2024執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育兒童常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病和藥物治療參考答案兒童常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病涵蓋癲癇、熱性驚厥、注意力缺陷多動障礙（ADHD）、抽動障礙、偏頭痛、病毒性腦炎及吉蘭巴雷綜合征（GBS）等，其藥物治療需結(jié)合病理機制、年齡特點及藥代動力學特征精準實施。一、癲癇癲癇是兒童最常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，按發(fā)作類型分為局灶性、全面性及未知分類發(fā)作，治療核心為控制發(fā)作、減少不良反應(yīng)并改善生活質(zhì)量。（一）藥物選擇1.局灶性發(fā)作：首選奧卡西平（起始劑量810mg/kg/d，分2次，最大劑量46mg/kg/d）或卡馬西平（起始510mg/kg/d，最大40mg/kg/d）。奧卡西平因代謝產(chǎn)物無環(huán)氧化物，皮疹風險（約2%）低于卡馬西平（10%），更適用于兒童。次選左乙拉西坦（起始1020mg/kg/d，最大60mg/kg/d），其無肝酶誘導作用，對認知影響小，適合共患學習障礙患兒。2.全面性強直陣攣發(fā)作：首選丙戊酸鈉（起始1015mg/kg/d，最大60mg/kg/d），需監(jiān)測血藥濃度（50100μg/mL），避免與肝酶誘導劑聯(lián)用（如苯妥英鈉）。次選拉莫三嗪（起始0.3mg/kg/d，2周后增至0.6mg/kg/d，最大15mg/kg/d），需緩慢加量以減少皮疹風險（尤其與丙戊酸鈉聯(lián)用時）。3.嬰兒痙攣癥（West綜合征）：一線治療為促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH，2040IU/d，持續(xù)24周）或氨己烯酸（起始50mg/kg/d，最大150mg/kg/d），后者對結(jié)節(jié)性硬化相關(guān)痙攣療效顯著。次選托吡酯（起始0.51mg/kg/d，最大58mg/kg/d），但需注意體重減輕及認知影響。（二）用藥監(jiān)護兒童肝酶系統(tǒng)發(fā)育不成熟，丙戊酸鈉需監(jiān)測肝功能（治療前及3個月內(nèi)每12周查ALT），嬰兒（<2歲）聯(lián)合用藥時肝衰竭風險升高?？R西平需警惕StevensJohnson綜合征（SJS），HLAB1502陽性者（亞洲人群）風險高，建議用藥前基因檢測。左乙拉西坦常見易怒、情緒波動，需關(guān)注行為變化。二、熱性驚厥（FS）FS是嬰幼兒期（6月5歲）最常見的驚厥性疾病，分單純型（發(fā)作<15分鐘，單次病程僅1次，全面性）和復雜型（發(fā)作>15分鐘，24小時內(nèi)≥2次，局灶性）。（一）急性期處理首選地西泮（0.30.5mg/kg，最大10mg，直腸給藥或靜脈緩慢推注），起效快（5分鐘達峰）。對乙酰氨基酚（1015mg/kg）或布洛芬（510mg/kg）退熱，避免酒精擦浴。（二）預(yù)防策略僅復雜型或1年內(nèi)發(fā)作≥5次者需預(yù)防：短程預(yù)防：發(fā)熱時口服地西泮（0.30.5mg/kg，每8小時1次，持續(xù)至熱退后24小時），適用于偶發(fā)高風險患兒。長期預(yù)防：丙戊酸鈉（2030mg/kg/d）或左乙拉西坦（2040mg/kg/d），療程12年，需評估復發(fā)風險（年齡<18個月、一級親屬癲癇史、首次發(fā)作體溫<38.5℃為高危因素）。（三）注意事項單純型FS無需長期抗癲癇治療，過度治療可能增加藥物不良反應(yīng)（如丙戊酸鈉肝毒性）。需向家長宣教發(fā)作時保持側(cè)臥位，避免強行約束或塞異物。三、注意力缺陷多動障礙（ADHD）ADHD以注意力不集中、多動/沖動為核心癥狀，需滿足癥狀持續(xù)≥6個月，在≥2個場景（學校、家庭）出現(xiàn)，12歲前起病。（一）藥物治療1.中樞興奮劑：哌甲酯為一線藥物，包括速釋片（510mg/次，23次/日）和控釋片（專注達，起始18mg/d，最大54mg/d）?？蒯寗┬蜏p少給藥次數(shù)，提高依從性。常見不良反應(yīng)為食欲減退（餐后給藥可緩解）、失眠（下午4點后避免使用），長期使用需監(jiān)測身高體重（每年增長<4cm需調(diào)整劑量或換用非興奮劑）。2.非興奮劑：托莫西汀（選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑），起始0.5mg/kg/d，2周后增至1.2mg/kg/d（最大100mg/d），適用于對興奮劑不耐受或共患焦慮患兒。