肝纖維化治療研究進展目錄01020304治療現(xiàn)狀抑制HSC活化細胞外基質調控炎癥反應控制治療現(xiàn)狀包括慢性乙型肝炎（CHB）、慢性丙型肝炎（CHC）、酒精性脂肪性肝病等，均能引起肝纖維化。肝纖維化是肝硬化和肝癌的關鍵病理階段，若不及時治療，可能發(fā)展為終末期肝病。及時干預肝纖維化對減少以及延緩肝硬化與肝癌的發(fā)生具有重要意義。慢性肝病類型肝纖維化的進展治療策略的重要性慢性肝病影響010203目前主要采用核苷（酸）類似物和干擾素進行治療，但療效差異需進一步驗證。以直接抗病毒藥物為主，同時有研究推薦Bulevirtide作為一線治療，但療效尚待確認。生活方式調整是主要手段，瑞舒伐他汀和鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白-2抑制劑等藥物顯示出潛在療效。慢性乙型肝炎的治療進展慢性丙型肝炎的治療進展脂肪性肝病的治療進展肝炎治療進展010302包括生活方式調整、使用他汀類藥物和鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白-2抑制劑等，以降低肝脂肪含量和改善肝功能。涉及多種藥物和治療方法的研究，如維生素D補充、FXR信號傳導激動劑以及CC型趨化因子抑制劑等。探討通過調節(jié)腸道微生物菌群來預防或治療肝纖維化的可能性，包括使用利福昔明-α和益生菌等方法。脂肪性肝病的藥物治療非酒精性脂肪性肝炎的治療進展腸道菌群與脂肪性肝病的關系脂肪性肝病管理抑制HSC活化RAS抑制劑作用TGF-β1抑制劑如吡非尼酮和Hydronidone，主要用于治療特發(fā)性肺纖維化，對肝纖維化也有改善作用。Hydronidone與恩替卡韋聯(lián)合使用可促進CHB伴肝纖維化患者的肝纖維化消退，目前Ⅲb期臨床試驗正在進行中。維生素D及其受體（VDR）通過拮抗肝臟中的TGF-β/Smad信號通路，減少纖維化因子的產生和激活，參與抑制纖維化形成。TGF-β1抑制劑在肝纖維化治療中的應用Hydronidone聯(lián)合恩替卡韋的治療效果維生素D及其受體在抑制肝纖維化中的作用TGF-β抑制劑應用010203FXR信號傳導激活Aldafermin通過激活FGF19/FGFR4信號通路，抑制膽汁酸合成，減少肝細胞內膽汁酸濃度，從而減輕肝纖維化。Cilofexor作為FXR激動劑，在臨床試驗中顯示出改善PSC患者肝臟生化指標和膽汁淤積的效果，但對肝纖維化指標無顯著影響。FXRS信號傳導異?？蓪е履懼岽x紊亂，進而引發(fā)肝毒性、炎癥反應和HSC活化，最終促進肝纖維化的形成和發(fā)展。Aldafermin的作用機制Cilofexor的臨床效果FXR信號傳導與肝纖維化的關系細胞外基質調控通過抑制CBP/β-catenin信號通路，增加肝內白細胞中的MMP，從而抑制HSC活化。CREB抑制劑OP-724的作用機制研究表明，OP-724對CHB或CHC引起的肝硬化或PBC具有改善作用，并可能有助于HIV/HCV感染患者的肝纖維化治療。OP-724在肝病治療中的應用雖然具體數(shù)據(jù)未詳述，但根據(jù)文章描述，OP-724顯示出潛在的抗肝纖維化效果，特別是在特定類型的肝病患者中。OP-724的臨床試驗結果CREB抑制劑效果Cyp抑制劑研究Cyp抑制劑的作用機制Rencofilstat的臨床研究Cyp抑制劑的潛在風險Cyp抑制劑通過抑制CypA、CypB和CypD等酶的活性，減少促炎細胞因子的產生，阻止膠原蛋白合成，從而發(fā)揮抗纖維化作用。Rencofilstat是一種Cyp抑制劑，其抗纖維化作用已在動物實驗和早期臨床試驗中得到驗證，目前一項評估該藥物在NASH合并晚期肝纖維化患者中的療效及安全性的研究正在進行中。雖然Cyp抑制劑具有潛在的抗纖維化作用，但其長期使用可能會影響免疫系統(tǒng)功能，增加感染風險，因此需要謹慎使用并密切監(jiān)測患者的健康狀況。CC型趨化因子抑制Cenicriviroc是一種CCR2和CCR5拮抗劑，已在動物模型中證明具有抗纖維化作用。Cenicriviroc的抗纖維化作用Francque等開展了一項研究（NCT03059446），旨在評估Cenicriviroc對代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）相關肝纖維化的治療效果。Francque的研究結果由于未能達到預設的抗纖維化療效終點，該臨床試驗提前終止。因此，Cenicriviroc在抗肝纖維化方面的臨床療效仍有待未來研究進一步驗證。Cenicriviroc的臨床療效驗證炎癥反應控制VAP-1抗體通過阻斷血管黏附蛋白-1的黏附功能，減少白細胞進入組織炎癥部位，從而抑制肝纖維化的進展。VAP-1抗體的作用機制在PSC患者中使用Timolumab的臨床試驗結果顯示，肝臟血清學檢查及肝纖維化相關指標無顯著變化，其治療肝纖維化的臨床效果需進一步探究。Timolumab的臨床試驗結果VAP-1抗體作為抗肝纖維化的潛在藥物，具有阻斷炎癥反應、減輕肝臟損傷等作用，但具體療效仍需更多臨床數(shù)據(jù)支持。VAP-1抗體的潛在應用VAP-1抗體使用010203腸道菌群失調與肝纖維化利福昔明-α的應用效果益生菌治療的潛在價值腸道微生物的失衡和腸-肝軸的作用在慢性肝病中發(fā)揮關鍵角色，促進肝臟炎癥及肝纖維化的進展