(10)申請(qǐng)公布號(hào)CN111212638A(21)申請(qǐng)?zhí)?01880066646.6(22)申請(qǐng)日2018.09.06(30)優(yōu)先權(quán)數(shù)據(jù)(85)PCT國(guó)際申請(qǐng)進(jìn)入國(guó)家階段日(86)PCT國(guó)際申請(qǐng)的申請(qǐng)數(shù)據(jù)PCT/IL2018/0510002018(87)PCT國(guó)際申請(qǐng)的公布數(shù)據(jù)WO2019/049142EN2(71)申請(qǐng)人西卡恩治療公司地址加拿大安大略省(74)專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11245代理人張全信A61K31/352(2006.01)A61K36/28(2006.01)(54)發(fā)明名稱(chēng)包括大麻素和千日菊素的組合物(57)摘要本文提供了一種固定劑量復(fù)合劑(FDC)組合物，其包括治療上有效量的至少一種大麻素和千日菊素，無(wú)論是基本純凈的分離物還是合成物，還是作為精油或植物提取物的組分，或其組合。該組合物被配制為藥物組合物、營(yíng)養(yǎng)食品、藥性合物用于治療選自以下的胃腸疾?。耗c易激病、克羅恩氏病、結(jié)腸炎、腸易激綜合征以及急性和慢性胰腺炎或膿毒癥。其他藥物用途為用作抗過(guò)21.一種固定劑量復(fù)合劑(FDC)組合物，其包括治療上有效量的至少一種大麻素和千日2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述至少一種大麻素和所述千日菊素，無(wú)論是分離的還是合成的，都是基本上純的，具有至少95%、優(yōu)選地至少98%的含量測(cè)定。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述至少一種大麻素是大麻精油或提取物的組分，并且千日菊素是含有千日菊素的精油或提取物的組分。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述至少一種大麻素，無(wú)論是分離的還是合成的，都是基本上純的，具有至少95%、優(yōu)選地至少98%的含量測(cè)定，并且千日菊素是含有千日菊素的精油或提取物的組分。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述至少一種大麻素是大麻精油或提取物的組分，并且千日菊素是基本上純的千日菊素分離物或基本上純的合成千日菊素。6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的組合物，進(jìn)一步包括至少一種另外的成分，所述另外的成分選自植物化學(xué)物質(zhì)、精油、載體油、抗細(xì)菌劑、抗(例如甘露醇)、生理學(xué)上合適的載體和惰性賦形劑。7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述大麻精油或提取物由選自下列8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述含有千日菊素的提取物或所述含有千日菊素的精油由賽菊芋屬、金紐扣屬或彭菊屬中的至少一個(gè)種獲得，其中所述種A.paniculata、A.uliginosa、HeliopsisH.parvifoliaA.Gray和H.gracilisNutt.、H.afH.procumbensHemls、H.annuaH9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的組合物，其中千日菊素是具有分子式C14H?3NO的烯10.根據(jù)權(quán)利要求1-9所述的組合物，其中千日菊素是由式(1)表示的異構(gòu)體：11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述至少一種大麻素選自：四氫大麻酚(THC)、異四氫大麻酚(異-THC)、四氫大麻酚酸(THCA)、大麻二酚(CBD)、大麻二酚酸CZ(CBN-C2)、cannabiorcol(CBN-C1)、大麻二醇(CBND)、大麻萜酚(CBG)、大麻萜酚酸3大麻色烯(CBC)、大麻色滿(mǎn)酮(CBCN)、大麻環(huán)萜酚酸(CBCA)、次大麻色烯(CBCV)、次大麻色烯酸(CBCVA)、四氫次大麻酸(THCV)、次大麻二酚(CBDV)、大麻艾爾松(CBE)、大麻艾爾松酸A(CBEA-A)、大麻艾爾松酸B(CBEA-B)、次大麻萜酚(CBGV)、大麻二酚酸(CBDA)、大麻二酚單甲基醚(CBDM)、大麻二酚-C4(CBD-C4)、次大麻二醇酸(CBDVA)和cannabidiorcol(CBD-C1)、大麻環(huán)酚(CBL)、大麻二環(huán)酸(CBLA)、次大麻環(huán)酚(CBLV)、二羥基大麻酚、次大麻三酚(CBTV)、乙氧基-次大麻三酚(CBTVE)、次大麻酚(CBV)、次大麻二酚(CBVD)、二羥基大麻酚、次大麻三cannabiripsol(CBR)、其組合、其藥學(xué)上可接受的鹽、其溶劑化物、代謝產(chǎn)物、代謝前體、異構(gòu)體或衍生物。12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述至少一種大麻素是CBD。13.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述至少一種大麻素是THC。14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的組合物，其中以藥物組合物、營(yíng)養(yǎng)食品、藥性化妝品、營(yíng)養(yǎng)化妝品、化妝品組合物、身體護(hù)理產(chǎn)品、個(gè)人衛(wèi)生用品或食品的形式配制。15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的組合物，其中配制為包括治療上有效量的千日菊素和至少一種大麻素的單一單位劑型。16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的組合物，其中配制為兩種或更多種單位劑型，其至少一種包括基本上純的千日菊素、含有千日菊素的提取物或含有千日菊素的精油，并且至少一種劑型包括大麻植物提取物、大麻植物精油或至少一種基本上純的大麻素。17.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的組合物，其中它是選擇用作下述的藥物組合物：抗過(guò)敏藥、抗炎劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、抗微生物劑、抗細(xì)菌劑、抗痤瘡藥、抗真菌劑、抗成癮鎮(zhèn)靜劑、抗焦慮劑、抗抑郁劑、利尿劑、止瀉藥、血管擴(kuò)張劑或催欲劑。18.一種治療、預(yù)防或改善順從通過(guò)向需要其的患者施用權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的組合物的治療、預(yù)防或改善的病癥的方法，所述組合物包括治療上有效量的至少一種大麻素和千日菊素。19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述病癥為胃腸疾病。20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的治療的方法，其中所述至少一種大麻素是CBD并且所述病癥是胃腸疾病，包括向向需要其的患者施用包括約5mg至約500mgCBD和約1mg至約100mg千日菊素的組合物。21.根據(jù)權(quán)利要求19、20所述的方法，其中所述胃腸疾病選自：腸易激病(IBD)、克羅恩氏病、結(jié)腸炎、腸易激綜合征和急性或慢性胰腺炎。22.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述病癥是結(jié)腸炎或炎癥性腸炎。23.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述病癥是膿毒癥。24.根據(jù)權(quán)利要求18-22中任一項(xiàng)所述的方法，其中包括千日菊素和至少一種大麻素的組合物的共同施用產(chǎn)生選自協(xié)同效應(yīng)、累加效應(yīng)、增強(qiáng)效應(yīng)和其任意組合的療效。25.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中包括至少一種大麻素和千日菊素的組合物的所述共同施用展示分別比單獨(dú)以類(lèi)似的量施用所述至少一種大麻素或千日菊素療效高至少100%、至少300%或至少500%的協(xié)同療效。26.