富血小板血漿在間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征治療中的研究進(jìn)展2026間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征（IC/BPS）是一種膀胱非細(xì)菌性感染的慢性炎癥性疾病，主要特征是尿急以及常發(fā)于儲(chǔ)尿期的頻繁慢性盆腔疼痛。一項(xiàng)針對(duì)成年女性群體的流行病學(xué)調(diào)查顯示IC/BPS的患病率為2.7%~6.5%。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)男性IC/BPS的流行病學(xué)研究較少，但有研究表明女性的患病率是男性的2~5倍。IC/BPS的病因尚不明確，可能與感染后的自身免疫過(guò)程、肥大細(xì)胞活化、尿路上皮功能障礙和神經(jīng)源性炎癥等機(jī)制有關(guān)。目前針對(duì)IC/BPS的治療主要集中在控制疼痛和減輕癥狀，包括行為治療、物理治療、口服藥物治療、膀胱糖胺聚糖替代治療、膀胱內(nèi)肉毒桿菌毒素A注射、神經(jīng)調(diào)控和手術(shù)干預(yù)等。然而，這些常規(guī)治療方式往往難以提供持久的效果，癥狀可能持續(xù)甚至加重。富血小板血漿（platelet-richplasma，PRP）是一種從患者自身血液中分離出的富含高濃度血小板的血漿濃縮物。其主要特點(diǎn)是血小板濃度顯著高于正常血液水平，通常是正常血液水平的4~8倍。1978年，WITTE首次在血小板α顆粒中發(fā)現(xiàn)了一種血小板衍生生長(zhǎng)因子（platelet-derivedgrowthfactor，PDGF）。隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，研究者發(fā)現(xiàn)PRP中含有多種生長(zhǎng)因子，如血小板源性生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforminggrowthfactor-β，TGF-β）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）等。這些生長(zhǎng)因子在促進(jìn)細(xì)胞遷移、增殖及新血管生成等方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。目前，PRP已逐漸被應(yīng)用于骨科、皮膚科及口腔科等領(lǐng)域，并取得了良好的應(yīng)用效果且具有相對(duì)安全性。自21世紀(jì)起，PRP開(kāi)始被研究用于治療IC等多種疾病。2004年P(guān)RP治療IC的首例報(bào)道標(biāo)志著該領(lǐng)域的臨床應(yīng)用起步。隨后，2005-2010年間的臨床研究證實(shí)了PRP在改善IC方面的顯著效果。自2022年起，多項(xiàng)研究顯示重復(fù)PRP治療（至少3次）在緩解患者癥狀和改善生活質(zhì)量方面展現(xiàn)出顯著效果。然而，PRP治療仍面臨諸多臨床挑戰(zhàn)，主要包括治療標(biāo)準(zhǔn)化不足、個(gè)體治療反應(yīng)差異以及技術(shù)實(shí)施的復(fù)雜性等。本綜述旨在深入探討PRP在IC/BPS治療中的作用，以期為臨床治療IC/BPS提供新的治療選擇。01PRP治療IC/BPS的機(jī)制1.1釋放PDGFPRP中富含高濃度的PDGF，血小板在激活時(shí)可以釋放多種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子，主要包括血PDGF、TGF-β、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nervegrowthfactor，NGF）、胰島素樣生長(zhǎng)因子（insulin-likegrowthfactor，IGF）、表皮生長(zhǎng)因子（epidermalgrowthfactor，EGF）、VEGF和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblastgrowthfactor，F(xiàn)GF）等。