地址210009江蘇省南京市童家巷24號(普通合伙)32204A61K31/05(2006.01)A61P9/10(2006.01)表大麻二醇水合物在制備預(yù)防和/或治療腦本發(fā)明公開了表大麻二醇水合物在制備預(yù)防和/或治療腦損傷藥物中的應(yīng)用及其藥物組合預(yù)防和/或治療腦損傷的藥物中的應(yīng)用，具有顯明表明表大麻二醇水合物通過抑制促炎因子和應(yīng)用在預(yù)防和/或治療腦損傷中，尤其是缺血性水合物的藥物組合物可以成為新型的預(yù)防和/或21.表大麻二醇水合物在制備預(yù)防和/或治療腦損傷的藥物中的應(yīng)用。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述表大麻二醇水合物在制備預(yù)防和/或治療缺血性腦卒中導(dǎo)致的腦損傷藥物中的應(yīng)用。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述表大麻二醇水合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述表大麻二醇水合物優(yōu)選通過抑制促炎因子和促進(jìn)抗炎因子表達(dá)，減輕體內(nèi)外神經(jīng)炎癥反應(yīng)，在制備預(yù)防和/或治療腦損傷藥物中的應(yīng)用。5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述表大麻二醇水合物通過顯著降低短暫性大腦中動脈阻塞后腦梗死體積，在制備治療腦損傷藥物中的用途。6.一種預(yù)防或治療腦損傷的藥物組合物，其特征在于，其中含有治療有效量的權(quán)利要求1所述的表大麻二醇水合物及藥學(xué)上可接受的載體、佐劑或媒劑。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的劑型為膠囊劑、3技術(shù)領(lǐng)域[0001]本發(fā)明屬于天然藥物和藥物治療領(lǐng)域。,具體涉及表大麻二醇水合物在制備預(yù)防和/或治療腦損傷藥物中的應(yīng)用及其藥物組合物。背景技術(shù)[0002]腦血管病是全球死亡率最高的三大疾病之一，缺血性腦卒中在腦血管病中是最嚴(yán)重的病癥之一，是當(dāng)今世界嚴(yán)重危害人類健康和生命安全的首要難題之一，具有高發(fā)病率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率和高死亡率的特點。我國是腦血管疾病大國，每年約有200萬人患腦卒中，其中缺血性腦卒中患者約占75%～85%。中國每年用于治療腦卒中的費用達(dá)100億元以上，給國家、家庭和患者帶來沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。缺血性腦卒中對患者健康危害極大，通常會導(dǎo)致不可逆的腦部損傷。缺血性腦卒中發(fā)生后，隨著大腦分支血管的阻塞，血流和氧氣供應(yīng)的中斷，會引發(fā)一系列復(fù)雜的病理過程，主要包括腦組織能量代謝紊亂、興奮性氨基酸毒未能恢復(fù)，反而出現(xiàn)了更加嚴(yán)重的腦機能障礙，即腦缺血再灌注損傷。缺血再灌注損傷病生理過程是一個多因素、多途徑、多環(huán)節(jié)損傷的酶促級聯(lián)反應(yīng)，涉及興奮性氨基酸毒性、腦細(xì)胞能量代謝紊亂、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、氧化應(yīng)激損傷及神經(jīng)細(xì)胞凋亡等。[0003]炎癥是對病原體和受損細(xì)胞的反應(yīng)的一種防御反應(yīng)，而神經(jīng)炎癥是缺血性腦卒中后主要的損傷機制之一。小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中負(fù)責(zé)免疫應(yīng)答的關(guān)鍵細(xì)胞，對維持穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。