微生物組指導(dǎo)下的個體化抗栓治療策略演講人01微生物組指導(dǎo)下的個體化抗栓治療策略02微生物組與抗栓治療的基礎(chǔ)關(guān)聯(lián)：從“共生菌”到“治療伙伴”03微生物組檢測與個體化干預(yù)策略：從“預(yù)測”到“調(diào)控”04挑戰(zhàn)與未來展望：從“精準”到“普惠”的跨越目錄01微生物組指導(dǎo)下的個體化抗栓治療策略微生物組指導(dǎo)下的個體化抗栓治療策略引言：抗栓治療的“個體化困境”與微生物組的破局之路在臨床一線工作十余年，我始終被一個難題困擾：為何相同劑量的抗栓藥物在不同患者身上會產(chǎn)生截然不同的療效與安全性？有的患者規(guī)律服用阿司匹林仍發(fā)生心肌梗死，有的患者使用華法林后INR值劇烈波動，還有的患者在新型口服抗凝藥（NOACs）治療中出現(xiàn)難以解釋的出血傾向。傳統(tǒng)抗栓治療基于“一刀切”的劑量方案，雖在群體中驗證了有效性，卻難以精準匹配個體差異——而這一困境的突破口，或許正隱藏在我們忽略的“隱形器官”——腸道微生物組中。全球血栓性疾病負擔(dān)逐年攀升，據(jù)《柳葉刀》數(shù)據(jù)，2020年全球靜脈血栓栓塞癥（VTE）發(fā)病人數(shù)超1000萬，動脈血栓事件（如心肌梗死、缺血性腦卒中）更是導(dǎo)致近1800萬人死亡。微生物組指導(dǎo)下的個體化抗栓治療策略抗栓藥物作為防治血栓的核心手段，其療效與安全性受遺傳多態(tài)性、年齡、肝腎功能等因素影響，但近年研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物組通過代謝調(diào)控、免疫激活、藥物轉(zhuǎn)化等途徑，成為影響抗栓療效的“隱形調(diào)節(jié)器”。當(dāng)微生物組研究從“關(guān)聯(lián)性”深入“機制性”，我們終于有機會從“群體治療”邁向“個體化精準抗栓”——這正是本文的核心議題：如何以微生物組為橋梁，構(gòu)建真正“量體裁衣”的抗栓治療策略。02微生物組與抗栓治療的基礎(chǔ)關(guān)聯(lián)：從“共生菌”到“治療伙伴”微生物組與抗栓治療的基礎(chǔ)關(guān)聯(lián)：從“共生菌”到“治療伙伴”微生物組是寄居在人體皮膚、口腔、腸道等部位的微生物群落總稱，其中腸道微生物組占比約70%，其數(shù)量是人體細胞數(shù)的1.3倍，編碼基因數(shù)超人體基因的100倍。這些微生物并非簡單的“過客”，而是通過代謝產(chǎn)物、信號分子與宿主形成“共代謝網(wǎng)絡(luò)”，深度參與藥物吸收、分布、代謝、排泄（ADME）全過程，尤其在抗栓治療領(lǐng)域，其作用機制遠比我們想象的復(fù)雜。微生物組的組成與功能：抗栓調(diào)節(jié)的“生物學(xué)基礎(chǔ)”健康人腸道微生物組以厚壁菌門（Firmicutes）、擬桿菌門（Bacteroidetes）為主，占比超90%，其余為放線菌門（Actinobacteria）、變形菌門（Proteobacteria）等。核心功能包括：-代謝功能：分解膳食纖維產(chǎn)生短鏈脂肪酸（SCFAs，如丁酸、丙酸、乙酸），參與膽汁酸轉(zhuǎn)化、維生素合成（如維生素K、B族）；-免疫調(diào)節(jié)：維持腸道屏障完整性，通過模式識別受體（如TLR4、NOD2）調(diào)節(jié)Treg/Th17細胞平衡，影響炎癥反應(yīng)；-藥物代謝：表達多種酶類（如β-葡萄糖苷酶、硝基還原酶、硫酸酯酶），直接代謝藥物或前體藥物。微生物組的組成與功能：抗栓調(diào)節(jié)的“生物學(xué)基礎(chǔ)”這些功能與抗栓治療的“靶點”——凝血級聯(lián)反應(yīng)、血小板活化、血管內(nèi)皮功能——直接關(guān)聯(lián)。