2025年藥企考試試題卷子及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.根據(jù)2023年修訂的《藥品管理法實(shí)施條例》，藥品上市許可持有人（MAH）應(yīng)當(dāng)建立并實(shí)施藥品追溯制度，其追溯信息應(yīng)至少保存至藥品有效期滿后（）年；無有效期的，保存（）年。A.1；5B.2；10C.3；15D.5；永久2.某生物制品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)一批次重組蛋白注射液的無菌檢查結(jié)果不符合《中國藥典》要求，根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020年修訂）》，該企業(yè)應(yīng)在（）小時(shí)內(nèi)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門報(bào)告，并啟動(dòng)偏差調(diào)查。A.12B.24C.48D.723.關(guān)于藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)，下列說法錯(cuò)誤的是（）。A.加速試驗(yàn)條件為40℃±2℃、相對(duì)濕度75%±5%，持續(xù)6個(gè)月B.長期試驗(yàn)條件為25℃±2℃、相對(duì)濕度60%±5%，持續(xù)至有效期后1年C.中間條件試驗(yàn)適用于長期試驗(yàn)因異常中斷需補(bǔ)充數(shù)據(jù)的情形D.生物制品穩(wěn)定性試驗(yàn)需增加效價(jià)、純度等功能性指標(biāo)監(jiān)測(cè)4.根據(jù)ICHE8（R1）指南，藥物臨床試驗(yàn)的核心倫理原則不包括（）。A.尊重受試者自主性B.最大化受試者受益/風(fēng)險(xiǎn)比C.確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)可溯源性D.公平選擇受試者5.某片劑生產(chǎn)過程中，壓片工序的顆粒水分含量超出工藝規(guī)程規(guī)定的3.0%-5.0%范圍（實(shí)際檢測(cè)為5.8%），此事件屬于（）。A.微小偏差B.重大偏差C.臨界偏差D.無需記錄的操作波動(dòng)6.藥品上市后變更中，“改變口服固體制劑的干燥工藝參數(shù)但不影響溶出度”屬于（）。A.Ⅰ類變更（無需備案/批準(zhǔn)）B.Ⅱ類變更（備案）C.Ⅲ類變更（補(bǔ)充申請(qǐng)）D.需重新申報(bào)臨床試驗(yàn)的變更7.關(guān)于藥品不良反應(yīng)（ADR）報(bào)告，下列做法正確的是（）。A.一般ADR在收集后30日內(nèi)通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)報(bào)告B.嚴(yán)重ADR在收集后7日內(nèi)報(bào)告C.群體不良事件在2小時(shí)內(nèi)向省級(jí)藥品監(jiān)管部門報(bào)告D.境外發(fā)生的嚴(yán)重ADR無需向國內(nèi)監(jiān)管部門報(bào)告8.無菌藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)中，A/B級(jí)區(qū)浮游菌的最大允許值為（）。A.1cfu/m3B.5cfu/m3C.10cfu/m3D.20cfu/m39.某企業(yè)擬開展化學(xué)仿制藥生物等效性（BE）試驗(yàn)，根據(jù)《以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，其參比制劑應(yīng)選擇（）。A.原研企業(yè)在歐盟上市的同規(guī)格產(chǎn)品B.原研企業(yè)在中國境內(nèi)上市的同規(guī)格產(chǎn)品C.國內(nèi)首仿企業(yè)的上市產(chǎn)品D.未在中國境內(nèi)上市但國際公認(rèn)的原研產(chǎn)品10.關(guān)于藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM），下列工具中主要用于風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的是（）。A.失效模式與影響分析（FMEA）B.危害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）C.魚骨圖（因果分析圖）D.風(fēng)險(xiǎn)矩陣（RiskMatrix）二、簡答題（每題10分，共50分）1.簡述藥品生產(chǎn)過程中“偏差”與“OOS（超標(biāo)結(jié)果）”的區(qū)別與聯(lián)系。2.