腦組織缺血后，小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞被激活，產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子和化學(xué)趨化因子。細(xì)胞因子使腦血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)上調(diào)，循環(huán)中的白細(xì)胞在黏附分子和趨化因子的作用下，黏附并遷移至損傷的腦實質(zhì)，與膠質(zhì)細(xì)胞一起釋放大量的白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等細(xì)胞因子，從而加重局部損傷，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡、壞死。另一方面，小膠質(zhì)細(xì)胞還具有修復(fù)功能，能即時吞噬細(xì)胞碎片或壞死的神經(jīng)元，釋放IL-4、IL-10等抗炎因子抑制炎癥反應(yīng)，分腦卒中的主要治療方法是溶栓治療，組織纖溶酶原激活物(t-PA)是美國食品與藥品管理局(FDA)唯一批準(zhǔn)用于治療缺血性腦卒中的藥物。因此，干預(yù)小膠質(zhì)細(xì)胞免疫功能有望成為治療缺血性腦卒中的有效治療手段。[0004]表大麻二醇水合物(CAS139561-95-8),化學(xué)名稱為2-[6-(1-羥基-1-甲基-乙基)-3-甲基-環(huán)己-2-烯基]-5-戊基苯-1,3-二醇，為大麻二醇(CBD)類似物。截至目前，表大麻二醇水合物對腦炎癥介導(dǎo)的腦損傷疾病的治療作用尚無報道。發(fā)明內(nèi)容[0005]發(fā)明目的：針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明的目的是尋找一種全新的可以抑制巨噬細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥的藥物，能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞向抗炎型轉(zhuǎn)變，從而對缺血性腦卒中及腦炎癥關(guān)聯(lián)的其他腦損傷疾病發(fā)揮治療作用。[0006]本發(fā)明提供在表大麻二醇水合物制備預(yù)防和/或治療腦損傷藥物中的應(yīng)用；本發(fā)明中表大麻二醇水合物能夠顯著抑制脂多糖(LPS)引起的促炎細(xì)胞因子表達(dá)增加，促進(jìn)抗炎因子的表達(dá)，促進(jìn)小鼠巨噬細(xì)胞白血病細(xì)胞(RAW264.7細(xì)胞)及小鼠原代小膠質(zhì)細(xì)胞向抗炎型轉(zhuǎn)變；表大麻二醇水合物可顯著降低短暫性大腦中動脈阻塞(tMCAO)后小鼠的腦梗死體積。因此，表大麻二醇水合物有望用于治療包括缺血性腦卒中在內(nèi)的多種腦損傷疾病。[0007]本發(fā)明還提供一種預(yù)防或治療腦損傷的藥物組合物。[0008]技術(shù)方案：為了實現(xiàn)上述目的，如本發(fā)明所述的表大麻二醇水合物在制備預(yù)防和/或治療腦損傷的藥物中的應(yīng)用。[0009]作為優(yōu)選，所述表大麻二醇水合物在制備預(yù)防和/或治療缺血性腦卒中導(dǎo)致的腦損傷藥物中的應(yīng)用。[0012]其中，所述表大麻二醇水合物通過抑制促炎因子和促進(jìn)促進(jìn)抗炎因子表達(dá)，減輕體內(nèi)外神經(jīng)炎癥反應(yīng)，在制備預(yù)防和/或治療腦損傷藥物中的應(yīng)用。[0013]進(jìn)一步地，所述表大麻二醇水合物能夠顯著抑制LPS引起的促炎細(xì)胞因子表達(dá)增加，促進(jìn)抗炎因子的表達(dá)，促進(jìn)小鼠巨噬細(xì)胞白血病細(xì)胞(RAW264.7細(xì)胞)及小鼠原代小膠質(zhì)細(xì)胞向抗炎型轉(zhuǎn)變，在制備治療腦損傷藥物中的用途。[0014]其中，所述表大麻二醇水合物通過顯著降低小鼠短暫性大腦中動脈阻塞后腦梗死體積，在制備治療腦損傷藥物中的用途。