（2025）艾司氯胺酮治療抑郁癥臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)突破抑郁陰霾的科學(xué)之光目錄第一章第二章第三章背景與概述艾司氯胺酮藥理學(xué)基礎(chǔ)治療機(jī)制與角色目錄第四章第五章第六章臨床應(yīng)用規(guī)范安全性與風(fēng)險(xiǎn)管理共識(shí)總結(jié)與展望背景與概述1.全球抑郁癥負(fù)擔(dān)沉重:全球患病率達(dá)3.8%，中國(guó)成人終生患病率更高達(dá)6.8%，其中確診抑郁癥占3.4%，對(duì)應(yīng)患者規(guī)模達(dá)9500萬(wàn)人。特殊人群風(fēng)險(xiǎn)突出:兒童青少年（6.5%）和中老年（8.0%）患病率顯著高于平均水平，反映發(fā)育期心理波動(dòng)與老年健康問(wèn)題的雙重挑戰(zhàn)。防治缺口亟待彌補(bǔ):我國(guó)每年因抑郁癥自殺人數(shù)達(dá)28萬(wàn)，青少年患者占比30%（超2800萬(wàn)），凸顯早期篩查和干預(yù)體系建設(shè)的緊迫性。性別差異需關(guān)注:女性患病率普遍高于男性（文中未提供具體數(shù)據(jù)但明確提及趨勢(shì)），可能與激素變化和社會(huì)壓力因素相關(guān)。抑郁癥流行病學(xué)現(xiàn)狀常用抗抑郁藥（如SSRIs、SNRIs）通常需2-4周才能顯效，部分患者甚至需更長(zhǎng)時(shí)間，在此期間自殺風(fēng)險(xiǎn)可能升高。傳統(tǒng)藥物起效慢約30%-50%患者對(duì)一線(xiàn)抗抑郁藥反應(yīng)不佳，稱(chēng)為難治性抑郁癥（TRD），現(xiàn)有治療方案難以滿(mǎn)足其臨床需求。治療抵抗性高傳統(tǒng)藥物常見(jiàn)副作用包括體重增加、性功能障礙、胃腸道不適等，導(dǎo)致患者依從性降低。副作用顯著認(rèn)知行為療法（CBT）等心理干預(yù)雖有效，但受限于專(zhuān)業(yè)資源短缺和費(fèi)用高昂，難以普及。心理治療可及性不足現(xiàn)有治療局限性共識(shí)形成背景作為NMDA受體拮抗劑，艾司氯胺酮在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)快速抗抑郁效果（數(shù)小時(shí)內(nèi)起效），為T(mén)RD患者提供新選擇。艾司氯胺酮的突破性針對(duì)傳統(tǒng)治療無(wú)效或急需快速緩解的重度抑郁患者，亟需規(guī)范化的用藥指南以指導(dǎo)臨床實(shí)踐。臨床需求迫切共識(shí)由精神科、藥理學(xué)及臨床研究專(zhuān)家共同制定，旨在平衡療效、安全性及倫理問(wèn)題，推動(dòng)個(gè)體化治療。多學(xué)科協(xié)作必要性艾司氯胺酮藥理學(xué)基礎(chǔ)2.分子結(jié)構(gòu)與穩(wěn)定性艾司氯胺酮是氯胺酮的S-對(duì)映體，分子式為C13H16ClNO，具有手性中心。其結(jié)構(gòu)中的環(huán)己酮和苯環(huán)賦予其脂溶性，便于穿透血腦屏障，而氯原子增強(qiáng)了其代謝穩(wěn)定性。水溶性與制劑形式艾司氯胺酮鹽酸鹽易溶于水，臨床常用鼻噴霧劑或靜脈注射劑型。鼻噴霧劑生物利用度約48%-50%，需避光保存以維持化學(xué)穩(wěn)定性。受體結(jié)合特性作為NMDA受體非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，其結(jié)合位點(diǎn)位于受體離子通道內(nèi)，對(duì)σ-1受體和μ-阿片受體也有弱親和力，這種多靶點(diǎn)作用與其快速抗抑郁效應(yīng)相關(guān)。藥物化學(xué)特性NMDA受體拮抗作用通過(guò)阻斷谷氨酸能神經(jīng)傳遞，抑制大腦默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)過(guò)度活躍，從而緩解抑郁相關(guān)的反芻思維，起效時(shí)間可短至2小時(shí)。