列舉《藥品注冊(cè)管理辦法》中規(guī)定的“藥物警戒”主要工作內(nèi)容（至少5項(xiàng)）。3.請(qǐng)說明無菌藥品生產(chǎn)中“培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)”的目的、頻次及合格標(biāo)準(zhǔn)。4.根據(jù)《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》，簡述化學(xué)仿制藥注射劑需重點(diǎn)關(guān)注的質(zhì)量屬性（至少6項(xiàng)）。5.某企業(yè)在藥品上市后變更中擬將原料藥供應(yīng)商由A公司更換為B公司（兩家均為通過GMP認(rèn)證的供應(yīng)商），請(qǐng)說明該變更的分類、需開展的研究工作及申報(bào)流程。三、案例分析題（每題15分，共30分）案例1：某注射劑生產(chǎn)企業(yè)在對(duì)一批次鹽酸左氧氟沙星注射液（規(guī)格：100ml:0.5g）進(jìn)行成品檢驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)可見異物檢查中10支樣品有3支存在玻璃屑（標(biāo)準(zhǔn)為≤1支/20支）。企業(yè)立即啟動(dòng)偏差調(diào)查，初步排查發(fā)現(xiàn)：①配液罐內(nèi)壁有新增劃痕；②灌裝機(jī)最近一次清潔驗(yàn)證中，最后一次淋洗水的不溶性微粒檢測(cè)值為85個(gè)/ml（標(biāo)準(zhǔn)≤50個(gè)/ml）；③該批次使用的藥用玻璃輸液瓶來自新供應(yīng)商C，入庫時(shí)僅進(jìn)行了外觀檢查，未做內(nèi)表面耐水性檢測(cè)。問題：（1）請(qǐng)分析導(dǎo)致可見異物超標(biāo)的可能根本原因；（2）列出應(yīng)采取的糾正與預(yù)防措施（CAPA）；（3）說明該批次產(chǎn)品的處理原則。案例2：某創(chuàng)新藥企業(yè)開展Ⅱ期臨床試驗(yàn)時(shí)，一名受試者在第4次給藥后出現(xiàn)嚴(yán)重肝損傷（ALT升高至正常值上限的10倍），經(jīng)判斷與試驗(yàn)藥物可能相關(guān)。試驗(yàn)方案規(guī)定嚴(yán)重不良事件（SAE）需在24小時(shí)內(nèi)向倫理委員會(huì)（EC）和藥品監(jiān)管部門報(bào)告。但因研究團(tuán)隊(duì)疏忽，報(bào)告延遲至72小時(shí)才提交。問題：（1）指出該事件處理中的違規(guī)點(diǎn)；（2）說明SAE報(bào)告的完整流程（包括報(bào)告內(nèi)容、接收方及時(shí)間要求）；（3）若該SAE導(dǎo)致受試者永久傷殘，企業(yè)還需額外履行哪些義務(wù)？參考答案一、單項(xiàng)選擇題1.B2.C3.B4.C5.B6.B7.A8.A9.B10.C二、簡答題1.區(qū)別：偏差是指偏離已批準(zhǔn)的規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)或預(yù)期結(jié)果的任何事件（如工藝參數(shù)超范圍、設(shè)備異常）；OOS特指實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的情況（如含量測(cè)定結(jié)果不合格）。聯(lián)系：OOS可能由生產(chǎn)偏差（如混合不充分）引起，也可能是實(shí)驗(yàn)室操作偏差（如取樣錯(cuò)誤）導(dǎo)致；兩者均需啟動(dòng)調(diào)查，評(píng)估對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，并記錄CAPA。2.主要工作內(nèi)容：①建立藥物警戒體系；②收集、分析、評(píng)價(jià)藥品不良反應(yīng)/事件；③撰寫定期安全性更新報(bào)告（PSUR）；④開展藥品上市后安全性研究；⑤對(duì)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)采取控制措施（如修改說明書、暫停銷售）；⑥向監(jiān)管部門報(bào)告安全性信息；⑦對(duì)醫(yī)務(wù)人員及患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝通。3.目的：模擬無菌生產(chǎn)過程，評(píng)估人員操作、設(shè)備及環(huán)境的無菌保障能力。頻次：正常生產(chǎn)時(shí)，每班次每臺(tái)灌裝機(jī)至少每半年一次；關(guān)鍵人員變更、設(shè)備/工藝重大變更后需重新進(jìn)行。