2025年藥物制劑工題庫及答案一、藥物制劑基礎(chǔ)理論1.【單選】下列關(guān)于藥物溶解度的表述，正確的是A.溶解度與晶型無關(guān)B.溫度升高，所有藥物溶解度均增大C.同離子效應(yīng)可降低難溶性鹽溶解度D.表面活性劑濃度越高，增溶效果無限增強答案：C解析：同離子效應(yīng)使平衡向左移動，降低溶解度；晶型不同溶解度差異顯著；溫度對溶解度影響因藥物而異；表面活性劑超過CMC后增溶趨于平臺。2.【單選】2025版《中國藥典》規(guī)定，普通口服片劑的脆碎度限度為A.≤0.1%B.≤0.5%C.≤1.0%D.≤2.0%答案：C解析：通則0923片劑脆碎度檢查，取10片，磨損失重不得過1.0%。3.【單選】下列輔料中，既可作為緩釋骨架材料又可用作腸溶包衣的是A.羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）B.乙基纖維素（EC）C.聚乳酸羥基乙酸共聚物（PLGA）D.羧甲纖維素鈉（CMCNa）答案：A解析：HPMCP在pH>5.5溶解，具備腸溶與緩釋雙重特性；EC不溶于胃腸液，僅緩釋；PLGA為注射微球材料；CMCNa為速崩黏合劑。4.【多選】影響流化床制粒顆粒粒徑分布的關(guān)鍵工藝參數(shù)包括A.噴液速率B.進(jìn)風(fēng)溫度C.噴嘴高度D.靜床深度E.篩網(wǎng)目數(shù)答案：ABCD解析：篩網(wǎng)目數(shù)為干整粒參數(shù)，與流化床制粒實時粒徑無關(guān)；其余四項均直接決定液滴大小、干燥速率及顆粒碰撞概率。5.【判斷】依據(jù)NoyesWhitney方程，減小藥物粒徑總是能提高溶出速率。答案：錯解析：當(dāng)粒徑降至納米級，粒子間團(tuán)聚增加，有效表面積反而減小，溶出速率可能下降。6.【填空】2025版《中國藥典》規(guī)定，注射用水的電導(dǎo)率（25℃）應(yīng)不超過______μS·cm?1。答案：1.3解析：通則0681注射用水項下，電導(dǎo)率限度由2.1μS·cm?1收緊至1.3μS·cm?1，與USP/EP協(xié)調(diào)。7.【簡答】說明“動態(tài)蒸汽吸附（DVS）”在制劑研發(fā)中的三項應(yīng)用。答案：①確定臨界相對濕度（CRH），指導(dǎo)包裝與貯存條件；②考察晶型/鹽型吸濕性，篩選優(yōu)勢晶型；③評估輔料與藥物共混后的水分遷移，預(yù)測穩(wěn)定性。8.【計算】某弱酸藥物pKa=5.0，分子型在胃內(nèi)（pH1.5）吸收，求分子型與離子型比例。答案：根據(jù)HendersonHasselbalch方程，pH=pKa+log([A?]/[HA])，1.5=5.0+log([A?]/[HA])，得[A?]/[HA]=10?3·?=0.00032，即分子型占99.97%。解析：胃內(nèi)低pH抑制解離，利于分子型被動擴(kuò)散吸收。二、固體制劑技術(shù)9.【單選】干法制粒與濕法制粒相比，最顯著的優(yōu)勢是A.顆粒圓整度高B.可連續(xù)化生產(chǎn)C.無溶劑引入，適合濕熱敏感藥物D.顆粒密度低，崩解快答案：C解析：干法制粒無干燥步驟，避免水分與高溫；但顆粒外形不規(guī)則，密度大，崩解慢。10.【單選】粉末直壓工藝中，最能反映物料可壓性的指標(biāo)是A.卡爾指數(shù)B.豪斯納比C.屈服壓力（Py）D.彈性復(fù)原率答案：C解析：屈服壓力低說明塑性變形好，易成片；卡爾指數(shù)與流動性相關(guān)。11.【多選】下列關(guān)于雙層片的說法正確的是A.可避免配伍禁忌B.上下層可分別控制釋放速度C.需使用特殊雙層壓片機D.兩層必須相同硬度E.上層顆粒需更大休止角以防交叉污染答案：ABC解析：兩層硬度可不同；上層顆粒休止角小可減少分層，而非更大。12.【判斷】口崩片體外崩解時限采用2025版藥典“崩解儀加擋板法”時，若15s內(nèi)全部通過2mm篩，則判定合格。