谷氨酸能系統(tǒng)重啟引起突觸外谷氨酸爆發(fā)性釋放，通過(guò)AMPAR激活促進(jìn)突觸發(fā)生，這一"神經(jīng)重置"效應(yīng)可持續(xù)數(shù)周?？寡着c神經(jīng)保護(hù)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，降低IL-6、TNF-α等促炎因子水平，減輕神經(jīng)炎癥對(duì)單胺能系統(tǒng)的抑制。突觸可塑性調(diào)控促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）釋放，激活mTOR通路，增加前額葉皮質(zhì)和海馬的樹(shù)突棘密度，改善神經(jīng)可塑性損傷。作用機(jī)制解析起效速度梯度：靜脈注射1分鐘達(dá)峰適合急救，經(jīng)鼻/口服需20分鐘以上，適合非緊急場(chǎng)景。代謝差異顯著：經(jīng)鼻給藥半衰期最長(zhǎng)（12小時(shí)），需注意蓄積風(fēng)險(xiǎn)；靜脈注射代謝最快（3小時(shí)），需頻繁給藥。生物利用度對(duì)比：靜脈注射100%利用度但創(chuàng)傷大，經(jīng)鼻54%平衡便捷性與效率，口服僅27%適合輔助治療。兒童用藥特性：口服給藥操作簡(jiǎn)便，半衰期較短（5小時(shí)）降低蓄積風(fēng)險(xiǎn)，適合兒科應(yīng)用。NMDA受體優(yōu)勢(shì)：艾司氯胺酮對(duì)NMDA受體親和力是左旋體的3倍，經(jīng)鼻給藥可維持有效谷濃度（5-10mg/L）。多受體作用網(wǎng)絡(luò)：除NMDA拮抗外，還通過(guò)AMPA激活、D2受體調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)快速抗抑郁，靜脈注射1分鐘即可穿透血腦屏障。給藥途徑達(dá)峰時(shí)間（分鐘）消除半衰期（小時(shí)）生物利用度（%）適用場(chǎng)景靜脈注射1-23-8100快速起效的麻醉/急性抑郁治療經(jīng)鼻給藥20-407-1248-54門(mén)診抑郁維持治療口服給藥18-225-68-27兒童/配合度差患者肌肉注射5-154-693急救場(chǎng)景皮下注射10-204-785長(zhǎng)期疼痛管理藥代動(dòng)力學(xué)特征治療機(jī)制與角色3.NMDA受體拮抗作用艾司氯胺酮通過(guò)選擇性阻斷NMDA受體，調(diào)節(jié)谷氨酸能神經(jīng)傳遞，促進(jìn)突觸可塑性，從而快速改善抑郁癥狀。促進(jìn)BDNF釋放該藥物可激活mTOR信號(hào)通路，增加腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）的合成與釋放，支持神經(jīng)元生長(zhǎng)和突觸功能修復(fù)。調(diào)節(jié)默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)艾司氯胺酮能快速降低默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（DMN）的過(guò)度活躍，緩解抑郁癥患者的反芻思維和負(fù)性情緒加工?？