附件2

化藥仿制藥口服固體制劑一樣性評(píng)價(jià)

申報(bào)資料要求

（征求看法稿）

第一部分：探討資料信息匯總表

（探討綜述部分）

一、目錄

1.1品種概述

1.1.1歷史沿革（介紹產(chǎn)品的歷史沿革，簡述原研產(chǎn)品

狀況）

1.1.2批準(zhǔn)與上市狀況

1.1.3臨床信息與不良反應(yīng)

1.1.4最終確定的處方、工藝與標(biāo)準(zhǔn)狀況

1.1.5生物藥劑學(xué)分類

1.2劑型與產(chǎn)品組成（格式為231）

1.3產(chǎn)品再評(píng)價(jià)探討（參照資料”322產(chǎn)品開發(fā)”）

1.3.1處方組成

1.3.1.1原料藥

1.3.1.2輔料

1.3.2制劑的再研發(fā)（相對(duì)處方、工藝有變更的品種）

1.321處方再研發(fā)（如有處方變更，詳述具體內(nèi)容）

1.322生產(chǎn)工藝再研發(fā)（如有工藝變更，詳述具體內(nèi)

容）

1.4生產(chǎn)（參照資料323,刪去與注射劑相關(guān)的敘述）

1.4.1生產(chǎn)商

1.4.2批處方

1.4.3生產(chǎn)工藝和工藝限制

1.4.4關(guān)鋌工藝步驟和中間體的限制

1.4.5工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)

1.4.6臨床試驗(yàn)試驗(yàn)樣品的生產(chǎn)狀況

1.5原輔料的限制

1.6包裝材料（基本同322.4包裝材料/容器，考慮容器

主要指注射劑，暫不在題目中強(qiáng)調(diào)）

1.6.1包裝材料類型

1.6.2選擇依據(jù)

1.7質(zhì)量限制（基本同資料326制劑的質(zhì)量限制）

1.7.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1.7.2分析方法

1.7.3分析方法的驗(yàn)證

1.7.4批檢驗(yàn)報(bào)告

175雜質(zhì)譜分析

176質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)

1.8比照品

1.9穩(wěn)定性（參照資料“327穩(wěn)定性”）

1.9.1穩(wěn)定性總結(jié)

192后續(xù)穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案（針對(duì)有處方和生

產(chǎn)工藝變更的品種）

1.9.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)

1.10參比制劑

1.10.1參比制劑的選擇

1.10.2基本信息

1.10.3質(zhì)量考察

1.10.4溶出曲線考察

1.10.5溶出曲線長期穩(wěn)定性考察

1.11體外評(píng)價(jià)

1.11.1質(zhì)量一樣性評(píng)價(jià)

1.11.1.1國內(nèi)外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載狀況比較（含國內(nèi)外藥典

標(biāo)準(zhǔn)、橙皮書等）

1.1L1.2關(guān)鍵質(zhì)量屬性探討（影響一樣性評(píng)價(jià)的關(guān)鍵參

數(shù)，例如雜質(zhì)分析、晶型等）

1.11.1.3參比制劑與被評(píng)價(jià)制劑的檢驗(yàn)結(jié)果

L1L2溶出曲線相像性評(píng)價(jià)

L1121體外溶出試驗(yàn)方法建立（含方法學(xué)驗(yàn)證）

1.1122不同溶出儀之間結(jié)果差異考察

1.1123批內(nèi)與批間差異考察

1.11.2.4溶出曲線相像性比較結(jié)果

1.12體內(nèi)評(píng)價(jià)

L12.1生物等效性（按相關(guān)資料要求供應(yīng)）

1.12.1.1用于生物等效性試驗(yàn)的樣品處方與生產(chǎn)規(guī)模

1.12.1.2不同規(guī)格產(chǎn)品的生物等效性試驗(yàn)狀況

1.12.1.3生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施

1.12.1.4試驗(yàn)受試者

1.12.1.5方案偏離

1.12.1.6平安性評(píng)估

1.12.1.7試驗(yàn)結(jié)果

1.12.1.8生物樣本分析測定

1.12.1.9分析方法驗(yàn)證

1.12.1.10質(zhì)量保證

1.12.2臨床有效性

1.13綜合評(píng)價(jià)

1.14參考文獻(xiàn)

1.15附件

二、信息匯總表正文與撰寫要求

1.1品種概述

1.1.1歷史沿革

說明同品種原研產(chǎn)品上市背景信息，包括品種治療領(lǐng)域、

國內(nèi)外上市狀況、立題的合理性分析。

供應(yīng)包括原研藥或國際公認(rèn)的同種藥物以與被仿制藥的質(zhì)

量概況或文獻(xiàn)資料來論證本品劑型、處方組成、生產(chǎn)工藝、包

裝材料選擇和確定的合理性。

1.1.2批準(zhǔn)與上市狀況

介紹產(chǎn)品名、通用名、商品名等名稱批準(zhǔn)以與上市后變更

狀況。

說明再評(píng)價(jià)品種具體的已上市信息。包括劑型，規(guī)格，批

準(zhǔn)時(shí)間（批準(zhǔn)文號(hào)）、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)號(hào)、有效期等內(nèi)容。

簡要說明本再評(píng)價(jià)品種自批準(zhǔn)上市以來的生產(chǎn)銷售、相關(guān)

變更與質(zhì)量穩(wěn)定性狀況。

1.1.3臨床信息與不良反應(yīng)

主要不良反應(yīng)，收集生產(chǎn)企業(yè)統(tǒng)計(jì)的不良反應(yīng)狀況，對(duì)于

治療窗狹窄的藥物說明臨床治療平安窗口指數(shù)。

1.1.4最終確定的處方、工藝與標(biāo)準(zhǔn)狀況

處方如有變更，應(yīng)以文字或列表方式說明變更前處方組成、

變更后處方組成，主要變更與緣由。列表方式的示例如下:

再評(píng)價(jià)品種處方組成變更匯總

原研產(chǎn)品處方變更前處方變更后處方主要變更與緣由

工藝如有變更，應(yīng)以文字或列表方式說明變更前生產(chǎn)工藝,

變更后生產(chǎn)過程，主要變更（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)等的

變更）與緣由。列表方式的示例如下：

生產(chǎn)工藝變更匯總

變更前生產(chǎn)工藝變更后生產(chǎn)工藝主要變更與緣由

對(duì)于僅涉與工藝變更、而不涉與處方變更的品種，也應(yīng)列

出制劑處方，并核實(shí)與已批準(zhǔn)的處方的一樣性。列表說明擬定

處方組成與關(guān)鍵輔料的限制要素與現(xiàn)行原處方狀況的差別與優(yōu)

勢，以與與原研產(chǎn)品或參比制劑處方狀況的異同與其依據(jù)。如

無法核實(shí)，應(yīng)說明理由。

列表說明擬定生產(chǎn)工藝與關(guān)鍵工藝要素與現(xiàn)行原工藝的差

別與優(yōu)勢。

如有關(guān)聯(lián)變更，應(yīng)說明關(guān)聯(lián)變更的具體事項(xiàng)與變更理由。

1.1.5生物藥劑學(xué)分類

列表說明不同來源的生物藥劑學(xué)分類，以文獻(xiàn)為主，必要

時(shí)，進(jìn)行試驗(yàn)探討或驗(yàn)證。

不同來源的生物藥劑學(xué)分類

來源分類狀況

世界衛(wèi)生組織發(fā)布的分類（2005年）

和美國食品藥品管理局探討歸納的分類（2011

年）

網(wǎng)站的分類

分類

??????

1.2劑型與產(chǎn)品組成

（1）說明具伍的劑型，以表格的方式列出單位劑量產(chǎn)品的

處方組成，列明各成分在處方中的作用，執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。如有過

量加入的狀況需賜予說明。對(duì)于處方中用到但最終需去除的溶

劑也應(yīng)列出。

成分用量過量加入作用執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

工藝中運(yùn)用到并

最終去除的溶劑

說明產(chǎn)品所運(yùn)用的包裝材料或容器。

用流程圖簡要表述制劑工藝過程，并說明生產(chǎn)工藝關(guān)鍵點(diǎn)

（如為包衣制劑，應(yīng)說明包衣材料），與與參比制劑生產(chǎn)工藝的

主要差異。

1.3產(chǎn)品再評(píng)價(jià)探討

結(jié)合原研藥或者參比制劑的質(zhì)量概況（），簡要說明產(chǎn)品再評(píng)

價(jià)目標(biāo)，包括劑型、規(guī)格的選擇依據(jù)，以與處方組成、生產(chǎn)工

藝、包裝材料選擇和確定的合理性。

1.3.1處方組成

1.3.1.1原料藥

簡要分析與制劑生產(chǎn)與制劑性能相關(guān)的原料藥的關(guān)鍵理化

特性（如晶型、不同條件下溶解性、粒度分布、、等等）與其

限制。

說明是否進(jìn)行了原料藥和輔料的相容性試驗(yàn)與依據(jù)。如進(jìn)

行了原料藥和輔料的相容性試驗(yàn)，簡達(dá)試驗(yàn)狀況，包括試臉設(shè)

