埃萬妥單抗臨床使用及不良反應(yīng)管理目錄Contents共識形成過程和方法治療前患者教育埃萬妥單抗注射液的臨床使用埃萬妥單抗不良反應(yīng)的管理共識形成過程和方法專家組由國內(nèi)臨床專家、藥學(xué)專家及方法學(xué)專家組成。專家組的組成共識專家組于2025年4月在上海召開了第1次共識會議，2025年5月在廣州召開了第2次共識會議。會議召開時間共識專家組審查并討論了埃萬妥單抗治療中不良反應(yīng)管理的現(xiàn)有證據(jù)，并根據(jù)現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和專家組成員的臨床實踐經(jīng)驗形成了共識建議初稿。共識形成過程專家組組成010203首次共識會議時間第二次共識會議時間形成共識的時間2025年4月在上海召開了第1次共識會議。2025年5月在廣州召開了第2次共識會議。最終在專家組成員多輪討論并投票后達(dá)成共識，為臨床正確使用埃萬妥單抗和管理相關(guān)不良反應(yīng)提供科學(xué)化指導(dǎo)。會議召開時間010203共識建議初稿埃萬妥單抗通過同時靶向EGFR和MET蛋白，阻斷信號通路并觸發(fā)受體內(nèi)化與降解，增強(qiáng)免疫反應(yīng)。早期臨床試驗中，不良反應(yīng)發(fā)生率高，通過SKIPPirr等研究采取預(yù)防性管理顯著降低了不良反應(yīng)。使用前應(yīng)充分宣教患者，提高對藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識和警惕，以增加治療依從性。埃萬妥單抗的多重作用機(jī)制不良反應(yīng)預(yù)防性管理的重要性治療前患者教育的必要性治療前患者教育010203輸注前預(yù)防IRR用藥方案給藥時間計劃不良反應(yīng)管理在初始輸注埃萬妥單抗前，按照圖1所述的輸注前預(yù)防IRR用藥方案用藥，以降低發(fā)生IRR的風(fēng)險。埃萬妥單抗的給藥劑量、輸注速度和給藥時間計劃需基于患者的基線體重和聯(lián)合治療方案，每3周進(jìn)行1次埃萬妥單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞靜脈輸注，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的不良反應(yīng)。在治療過程中，如果出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即中斷輸注并給予支持性治療，癥狀消退后，按原輸注速率50%開始輸注。若30min后沒有其他癥狀，可逐漸增加速率，且下次輸注前預(yù)防性用藥應(yīng)包括糖皮質(zhì)激素。用藥時間計劃輸液相關(guān)反應(yīng)（IRR）皮膚相關(guān)不良反應(yīng)靜脈血栓栓塞癥（VTE）埃萬妥單抗治療中常見不良反應(yīng)，表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、呼吸困難等，首次用藥階段發(fā)生率高。使用埃萬妥單抗期間可能出現(xiàn)痤瘡樣皮疹、毛發(fā)增多等癥狀，需加強(qiáng)皮膚護(hù)理和對癥治療。聯(lián)合蘭澤替尼治療時可能增加VTE風(fēng)險，建議在治療開始前4個月進(jìn)行預(yù)防性抗凝治療。不良反應(yīng)了解010203提高依從性使用埃萬妥單抗前，應(yīng)充分對患者進(jìn)行宣教，幫助患者了解用藥時間計劃、治療期間可能發(fā)生的不良反應(yīng)及臨床表現(xiàn)，以提升患者對治療的依從性和警惕性?；颊呓逃c溝通根據(jù)埃萬妥單抗在臨床試驗中的安全性數(shù)據(jù)和最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，制定詳細(xì)的不良反應(yīng)管理策略，包括預(yù)防性管理和發(fā)生后的處置方法，確?；颊咴诔霈F(xiàn)不良反應(yīng)時能夠得到及時有效的處理。