這些生長(zhǎng)因子在促進(jìn)組織再生和損傷修復(fù)中發(fā)揮著重要作用。其中VEGF具有雙向調(diào)節(jié)作用：生理狀態(tài)下可改善膀胱組織的微循環(huán)，但病理狀態(tài)下過(guò)表達(dá)與IC/BPS患者尿頻、膀胱疼痛及異常血管生成相關(guān)。JIANG等研究表明，PRP治療可顯著降低尿VEGF水平并上調(diào)尿PDGF表達(dá)。PDGF在修復(fù)尿路上皮缺損、增加成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的數(shù)量以及促進(jìn)組織氧合和重塑中發(fā)揮著重要作用。此外，TGF-β已被發(fā)現(xiàn)可以控制細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化和細(xì)胞凋亡等，其在PRP介導(dǎo)的尿路上皮重建中起關(guān)鍵性作用。JHANG等研究發(fā)現(xiàn)PRP注射后TGF-β表達(dá)增加，其表達(dá)增強(qiáng)與細(xì)胞增殖標(biāo)記物（Shh等蛋白）上調(diào)相關(guān)。同時(shí)在IC/PBS小鼠模型中，使用TGF-β

抑制劑（如Repsox、SB431542和SB505124）后可改變IC/PBS模型中泌尿功能和組織學(xué)變化。由此可見(jiàn)，PRP可能通過(guò)多因子協(xié)同作用，包括調(diào)節(jié)VEGF病理表達(dá)，增強(qiáng)PDGF介導(dǎo)的組織重塑及激活TGF-β相關(guān)再生通路等，通過(guò)共同重建細(xì)胞再生環(huán)境，使在組織損傷修復(fù)及傷口愈合中發(fā)揮重要的作用。1.2抑制炎癥反應(yīng)慢性炎癥可能在IC/BPS的病理機(jī)制中起核心作用。慢性炎癥可能介導(dǎo)細(xì)胞凋亡并改變膀胱損傷時(shí)的正常尿路上皮細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)，并損害尿路上皮的完整性和破壞屏障功能。有研究發(fā)現(xiàn)，在IC/BPS患者的膀胱尿路上皮和血清中腫瘤壞死因子α（tumornecrosisfactor，TNF-α）、白細(xì)胞介素（interleukins，IL）中的IL-1β、IL-6等促炎因子顯著升高，并伴隨C-反應(yīng)蛋白、NGF的異常表達(dá)。通過(guò)TNF-α和P38MAPK信號(hào)通路誘導(dǎo)IC/BPS膀胱細(xì)胞的凋亡和屏障破壞。此外，自身免疫機(jī)制可能參與該過(guò)程，表現(xiàn)為T(mén)h淋巴細(xì)胞表達(dá)增加及免疫細(xì)胞異常活化。PRP通過(guò)多種途徑發(fā)揮抗炎作用：①促進(jìn)受損組織由促炎狀態(tài)向抗炎狀態(tài)轉(zhuǎn)變，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的極化，抑制M1型巨噬細(xì)胞（促炎型）的極化，并促進(jìn)M2型巨噬細(xì)胞（抗炎型）的極化，從而發(fā)揮抗炎作用；②