根據(jù)權(quán)利要求18-24中任一項(xiàng)所述的治療的方法，其中所述至少一種大麻素是CBD。428.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)所述的組合物的施用至需要其的患者的方案，包括向需要其的患者施用包括千日菊素和至少一種大麻素的所述組合物每天一次、兩次或三次，5[0001]相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用[0002]本申請(qǐng)要求2017年9月8日提交的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)系列號(hào)62/555,752和2017年11月29日提交的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)系列號(hào)62/591,784的優(yōu)先權(quán)，其全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用以它們的整體并入本文。技術(shù)領(lǐng)域[0003]在一些實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及固定劑量復(fù)合劑(FDC)組合物，更具體地但非排他地涉及包括至少一種大麻素(cannabinoid)和千日菊素(spilanthol)或其組合的組合物，所述大麻素為植物分離物或合成物，其基本上為純的形式或作為植物提取物或精油的組分，所述千日菊素為分離物或合成物，或基本上是純的形式或作為植物提取物或精油的組分。本發(fā)明的復(fù)合劑組合物可用于治療、預(yù)防或改善醫(yī)學(xué)病癥并表現(xiàn)出強(qiáng)的協(xié)同效應(yīng)。背景技術(shù)[0004]FDC藥物，也稱(chēng)為復(fù)合劑藥物，是一種固定劑量復(fù)合劑，其包括以單一劑型組合的兩種或更多種活性藥物成分(API),該單一劑型以固定劑量制造和分配。[0005]在有記載的歷史之前人們就已經(jīng)認(rèn)識(shí)到了植物的巨大藥用潛力。[0006]利用藥用植物和植物提取物的傳統(tǒng)藥物已經(jīng)與現(xiàn)代西方醫(yī)學(xué)并行地實(shí)踐了幾個(gè)世紀(jì)。在多于300,000種種子植物中，約60%已用于治療干預(yù)，特別是在南美、非洲和亞洲。[0007]大麻，通常被稱(chēng)為大麻葉，是開(kāi)花植物的屬，包括通過(guò)植物表型和次級(jí)代謝產(chǎn)物譜[0008]已發(fā)現(xiàn)大麻的活性成分有幾種藥物用途，其活性成分主要是大麻素大麻二酚[0009]千日菊素，也稱(chēng)為千日菊酰胺(affinin)(C14H?3NO,MW:221.339g/mol)是具有幾種生物特性和健康效果的在許多不同植物中發(fā)現(xiàn)的次級(jí)代謝產(chǎn)物生物活性N-烷基酰胺化合物。千日菊素存在于例如長(zhǎng)尾葵屬(Heliopsislongipes)(也稱(chēng)為奇異果屬(chilcuague))中，以及金紐扣屬(genusAcmella)的幾個(gè)種中，例如，A.oleracea,也稱(chēng)為天神草[0010]像許多植物來(lái)源的鏈酰胺一樣，千日菊素(千日菊酰胺)存在有助于保護(hù)植物的多麻素激動(dòng)劑。發(fā)明內(nèi)容[0011]本發(fā)明提供了固定劑量復(fù)合劑組合物(FDC),更具體地，包括至少一種大麻素和千6日菊素或其組合的組合物，該大麻素作為基本上純的形式的植物分離物或合成物，或作為植物提取物或精油的組分，該千日菊素作為基本上純的形式的分離物或合成物，或作為植物提取物或精油的組分。還提供了通過(guò)向有需要的患者施用治療上有效量的上述組合物來(lái)治療多種醫(yī)學(xué)病癥的方法。[0012]在一些實(shí)施方式中，提供了包括至少一種大麻素和千日菊素的組合物，該大麻素作為基本上純的形式的分離物或合成物，或作為植物提取物或精油的組分，該千日菊素作為分離物或合成物。[0013]在本發(fā)明的一些其他實(shí)施方式中，提供了包括含大麻素的植物提取物或精油以及千日菊素的組合物。[0014]在一些實(shí)施方式中，該組合物包括選自大麻提取物、大麻精油或二者的大麻植物材料，并且進(jìn)一步包括選自含有千日菊素的提取物、含有千日菊素的精油或二者的含有千日菊素的植物材料。[0015]在一些實(shí)施方式中，該組合物包括大麻植物精油和含有千日菊素的精油。[0016]在一些實(shí)施方式中，本文提供的組合物包括選自大麻提取物或大麻精油的大麻植[0017]在一些實(shí)施方式中，本文提供的組合物包括至少一種大麻素，以及選自含有千日菊素的提取物或含有千日菊素的精油或二者的含有千日菊素的植物材料。[0018]在一些實(shí)施方式中，本文提供的組合物包括至少一種大麻素和千日菊素。[0019]在一些實(shí)施方式中，提供給該組合物的大麻植物材料從選自普通大麻、印度大麻和野生大麻的大麻植物獲得。[0020]在一些實(shí)施方式中，含有千日菊素的植物材料從賽菊芋屬(genusHeliopsis)、金紐扣屬或彭菊屬(Wedelia)中的至少一個(gè)種獲得。在一些實(shí)施方式中，至少一個(gè)種選自H.gracilisNutt.、H.aHemls和W.parvicepsBlake。[0021]在一些實(shí)施方式中，種[0022]在一些實(shí)施方式中，千日菊素是具有分子式C??H?3NO的烯屬異丁酰胺，其異構(gòu)體、[0023]在一些實(shí)施方式中，本文提供的組合物包括選自以下的至少一種大麻素：四氫大麻酚(THC)、異四氫大麻酚(異-THC)、四氫大麻酚酸(THCA)、大麻二酚(CBD)、大麻二酚酸CZ(CBN-C2)、cannabiorcol(CBN-C1)、大麻二醇(cannabinodiol)(CBND)、大麻萜酚(CBG)、次大麻色烯酸(CBCVA)、四氫次大麻酸(THCV)、次大麻二酚(CBDV)、大麻艾爾松(CBE)、大麻艾爾松酸A(CBEA-A)、大麻艾爾松酸B(CBEA-B)、次大麻萜酚(CBGV)、大麻二酚酸(CBDA)、大7酚、次大麻三酚(CBTV)、乙氧基-次大麻三酚(CBTVE)、大麻呋喃(CBF)、二氫大麻呋喃構(gòu)體或其衍生物。[0025]在一些實(shí)施方式中，本文提供的組合物被配制成藥物組合物、營(yíng)養(yǎng)食品、藥性化妝[0026]在一些實(shí)施方式中，本文提供的組合物被配制成單個(gè)單位劑型，包括含有千日菊素的植物材料和/或千日菊素，以及大麻植物材料和/或至少一種大麻素。在一些實(shí)施方式中，組合物被配制為兩個(gè)或更多個(gè)單位劑型，其至少一個(gè)包括千日菊素、含有千日菊素的提取物或含有千日菊素的精油，并且至少一種劑型包括大麻植物提取物、大麻植物精油或至少一種大麻素。在一些實(shí)施方式中，本文提供的組合物是選自以下的藥物組合物：抗過(guò)敏[0027]本文提供的藥物組合物可用于緩解、治療、治愈、減輕或預(yù)防選自以下的疾病或病[0028]在一些實(shí)施方式中，本文提供的組合物是藥性化妝品或營(yíng)養(yǎng)化妝品。[0029]在一些實(shí)施方式中，本文提供的組合物是選自抗皺組合物、保濕霜、面膜、粉底和唇膏的化妝品組合物。[0030]在一些實(shí)施方式中，千日菊素和至少一種大麻素、大麻植物提取物或大麻植物精油被一起施用。[0031]在一些實(shí)施方式中，千日菊素和至少一種大麻素、大麻植物提取物或大麻植物精油被連續(xù)施用。[0032]在一些實(shí)施方式中，本文提供的方法包括施用本文提供的組合物。[0033]在一些實(shí)施方式中，可治療、可治愈、減輕或緩解的疾病、失調(diào)或醫(yī)學(xué)病癥選自胃[0034]在一些實(shí)施方式中，可通過(guò)本文提供的任何組合物治療、治愈、減輕或緩解的疾病、失調(diào)或醫(yī)學(xué)病癥選自惡心、食欲不振以及與癌癥和化療有關(guān)的疼痛；與艾滋病(AIDS)相膿毒癥；壞死性軟組織感染(NSTI);急性和慢性胰腺炎；阿片成癮；炎癥性腸炎(IBD);非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD);非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD);和腸易激綜合征(IBS)。在一些實(shí)施方式中，千日菊素和至少一種大麻素的共同施用產(chǎn)生選自協(xié)同效應(yīng)、累加效應(yīng)、增強(qiáng)效應(yīng)8及其任意組合的療效。