合格標(biāo)準(zhǔn)：模擬灌裝的批量應(yīng)與實(shí)際生產(chǎn)批量一致；培養(yǎng)后污染率≤0.1%（當(dāng)批量≤5000支時(shí)，污染數(shù)≤0；批量＞5000支時(shí)，污染數(shù)≤1）；若出現(xiàn)污染需調(diào)查根本原因并重新試驗(yàn)。4.重點(diǎn)關(guān)注的質(zhì)量屬性：①無菌保證水平（SAL，應(yīng)≤10??）；②不溶性微粒（符合《中國藥典》限值）；③可見異物（不得檢出明顯可見異物）；④pH值（與原研藥一致）；⑤滲透壓摩爾濃度（符合臨床使用要求）；⑥有關(guān)物質(zhì)（特定雜質(zhì)、總雜質(zhì)不超過原研標(biāo)準(zhǔn)）；⑦細(xì)菌內(nèi)毒素/熱原（符合限值）；⑧藥物濃度（與標(biāo)示量一致）。5.變更分類：屬于Ⅱ類變更（需備案）。需開展的研究工作：①對(duì)B公司原料藥進(jìn)行全檢，與原供應(yīng)商A的原料藥質(zhì)量對(duì)比研究（包括關(guān)鍵質(zhì)量屬性如含量、有關(guān)物質(zhì)、晶型等）；②評(píng)估原料藥變更對(duì)制劑質(zhì)量的影響（如溶出度、穩(wěn)定性）；③若涉及制劑工藝調(diào)整，需進(jìn)行工藝驗(yàn)證；④更新制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及生產(chǎn)工藝規(guī)程。申報(bào)流程：企業(yè)通過藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)提交備案資料（包括研究數(shù)據(jù)、變更前后質(zhì)量對(duì)比、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告等），省級(jí)藥品監(jiān)管部門在20個(gè)工作日內(nèi)完成形式審查，備案后即可實(shí)施。三、案例分析題案例1（1）可能根本原因：①配液罐劃痕導(dǎo)致清潔時(shí)玻璃碎屑脫落，污染藥液；②灌裝機(jī)清潔不徹底，淋洗水不溶性微粒超標(biāo)，殘留玻璃屑污染后續(xù)批次；③新供應(yīng)商C的藥用玻璃輸液瓶內(nèi)表面耐水性不符合要求（未檢測(cè)），導(dǎo)致玻璃脫片。（2）CAPA措施：①對(duì)配液罐進(jìn)行全面檢查，修復(fù)劃痕并驗(yàn)證清潔效果；②重新開展灌裝機(jī)清潔驗(yàn)證，確保淋洗水不溶性微粒符合標(biāo)準(zhǔn)（≤50個(gè)/ml），增加清潔后的目檢步驟；③對(duì)供應(yīng)商C進(jìn)行審計(jì)，要求提供玻璃輸液瓶的內(nèi)表面耐水性檢測(cè)報(bào)告（需符合《中國藥典》YBB00252003標(biāo)準(zhǔn)），入庫時(shí)增加該項(xiàng)目檢測(cè)；④對(duì)相關(guān)操作人員進(jìn)行GMP培訓(xùn)，強(qiáng)調(diào)關(guān)鍵物料的全項(xiàng)檢測(cè)要求；⑤對(duì)近3個(gè)月生產(chǎn)的同規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行可見異物追溯檢查。（3）產(chǎn)品處理原則：該批次可見異物超標(biāo)屬于重大偏差，需判定為不合格品；立即暫停放行，隔離存放；評(píng)估偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響（如玻璃屑可能引發(fā)血管栓塞），啟動(dòng)召回程序（若已上市）；向省級(jí)藥品監(jiān)管部門報(bào)告偏差調(diào)查及處理情況。案例2（1）違規(guī)點(diǎn)：SAE報(bào)告延遲（應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告，實(shí)際延遲至72小時(shí)）；未及時(shí)采取措施保護(hù)受試者（如暫停給藥、提供救治）。（2）SAE報(bào)告流程：①研究者在獲知SAE后24小時(shí)內(nèi)（緊急情況下先電話報(bào)告）向倫理委員會(huì)、申辦者及監(jiān)管部門（省級(jí)藥監(jiān)局、國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心）提交書面報(bào)告；②報(bào)告內(nèi)容包括受試者信息、SAE發(fā)生時(shí)間/癥狀/嚴(yán)重程度、與試驗(yàn)藥物的關(guān)聯(lián)性分析、已采取的治療措施、對(duì)試驗(yàn)方案的影響等；③申辦者收到報(bào)告后，需在24小時(shí)內(nèi)審核并向監(jiān)管部門和倫理委員會(huì)確認(rèn)報(bào)告；④若SA