焖倏挂钟粜?yīng)機(jī)制適用人群標(biāo)識(shí)雙相抑郁發(fā)作難治性抑郁癥伴自殺風(fēng)險(xiǎn)患者圍手術(shù)期抑郁適用于需快速改善情緒狀態(tài)的外科術(shù)前抑郁患者在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下用于非快速循環(huán)型雙相障礙抑郁相患者針對(duì)有即刻自殺意念的重度抑郁發(fā)作患者，4小時(shí)內(nèi)可減輕自殺觀(guān)念對(duì)至少兩種足量足療程抗抑郁藥治療無(wú)效的TRD患者起效速度優(yōu)勢(shì)相比SSRI類(lèi)藥物需要2-4周起效，鼻噴劑4小時(shí)即可產(chǎn)生顯著抗抑郁效果作用機(jī)制差異傳統(tǒng)藥物主要作用于單胺系統(tǒng)，而艾司氯胺酮靶向谷氨酸能系統(tǒng)給藥方式革新鼻腔給藥突破靜脈給藥的醫(yī)療場(chǎng)景限制，更適合門(mén)診和急診應(yīng)用030201與其他療法對(duì)比臨床應(yīng)用規(guī)范4.01針對(duì)成人難治性抑郁癥（TRD），誘導(dǎo)期推薦劑量為56~84mg/次，每周2次，持續(xù)4周；維持期可調(diào)整為每周1次或每2周1次，以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。鼻噴霧劑劑量規(guī)范02用于成人TRD時(shí)，誘導(dǎo)期建議劑量為0.2~0.4mg/(kg·次)，每周2~3次，總療程4~8次；需嚴(yán)格根據(jù)體重計(jì)算劑量，避免過(guò)量。注射液劑量規(guī)范03對(duì)伴急性自殺意念/行為的抑郁癥（MDSI），鼻噴霧劑起始劑量為84mg/次，若不耐受可下調(diào)至56mg/次，每周2次，持續(xù)4周。急性自殺風(fēng)險(xiǎn)患者方案04治療期間需根據(jù)患者耐受性動(dòng)態(tài)調(diào)整劑量，若出現(xiàn)顯著不良反應(yīng)（如解離癥狀、血壓升高），需及時(shí)減量或暫停給藥。劑量調(diào)整原則給藥方案標(biāo)準(zhǔn)治療監(jiān)測(cè)流程每次給藥后需進(jìn)行抑郁癥狀評(píng)分（如MADRS或HAMD量表），并在誘導(dǎo)期每周匯總評(píng)估，維持期每2~4周評(píng)估一次。療效評(píng)估頻率重點(diǎn)監(jiān)測(cè)血壓升高、解離癥狀、嗜睡等常見(jiàn)不良反應(yīng)，首次給藥后需觀(guān)察至少2小時(shí)，后續(xù)給藥觀(guān)察1小時(shí)。不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)治療前需完成心電圖、肝腎功能檢查；治療期間每3個(gè)月復(fù)查一次，長(zhǎng)期使用者需增加尿常規(guī)監(jiān)測(cè)。實(shí)驗(yàn)室檢查要求禁忌證篩查聯(lián)合用藥策略特殊人群管理復(fù)發(fā)干預(yù)措施絕對(duì)禁忌證包括未控制的高血壓、顱內(nèi)壓升高、動(dòng)脈瘤病史；相對(duì)禁忌證包括精神分裂癥、雙相障礙躁狂發(fā)作史。需與口服抗抑郁藥（如SSRIs/SNRIs）聯(lián)用，避免與中樞抑制劑（如苯二氮?類(lèi)）合用，防止呼吸抑制風(fēng)險(xiǎn)。老年人需減少初始劑量30%~50%，肝功能不全者避免使用注射液；妊娠期禁用，哺乳期需暫停母乳喂養(yǎng)。對(duì)維持期復(fù)發(fā)患者，可重啟誘導(dǎo)期方案；若6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)≥2次，需考慮聯(lián)合心理治療或更換治療方式。患者管理指南安全性與風(fēng)險(xiǎn)管理5.艾司氯胺酮可能引起劑量依賴(lài)性血壓升高，尤其在靜脈注射后30分鐘內(nèi)需持續(xù)監(jiān)測(cè)，高血壓患者需謹(jǐn)慎使用。血壓升高鎮(zhèn)靜與解離癥狀眩暈與惡心約40%患者出現(xiàn)短暫解離反應(yīng)（如現(xiàn)實(shí)感喪失），通常1-2小時(shí)內(nèi)自行緩解，但需預(yù)防跌倒等意外風(fēng)險(xiǎn)。鼻腔給藥后15分鐘內(nèi)眩暈發(fā)生率較高，建議給藥后保持坐位觀(guān)察，聯(lián)合止吐藥可降低惡心嘔吐風(fēng)險(xiǎn)。