PRP凝膠中所含的生長(zhǎng)因子和纖維蛋白可以抑制炎癥細(xì)胞的釋放，調(diào)節(jié)組織抑制劑基質(zhì)金屬蛋白酶（matrixmetalloproteinase，MMP）-1和MMP-9水平，降低炎癥因子IL-β、IL-8、TNF-α水平，在不增加并發(fā)癥的同時(shí)提高患者生活質(zhì)量；③抑制NF-κB通路，降低TNF-α、IL-1和環(huán)氧合酶-2等促炎介質(zhì)水平，并上調(diào)脂素A4等抗炎因子，減少對(duì)多形核細(xì)胞的趨化作用來(lái)發(fā)揮抗炎作用。JIANG等發(fā)現(xiàn)，在注射4次PRP后，IC/BPS患者尿液中NGF、MMP-13和VEGF水平顯著下降，膀胱疼痛和尿頻發(fā)作頻率明顯改善，其機(jī)制涉及尿路上皮修復(fù)及促炎-抗炎微環(huán)境的轉(zhuǎn)換。1.3修復(fù)尿路上皮屏障IC/BPS的病理機(jī)制可能與膀胱尿路上皮功能障礙缺陷密切相關(guān)。慢性炎癥可能損害尿路上皮細(xì)胞的再生功能，導(dǎo)致基底細(xì)胞向頂端傘細(xì)胞的分化受阻，進(jìn)而引發(fā)緊密連接蛋白-1（zonulaoccludensprotein-1，ZO-1）、E-鈣黏蛋白（epithelialcadherin，E-Cadherin）及分化標(biāo)記物（CK-5、CK-20）表達(dá)降低。從而導(dǎo)致尿路上皮的超微結(jié)構(gòu)異常，包括傘狀細(xì)胞丟失、表面微絨毛減少、連接復(fù)合體缺陷及肥大細(xì)胞的變化，加劇尿液滲透和神經(jīng)刺痛。膀胱內(nèi)注射PRP可釋放多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子，促進(jìn)傷口愈合和修復(fù)尿路上皮缺陷。一項(xiàng)前瞻性臨床研究顯示，接受4次PRP治療后42%的患者癥狀有所緩解，電子顯微鏡觀察顯示患者在尿路上皮缺損中表現(xiàn)出不同程度的改善（改善比例：尿路上皮細(xì)胞層為31%、傘狀細(xì)胞完整性為42%、傘狀細(xì)胞表面尿柱斑塊為54%、相鄰傘細(xì)胞之間的緊密連接為46%、裂解細(xì)胞器為58%、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)為31%）。免疫組化分析證實(shí)，PRP顯著上調(diào)尿路上皮屏障蛋白（ZO-1、E-Cadherin）及增殖分化標(biāo)記物（Shh蛋白）的表達(dá)，并抑制異常血管生成相關(guān)因子（如VEGF）的表達(dá)。由此可見(jiàn)，膀胱內(nèi)PRP注射可降低尿路上皮通透性，并改善尿路上皮再生和分化，從而重建和修復(fù)尿路上皮屏障。PRP膀胱內(nèi)注射可通過(guò)促進(jìn)尿路上皮超微結(jié)構(gòu)缺損的恢復(fù)來(lái)改善IC/BPS癥狀。1.4調(diào)節(jié)神經(jīng)軸突細(xì)胞再生神經(jīng)生物因素被認(rèn)為是IC/BPS的發(fā)病機(jī)制已被廣泛認(rèn)知。研究表明，疼痛過(guò)度敏感是IC/BPS的核心特征機(jī)制，主要由C纖維傳入神經(jīng)元的敏感驅(qū)動(dòng)，同時(shí)涉及神經(jīng)生長(zhǎng)因子和炎癥因子的協(xié)同作用。與健康對(duì)照組相比，IC/BPS患者的膀胱NGF水平升高，其通過(guò)激活TrKA受體增強(qiáng)膀胱傳入信號(hào)傳遞，導(dǎo)致痛覺(jué)閾值降低和膀胱高敏狀態(tài)。此外，NGF水平升高可通過(guò)逆向運(yùn)輸至脊髓背根神經(jīng)節(jié)，誘發(fā)膀胱對(duì)化學(xué)刺激高度敏感，從而引起尿急和尿痛。除NGF外，高遷移率族蛋白B1（highmobilitygroupbox1，HMGB1）被認(rèn)為可促進(jìn)軀體和內(nèi)臟疼痛。在動(dòng)物模型中，HMGB1可通過(guò)巨噬細(xì)胞釋放三磷酸腺苷，激活痛覺(jué)感受器興奮并導(dǎo)致膀胱區(qū)疼痛。