2025年藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范考試題(附答案)一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20題，40分）1.藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵人員不包括以下哪類？A.企業(yè)負(fù)責(zé)人B.生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人C.設(shè)備維護(hù)主管D.質(zhì)量受權(quán)人答案：C2.非最終滅菌無(wú)菌藥品灌裝區(qū)域的潔凈度級(jí)別應(yīng)為：A.A級(jí)B.B級(jí)背景下的A級(jí)C.C級(jí)D.D級(jí)答案：B3.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的最小批量應(yīng)不小于：A.5000支B.3000支C.1000支D.500支答案：D4.物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)當(dāng)能夠滿足其（）要求？A.數(shù)量B.質(zhì)量C.包裝D.重量答案：B5.潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于：A.5帕B.10帕C.15帕D.20帕答案：B6.以下哪項(xiàng)不屬于批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容？A.生產(chǎn)前的檢查記錄B.中間產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果C.設(shè)備清潔記錄D.員工考勤記錄答案：D7.持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的不包括：A.確定有效期B.監(jiān)控已上市產(chǎn)品質(zhì)量C.驗(yàn)證包裝材料的適用性D.評(píng)估生產(chǎn)工藝的一致性答案：A（注：有效期確定主要通過(guò)加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，持續(xù)穩(wěn)定性考察用于監(jiān)控）8.委托生產(chǎn)時(shí)，受托方至少應(yīng)當(dāng)具備以下哪項(xiàng)條件？A.與委托方有長(zhǎng)期合作協(xié)議B.具有相應(yīng)生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)許可證C.生產(chǎn)過(guò)同類產(chǎn)品D.注冊(cè)資本不低于委托方答案：B9.以下關(guān)于偏差處理的說(shuō)法，錯(cuò)誤的是：A.偏差應(yīng)在發(fā)現(xiàn)后立即記錄B.重大偏差需由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門調(diào)查C.偏差調(diào)查應(yīng)在3個(gè)工作日內(nèi)完成D.偏差處理結(jié)果需經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)答案：C（無(wú)固定時(shí)限要求，需根據(jù)調(diào)查難度確定）10.以下哪類文件不屬于工藝驗(yàn)證的范疇？A.工藝驗(yàn)證方案B.清潔驗(yàn)證報(bào)告C.中間控制標(biāo)準(zhǔn)D.設(shè)備確認(rèn)記錄答案：C（中間控制標(biāo)準(zhǔn)屬于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件）11.無(wú)菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜的溫度探頭校準(zhǔn)周期最長(zhǎng)不超過(guò)：A.3個(gè)月B.6個(gè)月C.12個(gè)月D.24個(gè)月答案：B12.原輔料的留樣量至少應(yīng)為：A.全檢量的1倍B.全檢量的2倍C.全檢量的3倍D.全檢量的5倍答案：B13.以下關(guān)于潔凈區(qū)人員衛(wèi)生的要求，錯(cuò)誤的是：A.不得化妝和佩戴飾物B.工作服應(yīng)包蓋全部頭發(fā)、胡須C.進(jìn)入B級(jí)區(qū)前需經(jīng)二次更鞋D.潔凈區(qū)可少量存放個(gè)人物品答案：D（潔凈區(qū)嚴(yán)禁存放個(gè)人物品）14.藥品發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)至少保存至藥品有效期后：A.1年B.2年C.3年D.5年答案：A15.以下哪項(xiàng)不屬于質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的職責(zé)？A.物料和產(chǎn)品的放行B.檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證C.穩(wěn)定性試驗(yàn)的管理D.超標(biāo)結(jié)果（OOS）的調(diào)查答案：A（放行由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)）16.以下關(guān)于確認(rèn)與驗(yàn)證的說(shuō)法，正確的是：A.設(shè)備安裝確認(rèn)（IQ）可在設(shè)備到貨后立即進(jìn)行B.工藝驗(yàn)證應(yīng)在商業(yè)化生產(chǎn)前完成至少3批成功試驗(yàn)C.清潔驗(yàn)證只需進(jìn)行一次D.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證只需在首次使用時(shí)進(jìn)行答案：B17.以下哪類物料不需要進(jìn)行供應(yīng)商審計(jì)？A.直接接觸藥品的包裝材料B.藥用輔料C.