計(jì)、考察指標(biāo)、試驗(yàn)結(jié)果等。

1.3.1.2輔料

簡述輔料是否適合所用的給藥途徑，結(jié)合輔料在處方中的

作用簡述輔料的與制劑性能相關(guān)的關(guān)鍵特性。如有變更，對(duì)變

更處方后新增輔料的合理性進(jìn)行分析。

1.3.2制劑的再研發(fā)（相對(duì)處方、工藝有變更的品種）

1.321處方再研發(fā)（如有處方變更，詳述具體內(nèi)容）

簡述處方探討的主要內(nèi)容。包括處方再評(píng)價(jià)與開發(fā)的基本

思路，試驗(yàn)設(shè)計(jì)、考察指標(biāo)和方法，試驗(yàn)結(jié)果，與原研藥或參

比制劑的比較探討狀況，處方的放大和調(diào)整等。

示例如下：

某一般片劑的處方探討小結(jié)：調(diào)研狀況表明，本品原處方

組成與原研產(chǎn)品存在較大差異，為確保其質(zhì)量與療效的一樣性,

參考原研藥說明書、原輔料相容性試驗(yàn)狀況、相關(guān)生產(chǎn)閱歷等,

確定了輔料的基本種類；參考原研藥的重量和大小、以與各輔

料常規(guī)用量，確定了輔料的用量范圍，以XXXX為指標(biāo)，采

納XXXX方法，對(duì)XXXX的種類和用量進(jìn)行了比較篩選，

對(duì)XXXX處方進(jìn)行了探討，以原研藥為比照藥，結(jié)果顯示X

XXX,依據(jù)以上探討確定了初步的處方；在以上探討基礎(chǔ)上,

進(jìn)行了影響因素穩(wěn)定性考察，與原研藥進(jìn)行了XXXX的質(zhì)量

對(duì)比；在批量放大過程中，對(duì)XXXX進(jìn)行了調(diào)整，確定了最

終處方。

以列表方式說明不同開發(fā)階段（小試、中試、大生產(chǎn)）處

方組成的變更、緣由以與支持變更的探討與驗(yàn)證。示例如下:

再評(píng)價(jià)產(chǎn)品處方組成變更匯總

小試處方中試處方大生產(chǎn)處方主要變更與緣由支持依據(jù)

過量投料：過量投料的必要性和合理性依據(jù)。

1.3.2.2生產(chǎn)工藝再研發(fā)（如有工藝變更，詳述具體內(nèi)容）

綜述生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)探討的主要過程、主要內(nèi)容與關(guān)鍵點(diǎn)。

包括生產(chǎn)工藝開發(fā)的基本思路、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、考察指標(biāo)和方法、

試驗(yàn)結(jié)果，與原研藥或參比制劑的比較探討狀況，批量放大過

程中的調(diào)整等。

以列表方式說明從小試到中試直至放大生產(chǎn)過程的變更

（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)等的變更）與相關(guān)的支持性探討與

驗(yàn)證。

匯總研發(fā)過程中代表性批次（應(yīng)包括但不限于臨床探討批、

中試放大批、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查批、工藝驗(yàn)證批等）的樣品狀況，包

括：批號(hào)、生產(chǎn)時(shí)間與地點(diǎn)、批規(guī)模、用途（如用于穩(wěn)定性試驗(yàn),

用于生物等效性試驗(yàn)等）、分析結(jié)果（例如有關(guān)物質(zhì)、溶出度以

與其他主要質(zhì)量指標(biāo)）。示例如下：

批分析匯總

樣品質(zhì)量

生產(chǎn)生產(chǎn)樣品

批號(hào)規(guī)模收率其他

日期地點(diǎn)用途含量雜質(zhì)

指標(biāo)

假如涉與到生產(chǎn)工藝的局部變更，對(duì)于分屬n類變更和m

類變更的工藝變更狀況，應(yīng)重點(diǎn)對(duì)變更內(nèi)容進(jìn)行探討和驗(yàn)證；

假如涉與到生產(chǎn)工藝的整體變更，應(yīng)對(duì)完整的生產(chǎn)工藝進(jìn)行探

討和驗(yàn)證。假如處方變更涉與工藝變更，也應(yīng)供應(yīng)完整的工藝

探討和驗(yàn)證資料。

結(jié)合變更狀況，應(yīng)重點(diǎn)闡述針對(duì)變更所進(jìn)行的探討和驗(yàn)證

工作與自我評(píng)價(jià)。包括關(guān)鍵步驟與其工藝參數(shù)的確定依據(jù)以與

合理性分析；起始物料、中間體的質(zhì)量限制合理性、變更后生

產(chǎn)工藝的合理性和可放大性、驗(yàn)證工作狀況等。同時(shí)應(yīng)闡述處

方工藝變更前后生產(chǎn)規(guī)模、主要生產(chǎn)設(shè)備是否發(fā)生變更，如變

更，應(yīng)供應(yīng)其生產(chǎn)實(shí)力、操作參數(shù)，說明是否相宜于大生產(chǎn)規(guī)

模。

1.4生產(chǎn)（參照資料3.2.3生產(chǎn)，刪去與注射劑相關(guān)的

敘述）

1.4.1生產(chǎn)商

生產(chǎn)商的名稱（肯定要寫全稱）、地址、電話、傳真以與

生產(chǎn)場所的地址、電話、傳真等。

1.4.2批處方

以表格的方式列誕生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品的批處方組成，列明各成

分執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。如有過量加入的狀況需賜予說明并論證合理性。

對(duì)于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列出。

成分用量過量加入作用執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

工藝中運(yùn)用到并最終去除的溶劑

1.4.3生產(chǎn)工藝和工藝限制

（1）工藝流程圖：供應(yīng)簡潔明白的工藝流程圖。

（2）工藝描述：以目前生產(chǎn)的最大批量（或變更處方后的

注冊(cè)批）為代表，按單元操作過程簡述工藝（包括包裝步驟），

明確操作流程、工藝參數(shù)和范圍。

（3）主要的生產(chǎn)設(shè)備：列表供應(yīng)本品的實(shí)際生產(chǎn)線的主要

生產(chǎn)設(shè)備的相關(guān)信息，如型號(hào)、操作原理、規(guī)格、正常的批量

范圍、生產(chǎn)廠、用于的工藝步驟等，并說明與現(xiàn)有最大批量的

匹配性。如不匹配，應(yīng)供應(yīng)充分的依據(jù)。

示例如下:

生產(chǎn)設(shè)備名稱型號(hào)正常批量范圍關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)生產(chǎn)廠備注

（4）現(xiàn)行生產(chǎn)規(guī)模與其依據(jù)：說明大生產(chǎn)的批量與其制定

依據(jù)。如擬定的批量超出了目前生產(chǎn)的最大批量（包括臨床試

驗(yàn)試驗(yàn)樣品）所用生產(chǎn)設(shè)備的正常批量范圍，應(yīng)供應(yīng)放大探討

的依據(jù)。制定依據(jù)包括處方工藝探討放大狀況、驗(yàn)證狀況、生

產(chǎn)設(shè)備狀況、臨床試驗(yàn)試驗(yàn)樣品狀況等。

（5）列表說明擬定生產(chǎn)工藝與關(guān)鍵工藝要素與現(xiàn)行原工藝

的差別與優(yōu)勢。

1.4.4關(guān)鍵工藝步驟和中間體的限制

列出全部關(guān)鍵步驟與其工藝參數(shù)限制范圍。簡要說明關(guān)鍵

步驟確定以與工藝參數(shù)的探討狀況和確定依據(jù)。

示例如下:

關(guān)鍵工藝步驟關(guān)鍵工藝參數(shù)探討狀況/確定依據(jù)

列出中間體的質(zhì)量限制標(biāo)準(zhǔn)，包括項(xiàng)目、方法和限度。

1.4.5工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)（對(duì)于修改處方、工藝的品種需供應(yīng)）

簡述工藝驗(yàn)證方案內(nèi)容，包括工藝驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告，

工藝必需在預(yù)定的參數(shù)范圍內(nèi)進(jìn)行。主要內(nèi)容包括：擬驗(yàn)證的

時(shí)間、地點(diǎn)、批次、批量、驗(yàn)證的主要內(nèi)容（關(guān)鍵工藝參數(shù)的

驗(yàn)證狀況），具體的生產(chǎn)線與主要設(shè)備，驗(yàn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn)。

以附件形式供應(yīng)驗(yàn)證承諾書與空白的批生產(chǎn)記錄樣稿（應(yīng)

與今后正常生產(chǎn)本品的保持一樣）。

1.4.6臨床試驗(yàn)試驗(yàn)樣品的生產(chǎn)狀況

列表比較臨床試驗(yàn)試驗(yàn)樣品的處方工藝、生產(chǎn)設(shè)備、批量、

關(guān)鍵工藝步驟和工藝參數(shù)的限制、中間體的限制等與擬定的生

產(chǎn)線的異同點(diǎn)，說明這些差異是否影響產(chǎn)品的質(zhì)量，簡要說明

探討狀況。

1.5原輔料的限制

供應(yīng)輔料的來源、相關(guān)證明文件以與執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。