[0035]除非另有定義，否則本文中使用的所有技術(shù)和/或科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常所理解的相同的含義。盡管與本文描述的那些類(lèi)似或等同的方法和材料可以用于本發(fā)明的實(shí)施方式的實(shí)踐或測(cè)試中，但是下面描述了示例性的方法和/或材附圖說(shuō)明基線(xiàn)重量的減少%)。[0037]圖2描繪了在用千日菊素、CBD或千日菊素+CBD治療之后預(yù)防小鼠體重減輕效果的[0039]圖4描繪了在用千日菊素、CBD或千日菊素+CBD治療的小鼠中預(yù)防結(jié)腸TNFa水平增加效果的效力。[0040]圖5描繪了結(jié)腸縮短(與健康組平均長(zhǎng)度相比的減少%)。[0041]圖6描繪了在用千日菊素、CBD或千日菊素+CBD治療的小鼠中預(yù)防結(jié)腸縮短效果的具體實(shí)施方式[0042]本發(fā)明提供了固定劑量復(fù)合劑(FDC)組合物，該組合物包括治療上有效量的至少一種大麻素和千日菊素。[0043]在一些實(shí)施方式中，F(xiàn)DC組合物包括至少一種大麻素和千日菊素(spilanthol),無(wú)論是來(lái)自植物來(lái)源的分離物還是合成物，都是基本上純的，并且具有至少95%,優(yōu)選地至少98%的含量測(cè)定。[0044]在一些其他實(shí)施方式中，F(xiàn)DC組合物中的至少一種大麻素是大麻二酚(CBD)。[0045]至少一種大麻素和千日菊素可以來(lái)源于植物提取物或精油，但是還作為來(lái)自植物或基本上純的合成原料的基本上純的分離物。[0046]分離物和合成大麻素以及千日菊素相對(duì)于各自的植物提取物或精油具有一些優(yōu)[0047]1.分離物和合成大麻素以及千日菊素基本上不含雜質(zhì)，其性質(zhì)和百分比有些不確[0048]2.藥物劑量很容易制造，因?yàn)槟恍璺Q(chēng)量并混合活性成分。[0049]3.某些大麻植物提取物組分可能具有致幻影響，這在藥物中是不期望的。[0050]4.固體分離物活性成分比油更容易配制。[0051]分離物是活性劑(在本申請(qǐng)的情況中是從植物來(lái)源(植物)分離并且隨后純化的大麻素或千日菊素)。[0052]僅作為實(shí)例，CBD(本發(fā)明中重要的大麻素之一)可以作為CBD分離物獲得。9[0053]CBD分離物是其最純形式的全天然大麻二酚。CBD分離物通常以含有99%純的大麻二酚的白色細(xì)粉末提供。[0054]分離物可讓患者完全精確地控制每份加入了多少CBD。因?yàn)镃BD分離物的純度超過(guò)99%,所以每毫克CBD分離物表示1毫克活性CBD。[0055]一些大麻素可以通過(guò)化學(xué)合成獲得。幾個(gè)研究組已經(jīng)完成了CBD的合成："SyntheseundChiralit?tdes(-)-Cannabidiols".Helv.Chim.Acta.50(2)Y,MechoulamR(1985)."Borontrifluorideetherateonalumina-amoacidreagent.Animprovedsynthesisofcanna[0056]在一些實(shí)施方式中，本文描述的組合物中使用的千日菊素為由式(1)所示的異構(gòu)體(2E,6Z,8E)-N-異丁基-2,6,8-十三烯酰胺：[0058]并且該異構(gòu)體可以由上面描述的任何產(chǎn)生千日菊素的植物化學(xué)合成或分離和純[0059]化學(xué)合成的千日菊素通常，但是并非唯一地通過(guò)合適的不飽和酸與簡(jiǎn)單的脂族胺酰胺化開(kāi)始合成?？梢允褂帽绢I(lǐng)域中已知的任何途徑來(lái)合成千日菊素，并且例如在Ikeda等551957;LeyetaRahman(Ed.),StudiesinNaturalProductsChemistry,Elsevier,New118,(2014)中所描述的，所有均通過(guò)引用并入本文。[0060]式(1)的異構(gòu)體的立體選擇性合成通常可提供61%產(chǎn)率的淺黃色粉末，其熔點(diǎn)為23℃,沸點(diǎn)為165℃,在298℃下的折射率為1.5135,在228.5nm處有最大的UV吸收。它的IR光953.它具有221.177963Da的單一同位素分子量。[0061]相對(duì)純的千日菊素分離物以及來(lái)自許多植物的提取物商業(yè)上可獲得自許多來(lái)源。藥物用途可能需要進(jìn)一步純化。[0062]在一些實(shí)施方式中，提供了一種固定劑量復(fù)合劑(FDC)組合物，該組合物包括治療上有效量的至少一種大麻素和千日菊素，以及藥學(xué)上可接受的載體。[0063]根據(jù)一些實(shí)施方式，在上述FDC復(fù)合劑組合物中，至少一種大麻素和千日菊素，無(wú)論是分離物還是合成物，都是基本上純的，具有至少95%,優(yōu)選地至少98%的含量測(cè)定。[0064]在一些實(shí)施方式中，在上述FDC復(fù)合劑組合物中，至少一種大麻素是大麻精油或提取物的組分，并且千日菊素是含有千日菊素的精油或提取物的組分。[0065]在一些其他實(shí)施方式中，在上述FDC復(fù)合劑組合物中，至少一種大麻素，無(wú)論是分離物還是合成物，都是基本上純的，具有至少95%,優(yōu)選地至少98%的含量測(cè)定，并且千日菊素是含有千日菊素的精油或提取物的組分。[0066]根據(jù)一些實(shí)施方式，在上述FDC復(fù)合劑組合物中，至少一種大麻素是大麻精油或提取物的組分，并且千日菊素是基本上純的千日菊素分離物，或基本上純的合成千日菊素。[0067]在一些實(shí)施方式中，上述FDC復(fù)合劑組合物進(jìn)一步包括選自以下的至少一種另外露醇)、生理學(xué)上合適的載體和惰性賦形劑。[0068]根據(jù)一些實(shí)施方式，所述大麻精油或提取物由選自下列的植物獲得[0069]根據(jù)一些其他實(shí)施方式，在上述FDC復(fù)合劑組合物中所述含有千日菊素的提取物或含有千日菊素的精油從賽菊芋屬、金紐扣屬或彭菊屬中的至少一個(gè)種獲得，其中所述A.paniculata、A.uliginosa、HeliopsisH.parvifoliaA.GrH.procumbensHemls、H.annuaHemlsandW.parv[0070]根據(jù)一些實(shí)施方式，在所述FDC復(fù)合劑組合物中的至少一種大麻素選自：四氫大麻酚(THC)、異四氫大麻酚(異-THC)、四氫大麻酚酸(THCA)、大麻二酚(CBD)、大麻二酚酸CZ(CBN-C2)、cannabiorcol(CBN-C1)、大麻二醇(CBND)、大麻萜酚(CBG)、大麻萜酚酸大麻色烯(CBC)、大麻色滿(mǎn)酮(CBCN)、大麻環(huán)萜酚酸(CBCA)、次酸(CBCVA)、四氫次大麻酸(THCV)、次大麻二酚(CBDV)、大麻艾爾松(CBE)、大麻艾爾松酸A(CBEA-A)、大麻艾爾松酸B(CBEA-B)、次大麻萜酚(CBGV)、大麻二酚酸(CBDA)、大麻二酚單甲基醚(CBDM)、大麻二酚-C4(CBD-C4)、次大麻二醇酸(CBDVA)和cannabidiorcol(CBD-C1)、大麻環(huán)酚(CBL)、大麻二環(huán)酸(CBLA)、次大麻環(huán)酚(CBLV)、二羥基大麻酚、次大麻三酚(CBTV)、乙氧基-次大麻三酚(CBTVE)、次大麻酚(CBV)、次大麻二酚酚(CBTV)、乙氧基-次大麻三酚(CBTVE)、大麻呋喃(CBF)、二氫大麻呋喃(DCBF)和體或其衍生物。[0072]在一些實(shí)施方式中，上述FDC復(fù)合劑組合物中的至少一種大麻素是THC。[0074]根據(jù)一些其他實(shí)施方式，上述FDC復(fù)合劑組合物被配制為包括治療上有效量的千日菊素和至少一種大麻素的單一單位劑型。[0075]根據(jù)一些其他實(shí)施方式，上述FDC復(fù)合劑組合物被配制為兩種或更多種單位劑型，其至少一種包括基本上純的千日菊素、含有千日菊素的提取物或含有千日菊素的精油，并11且至少一種劑型包括大麻植物提取物、大麻植物精油或至少一種基本上純的大麻素。[0076]在一些實(shí)施方式中，上述FDC復(fù)合劑組合物是藥物組合物，該藥物組合物被選擇用[0077]在一些實(shí)施方式中，提供了通過(guò)向需要其的患者施用上述復(fù)合劑組合物來(lái)治療、預(yù)防或改善順從于(amenableto)治療、預(yù)防或改善的病癥的方法，所述組合物包括治療上有效量的至少一種大麻素和千日菊素。[0078]在一些其他實(shí)施方式中，順從于治療的上述病癥是胃腸疾病。[0079]根據(jù)一些實(shí)施方式，提供了上述治療方法，其中至少一種大麻素是CBD,并且該病癥是胃腸疾病，并且其中該方法包括向需要其的患者施用包括以下的組合物：150mgCBD和30mg千日菊素(比為5:1)、250mgCBD和50mg千日菊素(比為5:1)、100mgCBD和10mg千日菊素(比為10:1)或500mgCBD或25mg千日菊素(比為20:1)。