生產(chǎn)用氣體（如壓縮空氣）D.生產(chǎn)車間清潔用洗滌劑答案：D（非直接影響藥品質(zhì)量的輔助物料可簡(jiǎn)化審計(jì)）18.以下關(guān)于批的定義，正確的是：A.同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的一定數(shù)量的藥品B.同一班組生產(chǎn)的藥品C.同一設(shè)備生產(chǎn)的藥品D.質(zhì)量均一的最小單位答案：D19.以下關(guān)于不合格品處理的說(shuō)法，錯(cuò)誤的是：A.應(yīng)專區(qū)存放并標(biāo)識(shí)B.銷毀時(shí)需有兩人以上監(jiān)督C.可重新加工后直接放行D.處理記錄應(yīng)保存至藥品有效期后1年答案：C（重新加工需經(jīng)評(píng)估和驗(yàn)證）20.以下哪項(xiàng)不屬于自檢的內(nèi)容？A.質(zhì)量體系運(yùn)行情況B.員工培訓(xùn)效果C.供應(yīng)商管理情況D.競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手產(chǎn)品質(zhì)量答案：D二、配伍選擇題（每題2分，共10題，20分）（選項(xiàng)：A.批生產(chǎn)記錄B.批包裝記錄C.檢驗(yàn)記錄D.偏差記錄E.驗(yàn)證記錄）1.記錄生產(chǎn)過(guò)程中物料使用、設(shè)備運(yùn)行、工藝參數(shù)等信息（）2.記錄包裝材料領(lǐng)用、貼簽、裝盒等操作細(xì)節(jié)（）3.記錄檢驗(yàn)樣品信息、檢測(cè)方法、結(jié)果計(jì)算等內(nèi)容（）4.記錄偏差發(fā)生時(shí)間、現(xiàn)象、調(diào)查過(guò)程及處理措施（）5.記錄驗(yàn)證方案、實(shí)施過(guò)程、數(shù)據(jù)分析及結(jié)論（）答案：1.A2.B3.C4.D5.E（選項(xiàng)：F.A級(jí)G.B級(jí)H.C級(jí)I.D級(jí)J.一般區(qū)）6.非最終滅菌產(chǎn)品的軋蓋操作應(yīng)在（）背景下的A級(jí)環(huán)境中進(jìn)行7.最終滅菌產(chǎn)品的稀配、濾過(guò)應(yīng)在（）潔凈區(qū)進(jìn)行8.原料的粉碎、過(guò)篩通常在（）進(jìn)行9.無(wú)菌原料藥的結(jié)晶、干燥應(yīng)在（）潔凈區(qū)進(jìn)行10.外包裝材料的暫存區(qū)域?qū)儆冢ǎ┐鸢福?.G7.H8.I9.F10.J三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共5題，40分）1.簡(jiǎn)述藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人的主要職責(zé)。答案：質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)履行以下職責(zé)：①參與企業(yè)質(zhì)量體系建設(shè)，確保符合GMP要求；②負(fù)責(zé)原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的放行，確保放行產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；③監(jiān)督藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的執(zhí)行，參與偏差調(diào)查、變更控制、召回管理等關(guān)鍵質(zhì)量活動(dòng)；④審核批生產(chǎn)記錄和批檢驗(yàn)記錄，確保記錄真實(shí)、完整、可追溯；⑤向藥品監(jiān)管部門報(bào)告藥品質(zhì)量相關(guān)重大事項(xiàng)。2.請(qǐng)列舉至少5項(xiàng)潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)的關(guān)鍵指標(biāo)，并說(shuō)明其要求。答案：關(guān)鍵指標(biāo)及要求：①懸浮粒子數(shù)：A級(jí)區(qū)≥0.5μm粒子≤3520個(gè)/m3，≥5μm粒子≤20個(gè)/m3；B級(jí)區(qū)≥0.5μm粒子≤352000個(gè)/m3，≥5μm粒子≤2900個(gè)/m3；②浮游菌：A級(jí)/B級(jí)≤1cfu/m3，C級(jí)≤100cfu/m3，D級(jí)≤500cfu/m3；③沉降菌：A級(jí)/B級(jí)≤1cfu/4小時(shí)，C級(jí)≤5cfu/4小時(shí)，D級(jí)≤50cfu/4小時(shí)；④壓差：不同級(jí)別潔凈區(qū)之間≥10帕，與非潔凈區(qū)之間≥10帕；⑤溫濕度：無(wú)特殊要求時(shí)，溫度18-26℃，相對(duì)濕度45-65%。3.簡(jiǎn)述偏差處理的基本流程。答案：偏差處理流程包括：①發(fā)現(xiàn)與記錄：立即記錄偏差發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、現(xiàn)象、涉及物料/產(chǎn)品/設(shè)備等信息；②初步評(píng)估：判斷偏差的等級(jí)（微小/重大/關(guān)鍵）；③調(diào)查：成立調(diào)查小組，收集證據(jù)（如記錄、樣品、人員訪談），分析根本原因（使用5Why法、魚骨圖等工具）；④風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：評(píng)估偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、患者安全、法規(guī)符合性的影響；⑤處理措施：制定并實(shí)施糾正措施（如隔離產(chǎn)品、重新檢驗(yàn)）和預(yù)防措施（如修訂SOP、加強(qiáng)培訓(xùn)）；⑥關(guān)閉：經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)，確認(rèn)措施有效后關(guān)閉偏差；⑦跟蹤：定期回顧偏差處理效果，防止重復(fù)發(fā)生。