常見(jiàn)副作用分析用藥前篩查評(píng)估患者心血管病史、精神分裂癥或雙相障礙家族史，避免用于未控制的高血壓或活動(dòng)性精神病患者。首次給藥后每15分鐘測(cè)量血壓、心率，連續(xù)2小時(shí)，重點(diǎn)關(guān)注收縮壓>140mmHg或舒張壓>90mmHg的干預(yù)閾值。使用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）基線(xiàn)篩查，給藥后24小時(shí)內(nèi)追蹤幻覺(jué)、妄想等一過(guò)性癥狀。對(duì)既往物質(zhì)濫用史患者限制處方周期，推薦聯(lián)合電子處方系統(tǒng)追蹤用藥頻次。生命體征監(jiān)測(cè)精神癥狀評(píng)估依賴(lài)性風(fēng)險(xiǎn)分層風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法解離癥狀干預(yù)預(yù)先告知患者癥狀的短暫性，出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)時(shí)提供安靜環(huán)境，必要時(shí)使用苯二氮?類(lèi)藥物（如勞拉西泮）對(duì)癥處理。分級(jí)管理血壓升高收縮壓>160mmHg時(shí)暫停給藥，舌下含服硝苯地平；反復(fù)發(fā)作者需轉(zhuǎn)診心內(nèi)科協(xié)同管理。長(zhǎng)期隨訪(fǎng)機(jī)制建立用藥后3個(gè)月、6個(gè)月的抑郁癥狀（PHQ-9）和認(rèn)知功能（MoCA）復(fù)評(píng)流程，警惕潛在認(rèn)知衰退風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)對(duì)策略建議共識(shí)總結(jié)與展望6.適用人群明確化共識(shí)明確推薦艾司氯胺酮用于成人難治性抑郁癥（TRD）及伴急性自殺意念/行為的抑郁癥（MDSI）患者，尤其針對(duì)傳統(tǒng)抗抑郁藥無(wú)效或需快速起效的病例。劑量精準(zhǔn)控制鼻噴霧劑誘導(dǎo)期建議56~84mg/次，每周2次；注射液推薦0.2~0.4mg/(kg·次)，每周2~3次，嚴(yán)格遵循個(gè)體化調(diào)整原則以避免過(guò)量風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合用藥策略需與口服抗抑郁藥聯(lián)用，藥物選擇需基于患者既往治療反應(yīng)及耐受性，避免與中樞神經(jīng)抑制劑（如苯二氮?類(lèi)）聯(lián)用。禁忌證管理絕對(duì)禁忌證包括未控制的高血壓、動(dòng)脈瘤性血管病史等，需通過(guò)基線(xiàn)評(píng)估排除高風(fēng)險(xiǎn)人群。01020304關(guān)鍵臨床推薦未來(lái)研究方向需進(jìn)一步研究艾司氯胺酮對(duì)認(rèn)知功能、泌尿系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的長(zhǎng)期影響，尤其是維持治療超過(guò)6個(gè)月的患者隊(duì)列。長(zhǎng)期安全性驗(yàn)證尋找可預(yù)測(cè)治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物（如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平、影像學(xué)特征），以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療。生物標(biāo)志物探索針對(duì)青少年、老年抑郁癥患者及共病（如物質(zhì)依賴(lài)）人群的療效與安全性數(shù)據(jù)亟待補(bǔ)充。特殊人群擴(kuò)展建立精神科、麻醉科及藥學(xué)團(tuán)隊(duì)協(xié)作流程，確保用藥全程監(jiān)測(cè)（如血壓