成分生產(chǎn)商批準(zhǔn)文號(hào)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

工藝過程中溶劑的運(yùn)用與去除

明確其中的關(guān)鍵輔料，以與對(duì)原料藥與關(guān)鍵輔料的關(guān)鍵質(zhì)

量屬性（）限制狀況。

如所用原輔料系在已上市原輔料基礎(chǔ)上須要精制而得，需

供應(yīng)精制工藝選擇依據(jù)、具體的精制工藝與其驗(yàn)證資料、精制

前后的質(zhì)量對(duì)比探討資料、精制產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)與其起草依據(jù)。

如制劑生產(chǎn)商對(duì)原料藥、輔料制定了內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)分別供

應(yīng)制劑生產(chǎn)商的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)以與原料藥/輔料生產(chǎn)商的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

供應(yīng)原料藥、輔料生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告以與制劑生產(chǎn)商對(duì)所

用原料藥、輔料的檢驗(yàn)報(bào)告。

1.6包裝材料（基本同3.2.2.4包裝材料/容器，考慮容器主

要指注射劑，暫不在題目中強(qiáng)調(diào)）

1.6.1包裝材料類型

以表格的方式列出包裝材料類型、來源與相關(guān)證明文件:

項(xiàng)目包裝容器配件在2

包材類型型

包材生產(chǎn)商

包材注冊(cè)證號(hào)

包材注冊(cè)證有效期

包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)

注1：關(guān)于包材類型，需寫明結(jié)構(gòu)材料、規(guī)格等。

如鋁塑泡罩包裝，組成為：3.2鋁、3.23.23.2鋁、3.23.2鋁;

復(fù)合膜袋包裝，組成為：聚酯/鋁/聚乙烯復(fù)合膜袋、聚酯/低密度聚

乙烯復(fù)合膜袋。

注2：表中配件一欄應(yīng)包括全部運(yùn)用的干脆接觸藥品的包材配件。

供應(yīng)包材的檢驗(yàn)報(bào)告（可來自包材生產(chǎn)商或供應(yīng)商）。

162選擇依據(jù)

在常規(guī)制劑穩(wěn)定性考察基礎(chǔ)上，需考慮必要的相容性探討。

一方面應(yīng)關(guān)注包裝材料中的成分（尤其是包材的添加劑成分）

是否會(huì)遷移至藥品中，引起產(chǎn)品質(zhì)量的變更；另一方面應(yīng)關(guān)注

包裝材料的密封性是否會(huì)吸潮導(dǎo)致藥品質(zhì)量變更，從而引起平

安性擔(dān)憂。

1.7質(zhì)量限制（參照資料326制劑的質(zhì)量限制）

1.7.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

按下述表格方式供應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如具有放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期

標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)分別進(jìn)行說明。

檢查項(xiàng)目方法（列明方法編號(hào)）放行標(biāo)準(zhǔn)限度貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度

性狀

鑒別

降解產(chǎn)物

溶出度

含量勻稱度/裝量差異

殘留溶劑

水分

粒度分布

無菌

細(xì)菌內(nèi)毒素

其他

含量

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)假如發(fā)生變更，應(yīng)以文字或列表方式說明質(zhì)量標(biāo)

準(zhǔn)項(xiàng)目變更前后的內(nèi)容對(duì)比，明確主要變更與緣由。分析變更

對(duì)藥品質(zhì)量限制水平的影響，變更質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)引起產(chǎn)品質(zhì)量

限制水平的降低。

標(biāo)準(zhǔn)變更應(yīng)有充分依據(jù)，應(yīng)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)變更合理性進(jìn)行分析。

原則上不允許放寬標(biāo)準(zhǔn)要求，如放寬注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)限度，或刪除標(biāo)

準(zhǔn)中任何內(nèi)容，或變更后的測定方法降低了方法的精密度、精

確度或?qū)傩缘葼顩r，應(yīng)供應(yīng)具體的探討數(shù)據(jù)與充分的依據(jù)。

1.7.2分析方法

簡述各主要質(zhì)量限制項(xiàng)目（有關(guān)物質(zhì)、溶出度、含量等）

的分析方法與其優(yōu)化、建立的過程，列明各色譜方法的色譜條

件：降解產(chǎn)物、殘留溶劑、含量等。列明溶出度檢查的溶出條

件、定量方法等C

方法學(xué)探討與驗(yàn)證中，如有關(guān)物質(zhì)、溶出度、含量等關(guān)鍵

質(zhì)控項(xiàng)目的分析方法有變更，需說明方法來源與方法建立的探

討過程，并依據(jù)變更程度，進(jìn)行全面的與針對(duì)性的方法學(xué)探討

與驗(yàn)證，通過探討數(shù)據(jù)說明擬定分析方法適應(yīng)于相應(yīng)的檢測。

同時(shí)，以變更前后的分析方法分別對(duì)同三批樣品進(jìn)行檢測，比

較檢測結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，并進(jìn)行相應(yīng)分析探討。

變更后分析方法的檢測實(shí)力應(yīng)優(yōu)于原檢測方法，并供應(yīng)相

關(guān)對(duì)比探討的支持性數(shù)據(jù)。變更前后分析方法對(duì)相同三批樣品

檢測結(jié)果如有差異，要進(jìn)行科學(xué)分析，說明新方法對(duì)相應(yīng)檢測

的適用性與優(yōu)勢。

標(biāo)準(zhǔn)限度變更需供應(yīng)充分依據(jù)，分析方法變更前后標(biāo)準(zhǔn)限

度不具可比性時(shí)，即使限度數(shù)值不變，也須要供應(yīng)限度確定的

依據(jù)，包括文獻(xiàn)依據(jù)與試驗(yàn)依據(jù)，包括近效期產(chǎn)品的檢測結(jié)果。

1.7.3分析方法的驗(yàn)證

以表格形式逐項(xiàng)總結(jié)驗(yàn)證結(jié)果。示例如下：

有關(guān)物質(zhì)檢杳方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果

項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證結(jié)果

專屬性輔料干擾狀況；已知雜質(zhì)分別；難分別物質(zhì)對(duì)

分別試驗(yàn)；強(qiáng)制降解試驗(yàn)；……

線性和范圍針對(duì)已知雜質(zhì)進(jìn)行

定量限、檢測限

精確度針對(duì)已知雜質(zhì)進(jìn)行

精密度重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性等

溶液穩(wěn)定性

耐用性色譜系統(tǒng)耐用性、萃取（提?。┓€(wěn)健性

1.7.4批檢驗(yàn)報(bào)告

三個(gè)連續(xù)批次（批號(hào)：）和臨床試驗(yàn)試驗(yàn)樣品的檢驗(yàn)報(bào)告

狀況小結(jié)。示例如下:

臨床試驗(yàn)試

項(xiàng)目X義XX批XXXX批XXXX批

驗(yàn)樣品

1.7.5雜質(zhì)譜分析

以列表的方式列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)?？梢越Y(jié)合原料

藥的雜質(zhì)概況和限制狀況、處方工藝狀況、降解途徑和降解產(chǎn)

物探討結(jié)果、穩(wěn)定性特點(diǎn)、國內(nèi)外藥典、同品種質(zhì)量限制參考

文獻(xiàn)等，進(jìn)行雜質(zhì)譜分析。

應(yīng)在對(duì)原料藥的降解途徑與降解產(chǎn)物有充分了解的基礎(chǔ)

上，進(jìn)行系統(tǒng)的降解途徑與降解產(chǎn)物探討，明確說明本品的降

解途徑與降解產(chǎn)物。以表格形式整理，示例如下：

雜質(zhì)狀況分析

雜質(zhì)名稱雜質(zhì)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)來源雜質(zhì)限制限度是否定入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

如由于處方變更可能引入新的輔料，工藝變更也可能引入

新的雜質(zhì)，應(yīng)在處方工藝變更后，對(duì)方法的適用性進(jìn)行驗(yàn)證。

列出方法學(xué)探討狀況。對(duì)方法的適用性和所進(jìn)行的驗(yàn)證工作進(jìn)

行匯總分析。

對(duì)于最終質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中是否進(jìn)行限制的雜質(zhì)以與限制的限

度，應(yīng)供應(yīng)依據(jù)。

176質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)

供應(yīng)充分的依據(jù)（包括我國與頒布的指導(dǎo)原則、各國現(xiàn)行

版藥典、原研廠同品種質(zhì)量對(duì)比探討的結(jié)果等），證明質(zhì)量標(biāo)

準(zhǔn)制定的合理性，綜合說明擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的整體質(zhì)控水平不低

于國內(nèi)外藥典同品種標(biāo)準(zhǔn)。

擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與可參考的同品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的比較:

項(xiàng)目擬定標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)行原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

性狀

鑒別

檢查項(xiàng)目1

項(xiàng)目2

???