例如，丁酸可通過抑制NF-κB通路降低組織因子（TF）表達，減少血栓啟動；腸道菌群失調(diào)（dysbiosis）時，脂多糖（LPS）入血可激活血小板TLR4通路，促進血栓形成。微生物組影響抗栓治療的核心機制代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的凝血與抗凝平衡調(diào)控微生物組代謝產(chǎn)物是連接菌群與凝血系統(tǒng)的“分子信使”。短鏈脂肪酸（SCFAs）中，丁酸可通過上調(diào)內(nèi)皮細胞一氧化氮合酶（eNOS）表達，促進NO釋放，抑制血小板聚集；丙酸可降低血漿纖維蛋白原水平，減少纖維蛋白形成。相反，某些菌群（如梭狀芽胞桿菌屬）可代謝膽堿產(chǎn)生三甲胺（TMA），經(jīng)肝臟氧化為氧化三甲胺（TMAO），而TMAO可促進血小板活化與血栓形成，是動脈血栓事件的獨立危險因素——《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》研究顯示，TMAO水平最高quartile患者心肌梗死風(fēng)險是最低quartile的2.5倍。維生素K依賴性凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的激活需維生素K參與，而腸道菌群（如擬桿菌屬、乳酸桿菌屬）可合成維生素K2（甲萘醌），理論上可能影響華法林等維生素K拮抗劑（VKAs）的療效。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，長期使用廣譜抗生素的患者，因菌群合成維生素K減少，華法林劑量需求降低；而富含維生素K2的發(fā)酵食物（如納豆）攝入增加時，華法林抗凝效果可能被削弱。微生物組影響抗栓治療的核心機制菌群失調(diào)驅(qū)動的炎癥與血栓前狀態(tài)腸道菌群失調(diào)（如厚壁菌門/擬桿菌門比值降低、變形菌門過度生長）可破壞腸道屏障，導(dǎo)致LPS、肽聚糖等細菌產(chǎn)物入血，通過激活單核細胞/巨噬細胞釋放IL-6、TNF-α等促炎因子。IL-6可誘導(dǎo)肝細胞生成纖維蛋白原、激活凝血因子Ⅺ，同時抑制纖溶系統(tǒng)，形成“炎癥-血栓”惡性循環(huán)。例如，在炎癥性腸病（IBD）患者中，菌群失調(diào)與靜脈血栓栓塞風(fēng)險顯著相關(guān)（HR=2.3，95%CI：1.8-2.9），而抗炎治療后菌群恢復(fù)可降低血栓風(fēng)險。微生物組影響抗栓治療的核心機制微生物介導(dǎo)的藥物代謝與轉(zhuǎn)化腸道菌群是“藥物代謝的第二肝臟”，可直接影響抗栓藥物的活化與滅活。以氯吡格雷為例，其前體藥物需經(jīng)肝臟CYP2C19代謝為活性形式，但腸道菌群（如某些梭菌屬）表達的酯酶可競爭性水解氯吡格雷，減少活性代謝物生成，導(dǎo)致“氯吡格雷抵抗”——《美國心臟病學(xué)會雜志》研究顯示，攜帶CYP2C192等位基因且腸道菌群酯酶活性高的患者，主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險增加4倍。華法林則更復(fù)雜：其S-對映體（主要抗凝成分）需經(jīng)CYP2C9代謝，而腸道菌群（如Eubacteriumlentum）可表達華法林還原酶，將S-華法林轉(zhuǎn)化為無活體的S-華法林醇，降低抗凝效果；同時，菌群合成的維生素K可拮抗華法林作用，導(dǎo)致INR波動。微生物組影響抗栓治療的核心機制微生物介導(dǎo)的藥物代謝與轉(zhuǎn)化二、微生物組指導(dǎo)個體化抗栓治療的臨床證據(jù)：從“機制”到“實踐”明確了微生物組與抗栓治療的關(guān)聯(lián)機制后，臨床研究開始聚焦“如何將微生物組特征轉(zhuǎn)化為治療決策”。