4.請(qǐng)說(shuō)明工藝驗(yàn)證的三個(gè)階段及各階段的主要任務(wù)。答案：工藝驗(yàn)證分為三個(gè)階段：①第一階段（工藝設(shè)計(jì)）：基于研發(fā)和放大生產(chǎn)的數(shù)據(jù)，確定工藝參數(shù)范圍、關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）和關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP），形成工藝設(shè)計(jì)文件；②第二階段（工藝確認(rèn)）：在商業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備上進(jìn)行至少3批成功的驗(yàn)證批次，確認(rèn)工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性，收集數(shù)據(jù)支持工藝驗(yàn)證報(bào)告；③第三階段（持續(xù)工藝確認(rèn)）：在商業(yè)化生產(chǎn)中持續(xù)監(jiān)控工藝參數(shù)和產(chǎn)品質(zhì)量，通過(guò)趨勢(shì)分析確保工藝始終處于受控狀態(tài)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在變異。5.簡(jiǎn)述藥品召回的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及對(duì)應(yīng)的召回措施。答案：召回分級(jí)及措施：①一級(jí)召回：使用后可能引起嚴(yán)重健康危害甚至死亡的，應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)，7日內(nèi)完成召回；②二級(jí)召回：使用后可能引起暫時(shí)或可逆健康危害的，應(yīng)在48小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)，10日內(nèi)完成召回；③三級(jí)召回：使用后一般不會(huì)引起健康危害，但需要回收的，應(yīng)在72小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)，15日內(nèi)完成召回。召回措施包括：立即停止銷售和使用、通知相關(guān)單位和消費(fèi)者、標(biāo)識(shí)并隔離召回產(chǎn)品、對(duì)召回產(chǎn)品進(jìn)行處理（如銷毀或返工）、向監(jiān)管部門提交召回報(bào)告等。四、案例分析題（20分）某注射劑生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)某批次鹽酸左氧氟沙星注射液（最終滅菌產(chǎn)品）時(shí)，發(fā)現(xiàn)灌裝機(jī)在灌裝過(guò)程中出現(xiàn)2次連續(xù)漏液現(xiàn)象，導(dǎo)致20支注射液裝量低于最低裝量標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)為2.0±0.1ml，實(shí)測(cè)1.8-1.9ml）。生產(chǎn)操作人員立即停機(jī)，更換灌裝頭后繼續(xù)生產(chǎn)，未做其他記錄。次日，質(zhì)量控制部門在進(jìn)行中間產(chǎn)品檢驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)該問(wèn)題，要求生產(chǎn)部門補(bǔ)充記錄。問(wèn)題：1.該事件是否構(gòu)成偏差？請(qǐng)說(shuō)明理由。（5分）2.指出生產(chǎn)操作人員在處理過(guò)程中的違規(guī)行為。（5分）3.簡(jiǎn)述正確的處理流程。（10分）答案：1.構(gòu)成偏差。理由：灌裝過(guò)程中出現(xiàn)連續(xù)漏液導(dǎo)致裝量不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，屬于影響產(chǎn)品質(zhì)量的異常事件，應(yīng)按照偏差管理程序處理。2.違規(guī)行為：①未立即記錄偏差發(fā)生的時(shí)間、現(xiàn)象、涉及設(shè)備和產(chǎn)品數(shù)量；②未對(duì)受影響的產(chǎn)品（20支注射液）進(jìn)行隔離和標(biāo)識(shí)；③未通知質(zhì)量管理部門參與調(diào)查；④未對(duì)更換灌裝頭后的設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)（如試運(yùn)行、裝量檢查）即繼續(xù)生產(chǎn)；⑤未保留漏液的原始現(xiàn)場(chǎng)（如未拍照或保留故障灌裝頭）。3.正確處理流程：①發(fā)現(xiàn)漏液后立即停機(jī)，由操作人員填寫《偏差記錄表》，記錄時(shí)間（×月×日×?xí)r）、設(shè)備編號(hào)（如灌裝機(jī)-03）、現(xiàn)象（連續(xù)2次漏液，20支裝量不足）、涉及批次（20250601）；②生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人初步評(píng)估偏差等級(jí)（可能為重大偏差，因涉及無(wú)菌產(chǎn)品裝量缺陷）；③質(zhì)量管理部門牽頭成立調(diào)查小組，包括生產(chǎn)、設(shè)備、質(zhì)量人員，收集證據(jù)（檢查灌裝頭磨損情況、調(diào)取設(shè)備運(yùn)行記錄、測(cè)量漏液產(chǎn)品裝量）；④分析根本原因：可能為灌裝頭密封墊老化導(dǎo)致密封性下降；⑤風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：裝量不足可能影響藥物劑量準(zhǔn)確性，但因產(chǎn)品最終滅菌，微生物風(fēng)險(xiǎn)可控，主要風(fēng)險(xiǎn)為劑量不足；⑥處理措施：隔離20支問(wèn)