含量測定

重點(diǎn)項(xiàng)目可列出具體比較狀況，如有關(guān)物質(zhì)檢查，包括檢

測方法、具體檢測條件、系統(tǒng)適用性要求、已知雜質(zhì)的定位定

量方法和限制限度等。

說明各項(xiàng)目設(shè)定的考慮，總結(jié)分析各檢查方法選擇以與限

度確定的依據(jù)。

1.8比照品

藥典比照品：供應(yīng)來源、批號(hào)、運(yùn)用說明等。

其他來源的外購比照品和自制比照品：來源、簡述制備方

法和結(jié)構(gòu)確證探討狀況，簡述含量和純度標(biāo)定的方法與結(jié)果。

1.9穩(wěn)定性（參照資料327穩(wěn)定性）

1.9.1穩(wěn)定性總結(jié)（未改處方工藝的品種，僅供應(yīng)長期穩(wěn)定

性結(jié)果）

（1）試驗(yàn)樣品

批號(hào)

規(guī)格

原料藥來源與批號(hào)

生產(chǎn)日期

生產(chǎn)地點(diǎn)

批量三

內(nèi)包裝材料

注：對(duì)于修改處方工藝的品種，穩(wěn)定性探討需采納中試或者中試以

上規(guī)模的樣品進(jìn)行探討。

(2)探討內(nèi)容

常規(guī)穩(wěn)定性考察結(jié)果

分析方法與

項(xiàng)目放置條件考察時(shí)間考察項(xiàng)目

其驗(yàn)證

高溫

高濕

影響因

光照

素試驗(yàn)

其他

結(jié)論

加速試驗(yàn)

中間條件試驗(yàn)

長期試驗(yàn)

結(jié)論

運(yùn)用中產(chǎn)品穩(wěn)定性探討結(jié)果

分析方法探討結(jié)果

項(xiàng)目放置條件考察時(shí)間考察項(xiàng)目

與其驗(yàn)證

多劑量包裝

產(chǎn)品開啟后

穩(wěn)定性

制劑與用藥

器具的相容

性試驗(yàn)

其他試驗(yàn)

(3)探討結(jié)論

基于目前穩(wěn)定性探討結(jié)果，擬定包裝材料、貯藏條件和有效期如下:

內(nèi)包材

貯藏條件

有效期

對(duì)說明書中相關(guān)內(nèi)容的提示

1.9.2后續(xù)穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案（針對(duì)有處方和生產(chǎn)工

藝變更的品種）

應(yīng)承諾對(duì)批準(zhǔn)后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進(jìn)行長期留樣穩(wěn)定性考

察，并對(duì)每年生產(chǎn)的至少一批產(chǎn)品進(jìn)行長期留樣穩(wěn)定性考察，

如有異樣狀況應(yīng)與時(shí)通知管理當(dāng)局。

供應(yīng)后續(xù)穩(wěn)定性探討方案。

1.9.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)

簡述穩(wěn)定性探討狀況，列表供應(yīng)主要探討結(jié)果。

（1）影響因素試驗(yàn)

批號(hào)：（一批樣品）批量：規(guī)格:

光照試驗(yàn)4500高溫試驗(yàn)高濕試驗(yàn)

考察項(xiàng)目限度要求

（天）60℃（天）90（天）

0

性狀

單一雜質(zhì)A

單一雜質(zhì)B

???

未知雜質(zhì)

總雜質(zhì)

溶出度

含量

其他項(xiàng)目

（2）加速試驗(yàn)

批號(hào)1：（三批樣品）批量：規(guī)格：包裝：考察條件:

考察項(xiàng)目限度要求時(shí)間（月）

01236

性狀

單一雜質(zhì)A

單一雜質(zhì)B

總雜質(zhì)

溶出度

含量

其他項(xiàng)目

（3）長期試驗(yàn)

批號(hào)1：（三批樣品）批量：規(guī)格：包裝：考察條件:

考察項(xiàng)目限度要求時(shí)間（月）

（低/高）6

性狀

單一雜質(zhì)A

單一雜質(zhì)B

總雜質(zhì)

溶出度

含量

其他項(xiàng)目

1.10參比制劑

1.10.1參比制劑的選擇

依據(jù)《一般口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則》

的要求，選擇和確定參比制劑。

詳述參比制劑選擇、備案和審核確認(rèn)狀況，并供應(yīng)參比制

劑的處方、制劑工藝、輔料與包材狀況，以與對(duì)參比制劑的考

察等。

1.10.2基本信息

供應(yīng)參比制劑的生產(chǎn)企業(yè)名稱、批號(hào)、規(guī)格等，并供應(yīng)獲

得途徑以與相關(guān)證明性文件）

1.10.3質(zhì)量考察

每個(gè)規(guī)格需至少供應(yīng)3批參比制劑的考察數(shù)據(jù)，考察與一

樣性評(píng)價(jià)緊密相關(guān)的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，例如晶型、含量、有關(guān)物

質(zhì)等（檢驗(yàn)報(bào)告可列為附件）。以表格形式整理，示例如下：

參比制劑質(zhì)量考察探討結(jié)果

參比制劑

關(guān)鍵項(xiàng)「7''^^

批號(hào)批號(hào)批號(hào)

晶型

有關(guān)物質(zhì)

溶出度

含量

對(duì)參比制劑上述表中數(shù)據(jù)進(jìn)行批內(nèi)和/或批間均一性分析

1.10.4溶出曲線考察

參比制劑每個(gè)規(guī)格需供應(yīng)3批樣品的溶出曲線，考察溶出

行為的批內(nèi)和批間勻稱性。示例如下:

參比制劑批內(nèi)均一性考察結(jié)果

性（）仿制制劑

介質(zhì)、時(shí)間，底

批號(hào)1批號(hào)2批號(hào)3

介質(zhì)1時(shí)間點(diǎn)1（分）

時(shí)間點(diǎn)2（分）

介質(zhì)2時(shí)間點(diǎn)1（分）

時(shí)間點(diǎn)2（分）

介質(zhì)3時(shí)間點(diǎn)1（分）

時(shí)間點(diǎn)2（分）

介質(zhì)4時(shí)間點(diǎn)1（分）

時(shí)間點(diǎn)2（分）

參比制劑批間均一性考察結(jié)果

介質(zhì)時(shí)間點(diǎn)批間均一性（）

介質(zhì)1時(shí)間點(diǎn)1（分）

時(shí)間點(diǎn)2（分）

介質(zhì)2時(shí)間點(diǎn)1（分）

時(shí)間點(diǎn)2（分）

介質(zhì)3時(shí)間點(diǎn)1（分）

時(shí)間點(diǎn)2（分）

......

介質(zhì)4時(shí)間點(diǎn)1（分）

時(shí)間點(diǎn)2（分）

1.10.5溶出曲線長期穩(wěn)定性考察

考察參比制劑同一批號(hào)樣品的溶出曲線長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，

為試驗(yàn)室復(fù)核供應(yīng)支持。提交申報(bào)資料時(shí)，建議提交包括3個(gè)

月以上的加速試驗(yàn)和3個(gè)月以上室溫（30±2℃/65±5或說明書中

的儲(chǔ)存條件）長期試驗(yàn)的溶出曲線數(shù)據(jù)。

1.11體外評(píng)價(jià)

1.11.1質(zhì)量一樣性評(píng)價(jià)

1.11.1.1國內(nèi)外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載狀況比較（含國內(nèi)外藥典標(biāo)準(zhǔn)、

橙皮書等）

應(yīng)供應(yīng)充分的試驗(yàn)資料與文獻(xiàn)資料，證明仿制品的質(zhì)量與

已上市原研產(chǎn)品的質(zhì)量是一樣的，仿制品的貨架期標(biāo)準(zhǔn)是合理

可行的，且不低于現(xiàn)行的技術(shù)指導(dǎo)原則與各國藥典的要求。列

表簡要說明現(xiàn)行版國內(nèi)外藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載狀況。示例如下：

檢查項(xiàng)目中國藥典美國藥典英國藥典日本藥典

性狀

鑒別

有關(guān)物質(zhì)

溶出度

含量勻稱度/裝量

差異

殘留溶劑

水分

其他

含量測定

規(guī)格

列出日本橙皮書與美國食品藥品管理局溶出數(shù)據(jù)庫溶出方

法比較表，包括日本橙皮書溶出曲線圖，示例如下:

美國食品藥品管理

溶出度方法日本橙皮書

局溶出數(shù)據(jù)應(yīng)

參比制劑（生產(chǎn)企業(yè)以與規(guī)格）

方法（漿法/籃法）

溶出介質(zhì)

轉(zhuǎn)速

取樣時(shí)間

檢測方法

1.11.1.2關(guān)鍵質(zhì)量屬性探討（影響一樣性評(píng)價(jià)的關(guān)鍵參數(shù)）

通過開展藥品質(zhì)量探討，找出與參比制劑相比影響質(zhì)量和

療效一樣性評(píng)價(jià)的關(guān)鍵參數(shù)，例如雜質(zhì)分析、晶型等。

1.11.1.3參比制劑與被評(píng)價(jià)制劑的檢驗(yàn)結(jié)果

供應(yīng)與參比制劑進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比探討的資料與結(jié)果，以充分證

明仿制制劑與參比制劑的質(zhì)量一樣性。以表格形式整理，示例

如下：

仿制制劑與參比制劑質(zhì)量對(duì)比探討結(jié)果

參比制劑仿制制劑

項(xiàng)目（批號(hào)）批號(hào)批號(hào)批號(hào)

性外觀

狀??????