起效較慢（24周），需監(jiān)測肝功能（治療前及3個月內(nèi)查ALT），罕見肝衰竭。（二）聯(lián)合治療共患對立違抗障礙時，可聯(lián)用α2受體激動劑（可樂定透皮貼，0.10.3mg/d），需注意低血壓及嗜睡。避免與單胺氧化酶抑制劑聯(lián)用（5HT綜合征風險）。四、抽動障礙抽動障礙包括短暫性（<1年）、慢性（≥1年）及Tourette綜合征（≥1年，多部位運動+發(fā)聲抽動），治療需結(jié)合行為干預(yù)（習慣逆轉(zhuǎn)訓練）與藥物。（一）藥物選擇1.一線藥物：硫必利（起始50mg/次，23次/日，最大400mg/d），錐體外系反應(yīng)（EPS）輕于氟哌啶醇（起始0.25mg/次，2次/日，最大2mg/d）。阿立哌唑（起始2.5mg/d，最大15mg/d）為新型非典型抗精神病藥，通過部分激動D2受體減少EPS，適用于中重度抽動。2.二線藥物：可樂定（起始0.05mg/d，最大0.3mg/d）或胍法辛（起始0.5mg/d，最大3mg/d），α2受體激動劑通過抑制去甲腎上腺素釋放減輕抽動，對共患ADHD者更適用。（二）用藥監(jiān)護氟哌啶醇需聯(lián)用苯海索（12mg/d）預(yù)防急性肌張力障礙（如頸后仰）。阿立哌唑可能引起體重增加（需監(jiān)測BMI），長期使用需查泌乳素（高泌乳素血癥風險）。藥物需小劑量起始（硫必利50mgbid），每2周遞增2550mg，避免過度抑制。五、兒童偏頭痛兒童偏頭痛以單側(cè)/雙側(cè)搏動性頭痛為特征，常伴惡心、嘔吐，需排除顱內(nèi)占位等器質(zhì)性疾病。（一）急性期治療1.非甾體抗炎藥（NSAIDs）：布洛芬（510mg/kg，最大400mg/次）或萘普生（57.5mg/kg，最大500mg/次），6歲以上適用，需在頭痛初期給藥（發(fā)作2小時內(nèi)有效率>80%）。2.曲普坦類：利扎曲普坦（510mg，12歲以上）或阿莫曲普坦（6.2512.5mg，12歲以上），通過5HT1B/1D受體收縮血管，需注意與SSRI聯(lián)用的5HT綜合征風險（間隔≥24小時）。（二）預(yù)防治療每月發(fā)作≥4次或影響學習時啟動：β受體阻滯劑：普萘洛爾（起始0.5mg/kg/d，最大2mg/kg/d），哮喘患兒禁用?？拱d癇藥：丙戊酸鈉（1020mg/kg/d）或托吡酯（起始0.5mg/kg/d，最大23mg/kg/d），托吡酯需注意語言障礙（減少劑量或換用丙戊酸鈉）。鈣通道阻滯劑：氟桂利嗪（2.55mg/d，睡前服），長期使用（>3月）可能引起錐體外系反應(yīng)（如震顫）。六、病毒性腦炎病毒性腦炎多由單純皰疹病毒（HSV）、腸道病毒（EV）或EB病毒引起，表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、抽搐及意識障礙。（一）抗病毒治療1.HSV腦炎：阿昔洛韋（10mg/kg/次，q8h，靜脈滴注，療程1421天），需充分水化（尿量>1ml/kg/h）以減少腎毒性（結(jié)晶尿）。2.巨細胞病毒（CMV）腦炎：更昔洛韋（5mg/kg/次，q12h，療程36周），需監(jiān)測中性粒細胞（<0.5×10?/L需停藥）。（二）對癥支持降顱壓：甘露醇（0.51g/kg/次，q46h）與呋塞米（1mg/kg/次）聯(lián)用，避免電解質(zhì)紊亂（監(jiān)測血鈉、血鉀）。重癥者短期使用甲潑尼龍（12mg/kg/d），但需警惕繼發(fā)感染。七、吉蘭巴雷綜合征（GBS）GBS為急性免疫介導性周圍神經(jīng)病，表現(xiàn)為進行性肢體無力（2周內(nèi)達峰），腦脊液呈“蛋白細胞分離”。（一）免疫治療1.靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）：首選0.4g/kg/d×5天，需緩慢輸注（初始1ml/min，無反應(yīng)后增至24ml/min），過敏體質(zhì)者需預(yù)處理（苯海拉明）。2.血漿置換：適用于IVIG無效或禁忌（如IgA缺乏），每次置換量4050ml/kg，5次為1療程。（二）呼吸支持肺活量<15ml/kg或血氧飽和度<92%時需氣管插管，機械通氣期間監(jiān)測血氣（目標PaCO?3545mmHg）。八、兒童用藥共性問題1.藥代動力學特點：嬰幼兒肝藥酶（CYP450）活性低（<成人30%），腎小球濾過率（GFR）僅為成人3050%（1歲后接近成人），需按體重（mg/kg）或體表面積（mg/m2）調(diào)整劑量（如丙戊酸鈉嬰兒劑量需>20mg/kg/d）。2.劑型選擇：優(yōu)先口服溶液（如左乙拉西坦口服溶液）或咀嚼片（如奧卡西平），避免片劑分割導致劑量不準確。3.藥物相互作用：卡馬西平誘導CYP3A4，降低口服避孕藥療效（需換用非激素避孕）；丙