2025KSGO臨床實(shí)踐指南：卵巢癌（更新版）卵巢癌診療的最新權(quán)威指引目錄第一章第二章第三章卵巢癌診斷手術(shù)治療策略化療方案目錄第四章第五章第六章靶向治療進(jìn)展復(fù)發(fā)卵巢癌管理隨訪與監(jiān)測(cè)卵巢癌診斷1.癥狀與體征卵巢癌早期癥狀常表現(xiàn)為腹脹、消化不良、盆腔壓迫感等，易與胃腸道疾病混淆，需結(jié)合其他檢查綜合判斷。非特異性癥狀隨著腫瘤進(jìn)展，可能出現(xiàn)腹水、消瘦、乏力、陰道不規(guī)則出血等癥狀，提示疾病已進(jìn)入中晚期階段。晚期典型表現(xiàn)部分卵巢腫瘤（如顆粒細(xì)胞瘤）可分泌雌激素，導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、絕經(jīng)后出血等激素異常表現(xiàn)。內(nèi)分泌相關(guān)癥狀經(jīng)陰道或腹部超聲是卵巢癌初篩的首選方法，可評(píng)估腫瘤大小、形態(tài)、血流信號(hào)及是否存在腹水。超聲檢查增強(qiáng)CT能清晰顯示腫瘤范圍、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹膜種植灶，對(duì)分期和手術(shù)規(guī)劃至關(guān)重要。CT掃描MRI對(duì)軟組織分辨率高，適用于評(píng)估腫瘤與周圍器官（如膀胱、直腸）的關(guān)系，尤其適合疑似早期病例。MRI檢查用于檢測(cè)全身代謝活躍病灶，輔助鑒別復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，但價(jià)格昂貴且不推薦作為常規(guī)檢查。PET-CT影像學(xué)檢查手段標(biāo)志物特性互補(bǔ)：CA125覆蓋廣但特異性低，HE4提升早期檢出率，ROMA指數(shù)通過算法優(yōu)化實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)分層。生殖細(xì)胞腫瘤專檢：AFP/β-HCG對(duì)特定亞型（內(nèi)胚竇瘤、絨毛膜癌）具診斷特異性，需與肝癌/妊娠鑒別。絕經(jīng)狀態(tài)影響閾值：ROMA指數(shù)根據(jù)月經(jīng)狀態(tài)調(diào)整臨界值，絕經(jīng)后女性陽性標(biāo)準(zhǔn)提高3.4倍。影像學(xué)聯(lián)合必要性：所有標(biāo)志物均需結(jié)合超聲/CT確認(rèn)占位，CA125升高但無腫塊可能提示子宮內(nèi)膜異位癥。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)價(jià)值：CA125水平變化可評(píng)估治療效果，術(shù)后持續(xù)升高提示復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。高危人群篩查策略：BRCA突變攜帶者建議年度CA125+HE4+陰道超聲三聯(lián)篩查。標(biāo)志物名稱正常值范圍敏感性特異性適用場(chǎng)景CA125<35U/mL50%早期中等上皮性卵巢癌篩查HE4依檢測(cè)方法高早期高早期卵巢癌鑒別ROMA指數(shù)絕經(jīng)前<7.4%絕經(jīng)后<25.3%>90%漿液性癌高良惡性盆腔包塊區(qū)分AFP<20ng/mL高生殖細(xì)胞腫瘤高內(nèi)胚竇瘤/畸胎瘤診斷β-HCG非妊娠<5mIU/mL極高絨毛膜癌極高妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)組織學(xué)分類根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)分為上皮性腫瘤（最常見）、生殖細(xì)胞腫瘤、性索間質(zhì)腫瘤及轉(zhuǎn)移性腫瘤，需明確亞型以指導(dǎo)治療。分級(jí)系統(tǒng)采用三級(jí)分級(jí)法（G1-G3），高分級(jí)（G3）提示細(xì)胞分化差、侵襲性強(qiáng)，預(yù)后較差。分子病理檢測(cè)推薦檢測(cè)BRCA1/2、HRD狀態(tài)等分子標(biāo)志物，為靶向治療（如PARP抑制劑）提供依據(jù)。病理診斷標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)治療策略2.保留生育功能考量年輕且有生育需求的I期患者，若腫瘤局限于單側(cè)卵巢、分化良好且無破裂，可保留對(duì)側(cè)卵巢及子宮，但需充分知情同意并密切隨訪。手術(shù)范圍標(biāo)準(zhǔn)化全面分期手術(shù)需切除全子宮、雙側(cè)附件、大網(wǎng)膜，并行盆腔及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃，確保準(zhǔn)確評(píng)估腫瘤擴(kuò)散范圍。對(duì)于高級(jí)別漿液性癌等侵襲性亞型，需特別注意腹膜活檢。微創(chuàng)技術(shù)應(yīng)用腹腔鏡手術(shù)適用于部分早期病例，要求術(shù)者具備豐富經(jīng)驗(yàn)，術(shù)中需完整取出標(biāo)本避免腫瘤播散，術(shù)后病理確認(rèn)無高危因素者可豁免輔助化療。早期卵巢癌分期手術(shù)以殘余病灶直徑<1cm為基本目標(biāo)，最優(yōu)標(biāo)準(zhǔn)為R0切除（無肉眼殘留）。手術(shù)范圍可能涉及腸切除、脾切除或膈肌剝脫等擴(kuò)大操作，需多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作。