答案：對解析：通則0921新增口崩片方法，介質(zhì)15℃，加擋板，15s為限度。13.【填空】采用輥壓干法制粒，若輥輪轉(zhuǎn)速升高，通常需同步______送料螺桿轉(zhuǎn)速，以保證______恒定。答案：提高；輥縫壓力解析：轉(zhuǎn)速升高導(dǎo)致物料滯留時間縮短，需提高送料量維持輥縫壓力，確保帶狀物密度。14.【簡答】列出三種提高難溶性藥物口服生物利用度的固體分散體載體，并說明各自機制。答案：①PVPK30：氫鍵抑制結(jié)晶，形成無定形固體分散體；②Soluplus?：膠束增溶+抑制沉淀；③HPMCAS：腸溶+維持過飽和，防止胃內(nèi)析出。15.【綜合題】某BCSII藥物劑量200mg，溶解度10μg/mL，粒徑d90=50μm，擬開發(fā)口服片劑。計算所需最低胃液體積，并評價粒徑降至200nm是否可免食物效應(yīng)。答案：C=10μg/mL，劑量200mg，理論體積=200mg/10μg·mL?1=20L，遠(yuǎn)超胃容量（≈0.5L），故溶出為吸收限速步驟；粒徑降至200nm，表面積增大約250倍，溶出速率提升，但食物效應(yīng)主要因膽汁分泌增加溶解度，僅減小粒徑不能完全免除，需結(jié)合固體分散體或脂質(zhì)處方。解析：BCSII藥物食物效應(yīng)源于膽汁增溶，納米晶+促自乳化可協(xié)同降低效應(yīng)。三、液體制劑與滅菌工藝16.【單選】2025版《中國藥典》規(guī)定，終端滅菌產(chǎn)品的F0值不得低于A.6B.8C.12D.15答案：B解析：通則1421滅菌法，F(xiàn)0≥8為最低可接受標(biāo)準(zhǔn)，過度殺滅法F0≥12。17.【單選】下列關(guān)于脂肪乳注射液的說法，錯誤的是A.粒徑分布需采用動態(tài)光散射法測定B.平均粒徑應(yīng)＜0.5μmC.需進(jìn)行甲氧基苯胺值（AnV）測試評估氧化程度D.可用121℃、15min過度殺滅滅菌答案：D解析：脂肪乳高溫易破壞，采用115℃、30min或121℃、8minF0≥8的殘存概率法，避免過度。18.【多選】影響泊洛沙姆188穩(wěn)定乳劑的機制包括A.降低界面張力B.形成空間位阻屏障C.增加連續(xù)相黏度D.提供負(fù)電ζ電位E.抑制過氧化值升高答案：ABC解析：泊洛沙姆為非離子表面活性劑，不提供電荷；抗氧化需加入油相抗氧劑。19.【判斷】采用0.22μm除菌級過濾器，即可完全去除支原體。答案：錯解析：支原體最小直徑0.3μm，需0.1μm或特殊支原體去除過濾器。20.【填空】配制1000mL0.9%氯化鈉輸液，需注射級氯化鈉______g，若用5℃冷水配制，需通入CO?至電導(dǎo)率降至______μS·cm?1以下，以防沉淀。答案：9.0；2.0解析：低溫溶解度降低，CO?降低pH，防止鈣鎂碳酸鹽沉淀。21.【簡答】說明“吹灌封（BFS）”技術(shù)在三合一無菌灌裝中的三項關(guān)鍵控制點。答案：①擠出溫度與型坯厚度，確保無針孔；②無菌空氣過濾完整性（0.22μm）；③循環(huán)水溫度與壓力，防止模具冷凝污染。22.【計算】某20mL注射液采用115℃、30min滅菌，已知z=10℃，求F0值。答案：F0=t×10^(T121)/z=30×10^(115121)/10=30×10^(0.6)=30×0.251=7.53min解析：略低于8，需驗證生物負(fù)荷及D值，必要時延長至35min。四、半固體制劑與透皮給藥23.【單選】下列輔料中，既能作為油包水型乳化劑又能增加經(jīng)皮滲透的是A.單硬脂酸甘油酯（GMS）B.鯨蠟醇C.油酸D.聚山梨酯80答案：C解析：油酸為不飽和長鏈脂肪酸，可擾亂角質(zhì)層脂質(zhì)，兼作W/O乳化劑；GMS為主乳化劑但無促滲；鯨蠟醇為助乳化劑；聚山梨酯80為O/W型。24.【單選】2025版《中國藥典》新增微乳凝膠劑，其粒徑應(yīng)A.≤50nmB.≤100nmC.≤200nmD.