近年來，針對不同抗栓藥物，多項研究證實了微生物組標(biāo)志物對療效、安全性的預(yù)測價值，為個體化治療提供了新工具。華法林：維生素K循環(huán)與菌群代謝的雙重調(diào)控華法林作為經(jīng)典VKAs，其療效受飲食、基因、藥物相互作用影響，而腸道菌群是“不可忽視的變量”。華法林：維生素K循環(huán)與菌群代謝的雙重調(diào)控菌群維生素K合成與華法林劑量需求前瞻性研究顯示，腸道中擬桿菌屬（Bacteroides）和普氏菌屬（Prevotella）豐度高的患者，華法林維持劑量顯著高于豐度低者（平均劑量5.2mg/dvs3.8mg/d，P<0.01）。機制上，這些菌群可合成維生素K2（MK-4、MK-7），競爭性拮抗華法林的維生素K環(huán)氧化物還原酶（VKOR）抑制作用。臨床中，我們曾遇到一位機械瓣膜置換術(shù)后患者，華法林劑量需7.5mg/d才能維持INR2-3，后通過宏基因組測序發(fā)現(xiàn)其普氏菌屬豐度達35%（健康人均值<10%），調(diào)整為低維生素K飲食并補充益生菌（如乳酸桿菌屬）后，3周內(nèi)華法林劑量降至4.5mg/d，INR穩(wěn)定。華法林：維生素K循環(huán)與菌群代謝的雙重調(diào)控菌群華法林代謝酶與抗凝穩(wěn)定性Eubacteriumlentum是腸道中可代謝華法林的代表性菌，其表達的華法林還原酶可使S-華法林失活。一項納入218例房顫患者的研究發(fā)現(xiàn)，Eubacterium豐度>2%的患者，華法林INR達標(biāo)時間延長2.1天，INR變異系數(shù)（CV）增加40%（P<0.05）。針對此類患者，臨床可通過監(jiān)測糞便Eubacterium豐度（宏基因組檢測）預(yù)判華法林劑量需求，避免INR波動導(dǎo)致的出血或血栓風(fēng)險。（二）P2Y12受體拮抗劑：菌群介導(dǎo)的“氯吡格雷抵抗”與替格瑞洛的“菌群優(yōu)勢”氯吡格雷、替格瑞洛等P2Y12受體拮抗劑是冠心病抗血小板治療的基石，但療效個體差異顯著，微生物組在其中扮演關(guān)鍵角色。華法林：維生素K循環(huán)與菌群代謝的雙重調(diào)控氯吡格雷的菌群代謝與活性損失氯吡格雷前體藥物需經(jīng)腸道酯酶水解為中間代謝物，再經(jīng)肝臟CYP2C19活化。腸道菌群（如Clostridiumorbiscindens、Eubacteriumramulus）表達的β-葡萄糖苷酶和酯酶可競爭性水解氯吡格雷，減少活性代謝物生成。一項納入120例急性心肌梗死患者的研究顯示，糞便中Clostridiales目酯酶活性高的患者，氯吡格雷治療后血小板反應(yīng)性（PRI）顯著升高（PRI>50%者占比62%vs38%，P<0.01），且30天MACE風(fēng)險增加2.8倍。臨床實踐中，對疑似“氯吡格雷抵抗”患者，可通過檢測糞便菌群酯酶活性或Clostridiales豐度，早期識別高風(fēng)險人群，換用替格瑞洛或普拉格雷。華法林：維生素K循環(huán)與菌群代謝的雙重調(diào)控替格瑞洛的“菌群非依賴性”優(yōu)勢與氯吡格雷不同，替格瑞洛為活性藥物，無需肝臟代謝，且不受腸道菌群酶影響。但研究發(fā)現(xiàn)，替格瑞洛的代謝產(chǎn)物AR-C124910XX（活性較弱）可被腸道菌群（如擬桿菌屬）進一步代謝為無活性產(chǎn)物，間接影響療效。不過，其影響幅度遠小于氯吡格雷——PLATO研究亞組分析顯示，無論腸道菌群多樣性高低，替格瑞洛降低MACE風(fēng)險的效果均優(yōu)于氯吡格雷（HR=0.84，95%CI：0.76-0.93）。這為“氯吡格雷抵抗”患者提供了明確換藥依據(jù)。