檢溶出度

有關(guān)物質(zhì)

查含量勻稱度

??????

含量

具體供應(yīng)與參比制劑雜質(zhì)比較探討的結(jié)果，可參照參比制

劑的方法限度考察，以降解產(chǎn)物的量比較制劑穩(wěn)定性的差異。

以表格形式整理，示例如下：

品參比制劑仿制制劑

雜質(zhì)（批號(hào)）批號(hào)批號(hào)批號(hào)

已雜質(zhì)A

知雜質(zhì)B

雜雜質(zhì)C

質(zhì)??????

其他單個(gè)雜質(zhì)

總雜質(zhì)

明確是否有超出鑒定限度的新雜質(zhì)，并依據(jù)國內(nèi)外相關(guān)指

導(dǎo)原則的要求對(duì)這些雜質(zhì)進(jìn)行必要的定性探討，以證明其與參

比制劑中所含雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)是一樣的，且雜質(zhì)含量不高于參比制

劑。

1.11.2溶出曲線相像性評(píng)價(jià)

參照《一般口服固體制劑溶出度試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》和《一

般口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導(dǎo)原則》，制定能客觀

反映制劑特點(diǎn)的溶出試驗(yàn)方法，應(yīng)具有適當(dāng)?shù)撵`敏度和區(qū)分力。

1.11.2.1體外溶出試驗(yàn)方法建立（含方法學(xué)驗(yàn)證）

可參考有關(guān)文獻(xiàn)，了解藥物的溶解性、滲透性、常數(shù)等理

化性質(zhì)，考察溶出裝置、介質(zhì)、攪拌速率和取樣間隔期等試驗(yàn)

條件，確定相宜的試驗(yàn)方法。

溶出度儀需滿意相關(guān)的技術(shù)要求，參照《溶出儀校驗(yàn)指導(dǎo)

原則》進(jìn)行機(jī)械驗(yàn)證與性能驗(yàn)證試驗(yàn)，并供應(yīng)驗(yàn)證數(shù)據(jù)。必要

時(shí)，可對(duì)溶出儀進(jìn)行適當(dāng)改裝，但需充分評(píng)價(jià)其必要性和可行

性。

溶出試驗(yàn)一般舉薦運(yùn)用漿法或籃法，漿法轉(zhuǎn)速通常選擇每

分鐘50?75轉(zhuǎn)，籃法轉(zhuǎn)速通常選擇每分鐘50?100轉(zhuǎn)。在溶出

試驗(yàn)方法建立的過程中，轉(zhuǎn)速的選擇舉薦由低到高。若轉(zhuǎn)速超

出上述范圍或采納其他方法均應(yīng)供應(yīng)充分說明。

溶出介質(zhì)的探討應(yīng)依據(jù)藥物的性質(zhì)，充分考慮藥物在體內(nèi)

的環(huán)境，選擇多種溶出介質(zhì)進(jìn)行，必要時(shí)可考慮加入適量表面

活性劑、酶等添加物，但需充分評(píng)價(jià)其必要性和可行性。

應(yīng)考察藥物在不同值溶出介質(zhì)中的溶解度，舉薦繪制藥物

的溶解度曲線。

在確定藥物主成分穩(wěn)定性滿意測定方法要求的前提下，舉

薦選擇不少于3種值的溶出介質(zhì)進(jìn)行溶出曲線考察。對(duì)于溶解

度受值影響大的藥物，可能須要在更多種值的溶出介質(zhì)中進(jìn)行

考察。

舉薦運(yùn)用的各種值溶出介質(zhì)的制備方法詳見《一般口服固

體制劑溶出曲線測定與比較指導(dǎo)原則》。

當(dāng)采納7.5以上溶出介質(zhì)進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)供應(yīng)充分的依據(jù)。

水可作為溶出介質(zhì)，但運(yùn)用時(shí)應(yīng)考察其值和表面張力等因素對(duì)

藥物與輔料的影響。

檢測方法建立后應(yīng)進(jìn)行必要的驗(yàn)證，如：精確度、精密度、

專屬性、線性、范圍和耐用性等。以表格形式整理驗(yàn)證結(jié)果，

并供應(yīng)相關(guān)驗(yàn)證數(shù)據(jù)和圖譜（圖譜可列入附件中）。示例如下：

溶出量檢測方法的方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果

項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果

專屬性采納法檢測輔料干擾狀況；采納法相鄰色譜峰的分

別狀況

線性和范圍包含最低和最高溶出量進(jìn)行考察

定量限、檢測限

精確度針對(duì)主藥成分進(jìn)行

精密度重復(fù)性、中間精密度、宣現(xiàn)性等

溶液穩(wěn)定性

耐用性色譜系統(tǒng)包括色譜柱、流淌相的耐用性

1.11.2.2不同溶出儀之間結(jié)果差異考察

列表表示同一批樣品在不同溶出儀的溶出數(shù)據(jù)，并比較溶

出曲線的差異。示例如下:

溶出儀器時(shí)間點(diǎn)溶出結(jié)果（%）儀器之間結(jié)果差異

儀器1時(shí)間點(diǎn)1（分）時(shí)間點(diǎn)1:

（品牌、型號(hào)、時(shí)間點(diǎn)2（分）

校驗(yàn)狀況等）時(shí)間點(diǎn)2:

儀器2時(shí)間點(diǎn)1（分）

（品牌、型號(hào)、時(shí)間點(diǎn)2（分）

校驗(yàn)狀況等）

時(shí)間點(diǎn)1（分）比較結(jié)論：

時(shí)間點(diǎn)2（分）

—

1.11.2.3批內(nèi)與批間差異考察

列表表示具有代表性批次的溶出數(shù)據(jù)，并比較溶出曲線差

異，表中至少包括3批樣品的溶出數(shù)據(jù)。示例如下：

仿制制劑批內(nèi)均一性考察結(jié)果

性（）仿制制劑

介質(zhì)、時(shí)間點(diǎn)［

批號(hào)1批號(hào)2批號(hào)3

介質(zhì)1時(shí)間點(diǎn)1（分）

時(shí)間點(diǎn)2（分）

介質(zhì)2時(shí)間點(diǎn)1（分）

時(shí)間點(diǎn)2（分）

介質(zhì)3時(shí)間點(diǎn)1（分）

時(shí)間點(diǎn)2（分）

介質(zhì)4時(shí)間點(diǎn)1（分）

時(shí)間點(diǎn)2（分）

仿制制劑批間均一性考察結(jié)果

介質(zhì)時(shí)間點(diǎn)批間均一性（）

介質(zhì)1時(shí)間點(diǎn)1（分）

時(shí)間點(diǎn)2（分）

介質(zhì)2時(shí)間點(diǎn)1（分）

時(shí)間點(diǎn)2（分）

介質(zhì)3時(shí)間點(diǎn)1（分）

時(shí)間點(diǎn)2（分）

介質(zhì)4時(shí)間點(diǎn)1（分）

時(shí)間點(diǎn)2（分）

1.11.2.4溶出曲線相像性比較結(jié)果

依據(jù)《一般口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導(dǎo)原則》，

比較被評(píng)價(jià)制劑與參比制劑的溶出曲線相像性結(jié)果。

溶出曲線相像性的比較，通常采納非模型依靠法中的相像

因子（f2）法。如采納其他方法進(jìn)行比較（如模型依靠法），應(yīng)

供應(yīng)充分的依據(jù)和說明。

1.12體內(nèi)評(píng)價(jià)

1.12.1生物等效性資料（按相關(guān)資料要求供應(yīng)）

對(duì)于口服固體制劑，應(yīng)對(duì)進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)的按相

關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則要求開展并報(bào)送相關(guān)資料。假如無需進(jìn)行人

體生物等效性試驗(yàn)，應(yīng)對(duì)緣由和理由進(jìn)行說明。

1.12.1.1用于生物等效性試驗(yàn)的樣品處方與生產(chǎn)規(guī)模

以表格形成供應(yīng)申報(bào)生產(chǎn)的各規(guī)格處方、用于生物等效性

試驗(yàn)的樣品處方。

明確用于生物等效性試驗(yàn)的樣品處方與申報(bào)臨床探討時(shí)的

處方是否一樣。明確用于生物等效性試驗(yàn)樣品的生產(chǎn)地點(diǎn)、生

產(chǎn)規(guī)模。生物等效性試驗(yàn)用樣品的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)在擬定的生產(chǎn)線

生產(chǎn)，生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)規(guī)模相同。

1.12.1.2不同規(guī)格產(chǎn)品的生物等效性試驗(yàn)狀況

對(duì)于同時(shí)申報(bào)多個(gè)規(guī)格的，應(yīng)明確是否對(duì)每一規(guī)格進(jìn)行了

生物等效性試驗(yàn)。若未對(duì)每一規(guī)格進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，應(yīng)供