[0080]根據(jù)一些其他實(shí)施方式，提供了上述治療方法，其中胃腸疾病選自：腸易激病[0083]在一些實(shí)施方式中，自身免疫疾病是抗磷脂綜合征(Antiphospholipidsyndrome)、自身免疫肝炎、自身免疫性?xún)?nèi)耳病(Autoimmuneinnereardisease)、軸突和神經(jīng)元病變(Axonalandneuronal慢性炎性多發(fā)性神經(jīng)病(Chronicinflammatorydemyelinatingpolyneuropathy)、慢性復(fù)發(fā)性多灶性骨髓炎(Chronicrecurrentmultifocalosteomyelitis)、瘢痕性類(lèi)天皰瘡腫性血管炎(Churg-Strauss)、科干綜合征(Cogan'ssyndrome)、冷凝集素病(Cold肌炎(Coxsackiemyocarditis)、CREST綜合征、克羅恩氏病、皰疹性皮炎(Dermatitis西氏綜合征(Dressier'ssyndrome)、子宮內(nèi)膜異位癥、嗜酸性食管炎(Eosinophilicesophagitis)、嗜酸性筋膜炎(Eosinophilicfasciitis)、結(jié)節(jié)性紅斑狼瘡(Erythemanodosum)、基本混合性冷球蛋白血癥(Essentialmixedcryogl(Giantcellarteritis)、巨細(xì)胞心肌炎(Giantmyocarditis)、腎小球性腎炎(Glomerulonephritis)、肺出血腎炎綜合征(Goodpasture's血管炎(Granulomatosis綜合征(Guillain-Barregestationis)或妊娠類(lèi)天皰瘡(pemphigoidgestationis)、低血紅蛋白球蛋白血癥disease)、包涵體肌炎(Inclusionbodymyositis)、間質(zhì)膀胱炎(Interstitial(Lichenplanus)、硬化性苔癬(Lichensclerosus)、木樣結(jié)膜炎(Ligneous(chronicLymedisease)、美尼爾氏病(Meniere's睡病(Narcolepsy)、視神經(jīng)脊髓炎(Neuromyelitisoptica)、嗜中性白血球減少癥(Neutropenia)、眼睛瘢痕性類(lèi)天皰瘡(0cularcicatricialpemphigoid)、視神經(jīng)炎部炎(Parsplanitis)、Parsonnage-Turner綜合征、天皰瘡(Pemphigus)、周?chē)窠?jīng)病變肌痛(Polymyalgiarheumatic)、心肌梗死后綜合征(Postmyocardialinfarctionsyndrome)、心包切開(kāi)術(shù)后綜合征(Postpericardiotomysyndrome)、多肌炎應(yīng)性關(guān)節(jié)炎(ReactiveArthritis)、反射性交感神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良(Reflexsympatheticdystrophy)、萊特爾氏綜合征(Reiter'ssyndrome)、復(fù)發(fā)性軟骨炎(Relapsingpolychondritis)、不寧腿綜合征(Restlesslegssyndrome)、腹膜后纖維化arthritis)、結(jié)節(jié)病(Sarcoidosis)、施密特綜合征(Schmidtsyndrome)、鞏膜炎syndrome)、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎(Subacutebacterialarteritis)/巨細(xì)胞動(dòng)脈炎(Giantcellarteritis)、血小板減少性紫癜(Transversemyelitis)、1型糖尿病(Typecolitis)、未分化的結(jié)締組織病(Undiffere膜炎(Uveitis)、血管炎(Vasculitis)、白癜風(fēng)(Vitiligo)和/或韋格納肉芽腫病(Wegener'[0084]在一些其他實(shí)施方式中，提供了上述治療方法，其中包括千日菊素和至少一種大麻素的組合物的共同施用產(chǎn)生選自協(xié)同效應(yīng)、累加效應(yīng)、增強(qiáng)效應(yīng)和其任意組合的療效。[0085]根據(jù)一些實(shí)施方式，提供了上述治療方法，其中包括至少一種大麻素和千日菊素的組合物的共同施用分別展現(xiàn)出高于至少一種大麻素或千日菊素單獨(dú)以類(lèi)似的量單獨(dú)施用的療效至少100%、至少300%或至少500%的協(xié)同療效。[0086]根據(jù)一些實(shí)施方式或剃須皂。[0089]根據(jù)一些實(shí)施方式，本發(fā)明的組合物是選自抗皺組合物、保濕霜、面膜、粉底和唇膏的化妝品組合物。劑和剃須產(chǎn)品的身體護(hù)理產(chǎn)品或個(gè)人衛(wèi)生用品。指該化合物本身，一種純凈的、獨(dú)立的化學(xué)實(shí)體，該化學(xué)實(shí)體不是提取物或精油的形式或不是提取物或精油的組分。[0092]如本文所使用，術(shù)語(yǔ)“提取物”是指粗植物提取物，其為從植物的不同部分(例如粗提取物。將提取物進(jìn)一步純化或濃縮，以獲得“精細(xì)提取物”,用以從提取物中離析或分離各類(lèi)化合物(生物堿、丹寧酸、酚類(lèi)化合物、萜類(lèi)化合物等)或純的化[0093]如本文所使用，術(shù)語(yǔ)千日菊素和千日菊酰胺可以互換使用。餾獲得的并且具有植物或從其提取的其他來(lái)源的化學(xué)組成和感官特性(例如，香味)特征的天然植物油。獲取植物精油的過(guò)程要比提取稍微復(fù)雜些，因?yàn)樗仨毻ㄟ^(guò)蒸餾(水，蒸汽或水-與-蒸汽)獲得。蒸餾出的液體是植物精華，并且殘留的極少量的揮發(fā)性液體是精油。通“油”是指通過(guò)蒸餾植物生物質(zhì)而獲得的天然揮發(fā)性植物油，以及通過(guò)對(duì)本文所定義的植物提取物進(jìn)行進(jìn)一步加工比如蒸餾，而精制其所獲得的精油。[0095]本文所述的具體化的組合物包括植物提取物或植物精油或二者。和“大麻提取物”(或可互換的術(shù)語(yǔ)“大麻植物提取物”)是指分別從大麻植物的蒸餾和提取中獲得的化合物的混合物。[0098]如本文所使用，“大麻素”是對(duì)大麻素受體(CNR)顯示出直接或間接活性的化學(xué)化麻素活性的其他受體包括GPR55、GPR18和TRPV1受體。(phytocannabinoid)”,即存在于植物物種中或源自例如由大麻植物物種產(chǎn)生的大麻素的大麻素。本文使用的大麻素進(jìn)一步包括大麻素的藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、[0100]要指出的是，盡管千日菊素可以對(duì)CNR顯示出直接或間接活性，但是它在本文中被排除在大麻素和植物大麻素的范圍內(nèi)。[0101]如本文所使用，術(shù)語(yǔ)“至少一種大麻素”是指一種大麻素或至少兩種大麻素的組多種的任何組合，無(wú)論是天然存在的大麻素(植物大麻素)、化學(xué)合成大麻素，還是其藥學(xué)上[0103]如本文所使用，術(shù)語(yǔ)“大麻二酚”或“CBD”是指大多數(shù)大麻制品，比如麻藥(hashish)和麻葉(marihuana)中的主要非精神藥物大麻素。因此，如本文所使用，大麻二酚是指2-[3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-環(huán)己烯-1-基]-5-戊基-1,3-苯二酚，無(wú)論是天然存在的物質(zhì)還是其合成形式，以及CBD的藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、代謝產(chǎn)物(例如，皮膚代謝產(chǎn)物)和代謝前體。例如，在美國(guó)專(zhuān)利號(hào)7,759,526、8,119,697和8,435,556中教導(dǎo)了一些大麻二酚衍生物及其代謝產(chǎn)物，其每一篇通過(guò)引用以其整體并入本文。例如，在Petilka△?-四氫大麻酚((6aR,10aR)-δ-9-四氫-大麻酚)是大麻的一些菌株中主要的精神活性大麻素。該術(shù)語(yǔ)是指天然存在的物質(zhì)或其合成形式。本文中THC還指(一)-反式-△?-四氫大麻酚的藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、代謝產(chǎn)物和代謝前體。△?