋白結(jié)協(xié)力較強，可與其它弱酸性藥品競爭血漿蛋白結(jié)合部位。所以在聯(lián)適用藥時要注意藥品間這種相互作用?；酋ｋ孱惪诜堤撬幒斜交酋ｋ寤A結(jié)構(gòu)，不一樣藥品苯環(huán)及脲基末端帶有不一樣取代基。第一代口服磺酰脲類降糖藥：Tolbutamide、氯磺丙脲（Chlorpropamide）、醋磺己脲（Acetohexamide）、妥拉磺脲（Tolazamide）等。第二代磺酰脲類口服降糖藥：格列本脲（Glibenclamide）、格列吡嗪（Glipizide）、格列齊特（Gliclazide）、格列波脲（Glibornuride）、格列喹酮（Gliquidone）等。第7頁格列苯脲GlibenclamideN-〔2-〔4-〔〔〔（環(huán)己氨基）羰基〕氨基〕磺酰基〕苯基〕乙基〕-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺第8頁Glibenclamide水解

第9頁Glibenclamide合成

第10頁Glibenclamide代謝

第11頁鹽酸二甲雙胍

MetforminHydrochloride

1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽（N,N-Dimethylimidodicarbonimidicdiamidehydrochloride）含有高于普通脂肪胺強堿性，其pKa值為12.4。第12頁鹽酸二甲雙胍

MetforminHydrochloride

Metformin吸收快，半衰期短（1.5~2.8小時），極少在肝臟代謝，也不與血漿蛋白結(jié)合，幾乎全部以原形由尿排出。所以腎功效損害者禁用，老年人慎用。雙胍類降糖機制主要是增加葡萄糖無氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪組織葡萄糖氧化和代謝，降低腸道對葡萄糖吸收，有利于降低餐后血糖；同時能抑制肝糖產(chǎn)生和輸出，有利于控制空腹血糖。并能改進外周組織胰島素與其受體結(jié)合和受體后作用，改進胰島素抵抗。Metformin還含有降低血脂、血壓，控制體重作用，成為肥胖伴胰島素抵抗2型糖尿病人首選藥。最近，Metformin還用于多囊卵巢綜合征和非酒精性脂肪肝治療。第13頁

MetforminHydrochloride

合成第14頁那格列奈Nateglinide（-）-N-（反式-4-異丙基環(huán)己基-1-羰基）-D-苯丙氨酸為手性藥品，其R（-）體活性高出S（+）體100倍。第15頁Nateglinide作用機理作為胰島素促分泌劑，Nateglinide有著區(qū)分于傳統(tǒng)胰島素促分泌劑主要特點。Nateglinide對胰島SUR-1和K+-ATP通道選擇性極高，從而對心血管影響較小，安全性較高；Nateglinide對K+-ATP通道含有“快開”和“快閉”作用，顯著較其它口服降糖藥起效快速，作用時間短，使胰島素分泌到達模擬人體生理模式-餐時胰島素快速升高，餐后及時回落到基礎分泌狀態(tài)，夜間低血糖少要求，防止了促胰島素分泌連續(xù)刺激而減輕

-細胞負荷；Nateglinide對血糖水平更敏感，增強其在高血糖條件下活性；對代謝抑制更具耐受力，在代謝受損時作用更強。重復應用無去敏作用。所以Nateglinide被稱為“胰島素分泌模式調(diào)整劑”或“餐時血糖調(diào)整劑”第16頁Nateglinide合成第17頁Nateglinide同型藥品第18頁馬來酸羅格列酮

RosiglitazoneMaleate

5-[[4-[2-（甲基-2-吡啶氨基）乙氧基]苯基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮馬來酸鹽胰島素增敏劑，適合用于飲食管理和運動治療未能滿