[0015]進(jìn)一步地，所述表大麻二醇水合物可顯著降低短暫性大腦中動脈阻塞(tMCAO)后小鼠的腦梗死體積，在制備治療腦損傷藥物中的用途，尤其是具有顯著降低短暫性大腦中動脈阻塞后腦梗死體積，減輕缺血腦組織的過度炎癥反應(yīng)，實現(xiàn)腦缺血后的神經(jīng)保護的作[0016]本發(fā)明所述的預(yù)防或治療腦損傷的藥物組合物，其中含有治療有效量的所述的表大麻二醇水合物及藥學(xué)上可接受的載體、佐劑或媒劑。[0018]另一方面，一種藥物組合物，其中含有治療有效量的表大麻二醇水合物，所述的藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療腦損傷藥物中的應(yīng)用。[0019]另一方面，一種藥物制劑，其中含有治療有效量的表大麻二醇水合物及藥學(xué)上可接受的載體、佐劑或媒劑，所述的藥物制劑在制備預(yù)防和/或治療腦損傷藥物中的應(yīng)用。[0020]本發(fā)明中，在給予哺乳動物上述化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，以及這些化合物的溶劑化物(這里統(tǒng)稱為“治療藥物”)時，可以單獨使用，或者最好是按照規(guī)范的制藥方法將其與適于藥用的載體或稀釋劑配合后使用。5[0021]實驗過程中，所述表大麻二醇水合物的藥物用量為：細(xì)胞(1-50μM),動物(1mg/kg[0022]細(xì)胞實驗結(jié)果顯示：脂多糖引起小膠質(zhì)細(xì)胞中炎癥因子TNF-α蛋白的表達(dá)，并促進(jìn)顯示：表大麻二醇水合物能夠可改善腦缺血再灌注損傷所致的神經(jīng)功能缺損，減輕小鼠短暫性大腦缺血再灌注損傷后的梗死體積，顯著抑制小鼠大腦皮層促炎細(xì)胞因子mRNA的增加，促進(jìn)抗炎因子mRNA的表達(dá)，具有神經(jīng)保護作用。并且，表大麻二醇水合物能夠改善脂多糖誘導(dǎo)的小鼠神經(jīng)炎癥反應(yīng)，顯著抑制小鼠大腦皮層促炎細(xì)胞因子mRNA的增加，促進(jìn)抗炎[0024](1)本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了表大麻二醇水合物在制備預(yù)防和/或治療腦損傷的藥物中的應(yīng)用，具有顯著減輕缺血性腦卒中造成的腦損傷的藥效。本發(fā)明研究表明表大麻二醇水合物通過抑制抗炎因子和促進(jìn)抗炎因子表達(dá)，減輕體內(nèi)外神經(jīng)炎癥反應(yīng)，具有顯著減少降低短暫性大腦中動脈阻塞(tMCAO)后小鼠腦梗死體積的作用，可以有效應(yīng)用在預(yù)防和/或治療腦損傷中，尤其是缺血性腦卒中導(dǎo)致的腦損傷。而包括本發(fā)明的表大麻二醇水合物的藥物組合物可以成為新型的預(yù)防和/或治療腦損傷藥物，治療包括腦卒中、腦外傷、高原腦損[0025](2)本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了表大麻二醇水合物具有抑制小鼠單核巨噬細(xì)胞白血病細(xì)胞(RAW264.7細(xì)胞)及小鼠原代小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥的作用，并且在有效劑量下無明顯細(xì)胞毒性。[0026](3)本發(fā)明中首次發(fā)現(xiàn)了表大麻二醇水合物能夠促進(jìn)小鼠單核巨噬細(xì)胞白血病細(xì)胞(RAW264.7細(xì)胞)及小鼠原代小膠質(zhì)細(xì)胞向抗炎型轉(zhuǎn)變，發(fā)揮體內(nèi)外的抗炎作用。[0027](4)本發(fā)明化合物表大麻二醇水合物具有顯著降低短暫性大腦中動脈阻塞后腦梗死體積，減輕缺血腦組織的過度炎癥反應(yīng)，實現(xiàn)腦缺血后的神經(jīng)保護作用。包括本發(fā)明的表大麻二醇水合物的藥物組合物可以成為新型的預(yù)防和/或治療與腦炎癥密切關(guān)聯(lián)的腦疾病附圖說明[0028]圖1為實施例中表大麻二醇水合物對RAW264.7細(xì)胞(A)及小鼠原代小膠質(zhì)細(xì)胞(B)[0029]圖2為實施例中表大麻二醇水合物對LPS刺激的RAW264.7細(xì)胞(A)及小鼠原代小膠質(zhì)細(xì)胞(B)中炎癥因子TNF-α蛋白表達(dá)的影響；其中*P<0.05,***P<0.001,vsControl;#P<0.05,#P<0.01,##P<0.001,vsLPS,(Graphpad6.