-四氫大麻酚以通用名稱(chēng)“屈[0105]大麻素，例如THC和/或CBD可以純化形式(例如，純度高于90%,例如合成形式)或大麻精油(例如，從毛狀體提取物中獲得)提供給本文所述的組合物。可以從大麻的單個(gè)菌株或從多個(gè)菌株(或遺傳背景)中提取油，其中根據(jù)預(yù)期的用途選擇大麻的遺傳背景，例如高/低CBD/THC水平。[0106]烯屬異丁酰胺(C14H?3NO,221.339g/mol)被稱(chēng)為千日菊素或千日菊酰胺，是在許多不同植物，例如紫菀科(Asteraceae)家族(也稱(chēng)為菊科)、向日葵族和Ecliptinae亞族中發(fā)現(xiàn)的生物活性鏈酰胺，其自古以來(lái)在全世界被用作傳統(tǒng)救濟(jì)措施，主要是由于減輕牙痛、肺炎和支氣管炎((Molina-Torres等人，Biochem.Syst.Ecol.24:27-43,1996;/10.1155/2013/510298,2013;Rios和0livo,Naturalandsyntheticalkylamides:applicationsinpaintherapy.In:Atta-Ur-Rahman(Ed.),StudiesNaturalProductsChemistry.Elsevier,NewYork,pp.79-118,2014)。[0107]可從例如紫菀科家族的金紐扣屬、賽菊芋屬和菊屬中提取和純化千日菊素。[0108]千日菊素提取過(guò)程的非限制性實(shí)例包括使用乙醇：水(7:3,v/v)溶解來(lái)自干花的千日菊素，在50℃下使用超聲處理和乙醇：己烷(3:7,v/v)溶解來(lái)自干花的千日菊素，使用超臨界CO?與添加的乙醇和水從金紐扣屬的花、葉和莖中提取千日菊素。[0109]在提取之后，可以將千日菊素與提取物中的其他組分分離，并且隨后使用本領(lǐng)域已知的任何方法和技術(shù)純化，例如，通過(guò)分子蒸餾、薄膜蒸餾或?qū)游龇椒ū热缰苽浼?jí)薄層層析法(TLC)和/或高壓液相層析法(HPLC),并且這種純化方法可以單獨(dú)使用或以合適的組合使用獲得高產(chǎn)率的純的千日菊素。[0110]在一些實(shí)施方式中，本文所述的組合物包括含有千日菊素的提取物和/或含有千日菊素的精油。換地，“含有千日菊酰胺的油”)指從產(chǎn)生千日菊素的植物提取/蒸餾獲得的化合物的混合物，如本領(lǐng)域所教導(dǎo)，使用用于從植物生產(chǎn)揮發(fā)性精油的任何適用的提取方法或蒸餾和/或其他方式將所述化合物分別溶解或懸浮在如本文所描述的提取物/油中。[0112]在本領(lǐng)域中已報(bào)告了千日菊素的安全性評(píng)估研究：對(duì)ICR小鼠評(píng)估了千日菊酰胺的急性毒性，并且確定中位致死劑量(LD50=113mg/kg)顯著高于引起鎮(zhèn)痛感受的所需量。通過(guò)使用艾姆斯試驗(yàn)未觀(guān)察到誘變作用，并且在25和50μg/ml下觀(guān)察到千日菊酰胺的抗誘變作用。確定千日菊酰胺對(duì)人HEK293腎細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，并計(jì)算平均抑制濃度(IC50)為260μg/ml,而用于觀(guān)察生物學(xué)效應(yīng)的濃度為100μg/ml。在濃度高達(dá)40μg/ml的濃觀(guān)察到千日菊酰胺的細(xì)胞毒性作用，這引起對(duì)RAW264.7鼠巨噬細(xì)胞中的一氧化氮(NO)產(chǎn)生的刺激作用。由于千日菊素能夠通過(guò)皮膚吸收，因此可以增強(qiáng)霉菌毒素滲透皮膚的能力。因此，重要的是要確保含有千日菊素的制劑不被霉菌毒素污染。Chem.,56:2341-2349,(2008)中報(bào)告了上述毒性測(cè)試和千日菊素的其他毒性測(cè)試。[0114]術(shù)語(yǔ)“含有千日菊素的提取物”和“含有千日菊素的油”分別涵蓋天然和富集的提取物和油的所有變型。[0115]組合物中的任何大麻素例如CBD和/或THC的量，以及千日菊素的量可以根據(jù)組合物的預(yù)期用途而變化。[0116]本文所述的組合物促進(jìn)大麻素和千日菊素的共同施用，以用于可受益于因共同施用千日菊素和大麻素而展現(xiàn)的協(xié)同、累加或增強(qiáng)的治療或非治療(例如美容、個(gè)人衛(wèi)生)效果的任何需要，比如但不限于當(dāng)單獨(dú)施用時(shí)通過(guò)食用千日菊素或當(dāng)單獨(dú)施用時(shí)通過(guò)食用如本文所描述的大麻素來(lái)影響或可治療的疾病和病癥。[0117]千日菊素和大麻素可以組合在一起，并且提供為獨(dú)立的粗混合的組合物。可選地，千日菊素和大麻素可以配制為例如藥物組合物、藥性化妝品、化妝品組合物、身體護(hù)理組合物、個(gè)人衛(wèi)生組合物或食品，將它們與合適的載體、賦形劑和[0118]如本文所描述的組合物可以配制為單個(gè)單位劑型，基本上包括如本文所描述的其純化形式和/或在提取物或精油中提供的千日菊素和至少一種大麻素的混合物。[0119]可選地或另外地，本文所描述的組合物可以以?xún)煞N或更多種單位劑型提供，其至少一種包括千日菊素、含有千日菊素的提取物和/或含有千日菊素的精油，并且至少一種劑型包括大麻植物提取物、大麻植物精油和/或至少一種大麻素。[0120]當(dāng)配制為單獨(dú)的劑型時(shí)，含有千日菊素的植物材料以及大麻或大麻素可以經(jīng)由相同的施用途徑施用，例如通過(guò)食用或飲用口服。另外地或可選地，可以應(yīng)用兩種或更多種不同的施用途徑。[0121]在一些實(shí)施方式中，該組合物是抗結(jié)腸炎(炎癥性腸炎)組合物。[0122]在一些實(shí)施方式中，該組合物是止痛組合物。在一些實(shí)施方式中，該組合物是抗癌組合物。[0123]本文所描述的組合物也可以配制和提供為藥性化妝品或營(yíng)養(yǎng)化妝品組合物，用以傷相結(jié)合。[0124]如本文所使用，術(shù)語(yǔ)“藥性化妝品”是指具有生物活性成分的化妝品，該生物活性成分據(jù)稱(chēng)具有醫(yī)學(xué)或藥物樣的益處?！八幮曰瘖y品”標(biāo)簽僅適用于局部應(yīng)用的產(chǎn)品，比如面[0125]例如，本文所描述的組合物可用于制造祛痘霜或祛痘膏。[0126]化妝品和藥性化妝品(有時(shí)在本文中也共同稱(chēng)為“美容產(chǎn)品”)以適合于例如局部[0127]例如，本文所描述的組合物可用于制造可以替代化妝品中的肉毒桿菌素(Botox)的抗皺霜，或被添加至抗衰老產(chǎn)品。在另一個(gè)實(shí)例中，本文所描述的組合物可以被配制并用作皮膚滲透促進(jìn)劑。[0128]如本文所描述的組合物可以配制為身體護(hù)理產(chǎn)品比如潤(rùn)膚露、肥皂、沐浴露、保濕[0129]例如，本文所描述的組合物可用于制造牙膏，并且作為口服鎮(zhèn)痛凝膠或鎮(zhèn)痛膏消[0130]本文所描述的組合物也可以被添加至食品，例如調(diào)味料中，并通過(guò)食用或飲用被[0131]當(dāng)配制為藥物組合物或藥物、藥性化妝品或化妝品時(shí)，可以使用至少一種生理學(xué)上可接受的載體或賦形劑通過(guò)藥學(xué)和化妝品領(lǐng)域熟知的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)或方法配制組合物。在本文中以及例如E.W.Martin的“Remington'sPharmaceuticalSciences”中描述了合適的藥學(xué)載體。[0132]如本文所使用，“藥物組合物”指包含如本文所描述的千日菊素和(作為活性成分)或其生理學(xué)上可接受的鹽或前藥，以及其他化學(xué)組分的制劑，其他化學(xué)組分包括但不限于藥學(xué)上合適的載體、賦形劑、潤(rùn)滑劑、緩沖劑、下文進(jìn)一步描述。藥物組合物的目的是促進(jìn)向受試者施用活性劑。術(shù)語(yǔ)“活性成分”是指負(fù)責(zé)所需生物學(xué)作用的化合物。[0133]如本文所使用，術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)上可接受的”是指由聯(lián)邦或州政府的監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)或在美國(guó)藥典或用于動(dòng)物，并且特別是人的其他普遍認(rèn)可的藥典中列出。[0134]本文中的短語(yǔ)“藥學(xué)上合適的載體”是指經(jīng)批準(zhǔn)的載體或稀釋劑，其不會(huì)引起對(duì)生物的顯著刺激并且不會(huì)消除可能的活性劑的生物學(xué)活性和特性。[0135]本文中的術(shù)語(yǔ)“賦形劑”是指添加到藥物或化妝品組合物中以進(jìn)一步促進(jìn)活性成分的加工和施用的非活性物質(zhì)。