不良反應(yīng)管理策略針對患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如輸注相關(guān)反應(yīng)、皮膚相關(guān)不良反應(yīng)等，制定個性化的劑量調(diào)整方案，并在必要時暫?；蛴谰猛Ｓ冒Ｈf妥單抗，以優(yōu)化患者的治療體驗和臨床獲益。個性化治療方案調(diào)整埃萬妥單抗注射液的臨床使用010203預(yù)防IRR的用藥方案預(yù)防性管理的重要性劑量調(diào)整與支持性治療在首次輸注埃萬妥單抗前，需按照圖1所述的輸注前預(yù)防IRR用藥方案用藥，以降低發(fā)生IRR的風(fēng)險。靜脈糖皮質(zhì)激素僅在第1周的第1天和第2天以及在超過6周長期中斷給藥后重新開始給藥前給予。由于早期臨床試驗中缺乏對不良反應(yīng)的預(yù)防性管理經(jīng)驗，輸液相關(guān)反應(yīng)（IRR）等不良反應(yīng)發(fā)生率較高。通過采取預(yù)防性管理措施，如SKIPPirr、COCOON和PALOMA-2/3幾項臨床試驗，顯著降低了不良反應(yīng)發(fā)生率。出現(xiàn)IRR時，應(yīng)中斷輸注并給予支持性治療，癥狀消退后按原輸注速率50%開始輸注。若30min后無其他癥狀，可逐漸增加速率，且下次輸注前預(yù)防性用藥應(yīng)包括糖皮質(zhì)激素。輸注前用藥方案TITLEHERE稀釋和制備步驟檢查埃萬妥單抗溶液在使用前需確認(rèn)溶液顏色及無顆粒物，確保藥品質(zhì)量。根據(jù)體重計算劑量按照患者的基線體重確定所需劑量和瓶數(shù)，每瓶含350mg埃萬妥單抗。稀釋劑的抽取與丟棄從輸液袋中抽出并丟棄7ml稀釋劑后，再將埃萬妥單抗加入輸液袋內(nèi)。埃萬妥單抗的給藥劑量輸注速度與時間計劃給藥方法與注意事項推薦劑量需基于患者的基線體重和聯(lián)合治療方案，具體劑量見表4。根據(jù)患者的具體情況調(diào)整輸注速度，每3周進(jìn)行1次埃萬妥單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞靜脈輸注。使用配備流量調(diào)節(jié)器和管內(nèi)無菌、無熱原、低蛋白結(jié)合聚醚砜過濾器（孔徑為0.2μm）的輸液套件經(jīng)靜脈內(nèi)給予稀釋后的埃萬妥單抗。推薦劑量與給藥方法埃萬妥單抗不良反應(yīng)的管理010203在埃萬妥單抗首次用藥前，根據(jù)輸注前預(yù)防IRR方案進(jìn)行用藥，包括靜脈糖皮質(zhì)激素的給予，以降低IRR的風(fēng)險。當(dāng)患者出現(xiàn)IRR時，應(yīng)中斷輸注并給予支持性治療，癥狀消退后按原輸注速率50%開始輸注，若30分鐘后無其他癥狀，可逐漸增加速率。對于出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者，應(yīng)根據(jù)具體情況調(diào)整埃萬妥單抗的劑量，如3級IRR復(fù)發(fā)或4級IRR，建議永久停用埃萬妥單抗。IRR預(yù)防措施IRR處置方法IRR劑量調(diào)整IRR預(yù)防與處置建議使用針對皮疹的預(yù)防性方案（COCOON方案），即在治療的前12周從第1天開始口服抗生素（例如，多西環(huán)素或米諾環(huán)素，100mg，每日2次）進(jìn)行預(yù)防性治療。發(fā)生皮膚相關(guān)不良反應(yīng)后的具體管理方案包括對癥治療和減量治療，若癥狀無改善則需暫停埃萬妥單抗并請皮膚科會診。痤瘡樣皮疹、甲溝炎、皮膚干燥與瘙癢癥的分級參考NCI-CTCAEv5.0標(biāo)準(zhǔn)，具體見表9。皮膚相關(guān)不良反應(yīng)的預(yù)防皮膚相關(guān)不良反應(yīng)后的處置皮膚相關(guān)不良反應(yīng)的評估與分級皮膚相關(guān)不良反應(yīng)處理010203VTE預(yù)防措施VTE發(fā)生后的處置VTE發(fā)生率與時間在埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼治療期間，建議在排除抗凝禁忌證后，進(jìn)行預(yù)防性抗凝治療