物對LPS刺激的小鼠原代小膠質(zhì)細(xì)胞中炎癥因子TNF-α(B)、IL的影響；其中**P<0.01,***P<0.001(Graphpad6.0,One-wayAnova);6[0031]圖4(A、C)為實施例中表大麻二醇水合物對LPS刺激的RAW264.7細(xì)胞中抗炎因子CD206(A)及TGF-β1(C)mRNA表達(dá)的影響，圖4(B、D)為實施例中表大麻二醇水合物對LPS刺激P<0.01,***P<0.001,vsControl;#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001,vs[0032]圖5為實施例中表大麻二醇水合物對小鼠短暫性大腦中動脈阻塞模型72h后腦梗[0033]圖6為實施例中表大麻二醇水合物對小鼠短暫性大腦中動脈阻塞模型后神經(jīng)行為學(xué)的影響，表大麻二醇水合物減輕小鼠短暫性大腦缺血再灌注損傷后的梗死體積圖(A),(B)為其統(tǒng)計圖；其中**P<0.01,vsControl;#P<0.05,vsLPS,(Graphpad6[0034]圖7為實施例中表大麻二醇水合物對小鼠短暫性大腦中動脈阻塞模型72h后大腦皮層炎癥因子TNF-α(A)、IL-1β(B)0.01,###P<0.001,vsVehicle,(Graphpad6.0,One-wayAnova);[0035]圖8為實施例中表大麻二醇水合物對LPS誘導(dǎo)的小鼠神經(jīng)炎癥模型3h后神經(jīng)行為學(xué)的影響，表大麻二醇水合物改善小鼠神經(jīng)炎癥模型后的自發(fā)運動(A),(B)為其統(tǒng)計圖；(C)圖為表大麻二醇水合物降低小鼠神經(jīng)炎癥模型后的靜止時間；其中**P<0.01,vsControl;#P<0.05,vsLPS,(Graphpad[0036]圖9為實施例中表大麻二醇水合物對LPS誘導(dǎo)的小鼠神經(jīng)炎癥模型3h后大腦皮層LPS,(Graphpad6.0,One-way具體實施方式[0037]下面通過一系列實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，這些實施例完全是例證性的，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實施例范圍之中。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，按照常規(guī)方法和條件，或按照商品說明書選擇。[0038]實施例中所使用的表大麻二醇水合物購自云南西力生物技術(shù)有限公司，CAS號：[0039]實施例中所使用的RAW264.7細(xì)胞購自美國模式培養(yǎng)物集存庫(ATCC)。[0040]實施例中所使用的小鼠為C57BL/6,雄性，體重在18-25g,購自浙江省實驗動物中SPF級動物房內(nèi)，室溫24±2℃,濕度40～60%,人工照明模擬晝夜變化，自由進(jìn)食與飲水。[0042]細(xì)胞抗炎藥理活性的測定：[0044]將表大麻二醇水合物溶于二甲基亞砜(DMSO),配制成0.1,1,2,5,10,20,50μM濃度7[0045]試驗結(jié)果如圖1A和圖1B所示，其中*P<0.05,**P<0.01,vsControl,(Graphpad或小鼠原代小膠質(zhì)細(xì)胞未見顯著毒性。[0046](2)細(xì)胞釋放炎癥因子蛋白的測定：[0047]將RAW264.7的細(xì)胞或小鼠原代小膠質(zhì)細(xì)胞按每孔500μL,5*10?個接種于24孔細(xì)胞培養(yǎng)板，分別加入表大麻二醇水合物(終濃度1,2,5,10μM)預(yù)處理3h后，加入脂多糖(LPS)(終濃度100ng/mL)孵育2小時，取細(xì)胞上清，雙抗夾心ELISA法(試劑盒MouseTNF-αPrecoatedELISAkitCat#:1217202購自深圳市達(dá)科為生物工程有限公司)檢測細(xì)胞上清[0050]3)棄掉孔內(nèi)液體，每孔中加入300μLWashingbuffer工作液，1min后棄掉孔內(nèi)液[0052]5)重復(fù)步驟3)。