賦形劑的實(shí)例包括但不限于碳酸鈣、磷酸鈣、各種糖和各種最新版中可以找到藥物的配制和施用技術(shù)，其通過(guò)引用并入本文。[0137]因此，可以使用包括賦形劑和助劑的至少一種藥學(xué)上可接受的載體或美容上可接受的載體以常規(guī)方式配制根據(jù)本發(fā)明使用的藥物組合物、藥性化妝品和化妝品組合物，所述載體有助于將化合物加工成藥學(xué)上或美容上可使用的制劑。合適的配制取決于所選的施用途徑。[0138]對(duì)于藥物組合物，劑量可以根據(jù)所采用的劑型和所采用的施用途徑而變化。個(gè)人醫(yī)師可以根據(jù)患者的病癥來(lái)選擇確切的制劑、施用途徑和劑量(參見(jiàn)例如，F(xiàn)ingl等人，1975,in“ThePharmacologicalBasisofTherapeutics”[0139]由于本教導(dǎo)涉及具有藥物活性和/或美容活性的組合物的生產(chǎn)，因此該組合物可以進(jìn)一步包括其他活性劑，比如藥劑、具有醫(yī)學(xué)和/或美容用途的植物提取物、精油、血清、[0140]在一些實(shí)施方式中，藥劑是植物化學(xué)物質(zhì)，即植物通過(guò)初級(jí)或次級(jí)代謝產(chǎn)生的化學(xué)化合物。植物化學(xué)物質(zhì)通常在植物宿主中具有生物活性，并在植物生長(zhǎng)或防御競(jìng)爭(zhēng)者、病原體或捕食者中發(fā)揮作用。這種植物化學(xué)物質(zhì)的實(shí)例包括但不限于萜類(lèi)化合物、類(lèi)黃酮、丹[0141]可以從中提取另外的活性劑并將其添加至本文描述的組合物中的藥用植物的實(shí)物?；钚猿煞值膶?shí)例包括但不限于葡萄糖苷：蒽醌、強(qiáng)心苷、氰化物(cyanogenics);香豆素[0142]在一些實(shí)施方式中，活性劑不是天然存在于(即，內(nèi)源于)大麻毛狀體或大麻油中，和含有千日菊素的植物中。[0143]在一些實(shí)施方式中，藥劑是抗細(xì)菌劑、抗氧化劑(例如，抗壞血酸或亞硫酸氫鈉)、痛劑和/或抗抑郁劑。[0144]組合物可以包括按重量計(jì)或按體積計(jì)約0.1%至約10%的藥物或其他活性劑，例如，按重量計(jì)或按體積計(jì)0.1-1.0%、0.1-0.9%、0.1-0.8%、0.1-0.7%、0.1-0.6%、0.1-0.5%、0.1-0.3%、0.1-0.2%、1-5%、2-5%、27-10%或9-10%。[0145]例如，根據(jù)本發(fā)明的組合物可以配制為含有CBD、千日菊素和約3%水楊酸的牛皮癬乳霜作為藥劑。[0146]本文所描述的組合物可以包括不一定來(lái)源于大麻植物或產(chǎn)生千日菊素的植物的至少一種精油。將這種精油添加到組合物中以提供特性，比如改善的適口性。精油還可以為組合物提供抗氧化和防腐劑特性。添加的精油(一種或多種)的身份和量可以部分取決于包括以下的因素：大麻菌株和/或已提取的產(chǎn)生千日菊素的植物，以及所需的感官特性。[0147]通常，添加到組合物中的總精油的量將在約0.01%(w/w)至約10%(w/w)或更多的范圍內(nèi)。添加的精油的總量可以在例如約0.01%(w/w)至約0.5%(w/w)、或約0.5%(w/w)至約1%(w/w)、或約1%(w/w)至約2%(w/w)、或約2%(w/w)至約3%(w/w)、或約3%(w/w)至約4%(w/w)、或約4%(w/w)至約5%(w/w)、或約5%(w/w)至約6%(w/w)、或約6%(w/w)至約10%(w/w)的范圍內(nèi)。[0148]例如，添加的總精油的量可以為約0.05%、約1.7%或約2.5%(w/w)。指示的%(w/w)值基于基于添加到組合物的其他成分和構(gòu)成的總量中的精油量。精油的實(shí)例包括但不限油和留蘭香精油。在美國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)2016/0346339中公開(kāi)了可以添加至本文所描述的組合物中的其他精油，在此通過(guò)引用以其整體并入。[0149]在一些實(shí)施方式中，如本文所描述將另外的載體油添加至組合物。載體油的實(shí)例[0150]當(dāng)添加時(shí)，載體油通常將以在約1%(w/w)至約95%(w/w)的范圍內(nèi)的量存在。[0151]本文所描述的組合物可以包括維生素，比如，但不限于維生素A、維生素B、維生素[0152]將認(rèn)識(shí)到，可以將其他成分添加至組合物。這種成分可以包括但不限于益生菌、著[0153]根據(jù)組合物的預(yù)期用途，組合物中的大麻提取物或大麻油或純化或合成的任何具體大麻素的量可以從0.1%變化到99.9%。同樣地，根據(jù)組合物的預(yù)期用途，組合物中含有千日菊素的提取物或含有千日菊素的精油或純化或合成的千日菊素的量可以從0.1%變化到99.9%。[0154]在一些實(shí)施方式中，在組合物中存在的大麻提取物或大麻油或任何具體大麻素的量的重量百分比為至少5%、至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少65%、至少70%、至少80%、至少90%、至少95%。[0155]在一些實(shí)施方式中，組合物包括50-95%、60-95%、70-95%、80-95%、90-95%、50-90%、60-90%、70-90%、80-90%、60-80%、60-70%、65-75%的大麻提取物和/或大麻油和/或純化或合成的任何具體大麻素。[0156]在一些實(shí)施方式中，組合物包括5-50%、5-45%、5-40%、5-35%、5-30%、5-25%、30%、15-25%、15-20%、20-50%、20-40%、25-40%、30-45%、35-40%或40-50%的大麻提取物和/或大麻油和/或純化或合成的任何具體大麻素。[0157]在一些實(shí)施方式中，可以在組合物中存在的大麻油或大麻提取物或任何大麻素的量不超過(guò)5%、4%、3%、2%、1%、0.9%、0.8%、0.7%、0.5%、0.4%、0.3%或0.2%。[0158]在一些實(shí)施方式中，組合物包括0.1-5%、0.1-4.5%、0.1-4.0%、0.1-3.5%、0.1-0.1-0.4%、0.1-0.3%或0.1-0.2%的大麻提取物和/或大麻油和/或純化或合成的任何具體大麻素。[0159]在一些實(shí)施方式中，組合物中存在的含有千日菊素的提取物或純的千日菊素的量為至少50%、至少60%、至少65%、至少70%、至少80%、至少90%、至少95%,。[0160]在具體實(shí)施方式中，組合物包括50-99.9%、60-99.9%、70-99.9%、80-99%、90-或98-99%的含有千日菊素的提取物或純的千日菊素。[0161]在一些實(shí)施方式中，組合物中存在的含有千日菊素的提取物或純的千日菊素的量不超過(guò)5%、4%、3%、2%、1%、0.9%、0.8%、0.7%、0.5%、0.4%、0.3%或0.2%。[0162]在一些實(shí)施方式中，組合物包括0.1-5%、0.1-4.5%、0.1-4.0%、0.1-3.5%、0.1-3.0%、0.1-2.5%、0.1-2.0%、0.1-1.5%、0.1-1.2%、0.0.1-0.4%、0.1-0.3%、或0.1-0.2%的含有千日菊素的提取物或純的千日菊素。[0163]在一些實(shí)施方式中，組合物包括5-50%、5-45%、5-40%、5-35%、5-30%、5-25%、30%、15-25%、15-20%、20-50%、20-40%、25-40%、30-45%、35-40%或40-50%的含有千日菊素的提取物或純的千日菊素。[0164]在示例性實(shí)施方式中，組合物包括10-600mg/gr、10-200mg/gr、10-100mg/gr、50-[0165]在示例性實(shí)施方式中，組合物包括10-600mg/g、10-200mg/gr、10-100mg/gr、50-100mg/gr的千日菊素。[0166]值得注意的是，可以將水添加至組合物以便稀釋活性成分。根據(jù)具體實(shí)施方式，存在的水不超過(guò)50%、45%、40%、35%、30%、25%、20%、15%或10%。[0167]在臨床前研究中評(píng)估了包括大麻二酚(CBD)和千日菊素的復(fù)合劑組合物，在葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘發(fā)的結(jié)腸炎的臨床前模型的小鼠中評(píng)估了對(duì)炎癥性腸炎(IBD)的治療(參見(jiàn)實(shí)施例2和圖1-6)。[0168]本研究中使用的CBD/千日菊素的比為10:1和5:1。[0169]基于研究結(jié)果，5:1似乎是更有效在約1/1至約5/1、約5/1至約10:1、約10/1至約20/1、約20/1至約30/1、約3040/1至約50/1的范圍內(nèi)。