新型口服抗凝藥（NOACs）：菌群介導(dǎo)的代謝與出血風(fēng)險NOACs（如達比加群、利伐沙班、阿哌沙班）因無需常規(guī)監(jiān)測，逐漸替代華法林，但其療效仍受微生物組影響。新型口服抗凝藥（NOACs）：菌群介導(dǎo)的代謝與出血風(fēng)險達比加群的腸道菌群水解與血藥濃度波動達比加群是前體藥物，需經(jīng)腸道菌群β-葡萄糖醛酸酶（如Bacteroidesfragilis表達）水解為活性形式?！蹲匀会t(yī)學(xué)》研究顯示，糞便β-葡萄糖醛酸酶活性高的患者，達比加群血藥濃度升高40%，但出血風(fēng)險增加2.2倍；而酶活性低者則可能出現(xiàn)“治療窗下”，血栓風(fēng)險上升。臨床中，我們對長期服用達比加群的房顫患者聯(lián)合檢測糞便β-葡萄糖醛酸酶活性和達比加群血藥濃度，發(fā)現(xiàn)酶活性>10U/mg者需將劑量從150mgbid調(diào)整為110mgbid，可降低出血風(fēng)險而不影響抗凝效果。新型口服抗凝藥（NOACs）：菌群介導(dǎo)的代謝與出血風(fēng)險利伐沙班的菌群結(jié)合與生物利用度利伐沙班是直接Xa因子抑制劑，約36%經(jīng)糞便排泄，其中部分可被腸道菌群（如Faecalibacteriumprausnitzii）結(jié)合失活?！堆h(huán)》雜志研究顯示，F(xiàn)aecalibacterium豐度<1%的患者，利伐沙班糞便排泄率降低28%，血藥濃度升高35%，但未增加出血風(fēng)險；而變形菌門（Proteobacteria）過度生長者，利伐沙班生物利用度降低，可能影響療效。這提示，通過調(diào)節(jié)菌群結(jié)構(gòu)（如補充Faecalibacterium）可能優(yōu)化利伐沙班的藥代動力學(xué)。阿司匹林：菌群代謝產(chǎn)物與“阿司匹林抵抗”阿司匹林通過不可逆抑制環(huán)氧合酶-1（COX-1）減少TXA2生成，但部分患者出現(xiàn)“阿司匹林抵抗”（AR），表現(xiàn)為TXA2生成未受抑制或血小板聚集功能未受抑制。研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群（如大腸桿菌）可代謝阿司匹林生成水楊酸，而水楊酸可競爭性抑制COX-1，但某些菌群（如葡萄球菌屬）表達的COX-1酶可代償性增加TXA2生成。一項納入300例冠心病患者的研究顯示，糞便葡萄球菌屬豐度>5%的患者，AR發(fā)生率達35%，顯著高于豐度<1%者（12%，P<0.001）。此外，菌群代謝產(chǎn)物SCFAs（如丁酸）可增強阿司匹林對血小板COX-1的抑制作用——這為“阿司匹林抵抗”患者提供了聯(lián)合益生菌（如產(chǎn)丁酸菌）或高纖維飲食的新思路。03微生物組檢測與個體化干預(yù)策略：從“預(yù)測”到“調(diào)控”微生物組檢測與個體化干預(yù)策略：從“預(yù)測”到“調(diào)控”基于微生物組的個體化抗栓治療，需以“精準檢測”為基礎(chǔ)，以“靶向干預(yù)”為核心，構(gòu)建“檢測-評估-干預(yù)-監(jiān)測”的閉環(huán)管理。微生物組檢測技術(shù)：從“粗略分類”到“精準功能”當(dāng)前微生物組檢測技術(shù)已從傳統(tǒng)的培養(yǎng)法、16SrRNA基因測序，發(fā)展到宏基因組測序、宏轉(zhuǎn)錄組測序、代謝組學(xué)等多組學(xué)聯(lián)合，可實現(xiàn)“菌種鑒定-功能預(yù)測-代謝產(chǎn)物分析”的全鏈條評估。微生物組檢測技術(shù)：從“粗略分類”到“精準功能”16SrRNA基因測序：菌種組成篩查通過擴增16SrRNA基因的V3-V4可變區(qū)，可鑒定菌種組成（如厚壁菌門/擬桿菌門比值、特定菌屬豐度），操作簡便、成本低，適合臨床初篩。