應(yīng)未進(jìn)行探討的充分理由。理由應(yīng)包括但不限于：相關(guān)的劑量

比例組成、藥代動(dòng)力學(xué)與劑量的線性關(guān)系（和）,所用溶出度

試驗(yàn)對(duì)生物利用度差異的辨識(shí)力等。

說明是否進(jìn)行了空腹和餐后生物等效性試驗(yàn)?？诜腆w制

劑的人體生物等效性試驗(yàn)一般應(yīng)進(jìn)行空腹給藥與餐后給藥的等

效性探討c若僅進(jìn)行一項(xiàng)探討（空腹或餐后等效性試驗(yàn)），應(yīng)

供應(yīng)免除另一項(xiàng)探討的充分理由。

（備注：對(duì)于進(jìn)行了多個(gè)生物等效性試驗(yàn)的狀況，應(yīng)對(duì)每個(gè)生

物等效性試驗(yàn)分別提交以下3—10部分的內(nèi)容）

1.12.1.3生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施

供應(yīng)探討課題名稱、原始資料保存地點(diǎn)、試驗(yàn)每個(gè)階段的

起止日期。

供應(yīng)生物等效性試驗(yàn)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)狀況、批準(zhǔn)日期、

受試者知情同意狀況。附向受試者介紹藥品信息與試驗(yàn)方案的

臨床試驗(yàn)手冊(cè)、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件與受試者知情同意書的復(fù)印

件。

供應(yīng)探討機(jī)構(gòu)的名稱、資質(zhì)、通信地址。包括臨床中心（受

試者采樣）、臨床試驗(yàn)室（體檢化驗(yàn)）、生物樣本測試機(jī)構(gòu)、

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析機(jī)構(gòu)的名稱、資質(zhì)、通信地址。供應(yīng)主要探討者

的相關(guān)狀況與簡歷。

簡述本項(xiàng)生物等效性試驗(yàn)的探討目的、簡述探討設(shè)計(jì)類型

和依據(jù)、受試者的選擇依據(jù)。

供應(yīng)受試者剔除標(biāo)準(zhǔn)，并明確參與探討的全部受試者例數(shù)

（包括后備、退出和放棄的全部受試者），退出狀況（每個(gè)退

出受試者的狀況、退出緣由和退出階段）。

供應(yīng)每個(gè)受試者的健康狀況。列出所用健康狀況推斷標(biāo)

準(zhǔn)、實(shí)施的全部檢查項(xiàng)目、檢查時(shí)間、檢查結(jié)果。試驗(yàn)前后檢

查結(jié)果與正常值的偏離狀況與分析。

供應(yīng)試驗(yàn)制劑的批號(hào)、批量和生產(chǎn)日期，規(guī)格和含量，檢

驗(yàn)報(bào)告書。供應(yīng)應(yīng)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的樣品量（應(yīng)不低于全檢須要量的5

倍）、運(yùn)用量、剩余量，剩余樣品的保管機(jī)構(gòu)（應(yīng)由臨床試驗(yàn)

機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)保管）、保管方式、責(zé)任人c

供應(yīng)參比制劑的名稱、生產(chǎn)商、批號(hào)、有效期、說明書復(fù)

印件、來源證明（購買發(fā)票等），規(guī)格和含量，檢驗(yàn)報(bào)告書（應(yīng)

由測定試驗(yàn)制劑的同一試驗(yàn)室進(jìn)行測定）。

供應(yīng)應(yīng)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的參比制劑樣品量（應(yīng)不低于全檢須要量

的5倍）、運(yùn)用量、剩余量，剩余樣品的保管機(jī)構(gòu)（應(yīng)由臨床試

驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)保管）、保管方式、責(zé)任人、參比制劑的選擇理由。

明確試驗(yàn)制劑與參比制劑單次給藥的劑量，如400x1片，

200x2片等。并說明劑量選擇依據(jù)。

說明運(yùn)用藥物所用液體的體積和種類，受試者餐飲方案、

探討過程中對(duì)身體自身和活動(dòng)限制的要求等。與上述方案制定

的依據(jù)。

說明給藥間隔時(shí)間（清洗時(shí)間）與其設(shè)定依據(jù)。

供應(yīng)隨機(jī)分組方法與分組表。

說明探討監(jiān)控者是否設(shè)盲，若未設(shè)盲，供應(yīng)理由。

說明受試者是否設(shè)盲，若未設(shè)盲，供應(yīng)理由。

說明分析檢驗(yàn)人員是否設(shè)盲，若未設(shè)盲，供應(yīng)理由。

說明探討編碼駕馭者與揭盲時(shí)間。

明確采集的生物樣本種類。描述樣本的采集方法，說明從

每個(gè)受試者采集到的樣本數(shù)量、每個(gè)樣本的取樣體積、從每個(gè)

受試者采集到的樣本體積的總和、取樣時(shí)間（包括方案設(shè)計(jì)時(shí)

間與實(shí)際取樣時(shí)間）。若實(shí)際取樣與取樣方案有任何偏差，均

應(yīng)具體說明產(chǎn)生偏差的緣由，并對(duì)偏差可能對(duì)探討產(chǎn)生的影響

作出分析，說明偏差是否在藥代動(dòng)力學(xué)分析中賜予了考慮。描

述生物樣本的處理方法、儲(chǔ)存方法與轉(zhuǎn)運(yùn)方式。

1.12.1.4試驗(yàn)受試者

說明受試者（即健康或患病的志愿受試者）的確定，說明

受試者種族和性別；年齡范圍和平均值土身高、體重范圍和平

均值土；身高/體重超出標(biāo)準(zhǔn)身高/體重表15%范圍的受試者狀況。

說明受試者中吸煙者的狀況，并明確每個(gè)吸煙者每天的吸

煙量與試驗(yàn)期間是否禁煙，分析評(píng)價(jià)對(duì)探討結(jié)果可能產(chǎn)生的影響。吸煙

有可能影響藥物代謝，有吸煙嗜好者原則上不入選生物等效性試驗(yàn)。

1.12.1.5方案偏離

說明試驗(yàn)方案執(zhí)行過程中發(fā)生的任何偏離，并分析探討偏

離對(duì)生物等效性試驗(yàn)結(jié)果的影響。

1.12.1.6平安性評(píng)估

列表供應(yīng)各受試者試驗(yàn)過程中視察到的不良事務(wù)/反應(yīng)狀

況，分析與試驗(yàn)制劑或參比制劑的關(guān)系，并說明任何針對(duì)不良

事務(wù)/反應(yīng)進(jìn)行的治療。分析探討生物等效性與視察到的不良事

務(wù)/反應(yīng)的關(guān)系。

1.12.1.7試驗(yàn)結(jié)果

以表格形式供應(yīng)各受試者運(yùn)用試驗(yàn)制劑和參比制劑后血藥

濃度測定結(jié)果與相應(yīng)的樣品編號(hào)。并供應(yīng)平均血藥濃度和標(biāo)準(zhǔn)

差。供應(yīng)各受試者運(yùn)用試驗(yàn)制劑和參比制劑后血藥濃度時(shí)間-曲

線比較圖。供應(yīng)各受試者運(yùn)用試驗(yàn)制劑和參比制劑后平均血藥

濃度一時(shí)間曲線比較圖，并標(biāo)明標(biāo)準(zhǔn)差。

以表格形式供應(yīng)試驗(yàn)獲得的各受試者的主要藥代動(dòng)力學(xué)參

數(shù)（0T,0—00、、、tl/2、F）,并說明的計(jì)算方法和外推方法。

說明各受試者0T與0-8的比率。以表格形式供應(yīng)各受試者主要藥

代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的平均值、標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)。

供應(yīng)or、和其他相關(guān)參數(shù)（例如多劑量給藥試驗(yàn)的、、）

的多因素方差分析（）統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，并說明用于統(tǒng)計(jì)分析的軟

件c依據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果說明是否存在藥物制劑間、個(gè)體間、周

期間和服藥依次間的差異。

依據(jù)生物等效性推斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)試驗(yàn)制劑與參比制劑是否生

物等效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

對(duì)生物等效性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析探討，并與相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果進(jìn)

行比較分析。

1.12.1.8生物樣本分析測定

供應(yīng)具體的生物樣本分析方案。

明確生物樣本的分析測定目標(biāo)物（如原形藥或代謝產(chǎn)物），

并說明依據(jù)。

說明分析所用比照品狀況，并供應(yīng)其來源證明。

供應(yīng)采納的分析技術(shù)的確定依據(jù)。

明確采納的檢測方法、檢查儀器與色譜工作站，并供應(yīng)檢

測方法確定的依據(jù)。

明確采納的內(nèi)標(biāo)物，并供應(yīng)內(nèi)標(biāo)選擇的依據(jù)。

假如采納的方法是以文獻(xiàn)方法為基礎(chǔ)的，供應(yīng)具體的文獻(xiàn)

資料并附文獻(xiàn)復(fù)印件。

說明分析方案實(shí)施過程中發(fā)生的任何與方案的偏離狀況，

并分析評(píng)價(jià)偏離可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。

供應(yīng)受試者生物樣本的具體分析測試日期。

供應(yīng)受試者樣本儲(chǔ)存（自取樣至進(jìn)行分析測試）的最長時(shí)