PRP治療可通過(guò)多種途徑緩解神經(jīng)病理性疼痛，包括：①減少痛覺(jué)信號(hào)的傳遞，促進(jìn)受損神經(jīng)元軸突的功能重建，從而降低神經(jīng)元過(guò)度興奮；②通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的釋放、神經(jīng)細(xì)胞及施萬(wàn)細(xì)胞的遷移，促進(jìn)神經(jīng)軸突細(xì)胞再生，修復(fù)受損神經(jīng)；③通過(guò)調(diào)節(jié)IL-17等細(xì)胞因子減少中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，抑制神經(jīng)炎性因子的釋放。此外，PRP釋放的生長(zhǎng)因子通過(guò)細(xì)胞膜上的跨膜受體與靶細(xì)胞外膜結(jié)合，誘導(dǎo)MAPK/ERK通路的激活，進(jìn)而激活細(xì)胞內(nèi)的第二信使，導(dǎo)致多種細(xì)胞內(nèi)基因的表達(dá)，如細(xì)胞增殖、基質(zhì)形成和膠原蛋白合成。因此，PRP可通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)軸突的再生和修復(fù)受損神經(jīng)組織，同時(shí)抑制炎癥因子的釋放，從而降低神經(jīng)元的過(guò)度激活和重塑，以減輕IC/BPS引起的神經(jīng)病理性疼痛。02PRP在IC/BPS治療中的臨床應(yīng)用2.1PRP治療IC/BPS的臨床研究現(xiàn)有臨床研究報(bào)道表明，多次膀胱內(nèi)PRP注射對(duì)難治性IC/BPS患者具有顯著的臨床療效。JHANG等的前瞻性研究中納入40例患者，給予4次/月膀胱內(nèi)PRP注射（從50mL全血中提取10mLPRP），觀察主要終點(diǎn)為第4次PRP注射后3個(gè)月的總體反應(yīng)評(píng)估（globalresponseassessmennt，GRA）；次要終點(diǎn)包括O'Leary-Sant癥狀評(píng)分（OSS）、疼痛視覺(jué)模擬量表（visualanalogscale，VAS）評(píng)分、排尿頻率、功能膀胱容量（functionalbladdercapacity，F(xiàn)BC）、排尿后殘余尿量（post-voidresidual，PVR）從基線到第4次PRP注射后3個(gè)月的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)第1、2、3、4次注射后1個(gè)月的治療成功率分別為45%、52%、70%、70%，第4次注射后第3個(gè)月的成功率可達(dá)67.5%，且OSS、VAS評(píng)分及排尿頻率均顯著降低，F(xiàn)BC顯著增加。隨后，JIANG等的類(lèi)似研究進(jìn)一步證實(shí)，治療有效的IC/BPS患者PRP膀胱內(nèi)注射前后的尿液生物標(biāo)志物NGF、MMP-13水平顯著下降，VEGF水平的降低與癥狀改善呈正相關(guān)；在GRA≥2分的患者中，第4次PRP注射后1個(gè)月和3個(gè)月的成功率分別為70.6%和76.7%；VAS疼痛評(píng)分、排尿頻率和夜尿次數(shù)均顯著下降。以上研究結(jié)果均表明，PRP注射對(duì)IC/BPS患者具有較好的臨床療效，可顯著改善其癥狀、提高生活質(zhì)量且安全性高。另外有研究表明，PRP通過(guò)促進(jìn)尿路上皮修復(fù)來(lái)發(fā)揮治療作用。JHANG等對(duì)19例IC/BPS患者進(jìn)行了4次/月的PRP注射后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者尿路上皮細(xì)胞增殖標(biāo)記物Shh蛋白、細(xì)胞骨架蛋白CK5以及屏障功能蛋白（ZO-1、E-cadherin）的表達(dá)水平顯著上調(diào)，同時(shí)患者的FBC和最大尿流率也有所增加，VAS評(píng)分、IC癥狀指數(shù)、IC問(wèn)題指數(shù)、OSS和GRA均顯著改善。此外，電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)PRP注射后膀胱尿路上皮超微結(jié)構(gòu)（緊密連接完整性）得到修復(fù)，提示PRP可能通過(guò)增強(qiáng)黏膜屏障功能發(fā)揮治療作用。