≤500nm答案：B解析：通則0112凝膠劑項下，微乳凝膠粒徑≤100nm且分布系數(shù)≤0.3。25.【多選】經(jīng)皮貼片黏附性能測試包括A.初黏力（斜坡滾球法）B.持黏力（恒定荷重）C.剝離強度（180°剝離）D.冷流（40℃、75%RH、24h）E.穿刺強度答案：ABCD解析：穿刺強度為注射劑項目。26.【判斷】氟輕松軟膏采用WO型乳劑基質(zhì)，可提高藥物在角質(zhì)層的分配系數(shù)。答案：對解析：WO型外相為油，與皮脂相容，利于脂溶性藥物分配。27.【填空】設(shè)計羥丙甲纖維素（HPMC）基質(zhì)的緩釋凝膠，若藥物溶解度為5mg/mL，載藥量10%，需加入______%w/w的氯化鈉，利用______原理延緩釋放。答案：3.5；滲透泵解析：凝膠表面形成高滲透壓，吸入水分形成黏稠擴(kuò)散層，降低釋放速率。28.【簡答】說明微針貼片“溶解型微針”相比“涂層型微針”的兩項優(yōu)勢與一項劣勢。答案：優(yōu)勢：①微針完全溶解無銳器廢物；②可負(fù)載更高劑量（針體整體載藥）。劣勢：機械強度低，穿刺深度受限，易過早溶解。29.【綜合題】某藥物經(jīng)皮通量J=50μg·cm?2·h?1，治療窗血藥濃度50–150ng/mL，分布容積50L，半衰期6h，求最小貼片面積。答案：維持濃度需輸入速率=CL×Css，CL=0.693×Vd/t1/2=0.693×50/6=5.775L/h=5775mL/h；最低Css=50ng/mL，需輸入=5775×50=288750ng/h=288.75μg/h；貼片面積=288.75/50=5.775cm2≈6cm2。解析：考慮個體差異，上市規(guī)格設(shè)計為10cm2。五、生物技術(shù)與新型遞送系統(tǒng)30.【單選】mRNALNP制劑中，可電離脂質(zhì)pKa設(shè)計為A.5.0B.6.2C.7.4D.8.5答案：B解析：pKa6.2在血液pH7.4時帶負(fù)電，減少毒性；內(nèi)涵體pH5.0時質(zhì)子化，破壞膜結(jié)構(gòu)，促進(jìn)逃逸。31.【單選】下列關(guān)于凍干保護(hù)劑的說法，正確的是A.蔗糖與海藻糖均通過玻璃態(tài)機制保護(hù)蛋白B.甘露醇為還原糖，易引發(fā)美拉德反應(yīng)C.PEG4000可提高塌陷溫度D.甘氨酸可增加復(fù)溶時間答案：A解析：海藻糖玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高，優(yōu)于蔗糖；甘露醇為非還原糖；PEG降低塌陷溫度；甘氨酸縮短復(fù)溶時間。32.【多選】制備PLGA微球常用乳化溶劑蒸發(fā)法，影響包封率的因素包括A.PLGA分子量B.內(nèi)水相藥物濃度C.外水相PVA濃度D.攪拌速率E.有機相/水相比例答案：ABCDE解析：全部影響液滴大小、黏度及藥物擴(kuò)散速率。33.【判斷】采用超臨界CO?抗溶劑法制備納米晶，可在無水條件下完成，適用于熱敏感藥物。答案：對解析：SCF技術(shù)室溫操作，無有機溶劑殘留。34.【填空】制備10mLmRNALNP，脂質(zhì)摩爾比為可電離脂質(zhì)/DSPC/膽固醇/PEG脂質(zhì)=50/10/38.5/1.5，總脂質(zhì)濃度8mM，需PEG脂質(zhì)______μmol，若PEG脂質(zhì)分子量2800，則需______mg。答案：1.5/(50+10+38.5+1.5)×8×10=1.2μmol；1.2×2800=3.36mg解析：總體積10mL，總μmol=80，PEG脂質(zhì)占比1.5%。35.【簡答】說明“細(xì)胞外囊泡（EV）”作為藥物載體的兩項優(yōu)勢與兩項挑戰(zhàn)。答案：優(yōu)勢：①天然膜結(jié)構(gòu)，免疫原性低；②可跨越血腦屏障。挑戰(zhàn)：①規(guī)?；a(chǎn)與質(zhì)控難；②載藥量低且批間差異大。