問。

說明是否將同一受試者的全部樣本在一個(gè)分析批中進(jìn)行測

定。若未在同一分析批中進(jìn)行測定，應(yīng)說明緣由，并分析評(píng)價(jià)

可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。

說明標(biāo)準(zhǔn)曲線濃度范圍選取的依據(jù)，供應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)曲線探討的

樣品配制、測定方法；說明探討過程中測定的標(biāo)準(zhǔn)曲線數(shù)量與

是否符合接受標(biāo)準(zhǔn)；供應(yīng)探討中涉與的各標(biāo)準(zhǔn)曲線（包括隨行

標(biāo)準(zhǔn)曲線）的數(shù)據(jù)、回來方程、相關(guān)系數(shù)等；說明所運(yùn)用的回

來模式，包括任何權(quán)重的采納。

供應(yīng)定量限度（）測定方法與測定結(jié)果。

說明質(zhì)控樣品濃度、制備日期和在進(jìn)行分析前的儲(chǔ)存條件;

說明每個(gè)分析批的操作中質(zhì)控樣品測定的數(shù)量、分布，質(zhì)控樣

品的測定結(jié)果與是否符合接受標(biāo)準(zhǔn)。

供應(yīng)對(duì)隨行質(zhì)控樣品批內(nèi)和批間精密度測定結(jié)果。

供應(yīng)樣本的復(fù)測狀況，并說明復(fù)測緣由、復(fù)測方法與復(fù)測

結(jié)果的接受標(biāo)準(zhǔn)。

說明復(fù)測樣本占總樣本數(shù)的百分2。

供應(yīng)全部方法學(xué)探討的圖譜。

供應(yīng)全部受試者生物樣本測定的圖譜。包括隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線、

質(zhì)控樣品的測定圖譜。

圖譜應(yīng)標(biāo)出完整的、可溯源的信息。如分析日期、受試者

編碼、探討周期、樣品編號(hào)、分析物、標(biāo)準(zhǔn)曲線或質(zhì)控樣品的

濃度、分析物和內(nèi)標(biāo)的色譜峰、峰高、峰面積等。

列明自動(dòng)積分的積分參數(shù)，若采納手動(dòng)積分，應(yīng)說明緣由。

1.12.1.9分析方法驗(yàn)證

供應(yīng)精密度和精確度的驗(yàn)證探討與結(jié)果，包括定量下限濃

度的精密度與精確度探討。若測定過程中涉與樣本稀釋，還應(yīng)

供應(yīng)樣本稀釋的精密度與精確度。

供應(yīng)生物樣本分析測定涉與的穩(wěn)定性探討的具體資料。如

樣本室溫放置穩(wěn)定性，短期、長期貯存穩(wěn)定性，凍-融穩(wěn)定性，

制備后穩(wěn)定性，儲(chǔ)備液穩(wěn)定性等。

供應(yīng)生物樣本測定方法專屬性驗(yàn)證的具體資料C采納免疫

法與液質(zhì)聯(lián)用法等測定方法時(shí)，要對(duì)基質(zhì)效應(yīng)的探討狀況加以

說明。

供應(yīng)回收率試驗(yàn)的具體探討資料。

1.12.1.10質(zhì)量保證

供應(yīng)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)針對(duì)生物樣本分析測定的內(nèi)部質(zhì)量保證措施

和相關(guān)要求。

1.12.2臨床有效性驗(yàn)證

1.13.綜合評(píng)價(jià)

1.13.1相關(guān)探討綜合自評(píng)

對(duì)該產(chǎn)品的立題合理性、劑型、規(guī)格合理性、此次一樣性

評(píng)價(jià)具體內(nèi)容的合理性進(jìn)行全面論述。

結(jié)合探討事項(xiàng)，對(duì)處方工藝探討與驗(yàn)證、關(guān)鍵步驟和中間

體的限制、原輔料、包裝材料進(jìn)行分析，重點(diǎn)針對(duì)與參比制劑

一樣性的質(zhì)量探討狀況、體內(nèi)評(píng)價(jià)探討結(jié)果的分析，提出對(duì)本

品種與參比制劑質(zhì)量和療效一樣性的綜合評(píng)價(jià)結(jié)果。

1.13.2生產(chǎn)現(xiàn)場動(dòng)態(tài)檢查

對(duì)于須要進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場動(dòng)態(tài)檢查的品種，在批準(zhǔn)生產(chǎn)前組

織進(jìn)行動(dòng)態(tài)的檢查。

1.14參考文獻(xiàn)

列出在探討過程中所參考的全部相關(guān)文獻(xiàn)。

1.15附件

包括樣品檢驗(yàn)報(bào)告，具體的溶出曲線數(shù)據(jù)、穩(wěn)定性考察數(shù)

據(jù)、液相色譜圖、自擬方法的方法學(xué)探討數(shù)據(jù)等。

體內(nèi)評(píng)價(jià)結(jié)果的相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)、報(bào)告等。

其次部分：申報(bào)資料撰寫要求

（藥學(xué)探討資料部分）

一、目錄

2.1劑型與產(chǎn)品組成

2.2產(chǎn)品再評(píng)價(jià)探討（參照資料“322產(chǎn)品開發(fā)"）

2.2.1處方組成

2.2.1.1原料藥

2.2.1.2輔料

2.2.2制劑的再研發(fā)（相對(duì)處方、工藝有變更的品種）

2.221處方再研發(fā)（如有處方變更，詳述具體內(nèi)容）

2.222生產(chǎn)工藝再研發(fā)（如有工藝變更，詳述具體內(nèi)

容）

2.3生產(chǎn)（參照資料323,刪去與注射劑相關(guān)的敘達(dá)）

2.3.1生產(chǎn)商

2.3.2批處方

2.3.3生產(chǎn)工藝和工藝限制

2.3.4關(guān)鋌工藝步驟和中間體的限制

2.3.5工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)

2.3.6臨床試驗(yàn)試驗(yàn)樣品的生產(chǎn)狀況

2.4原輔料的限制

2.5包裝材料（基本同3.2.2.4包裝材料/容器，考慮容器主

要指注射劑，暫不在題目中強(qiáng)調(diào)）

2.5.1包裝材料類型

2.5.2選擇依據(jù)

2.6質(zhì)量限制（基本同資料326制劑的質(zhì)量限制）

2.6.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

2.6.2分析方法

2.6.3分析方法的驗(yàn)證

2.6.4批檢驗(yàn)報(bào)告

2.6.5雜質(zhì)譜分析

266質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)

2.7比照品

2.8穩(wěn)定性（參照資料“327穩(wěn)定性”）

2.8.1穩(wěn)定性總結(jié)

2.8.2后續(xù)穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案（針對(duì)有處方和生

產(chǎn)工藝變更的品種）

2.8.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)

2.9參比制劑

2.9.1參比制劑的選擇

2.9.2基本信息

2.9.3質(zhì)量考察

2.9.4溶出曲線考察

2.9.5溶出曲線長期穩(wěn)定性考察

2.10.體外評(píng)價(jià)

2.10.1質(zhì)量一樣性評(píng)價(jià)

2.10.1.1國內(nèi)外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)攻載狀況比較（含國內(nèi)外

藥典標(biāo)準(zhǔn)、橙皮書等）

2.10.1.2關(guān)鍵質(zhì)量屬性探討（影響一樣性評(píng)價(jià)的關(guān)

鍵參數(shù)，例如雜質(zhì)分析、晶型等）

2.10.1.3參比制劑與被評(píng)價(jià)制劑的檢驗(yàn)結(jié)果

2.10.2溶出曲線相像性評(píng)價(jià)

2.10.2.1體外溶出試驗(yàn)方法建立（含方法學(xué)驗(yàn)證）

2.10.2.2不同溶出儀之間結(jié)果差異考察

2.10.2.3批內(nèi)與批間差異考察

2.10.2.4溶出曲線相像性比較結(jié)果

2.11.綜合評(píng)價(jià)

2.12.參考文獻(xiàn)