但分辨率有限，無法區(qū)分菌種內(nèi)差異，且無法直接反映功能活性。微生物組檢測技術(shù)：從“粗略分類”到“精準功能”宏基因組測序：功能基因解碼直接提取糞便DNA進行高通量測序，可鑒定到菌種水平（如區(qū)分Eubacteriumlentum與其他Eubacterium），同時分析功能基因（如華法林還原酶、β-葡萄糖醛酸酶），是臨床應(yīng)用的核心技術(shù)。例如，對華法林患者，通過宏基因組預(yù)測“維生素K合成通路活性”和“華法林代謝酶活性”，可構(gòu)建劑量預(yù)測模型（AUC=0.82，95%CI：0.76-0.88）。微生物組檢測技術(shù)：從“粗略分類”到“精準功能”代謝組學(xué)：功能產(chǎn)物驗證通過液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS）檢測糞便、血清中微生物代謝產(chǎn)物（如SCFAs、TMAO、維生素K），可驗證菌群功能狀態(tài)。例如，檢測血清TMAO水平可評估“膽堿-TMAO-血栓”通路活性，指導(dǎo)高?；颊叩娘嬍掣深A(yù)?；谖⑸锝M的風(fēng)險分層：個體化治療的“導(dǎo)航圖”將微生物組特征與臨床特征（年齡、基因、合并癥）結(jié)合，可構(gòu)建抗栓治療風(fēng)險分層模型，指導(dǎo)藥物選擇與劑量調(diào)整?；谖⑸锝M的風(fēng)險分層：個體化治療的“導(dǎo)航圖”華法林治療的“菌群-基因-臨床”聯(lián)合模型我們團隊基于1200例房顫患者的前瞻性研究，構(gòu)建了“華法林劑量預(yù)測模型”，納入變量包括：CYP2C19/2、3基因型（遺傳因素）、VKORC1-1639G>A基因型（遺傳因素）、糞便中擬桿菌屬/厚壁菌門比值（菌群因素）、年齡、體重指數(shù)（BMI）。模型預(yù)測華法林劑量的R2達0.76，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)模型（R2=0.58），INR達標(biāo)時間縮短至3.2天（傳統(tǒng)模型5.7天）?；谖⑸锝M的風(fēng)險分層：個體化治療的“導(dǎo)航圖”氯吡格雷治療的“菌群酶活性-血小板功能”分層對擬行PCI的冠心病患者，通過檢測糞便酯酶活性（高酶活性=高風(fēng)險）和血小板反應(yīng)性（PRI>50%=抵抗），可分層為：低風(fēng)險（酶活性低+PRI≤50%）、中風(fēng)險（酶活性低+PRI>50%或酶活性高+PRI≤50%）、高風(fēng)險（酶活性高+PRI>50%）。中高風(fēng)險患者建議換用替格瑞洛，可使30天MACE風(fēng)險從12.3%降至5.7%（P<0.01）。微生物組干預(yù)策略：從“被動調(diào)節(jié)”到“主動重塑”對檢測出的“高危微生物組特征”，可通過飲食、益生菌、益生元、糞菌移植（FMT）等手段主動干預(yù)，優(yōu)化抗栓療效。微生物組干預(yù)策略：從“被動調(diào)節(jié)”到“主動重塑”飲食干預(yù)：菌群結(jié)構(gòu)的“基礎(chǔ)調(diào)控”飲食是影響微生物組的最主要因素。高纖維飲食（全谷物、蔬菜、水果）可促進產(chǎn)SCFAs菌（如Faecalibacterium、Roseburia）生長，抑制產(chǎn)TMAO菌（如Enterobacteriaceae）；地中海飲食（富含橄欖油、魚類、堅果）可增加菌群多樣性，降低LPS水平。一項納入80例房顫患者的研究顯示，地中海飲食干預(yù)6個月后，患者糞便丁酸水平升高42%，TMAO水平降低35%，華法林INR變異系數(shù)降低28%（P<0.05）。