滿意減瘤標(biāo)準(zhǔn)定義對(duì)預(yù)估難以達(dá)到滿意減瘤的III/IV期患者，推薦2-4周期鉑類聯(lián)合紫杉醇化療后行間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，可提高手術(shù)完全切除率并減少并發(fā)癥。新輔助化療適應(yīng)癥采用Fagotti評(píng)分或腹腔鏡評(píng)估模型預(yù)測(cè)減瘤可能性，結(jié)合術(shù)中冰凍病理判斷是否需終止手術(shù)或調(diào)整切除范圍。術(shù)中評(píng)估體系細(xì)胞減滅術(shù)后需盡早開始輔助化療（通常21天內(nèi)），對(duì)于接受新輔助化療者需完成總計(jì)6周期化療方案，可聯(lián)合貝伐珠單抗維持治療。術(shù)后管理要點(diǎn)晚期卵巢癌細(xì)胞減滅術(shù)通過術(shù)后影像學(xué)（增強(qiáng)CT/MRI）和血清CA125水平動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)驗(yàn)證切除效果，殘留病灶情況直接影響后續(xù)維持治療策略（如PARP抑制劑適用性）。術(shù)后評(píng)估規(guī)范R0切除是晚期患者最重要的獨(dú)立預(yù)后因素，可使中位生存期延長(zhǎng)至60個(gè)月以上。手術(shù)決策需平衡切除徹底性與患者耐受性，避免非治療性剖腹探查。生存獲益核心指標(biāo)上腹部轉(zhuǎn)移灶（如膈肌、肝門區(qū)）的徹底切除需要肝膽外科聯(lián)合手術(shù)，采用電外科設(shè)備或超聲刀精細(xì)分離，必要時(shí)聯(lián)合術(shù)中腹腔熱灌注化療。技術(shù)難點(diǎn)突破手術(shù)目標(biāo)與R0切除化療方案3.一線鉑類聯(lián)合化療標(biāo)準(zhǔn)治療方案，卡鉑劑量AUC5-6，紫杉醇175mg/m2，每3周一次，適用于大多數(shù)上皮性卵巢癌患者?？ㄣK+紫杉醇替代方案，多西他賽75mg/m2聯(lián)合卡鉑AUC5-6，適用于紫杉醇過敏或神經(jīng)毒性高風(fēng)險(xiǎn)患者?？ㄣK+多西他賽用于鉑敏感復(fù)發(fā)患者，吉西他濱1000mg/m2（第1、8天）聯(lián)合卡鉑AUC4（第1天），每3周一次，特別適用于血小板減少風(fēng)險(xiǎn)患者?？ㄣK+吉西他濱適應(yīng)癥選擇適用于Ⅲ/Ⅳ期高級(jí)別漿液性癌患者，通過術(shù)前化療縮小腫瘤體積，提高滿意減瘤術(shù)成功率。推薦紫杉醇聯(lián)合卡鉑（TC方案），每3周一次，療程3-4周期，需評(píng)估腫瘤反應(yīng)及手術(shù)可行性。采用RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合CA125水平變化，影像學(xué)評(píng)估應(yīng)在末次化療后4周內(nèi)完成。常用方案療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)新輔助化療應(yīng)用鉑類敏感復(fù)發(fā)患者推薦采用卡鉑聯(lián)合吉西他濱或紫杉醇方案，或卡鉑聯(lián)合聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星（PLD），以提高無進(jìn)展生存期（PFS）。鉑類耐藥復(fù)發(fā)患者優(yōu)先選擇非鉑類單藥治療，如拓?fù)涮婵?、吉西他濱或依托泊苷，需根據(jù)患者耐受性和既往治療史個(gè)體化調(diào)整。靶向聯(lián)合化療對(duì)于BRCA突變或HRD陽性患者，可考慮PARP抑制劑（如奧拉帕利）聯(lián)合化療，以延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期并改善預(yù)后。二線化療選擇靶向治療進(jìn)展4.適應(yīng)癥擴(kuò)展新增對(duì)BRCA1/2突變陽性患者的二線維持治療推薦，覆蓋鉑敏感復(fù)發(fā)及晚期一線治療后的維持場(chǎng)景聯(lián)合用藥方案奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗獲批用于HRD陽性患者，顯著延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期（中位PFS達(dá)37.2個(gè)月）耐藥機(jī)制管理指南強(qiáng)調(diào)通過ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)獲得性耐藥突變（如BRCA逆轉(zhuǎn)突變），并推薦轉(zhuǎn)換為ATR抑制劑或免疫檢查點(diǎn)抑制劑序貫治療PARP抑制劑維持治療聯(lián)合化療方案一線治療中與卡鉑/紫杉醇聯(lián)用，可提高客觀緩解率（ORR）并延緩疾病進(jìn)展。免疫治療組合探索性研究顯示與PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)用可增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境免疫應(yīng)答，但需進(jìn)一步III期試驗(yàn)驗(yàn)證。與PARP抑制劑聯(lián)用顯著延長(zhǎng)鉑敏感復(fù)發(fā)患者的無進(jìn)展生存期（PFS），尤其對(duì)BRCA突變?nèi)巳盒Ч鼉?yōu)。貝伐珠單抗聯(lián)合應(yīng)用免疫治療探索PD-1/PD-L1抑制劑應(yīng)用：研究證實(shí)帕博利珠單抗等藥物可增強(qiáng)T細(xì)胞抗腫瘤活性，對(duì)鉑耐藥復(fù)發(fā)患者客觀緩解率達(dá)15%-20%。