比在約50/1至約60/1、約60/1至約70:1、約70/1至約80/1、約80/1至約90/1、約90/1至約100/1的范圍內(nèi)。[0172]在上述臨床前研究中，在小鼠中使用的千日菊素和CBD劑量為50mg/kgCBD和[0173]對(duì)于70kg的人來(lái)說(shuō)，這相當(dāng)于每天500mgCBD和100mg千日菊素(乘以70,但是除以7,因?yàn)樾∈笙蛉宿D(zhuǎn)化)。[0174]基于上述，用于結(jié)腸炎治療的人的等效每日劑量為500mgCBD和100mg千日菊素。[0175]當(dāng)然，必須對(duì)各種劑量進(jìn)行劑量范圍研究。[0176]在一些實(shí)施方式中，提供了固定劑量復(fù)合劑組合物，其包括150mgCBD和30mg千日菊素(比為5:1)、250mgCBD和50mg千日菊素(比為5:1)、100mgCBD和10mg千日菊素(比為10:1)和500mgCBD和25mg千日菊素(比為20:1)。[0177]在一些其他實(shí)施方式中，提供了復(fù)合劑組合物，其包括250mgCBD和50mg千日菊素和1000mgCBD和50mg千日菊素(比為20:1)。[0178]在一些其他實(shí)施方式中，提供了復(fù)合劑組合物，其包括10mgCBD和2mg千日菊素(比為5:1)、20mgCBD和4mg千日菊素(比為5:1)、50mgCBD和5mg千日菊素(比為10:1)和100mgCBD和5mg千日菊素(比為20:1)。[0179]根據(jù)一些實(shí)施方式，提供一種施用方案，該方案包括以每天兩次、每天兩次或三次向需要其的患者施用上述包括千日菊素和至少一種大麻素的復(fù)合劑組合物中的一種，持續(xù)1-10天、1-20天或1-30天的時(shí)間段或直到醫(yī)學(xué)病癥消退。[0183]50-99.9%的大麻油或大麻提取物；[0184]1-45%的含有千日菊素的提取物；和任選地[0185]0.1-2%的藥物活性劑。[0186]根據(jù)該具體實(shí)施方式，通過(guò)混合大麻油或大麻提取物與含有千日菊素的提取物(二者均任選地在油或乳化劑中稀釋)以及藥物來(lái)制備該組合物。可以添加其他成分，比如本文所描述的。[0187]在示例性實(shí)施方式中，將塊狀或粉末形式的大麻油和/或大麻花添加至含有含有千日菊素的提取物的液體混合物。通過(guò)搖動(dòng)混合該組合物。最后，添加其他成分比如天然著[0189]可將本文所述的組合物配制成用于通過(guò)任何合適的途徑施用，包括但不限于口些實(shí)施方式中，將組合物稀釋在液體例如載體油中。在任何給定的情況下，最合適的施用途徑將部分取決于所治療的病癥以及受試者對(duì)特定治療途徑的反應(yīng)。[0190]在一些實(shí)施方式中，如本文所描述的組合物經(jīng)由在例如美國(guó)專(zhuān)利號(hào)8,915,254;美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)號(hào)2014/0060552;美國(guó)專(zhuān)利號(hào)8,488,952;和美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)號(hào)2015/0040926中所描述的汽化器或類(lèi)似裝置施用。[0191]用于肺部施用的組合物還包括但不限于干粉組合物，其由本文所述的大麻提取物、大麻素、千日菊素或含有千日菊素的提取物的粉末，和合適的載體和/或潤(rùn)滑劑的粉末組成?？梢詮谋绢I(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何合適的干粉吸入裝置中吸入用于肺部施用的組合物。在某些情況下，可以使用合適的推進(jìn)劑，例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其他合適的氣體，以氣溶膠噴霧的形式從加壓包裝或噴霧器中方便地遞送組合物。[0192]在加壓氣溶膠的情況下，可以通過(guò)提供閥門(mén)來(lái)確定劑量單位，以遞送定量的量?？梢耘渲朴糜谖肫骰虼等肫髦械睦缑髂z的膠囊和藥筒，其包含組合物成分和合適的粉末基質(zhì)例如乳糖或淀粉的粉末混合物。[0193]對(duì)于口服施用，藥物組合物或藥物可以采取例如片劑或膠囊的形式，所述片劑或膠囊通過(guò)常規(guī)方式與藥學(xué)上可接受的賦形劑一起制備。優(yōu)選的是包括活性成分(一種或多膠體二氧化硅、氫化植物油、玉米淀粉、苯甲酸鈉、乙酸鈉和/或聚乙二醇(PEG);對(duì)于片劑，鈉，和/或(f)吸收劑、著色劑、香料和甜味劑。片劑可以是未包被的或可以根據(jù)本領(lǐng)域已知的方法包被。[0194]本文所述的賦形劑也可用于制備例如在美國(guó)專(zhuān)利號(hào)5,981,552和8,475,832中描述的含服劑型和舌下劑型(例如，膜劑和錠劑)。還預(yù)期了例如在美國(guó)專(zhuān)利號(hào)8,722,022中描述的口香糖中的制劑。[0195]用于口服施用的其他制劑可以采取例如溶液劑、糖漿劑、混懸劑和牙膏的形式。用于口服施用的液體制劑可以通過(guò)常規(guī)方式與藥學(xué)上可接受的添加劑一起制備，例如，懸浮植物油；和防腐劑，例如，對(duì)羥基苯甲酸甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸。制劑還可以適滴眼劑、滴耳劑和除臭劑。本文所描述的組合物可以經(jīng)由例如美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)號(hào)2015/0126595和美國(guó)專(zhuān)利號(hào)8,449,908中描述的經(jīng)皮貼劑施用。[0197]還預(yù)期了用于直腸或陰道施用的制劑。例如，組合物可以配制為含有常規(guī)的栓劑基質(zhì)比如可可脂和其他甘油酯的栓劑，如在美國(guó)專(zhuān)利號(hào)5,508,037和4,933,363中所描述。[0198]可將本文所述的組合物配制成用于通過(guò)注射，例如通過(guò)推注或連續(xù)輸注進(jìn)行腸胃外施用。用于注射的制劑可以單位劑型存在于例如安瓿或多劑量容器中，任選地添加防腐劑?？勺⑸涞慕M合物優(yōu)選是等滲水溶液或懸浮液，并且栓劑優(yōu)選由脂肪乳劑或懸浮液制備。[0200]可選地，該組合物可以是粉末形式，用以在使用前與合適的媒介物，例如載體油重[0201]組合物可以根據(jù)常規(guī)的混合、?；?或包被方法制備，并且占總活性成分的約0.1至約75%,優(yōu)選地約1至約50%。[0202]通常，口服接受組合物的受試者的施用量的范圍為約1至約2000mg的大麻油或大?？梢钥诜┯梅秶鸀槿拷M合物的約1至約20mg的小劑量，并且可以在幾天或幾周的時(shí)間內(nèi)增加(例如，加倍)劑量，直到達(dá)到最大劑量。藥品等包裝在包裝材料中，并在包裝材料中或包裝材料上進(jìn)行印刷標(biāo)識(shí)，以用于相關(guān)用途。[0205]根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了一種治療、治愈或緩解可通過(guò)至少一種大麻素和千日菊素的復(fù)合劑組合物治療和/或緩解的疾病、失調(diào)或醫(yī)學(xué)病癥的方法，該方法包括：向需要其的受試者共同施用有效量的千日菊素和至少一種大麻素和/或大麻提取物，從而[0206]在一些實(shí)施方式中，有效量是治療上有效量的千日菊素和/或至少一種大麻素或[0207]在一些實(shí)施方式中，千日菊素和至少一種大麻素和/或大麻提取物的共同施用在治療或緩解通過(guò)千日菊素和大麻素/大麻二者可實(shí)現(xiàn)或可治療的疾病或病癥時(shí)產(chǎn)生累加效[0208]在一些實(shí)施方式中，千日菊素和至少一種大麻素比如CBD和/或大麻提取物的共同施用在治療或緩解通過(guò)千日菊素和大麻素/大麻二者可實(shí)現(xiàn)或可治療的疾病或病癥時(shí)產(chǎn)生增強(qiáng)效應(yīng)。即，一種活性劑，例如，千日菊素增強(qiáng)另一種活性劑，例如至少一種大麻素的療效，和/或大麻素增強(qiáng)千日菊素的療效。[0209]以千日菊素和大麻素/大麻的“共同施用”為特征的實(shí)施方式包括其中千日菊素和至少一種大麻素、大麻提取物和/或大麻精油同時(shí)施用或消耗的實(shí)施方式，以及連續(xù)施用的實(shí)施方式，其中一種活性劑，例如，千日菊素、含有千日菊素的提取物或含有千日菊素的精油在第二種活性劑例如至少一種大麻素、大麻提取物或大麻精油之后或之前施用。