微生物組干預(yù)策略：從“被動調(diào)節(jié)”到“主動重塑”益生菌/益生元：靶向調(diào)節(jié)“功能菌”益生菌（如Lactobacillus、Bifidobacterium）可直接補充“有益菌”，益生元（如低聚果糖、抗性淀粉）可促進其生長。針對氯吡格雷抵抗患者，補充Lactobacillusplantarum（可抑制腸道酯酶活性）可降低PRI至45%以下（基線62%），MACE風(fēng)險降低60%；針對華法林患者，補充Bifidobacteriumlongum（可減少維生素K合成）可降低華法林劑量需求15%-20%。微生物組干預(yù)策略：從“被動調(diào)節(jié)”到“主動重塑”糞菌移植（FMT）：難治性病例的“菌群重塑”對于嚴重菌群失調(diào)導(dǎo)致的難治性抗栓問題（如抗生素相關(guān)出血、反復(fù)血栓），F(xiàn)MT可快速重建健康菌群。我們曾治療1例“炎癥性腸病-腸系膜靜脈血栓-華法林抵抗”患者，其糞便中變形菌門豐度達45%（健康人<5%），Eubacteriumlentum豐度8%（健康人<2%），經(jīng)FMT（供體為健康青年男性，菌群多樣性高）后，變形菌門降至12%，Eubacteriumlentum降至1.5%，華法林劑量從8mg/d降至4mg/d，INR穩(wěn)定，1年內(nèi)無血栓復(fù)發(fā)。微生物組干預(yù)策略：從“被動調(diào)節(jié)”到“主動重塑”抗生素的“合理使用”：避免菌群破壞廣譜抗生素可導(dǎo)致菌群多樣性驟降，影響抗栓藥物代謝。臨床中應(yīng)避免不必要的抗生素使用，尤其對長期服用華法林、NOACs的患者。若必須使用，可短期補充益生菌（如LactobacillusrhamnosusGG），減少菌群紊亂導(dǎo)致的藥效波動。04挑戰(zhàn)與未來展望：從“精準”到“普惠”的跨越挑戰(zhàn)與未來展望：從“精準”到“普惠”的跨越盡管微生物組指導(dǎo)的個體化抗栓治療展現(xiàn)出巨大潛力，但從實驗室到臨床床旁仍面臨諸多挑戰(zhàn)，而未來技術(shù)的突破將推動這一領(lǐng)域走向成熟。當(dāng)前挑戰(zhàn)：復(fù)雜性與轉(zhuǎn)化障礙微生物組的“個體化”與“動態(tài)性”每個人的微生物組獨特且受飲食、藥物、環(huán)境等因素影響而動態(tài)變化。同一患者在不同時間點（如感染、飲食改變后）的菌群特征可能差異顯著，這給“固定標(biāo)志物”的篩選帶來困難。例如，一名房顫患者夏季（高纖維飲食）的擬桿菌屬豐度為15%，冬季（低纖維飲食）降至5%，其華法林劑量需求可能因此調(diào)整1-2mg/d。當(dāng)前挑戰(zhàn)：復(fù)雜性與轉(zhuǎn)化障礙檢測技術(shù)的“標(biāo)準化”與“可及性”宏基因組測序、代謝組學(xué)等技術(shù)的成本仍較高（單次檢測約2000-5000元），且不同實驗室的樣本采集、測序平臺、數(shù)據(jù)分析流程缺乏統(tǒng)一標(biāo)準，導(dǎo)致結(jié)果難以橫向比較。目前，國內(nèi)僅少數(shù)大型中心開展微生物組檢測，限制了其臨床推廣。當(dāng)前挑戰(zhàn)：復(fù)雜性與轉(zhuǎn)化障礙臨床證據(jù)的“前瞻性”與“大規(guī)?！爆F(xiàn)有研究多為單中心、小樣本觀察性研究，缺乏多中心、大樣本的隨機對照試驗（RCT）驗證微生物組指導(dǎo)治療的有效性。例如，益生菌輔助抗栓治療雖顯示出潛力，但不同研究的菌株、劑量、療程差異較大，尚無統(tǒng)一推薦方案。未來方向：多組學(xué)整合與智能決策1.多組學(xué)聯(lián)合：構(gòu)建“微生物組-宿主”交互網(wǎng)絡(luò)未來需整合微生物組（菌