[0053]6)每孔中加入100μLTMB,37℃在450nm下測定吸光度。[0054]試驗結(jié)果如圖2(A和B)所示，其中*P<0.05,***P<0.001,vsControl;#P<0.05,#P<調(diào)RAW264.7的細(xì)胞及小鼠原代小膠質(zhì)細(xì)胞中炎癥因子TNF-α的釋放，表大麻二醇水合物能夠有效抑制細(xì)胞中炎癥因子TNF-α的釋放，抗炎活性良好，有效濃度為5-10μM,10μM時藥效最佳。[0055](3)促炎/抗炎細(xì)胞因子mRNA表達(dá)的測定：[0056]將RAW264.7的細(xì)胞或小鼠原代小膠質(zhì)細(xì)胞按每孔500μL,5*10?個接種于24孔細(xì)胞培養(yǎng)板，加入表大麻二醇水合物(終濃度1,2,5,10μM)預(yù)處理3h后，加入脂多糖(LPS)(終濃度100ng/mL)孵育2小時，Trizol法提取總RNA,RT-qPCR法測定細(xì)胞中TNF-a、IL-1β及IL-6mRNA的含量；將RAW264.7的細(xì)胞或小鼠原代小膠質(zhì)細(xì)胞按每孔500μL,5*10?個接種于24孔細(xì)胞培養(yǎng)板，分別加入表大麻二醇水合物(終濃度1,2,5,10μM)預(yù)處理3h后，加入脂多糖(LPS)(終濃度100ng/mL)孵育12小時，Trizol法提取總RNA,RT-qPCR法測定細(xì)胞中CD206及將上層溶液轉(zhuǎn)移至新一1.5mL無核酶離心管中，每管加入300uL異丙醇，充分混勻，冰上靜置30min,12000rpm4℃下離心20min,棄掉上清，每管加入1mL75%乙醇無核酶水溶液，充分混勻，12000rpm4℃下離心10min,棄掉上清，待乙醇完全揮發(fā)后每管加入20uL無核酶水，冰上靜置30min,充分溶解。[0059]2)逆轉(zhuǎn)錄8[0060]在200μL無核酶離心管中依次加入5×HiScriptIISele南京諾唯贊生物科技有限公司)4μL,模版RNA1μg,加無核酶水至20μL,混合均勻后進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，反應(yīng)條件為50℃15min,85℃5sec,反應(yīng)產(chǎn)物即為cDNA,每管加入80μL無核酶水稀[0061]3)實時熒光定量PCR(qP[0062]在200μL無核酶離心管中依次加入2×AceQqPCRSYBRGreenMasterMix(購自表1:qPCR反應(yīng)條件步驟1預(yù)變性循環(huán)數(shù)：15步驟2循環(huán)數(shù)：40步驟3融解曲線循環(huán)數(shù)：1正向引物序列(5'-3')反向引物序列(5'-3')反應(yīng)結(jié)束后用△△Ct法計算各基因的相對表達(dá)量。試驗結(jié)果如圖3(A-F)至圖4(A-加，其中**P<0.01,***P<0.001,vs(Graphpad6.0,One-wayAnova)促進(jìn)抗炎因子mRNA的表達(dá)，其中*P<0.05,0.001,vsControl;#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001,vsAnova)。表大麻二醇水合物能促進(jìn)RAW264.7的細(xì)胞及小鼠原代小膠質(zhì)細(xì)胞向抗炎型轉(zhuǎn)型，抗炎活性良好。[0069]表大麻二醇水合物對缺血性腦卒中的改善作用[0071]小鼠隨機分為4組，每組8只，分別為假手術(shù)物治療低劑量組(低劑量組，1mg/kg)和化合物治療高劑量組(高劑量組，10mg/kg)。