36.【綜合題】某ADC藥物DAR=4，抗體分子量150kDa，細(xì)胞毒素分子量1kDa，求理論藥物/抗體質(zhì)量比，并說明高DAR為何可能降低療效。答案：質(zhì)量比=4×1/150=2.67%；高DAR導(dǎo)致疏水性增加，易被肝臟攝取清除，且可能改變抗體構(gòu)象，降低抗原結(jié)合親和力，反而減少腫瘤暴露量。六、質(zhì)量控制與法規(guī)合規(guī)37.【單選】2025年《藥品注冊管理辦法》將化學(xué)藥品注射劑仿制藥一致性評價現(xiàn)場核查時限壓縮至A.30日B.45日C.60日D.90日答案：B解析：國家局公告2025年第28號，優(yōu)化審評時限，由80日縮至45日。38.【單選】下列關(guān)于元素雜質(zhì)評估的說法，正確的是A.口服制劑無需評估Class1元素B.注射劑需評估所有Class1–3共24種元素C.若每日劑量≤10g，可用10g計算PDED.合成路線中未使用催化劑可跳過鈀評估答案：B解析：ICHQ3D(R2)2025版明確注射劑需評估24種；Class1口服亦需評估；劑量≤10g仍需按實際；跳過需風(fēng)險評估并記錄。39.【多選】采用HPLC進(jìn)行方法驗證時，下列哪些指標(biāo)需在精密度項下考察A.重復(fù)性B.中間精密度C.重現(xiàn)性D.耐用性E.檢測限答案：ABC解析：耐用性為單獨項；檢測限為靈敏度。40.【判斷】2025版《中國藥典》通則9306，將基因毒性雜質(zhì)分類為1–5類，其中Class3為“警示結(jié)構(gòu)無數(shù)據(jù)”雜質(zhì)，限度≤0.1%。答案：對解析：與ICHM7協(xié)調(diào)，Class3默認(rèn)TTC1.5μg/日，若日劑量>1.5g，則0.1%。41.【填空】采用ICPMS測定元素雜質(zhì)，內(nèi)標(biāo)元素應(yīng)選用______與______，以校正基體抑制。答案：Scandium45；Germanium72解析：質(zhì)量數(shù)覆蓋低中高質(zhì)量段，且天然豐度穩(wěn)定。42.【簡答】說明“持續(xù)工藝驗證（CPV）”與“傳統(tǒng)工藝驗證”在統(tǒng)計方法上的兩項差異。答案：①CPV采用控制圖（Shewhart/CUSUM）實時監(jiān)控，而非三批點式；②CPV使用過程能力指數(shù)Cpk≥1.33作為持續(xù)接受標(biāo)準(zhǔn)，而非僅滿足放行標(biāo)準(zhǔn)。43.【計算】某片劑含量限度為95.0%–105.0%，歷史數(shù)據(jù)μ=99.0%，σ=1.2%，求Cpk，并判斷是否達(dá)到“優(yōu)秀”水平。答案：Cpk=min[(USLμ)/3σ,(μLSL)/3σ]=min[(10599)/(3×1.2),(9995)/(3×1.2)]=min[1.67,1.11]=1.11解析：Cpk<1.33，僅達(dá)“合格”，需降低波動。七、生產(chǎn)管理與設(shè)備維護(hù)44.【單選】2025版GMP附錄1要求，A級區(qū)粒子≥0.5μm限度為A.3520/m3B.3520/ft3C.3520/LD.20/m3答案：A解析：ISO5級，3520particles/m3，與EUGMP協(xié)調(diào)。45.【單選】下列關(guān)于隔離器泄漏測試的說法，正確的是A.采用PAO法，濃度≥50μg/LB.每日進(jìn)行一次完整性測試C.壓力保持法，壓降≤0.5Pa/minD.手套測試可用≥500Pa正壓保持10min答案：D解析：手套完整性測試500Pa，10min，壓降≤50Pa。46.【多選】下列哪些屬于“關(guān)鍵公用工程”A.純蒸汽B.工藝真空C.冷卻水（7℃）D.儀表空氣E.生活用水答案：ABD解析：冷卻水為非關(guān)鍵；生活用水與產(chǎn)品不直接接觸。47.【判斷】在線清洗（CIP）最終淋洗