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，PRP可以修復(fù)尿路上皮屏障且具抗炎潛力，其可能通過(guò)黏膜修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)來(lái)改善IC/BPS癥狀。CHEN等的研究利用環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CYP）誘導(dǎo)的IC/BPS小鼠動(dòng)物模型，比較PRP與透明質(zhì)酸（hyaluronicacid，HA）的療效：將30只雌性大鼠隨機(jī)分為5組，分別為對(duì)照組生理鹽水膀胱灌注、CYP+生理鹽水膀胱灌注、CYP+HA（1mg/mL）膀胱灌注、CYP+PRP（0.3mL）膀胱灌注、CYP+PRP+HA膀胱灌注，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低濃度PRP（0.3mL）顯著促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖，表明激活PRP后會(huì)促進(jìn)尿路上皮增殖；CYP組小鼠排尿間隔時(shí)間顯著縮短（尿頻加重），CYP+PRP組小鼠排尿間隔時(shí)間顯著長(zhǎng)于CYP誘導(dǎo)的小鼠組，表明PRP可改善尿頻癥狀；同對(duì)照組相比，CYP+PRP組以及CYP+PRP+HA組中ZO-2表達(dá)上調(diào)、IL-6表達(dá)下調(diào)，表明PRP可能通過(guò)雙重路徑（組織修復(fù)與抗炎作用）改善IC/BPS癥狀。以上研究結(jié)果初步驗(yàn)證了PRP治療IC/BPS的有效性及其潛在的長(zhǎng)期療效。2.2PRP治療IC/BPS的劑量效應(yīng)PRP的療效受制備方案、添加劑、PRP中白細(xì)胞濃度等諸多因素影響，但目前缺乏標(biāo)準(zhǔn)化流程，其療效存在爭(zhēng)議。不同制備方法具有各自的特點(diǎn)，包括添加生理鹽水或血漿、單次高劑量與低重復(fù)劑量、注射部位以及數(shù)量等。ETULAIN等的動(dòng)物研究表明，在PRP中添加生理鹽水可能會(huì)產(chǎn)生更好的治療效果；而JIANG等的研究則認(rèn)為添加生理鹽水或血漿的PRP制劑沒(méi)有顯著差異。劑量方面，單次高劑量PRP（來(lái)自100mL全血）的患者在6個(gè)月時(shí)的IC癥狀指數(shù)、IC問(wèn)題指數(shù)及GRA低于低劑量PRP（來(lái)自50mL全血）治療的患者，但單次高劑量PRP注射在3個(gè)月時(shí)IC/BPS癥狀改善更加顯著。需要強(qiáng)調(diào)的是，無(wú)論添加成分或注射部位有何區(qū)別，各亞組的治療結(jié)果沒(méi)有顯著差異。此外，制備方法中白細(xì)胞濃度及白細(xì)胞/血小板比率是PRP療效的核心變量，其具有抗菌與促炎的雙重作用。有研究表明富含白細(xì)胞的PRP（leukocyte-richplatelet-richplasma，LR-PRP）可能在PRP治療中具有顯著的抗菌益處。白細(xì)胞可通過(guò)趨化、吞噬和氧化殺菌等機(jī)制，為組織修復(fù)提供清潔的微環(huán)境，同時(shí)促進(jìn)血管生成和細(xì)胞生成。而其他研究指出，LR-PRP在慢性炎癥微環(huán)境中可能產(chǎn)生雙重效應(yīng)，富含金屬蛋白酶的中性粒細(xì)胞在病理刺激下壽命顯著縮短（從正常24h降為6~8h），其加速死亡后釋放促炎因子IL-β、TNF-α，同時(shí)伴隨活性氧的爆發(fā)及MMP的過(guò)量分泌。這一過(guò)程不僅會(huì)加劇炎癥反應(yīng)，同時(shí)通過(guò)降解細(xì)胞外基質(zhì)中的膠原蛋白和彈性纖維，破壞新生組織微結(jié)構(gòu)，最終導(dǎo)致愈合延遲。