[0210]至少一種大麻素可以在一起同時(shí)施用或消耗，或者可選地它們可以根據(jù)預(yù)定的方案單獨(dú)施用或消耗，例如，在施用或消耗千日菊素之前、與施用或消耗千日菊素一起和/或在施用或消耗千日菊素之后。[0211]可通過(guò)向需要其的受試者提供配制為單一單位劑型的本文所述的組合物來(lái)進(jìn)行千日菊素、至少一種大麻素和/或大麻的共同施用，該單一單位劑型基本上包括千日菊素、含有千日菊素的提取物和/或含有千日菊素的精油，以及至少一種大麻素、大麻提取物和/或大麻油。[0212]可選地或另外地，可通過(guò)向需要其的受試者提供兩種或更多種單位劑型來(lái)進(jìn)行千日菊素和至少一種大麻素和/或大麻的共同施用，該單位劑型中的至少一種包括千日菊素、含有千日菊素的提取物和/或含有千日菊素的精油，并且至少一種劑型包括大麻提取物、大麻精油和/或至少一種大麻素。[0213]用本發(fā)明的復(fù)合劑組合物治療炎癥性腸炎(IBD)[0214]在小鼠的臨床前研究中，評(píng)估了CBD、千日菊素以及CBD和千日菊素的組合治療炎癥性腸炎(IBD)的效力(參見(jiàn)實(shí)施例2和圖1-6)。選擇的臨床前模型是葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘發(fā)的結(jié)腸炎。[0215]將小鼠分成4個(gè)研究組(每組10只小鼠):1.媒介治療組；2.CBD50mg/kg治療組；3.千日菊素10mg/kg治療組；和4.CBD50mg/kg+千日菊素10mg/kg組合治療組(本文“測(cè)試組合[0216]研究讀數(shù)[0217]在研究中測(cè)量下述3個(gè)參數(shù)作為用于評(píng)估不同的治療的改善和治療效力的指標(biāo)：至肛門(mén)的結(jié)腸的總長(zhǎng)度，如通過(guò)不知情的獸醫(yī)測(cè)量的。[0218]研究結(jié)果[0219]1.體重減輕：媒介治療組的小鼠減輕平均14.6%的基線(xiàn)體重，如在研究的第9天測(cè)量的。組合治療組平均減輕僅僅2.9%的體重，如在研究的第9天測(cè)量(圖1)。盡管單獨(dú)千日菊素治療與媒介組(結(jié)果中0%的改善)相比不顯示改善體重減輕的任何效力標(biāo)志，并且單獨(dú)CBD治療能夠預(yù)防DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎本身造成的44%的體重減輕效果，但是組合療法表明了80%預(yù)防體重減輕(圖2)。該結(jié)果表明了當(dāng)作為組合療法一起施用時(shí)，千日菊素和CBD的清晰的協(xié)同療效，因?yàn)榻M合治療的減輕療效強(qiáng)于當(dāng)單獨(dú)施用時(shí)兩種活性劑的效果的總和[0220]2.結(jié)腸的TNFa水平：健康的小鼠組(未被DSS調(diào)節(jié))中平均結(jié)腸的TNFa水平測(cè)量為486pg/ml。媒介治療組中平均結(jié)腸TNFa水平測(cè)量為1,116pg/ml,代表與自然基線(xiàn)水平-130%增加比較，由于被DSS調(diào)節(jié)，TNFa水平的630pg/ml增加，其表示由于DSS損害，結(jié)腸炎癥性因子濃度的增加。在單個(gè)活性劑臂中，如在千日菊素治療組中測(cè)量的平均結(jié)腸TNFa水平為980pg/ml(代表從基線(xiàn)101%增加)并且在CBD組中測(cè)量為928pg/ml(91%的增加)。但是，組合組中結(jié)腸TNFα的平均水平測(cè)量為649pg/ml-超過(guò)基線(xiàn)水平僅僅33.5%的增加(圖3)。盡管單獨(dú)千日菊素治療與媒介(21.5%減少的作用)相比，能夠使TNFa水平減少136pg/ml,并且單獨(dú)CBD治療能夠減少188pg/ml(30%減少),組合療法表明了與媒介相比，使結(jié)腸TNFa水平降低467pg/ml的能力，其表示TNFa增加作用74%的減少(圖4)。該結(jié)果進(jìn)一步表明了當(dāng)作為組合療法一起施用時(shí)，千日菊素和CBD的協(xié)同療效，因?yàn)榻M合治療的減輕療效強(qiáng)于當(dāng)單獨(dú)施用時(shí)兩種成分的作用的總和(74%>21.5%+30%)。[0221]3.從盲腸至肛門(mén)的結(jié)腸的總長(zhǎng)度：如在健康的小鼠組(未受DSS調(diào)節(jié)的)中測(cè)量的平均結(jié)腸長(zhǎng)度是7.66cm。媒介治療組中的平均結(jié)腸長(zhǎng)度測(cè)量為4.9cm,代表與自然基線(xiàn)長(zhǎng)度-36%減少相比，由于被DSS調(diào)節(jié)，結(jié)腸長(zhǎng)度的2.76cm減少。如在千日菊素治療組中測(cè)量的平均結(jié)腸長(zhǎng)度是4.9cm(代表從基線(xiàn)36%的減少-與媒介相同)并且在CBD組中測(cè)量了5.31cm的平均結(jié)腸長(zhǎng)度(30.7%減少)。但是，如在組合治療組中測(cè)量的平均結(jié)腸長(zhǎng)度是6.07cm-代表從平均基線(xiàn)長(zhǎng)度僅僅20.7%的減少(圖5)。換句話(huà)說(shuō)，盡管單獨(dú)千日菊素治療在減少結(jié)腸縮短效果中根本未顯示任何效力(結(jié)果中0%的改善)并且單獨(dú)CBD治療能夠降低作用0.41cm(結(jié)果中14.9%的改善),組合療法表明了減少結(jié)腸縮短效果1.59cm的能力，其表示結(jié)果中57.6%的改善(圖6)。該結(jié)果再次進(jìn)一步表明了當(dāng)作為組合療法一起施用時(shí)，千日菊素和CBD的協(xié)同療效，因?yàn)榻M合治療的減輕療效強(qiáng)于當(dāng)單獨(dú)施用時(shí)兩種成分的作用的總和(57.6%>0%+14.9%)。[0222]CBD+千日菊素組合的臨床前研究的結(jié)論[0223]對(duì)于用于小鼠中DSS誘發(fā)的結(jié)腸炎病癥造成的有害作用的改善，檢查測(cè)量單獨(dú)的千日菊素、單獨(dú)的CBD和它們的組合的潛在的療效的三個(gè)不同的參數(shù)。所有三個(gè)檢查的參數(shù)顯示了兩個(gè)活性劑之間清晰的協(xié)同效應(yīng)，組合療法實(shí)現(xiàn)了比通過(guò)當(dāng)分別施用時(shí)它們中的任何一個(gè)實(shí)現(xiàn)的改善結(jié)果的總和更好的結(jié)果，具有強(qiáng)的統(tǒng)計(jì)顯著性。該結(jié)果表明了分別與它們中的一個(gè)比較，可通過(guò)使用這兩種活性劑千日菊素和CBD作為組合療法實(shí)現(xiàn)的潛在的卓越和協(xié)同的治療效力。[0224]可以通過(guò)共同施用千日菊素(例如，從植物材料分離的和純化或化學(xué)合成的)、含有千日菊素的提取物和/或含有千日菊素的精油、以及大麻素和/或大麻和/或大麻提取物和/或大麻精油治療和/或緩解的其他疾病和病癥，包括但不限于包括但不限于胃腸道、炎[0225]可通過(guò)本文所描述的組合物治療或緩解的醫(yī)學(xué)病癥的非限制性實(shí)例包括惡心、食欲不振和與癌癥和化療相關(guān)的疼痛；與AIDS相關(guān)的惡心、食欲不振疼痛和消瘦；牙疼；關(guān)節(jié)和游泳者的濕疹；神經(jīng)變性和神經(jīng)退行性病變，比如阿爾茨海默氏病、亨廷頓病和帕金森和與其相關(guān)的疼痛；性功能障礙；和在整個(gè)說(shuō)明書(shū)中描述的其他醫(yī)學(xué)病癥。[0226]在一些實(shí)施方式中，通過(guò)共同施用千日菊素、含有千日菊素的提取物和/或含有千日菊素的精油，以及至少一種大麻素和/或大麻提取物和/或大麻油治療的病癥是膿毒癥，其為當(dāng)人體對(duì)感染的反應(yīng)引起其自身組織和器官受傷時(shí)出現(xiàn)的危及生命的病癥。[0227]在一些實(shí)施方式中，通過(guò)共同施用千日菊素和至少一種大麻素治療的疾病或病癥是壞死性軟組織感染(NSTI)。[0228]NSTI是侵略性嚴(yán)重的軟組織感染，其會(huì)引起皮膚和軟組織的快速且廣泛的感染和壞死，并且具有很高的致死性。NSTI包括壞死性蜂窩織炎、脂肪織炎、筋膜炎和肌炎/肌壞死，并且具有蔓延至軟組織和肢體缺損的顯著可能性。千日菊素和大麻素和/或大麻(例如，大麻提取物或大麻油)的共同施用任選地與手術(shù)清創(chuàng)和/或早期合適的抗生素治療一起可提供NSTI的成功結(jié)果和臨床治愈。[0229]在一些實(shí)施方式中，通過(guò)共同施用千日菊素和至少一種大麻素治療的疾病或病癥是急性和慢性胰腺炎。[0230]在一些實(shí)施方式中，通過(guò)共同施用千日菊素和至少一種大麻素和