9[0072](2)小鼠短暫性大腦中動脈阻塞模型(tMCAO)的建立[0073]將小鼠置于麻醉誘導(dǎo)盒中，給予2～2.5%異氟烷誘導(dǎo)麻醉，待翻正反射消失后，取出，戴上呼吸面罩，給予1～1.5%異氟烷維持麻醉，使用多普勒血流儀測定右腦血流后仰臥心端掛線，在頸外動脈遠(yuǎn)心端系死結(jié)，用電凝筆熔斷頸外動脈，在頸內(nèi)動脈遠(yuǎn)心端掛線，用在頸外動脈近心端切口，插入硅膠線栓(頭部直徑0.22±0.01mm)至頸內(nèi)動脈，避過翼鄂動脈，遇到阻力即停，深度約為0.9cm,此時到達(dá)大腦中動脈起始端，在頸外動脈近心端系一活結(jié)，碘伏消毒傷口，縫合傷口，右側(cè)腦血流下降至造模前25%以下時認(rèn)定造模成功，在37℃恒溫箱內(nèi)缺血45min后按上述方法麻醉，取出線栓，將頸外動脈近心端活結(jié)系死，完成再灌注操作，碘伏消毒傷口，縫合傷口得到是缺血再灌注模型組(模型組)。假手術(shù)組模型制備方[0075]在再灌注1h,24h后(即缺血45min后再灌注，再灌注1h后(也就是造模后1h)和24h后給藥),分別尾靜脈注射表大麻二醇水合物DMSO溶液，濃度0.25mg/mL和2.5mg/mL,劑量是1mg/kg,10mg/kg,給藥體積為4mL/kg,假手術(shù)組和模型組注射等量的DMSO。[0077]在再灌注1h,24h,48h,72h后，用Zea-Lwithoutcraniectomyinrats.Stroke20,84-91.)對小鼠的運動功能進(jìn)行評價，評價標(biāo)[0083]本發(fā)明表大麻二醇改善小鼠短暫性大腦中動脈阻塞后造成的神經(jīng)功能缺損圖如圖5所示，說明其可改善腦缺血再灌注損傷所致的神經(jīng)功能缺損，具有神經(jīng)保護作用，同時高劑量組藥效優(yōu)于低劑量組。[0084](5)小鼠腦梗死體積的評價[0085]采用TTC法對腦梗死體積進(jìn)行評價。在再灌注72h后，以5%異氟烷過量麻醉處死小鼠后取大腦，置于-20℃冰箱內(nèi)10min后取出，自前腦額極起向后連續(xù)切出5片厚度約2mm的冠狀位腦切片。將腦片放入2%的TTC溶液中，37℃避光孵育約5min,棄掉溶液，加入4%甲醛溶液固定30min,觀察并拍照。正常腦組織呈鮮紅色，梗死腦組織呈蒼白色。使用ImageJv1.51軟件計算大腦梗死體積百分比。計算公式如下：大腦梗死體積百分比=0.5×(對側(cè)腦面積-同側(cè)正常組織面積)/對側(cè)腦面積。[0086]圖6A為本發(fā)明實施例的表大麻二醇水合物減輕小鼠短暫性大腦缺血再灌注損傷后的梗死體積圖，圖6B為其統(tǒng)計圖，其中***P<0.001,vsSham;##P<0.01,###P<0.001,vsVehicle,(Graphpad6.0,One-wayAnova);說明大麻二醇水合物具有腦組織保護作用。[0088]在再灌注72h后，以5%異氟烷過量麻醉處死小鼠后取大腦皮層，在腦組織勻漿中[0089]反應(yīng)結(jié)束后用△△Ct法計算各基因的相對表達(dá)量。試驗結(jié)果如圖7A至圖7B所示，其中***P<0.001,vsShamAnova)。結(jié)果顯示，表大麻二醇水合物能夠顯著抑制tMCAO后小鼠大腦細(xì)胞促炎細(xì)胞因子[0091]表大麻二醇水合物對脂多糖誘導(dǎo)的小鼠神經(jīng)炎癥的改善作用劑量組)和化合物治療高劑量組(高劑量組)。在造模前48h,24h時，尾靜脈注射表大麻二醇水合物DMSO溶液(1mg/kg,10mg/kg),給藥體積為4mL/kg,空白對照組和造模組注射等量的[0094](1)脂多糖誘導(dǎo)的小鼠神經(jīng)炎癥模型的建立[0095]小鼠腹腔注射脂多糖生理鹽水溶液0.33mg/kg,10mL/kg。三小時后，進(jìn)行后續(xù)試[0097]試驗在安靜的環(huán)境下進(jìn)行。將動物放入底邊長50cm,高度30cm的箱內(nèi)底面中心，同時進(jìn)行攝像和計時。觀察5min后停止攝像。清洗方箱內(nèi)壁及底面，以免上次動物余留的信息[0098]本發(fā)明表大麻二醇改善脂多糖誘導(dǎo)的小鼠神經(jīng)炎癥圖如圖8A至8C所示，其中**P<0.01,vsControl;#P<0.05,vsLPS,(Graphpad6.0,0ne-wayAnova);說明其可改善脂多糖誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥反應(yīng)，具有神經(jīng)保護作用。[0100]以5%異氟烷過量麻醉處死