相比之下，減白細(xì)胞PRP因炎癥因子反應(yīng)低、血小板生長(zhǎng)因子濃度適中，在骨關(guān)節(jié)炎和肌腱病變中表現(xiàn)出更優(yōu)的再生效果。血小板在炎癥進(jìn)展中也起著關(guān)鍵作用，其通過(guò)釋放酶抑制劑來(lái)抑制細(xì)胞因子的釋放，從而促進(jìn)組織再生并抑制炎癥，有助于組織重塑、傷口愈合和軸突再生。而白細(xì)胞/血小板比率的優(yōu)化范圍尚未統(tǒng)一，但多數(shù)研究建議將比率控制在0.05~0.20之間可避免過(guò)度的炎癥反應(yīng)。當(dāng)前共識(shí)強(qiáng)調(diào)，在感染高風(fēng)險(xiǎn)或免疫激活的情況下可選擇性使用LR-PRP；而在無(wú)菌性炎癥或修復(fù)主導(dǎo)的疾病中，推薦控制白細(xì)胞濃度并優(yōu)先提升血小板劑量（3~5倍基線）。盡管維持白細(xì)胞/血小板比率可能部分補(bǔ)償了白細(xì)胞的影響，但高濃度的白細(xì)胞仍主導(dǎo)炎癥效應(yīng)，因此控制白細(xì)胞的濃度比單純調(diào)整比率更為關(guān)鍵。PRP注射的最佳方案建議采用20個(gè)注射部位，4次低劑量，濃度為外周血漿計(jì)數(shù)的5~7.5倍。在初步臨床試驗(yàn)中，JIANG等使用23號(hào)針頭在膀胱壁注射20~40個(gè)點(diǎn)，每個(gè)注射部位0.5mLPRP，可顯著緩解癥狀并降低VAS評(píng)分。2.3PRP治療IC/BPS的安全性和不良事件膀胱內(nèi)PRP注射較少出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥和不良事件，主要包括注射部位疼痛、腫脹或感染，局部血腫和出血，過(guò)敏反應(yīng)（抗凝劑或其他藥物），術(shù)后短期內(nèi)加重的尿路刺激癥，中、重度患者治療效果不顯著等。目前膀胱內(nèi)PRP注射治療IC/BPS的研究中，尚未報(bào)道嚴(yán)重的不良事件。JHANG等的研究納入56例難治性IC/BPS女性患者，分兩組接受膀胱內(nèi)治療，BoNT-A組（n=26）：?jiǎn)未巫⑸?00UA型肉毒毒素，聯(lián)合術(shù)后水?dāng)U張；PRP組（n=30）：PRP注射（1次/月，4次療程），每次注射后同步水?dāng)U張。主要觀察終點(diǎn)為6個(gè)月時(shí)GRA改善率，次要終點(diǎn)包括OSS、VAS評(píng)分及尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化。兩組在癥狀改善上無(wú)顯著差異，但BoNT-A組有更高比例的患者報(bào)告了疼痛和尿路感染。此外，JIANG等的研究結(jié)果顯示，63例接受PRP治療的患者均未出現(xiàn)排尿困難、尿潴留或尿路感染等不良反應(yīng)。上述結(jié)果的樣本量較少，可能導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的不確定性，因此仍需要高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和長(zhǎng)期隨訪來(lái)驗(yàn)證PRP在IC/BPS中的使用療效。03小結(jié)與展望綜上所述，PRP作為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要研究對(duì)象為臨床提供了有效的治療手段，具有制備簡(jiǎn)單、副作用較低、成本低和使用范圍廣等諸多優(yōu)勢(shì)。其通過(guò)釋放高濃度血小板及細(xì)胞因子調(diào)控細(xì)胞增殖和分化、抑制炎癥、修復(fù)尿路上皮屏障，以及調(diào)節(jié)神經(jīng)軸突細(xì)胞再生等機(jī)制發(fā)