雙特異性抗體開發(fā)：如CD3×FRα雙抗通過同時(shí)靶向腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞，顯著提升腫瘤微環(huán)境免疫應(yīng)答效率。個(gè)體化疫苗療法：基于腫瘤新抗原的樹突狀細(xì)胞疫苗已在Ⅱ期試驗(yàn)中展示出延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期的潛力（中位PFS8.4個(gè)月）。復(fù)發(fā)卵巢癌管理5.要點(diǎn)三二次減瘤術(shù)評(píng)估：對(duì)無瘤間期≥12個(gè)月的孤立病灶患者，需通過影像學(xué)和多學(xué)科團(tuán)隊(duì)評(píng)估手術(shù)可行性，爭(zhēng)取R0切除。要點(diǎn)一要點(diǎn)二含鉑聯(lián)合化療方案：優(yōu)先選擇卡鉑聯(lián)合紫杉醇或吉西他濱，根據(jù)患者耐受性調(diào)整劑量，并監(jiān)測(cè)骨髓抑制等不良反應(yīng)。PARP抑制劑維持治療：對(duì)BRCA1/2突變或HRD陽性患者，推薦奧拉帕利或尼拉帕利作為化療后維持治療，顯著延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期。要點(diǎn)三鉑敏感復(fù)發(fā)治療策略二次細(xì)胞減滅術(shù)爭(zhēng)議目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)界定適合二次減滅術(shù)的患者，需綜合評(píng)估無瘤間期、病灶分布及體能狀態(tài)，但部分研究質(zhì)疑其普適性?；颊哌x擇標(biāo)準(zhǔn)爭(zhēng)議盡管部分回顧性研究顯示二次減滅術(shù)可延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期（PFS），但隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（如DESKTOPIII）提示總生存期（OS）改善有限，需權(quán)衡手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)與獲益。生存獲益不確定性復(fù)發(fā)灶常累及腸管、膈肌等關(guān)鍵部位，手術(shù)難度高且并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加，需由經(jīng)驗(yàn)豐富的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)評(píng)估可行性。手術(shù)技術(shù)復(fù)雜性PARP抑制劑維持治療：適用于BRCA突變或同源重組缺陷（HRD）陽性患者，顯著延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期（PFS），需定期監(jiān)測(cè)血液學(xué)毒性。抗血管生成藥物聯(lián)合化療：貝伐珠單抗等藥物可抑制腫瘤血管生成，改善化療敏感性，但需警惕高血壓、蛋白尿等不良反應(yīng)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑探索性應(yīng)用：PD-1/PD-L1抑制劑用于MSI-H或TMB-H亞組患者，需通過生物標(biāo)志物篩選潛在獲益人群。復(fù)發(fā)中靶向治療應(yīng)用隨訪與監(jiān)測(cè)6.術(shù)后3-5年每6個(gè)月進(jìn)行一次隨訪，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)跡象，同時(shí)評(píng)估患者的生活質(zhì)量和長(zhǎng)期治療副作用。術(shù)后5年以上每年進(jìn)行一次隨訪，主要關(guān)注晚期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和長(zhǎng)期生存率，必要時(shí)進(jìn)行遺傳咨詢和家族風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。術(shù)后前2年每3個(gè)月進(jìn)行一次全面隨訪，包括婦科檢查、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)（如CA125）和影像學(xué)評(píng)估（如超聲或CT）。隨訪時(shí)間表病史采集與體格檢查每次隨訪需詳細(xì)記錄患者癥狀變化（如腹痛、腹脹、食欲減退），重點(diǎn)檢查盆腔、腹部淋巴結(jié)及手術(shù)疤痕區(qū)域。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)定期監(jiān)測(cè)CA125、HE4等血清標(biāo)志物水平，結(jié)合影像學(xué)結(jié)果評(píng)估復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，推薦間隔為治療后2年內(nèi)每3-6個(gè)月一次。影像學(xué)評(píng)估根據(jù)病情選擇盆腔超聲、CT/MRI或PET-CT檢查，高危患者需增加監(jiān)測(cè)頻率，重點(diǎn)關(guān)注腹膜后淋巴結(jié)及肝肺轉(zhuǎn)移灶。隨訪檢查內(nèi)容不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)