2.13.附件

二、申報(bào)資料正文與撰寫要求

2.1劑型與產(chǎn)品組成

（1）說明具體的劑型，以表格的方式列出單位劑量產(chǎn)品的

處方組成，列明各成分在處方中的作用，執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。如有過

量加入的狀況需賜予說明。對(duì)于處方中用到但最終需去除的溶

劑也應(yīng)列出。

成分用量過量加入作用執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

工藝中運(yùn)用到并

最終去除的溶劑

（2）說明產(chǎn)品所運(yùn)用的包裝材料或容器。

2.2產(chǎn)品再評(píng)價(jià)探討

在以下內(nèi)容中具體供應(yīng)包括原研藥或者參比制劑的質(zhì)量概

況在內(nèi)的相關(guān)探討資料或文獻(xiàn)資料來論證劑型、處方組成、生

產(chǎn)工藝、包裝材料選擇和確定的合理性，并具體說明原研藥或參

比制劑的上市狀況和制劑質(zhì)量內(nèi)在特性。

2.2.1處方組成

2.2.1.1原料藥

參照《化學(xué)藥物制劑探討的技術(shù)指導(dǎo)原則》，供應(yīng)資料說

明是否進(jìn)行了原料藥和輔料的相容性，分析與制劑生產(chǎn)與制劑

性能相關(guān)的原料藥的關(guān)鍵理化特性（如晶型、溶解性、粒度分

布等）。

2.2.1.2輔料

說明輔料是否適合所用的給藥途徑，結(jié)合輔料在處方中的

作用分析輔料的哪些性質(zhì)會(huì)影響制劑的關(guān)鍵特性。如有變更，

對(duì)變更處方后新增輔料的合理性進(jìn)行分析。

2.2.2制劑的再研發(fā)（相對(duì)處方、工藝有變更的品種）

2.221處方再研發(fā)（如有處方變更，詳述具體內(nèi)容）

參照《化學(xué)藥物制劑探討的技術(shù)指導(dǎo)原則》，供應(yīng)處方變

更的研發(fā)過程和確定依據(jù)，包括文獻(xiàn)信息（如參比制劑的處方

信息）、探討信息（包括處方設(shè)計(jì)，處方篩選和優(yōu)化、處方確

定等探討內(nèi)容），輔料種類和用量選擇的依據(jù)，分析輔料用量

是否在常規(guī)用量范圍內(nèi)，以與與參比制劑的質(zhì)量特性對(duì)比探討

結(jié)果（需說明參比制劑的來源、批次和有效期，仿制制劑的批

次，對(duì)比項(xiàng)目、采納方法），并重點(diǎn)說明處方組成的主要變更、

緣由以與支持變更的驗(yàn)證探討。

如生產(chǎn)中存在過量投料的問題，應(yīng)供應(yīng)過量投料的必要性

和合理性的相關(guān)探討資料。

列表說明變更后的處方組成與關(guān)鍵輔料的限制要素與現(xiàn)行

原處方的差別與優(yōu)勢，以與與原研產(chǎn)品或參比制劑處方的異同

與其依據(jù)。

2.222生產(chǎn)工藝再研發(fā)（如有工藝變更，詳述具體內(nèi)容）

簡述生產(chǎn)工藝的選擇和優(yōu)化過程，重點(diǎn)描述工藝探討的主

要變更（包括工藝類型和參數(shù)、批量、設(shè)備等的變更）與相關(guān)

的支持性驗(yàn)證探討。包括生產(chǎn)工藝開發(fā)的基本思路，試驗(yàn)設(shè)計(jì),

考察指標(biāo)和方法，試驗(yàn)結(jié)果，與原研藥或參比制劑的比較探討

狀況，批量放大過程中的調(diào)整等。

匯總研發(fā)過程中代表性批次（應(yīng)包括但不限于臨床探討批、

中試放大批、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查批、工藝驗(yàn)證批等）的樣品狀況，

包括：批號(hào)、生產(chǎn)時(shí)間與地點(diǎn)、批規(guī)模、用途（如用于穩(wěn)定性

試驗(yàn)，用于生物等效性試驗(yàn)等）、分析結(jié)果（例如有關(guān)物質(zhì)、

溶出度以與其他主要質(zhì)量指標(biāo)）。示例如下：

批分析匯總

樣品質(zhì)量

生產(chǎn)生產(chǎn)樣品

批號(hào)規(guī)模收率其他

日期地點(diǎn)用途含量雜質(zhì)

指標(biāo)

假如涉與到生產(chǎn)工藝的局部變更，對(duì)于分屬n類變更和in

類變更的工藝變更狀況，應(yīng)重點(diǎn)對(duì)變更內(nèi)容進(jìn)行探討和驗(yàn)證；

假如涉與到生產(chǎn)工藝的整體變更，應(yīng)對(duì)完整的生產(chǎn)工藝進(jìn)行探

討和驗(yàn)證。假如處方變更涉與工藝變更，也應(yīng)供應(yīng)完整的工藝

探討和驗(yàn)證資料。

結(jié)合變更狀況，應(yīng)重點(diǎn)闡述針對(duì)變更所進(jìn)行的探討和驗(yàn)證

工作與自我評(píng)價(jià)。包括關(guān)鍵步驟與其工藝參數(shù)的確定依據(jù)乂與

合理性分析；起始物料、中間體的質(zhì)量限制合理性、變更后生

產(chǎn)工藝的合理性和可放大性、驗(yàn)證工作狀況等。同時(shí)應(yīng)闡述處

方工藝變更前后生產(chǎn)規(guī)模、主要生產(chǎn)設(shè)備是否發(fā)生變更，如變

更，應(yīng)供應(yīng)其生產(chǎn)實(shí)力、操作參數(shù)，說明是否相宜于大生產(chǎn)規(guī)

模。

2.3生產(chǎn)（參照資料3.2.3生產(chǎn)，刪去與注射劑相關(guān)的敘

述）

2.3.1生產(chǎn)商

生產(chǎn)商的名稱（肯定要寫全稱）、地址、電話、傳真以與

生產(chǎn)場所的地址、電話、傳真等。

2.3.2批處方

以表格的方式列誕生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品的批處方組成，列明各成

分執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。如有過量加入的狀況需賜予說明并論證合理性。

對(duì)于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列出。

成分用量過量加入作用執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

工藝中運(yùn)用并最終去除的溶劑

2.3.3生產(chǎn)工藝和工藝限制

（1）工藝流程圖：以單元操作為依據(jù)，供應(yīng)完整、直觀、

簡潔的工藝流程圖，其中應(yīng)涵蓋工藝步驟，各物料的加入依次,

指出關(guān)鍵步驟以與進(jìn)行中間體檢測的環(huán)節(jié)。

（2）工藝描述：以目前生產(chǎn)的最大批量（或變更處方后的

注冊(cè)批）為代表，按單元操作過程描述工藝（包括包裝步驟），

明確操作流程、工藝參數(shù)和范圍。在描述各單元操作時(shí)，應(yīng)關(guān)

注各關(guān)鍵步驟與參數(shù)。如原輔料的預(yù)處理、干脆接觸藥品的內(nèi)

包裝材料的清洗、原輔料的投料量（投料比）等。

生產(chǎn)工藝表述的詳略程度應(yīng)能使本專業(yè)的技術(shù)人員依據(jù)申

報(bào)的生產(chǎn)工藝可以完整地重復(fù)生產(chǎn)過程，并制得符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)

品。

（3）主要的生產(chǎn)設(shè)備：列表供應(yīng)本品的實(shí)際生產(chǎn)線的主要

生產(chǎn)設(shè)備的相關(guān)信息，如型號(hào)、操作原理、規(guī)格、正常的批量

范圍、生產(chǎn)廠、用于的工藝步驟等，并說明與現(xiàn)有最大批量的

匹配性。如現(xiàn)有最大的生產(chǎn)批量所用主要生產(chǎn)設(shè)備與實(shí)際生產(chǎn)

線的不一樣，應(yīng)供應(yīng)相應(yīng)的放大探討與驗(yàn)證的試驗(yàn)依據(jù)，以證

明在實(shí)際生產(chǎn)線上能采納工藝驗(yàn)證報(bào)告或空白的批生產(chǎn)記錄上

的工藝穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品。

（4）現(xiàn)行生產(chǎn)規(guī)模與其依據(jù)：說明大生產(chǎn)的批量與其制定

依據(jù)。如擬定的批量超出了目前生產(chǎn)的最大批量（包括臨床試

驗(yàn)試驗(yàn)樣品）所用生產(chǎn)設(shè)備的正常批量范圍，應(yīng)供應(yīng)放大探討

的依據(jù)。制定依據(jù)包括處方工藝探討放大狀況、驗(yàn)證狀況、生

產(chǎn)設(shè)備狀況、臨床試驗(yàn)試驗(yàn)樣品狀況等。

（5）列表說明變更后生產(chǎn)工藝與關(guān)鍵工藝要素與現(xiàn)行原工

藝的差別與優(yōu)勢。

2.3.4關(guān)鍵工藝步驟和中間體的限制

列出全部關(guān)鍵步驟與其工藝參數(shù)限制范圍。具體供應(yīng)界定

關(guān)鍵工藝步驟和工藝參數(shù)的探討資料，供應(yīng)探討結(jié)果支持關(guān)鍵

步驟確定的合理性以與工藝參數(shù)限制范圍的合理性。

列出中間體的質(zhì)量限制標(biāo)準(zhǔn)，包括項(xiàng)目、方法和限度，并

供應(yīng)必要的方法學(xué)驗(yàn)證資料。

2.3.5工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)（對(duì)于修改處方、工藝的品種需供應(yīng)）

工藝驗(yàn)證內(nèi)容包括：批號(hào)；批量；設(shè)備的選擇和評(píng)估；工

藝條件/工藝參數(shù)與工藝參數(shù)的可接受范圍；分析方法；抽樣方

法與安排；工藝步驟的評(píng)估；可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝步驟與

可接受的操作范圍、關(guān)鍵工藝步驟和參數(shù)的確認(rèn)等。探討中可

實(shí)行挑戰(zhàn)試驗(yàn)（參數(shù)接近可接受限度）驗(yàn)證工藝的可行性。

可提交上述資料，也可在申