（2025年版）中國抗癌協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治指南解讀精準(zhǔn)診療新時(shí)代的權(quán)威指南目錄第一章第二章第三章引言與指南更新背景診斷標(biāo)準(zhǔn)更新解讀臨床表現(xiàn)與診斷技術(shù)目錄第四章第五章第六章治療策略核心更新多學(xué)科協(xié)作診治模式臨床實(shí)踐應(yīng)用展望引言與指南更新背景1.高度異質(zhì)性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NENs）在生物學(xué)特性和臨床表現(xiàn)上具有顯著異質(zhì)性，包括分化程度、激素分泌狀態(tài)、原發(fā)部位等多維差異，導(dǎo)致診療策略復(fù)雜化。診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一不同解剖部位（如胃腸胰與胸部）的NENs病理分級(jí)命名存在差異（如類癌vs.NET），且功能性與非功能性腫瘤的鑒別依賴多學(xué)科協(xié)作，易造成臨床混淆。治療選擇局限晚期NENs治療手段（如SSAs、靶向治療、化療）的療效受分級(jí)（G1-G3）、分化程度（NET/NEC）影響顯著，尤其對(duì)G3NET缺乏高效方案。預(yù)后評(píng)估困難同一分級(jí)內(nèi)患者生存差異大，需整合Ki-67指數(shù)、轉(zhuǎn)移負(fù)荷、功能狀態(tài)等多參數(shù)建立個(gè)體化預(yù)測模型。NENs疾病特征與診治困境2025版指南更新必要性全球GEP-NENs發(fā)病率持續(xù)增長，亞洲地區(qū)因篩查體系不完善可能存在低估，需更新流行病學(xué)數(shù)據(jù)指導(dǎo)公共衛(wèi)生策略。發(fā)病率上升趨勢新型生物標(biāo)志物（如SPP1、PNMA2）和SSTR顯像技術(shù)提升早期診斷率，指南需納入最新診斷路徑優(yōu)化臨床實(shí)踐。診療技術(shù)進(jìn)展FOLFOX-貝伐珠單抗等聯(lián)合方案在高級(jí)別NET中的探索性成果亟待標(biāo)準(zhǔn)化，以填補(bǔ)G3NET治療空白。治療范式革新輸入標(biāo)題分層治療策略整合診斷標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一胃腸胰與胸部NENs的病理分級(jí)術(shù)語，明確功能性腫瘤的激素檢測流程及臨床分型（如F-pNENs/F-GINENs）。從癥狀控制（SSAs劑量調(diào)整）到晚期系統(tǒng)治療（靶向藥物序貫），建立動(dòng)態(tài)隨訪評(píng)估體系。涵蓋內(nèi)鏡、病理、影像、內(nèi)分泌及腫瘤?？?，重點(diǎn)解決疑難病例（如遺傳性NENs）的診療決策?；谀[瘤分級(jí)（G1-G3）、分化狀態(tài)（NET/NEC）、原發(fā)部位（胰腺/非胰腺）制定手術(shù)、局部治療及全身治療方案優(yōu)先級(jí)。全程管理優(yōu)化多學(xué)科協(xié)作框架指南核心目標(biāo)與適用范疇診斷標(biāo)準(zhǔn)更新解讀2.統(tǒng)一分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)2022WHO將上皮型NENs統(tǒng)一分為分化好的NET（G1-G3）和分化差的NEC，核分裂象和Ki-67指數(shù)為分級(jí)核心依據(jù)，G3NET需與NEC嚴(yán)格區(qū)分。解剖部位特異性調(diào)整胃腸胰NENs保留原分級(jí)框架，但肺NENs新增"非典型類癌"亞型，甲狀腺髓樣癌（MTC）單獨(dú)分類，強(qiáng)調(diào)降鈣素免疫組化診斷價(jià)值?；旌闲湍[瘤定義明確混合性神經(jīng)內(nèi)分泌-非神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（MiNEN）的診斷閾值（兩種成分均≥30%），并需分別報(bào)告分級(jí)。病理分類體系修訂要點(diǎn)MEN1、RET、VHL、NF1等胚系突變檢測納入高危患者篩查，遺傳性NENs（如多發(fā)性內(nèi)分泌瘤?。┬杞K身監(jiān)測。遺傳性綜合征關(guān)聯(lián)NET-IMPRESS甲基化檢測技術(shù)通過cfDNA分析拷貝數(shù)變異，輔助鑒別NET與NEC，靈敏度達(dá)85%。表觀遺傳學(xué)標(biāo)志物mTOR通路（如依維莫司）、VEGFR（如卡博替尼）相關(guān)基因變異分析寫入指南，指導(dǎo)個(gè)體化用藥。靶向治療靶點(diǎn)CDKN2A/B缺失、TP53突變提示NEC惡性進(jìn)展，DAXX/ATRX缺失與胰腺NET肝轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。預(yù)后分子標(biāo)簽分子分型研究新進(jìn)展免疫組化診斷標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化必檢標(biāo)志物組合：Synaptophysin（Syn）、ChromograninA（CgA）、INSM1為核心標(biāo)記，Ki-67為分級(jí)必需，CD56特異性不足需謹(jǐn)慎解讀。功能型NENs補(bǔ)充檢測：胃泌素瘤需加測胃泌素，胰島素瘤檢測胰島素/胰高血糖素，垂體PitNETs需評(píng)估激素亞型（如GH、PRL）。鑒別診斷套餐：NEC需增加p53、Rb檢測以區(qū)分低分化癌，Merkel細(xì)胞癌（MCC）需CK20點(diǎn)狀陽性支持診斷。臨床表現(xiàn)與診斷技術(shù)3.功能性腫瘤典型表現(xiàn)：胰島素瘤患者表現(xiàn)為空腹低血糖（血糖<2.8mmol/L）、心悸、出汗甚至昏迷；胃泌素瘤則引發(fā)頑固性消化道潰瘍伴腹瀉；類癌綜合征以陣發(fā)性皮膚潮紅、水樣瀉為特征，與5-羥色胺過量分泌相關(guān)。無功能性腫瘤隱匿癥狀：腫瘤壓迫周圍組織可導(dǎo)致黃疸（胰頭占位）、腹痛（胰腺體尾部腫瘤）或咳嗽咯血（支氣管肺NETs），需結(jié)合影像學(xué)進(jìn)一步排查。激素動(dòng)態(tài)監(jiān)測：針對(duì)疑似病例需檢測鉻粒素A（CgA）作為廣譜標(biāo)志物，胰島素瘤需同步測定胰島素原與C肽，胃泌素瘤要求胃酸分泌量檢測，避免單一指標(biāo)假陰性干擾。遺傳綜合征關(guān)聯(lián)：多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病1型（MEN1）患者常合并甲狀旁腺、垂體及胰腺NETs，需篩查MEN1基因突變并評(píng)估家族史。癥狀識(shí)別與激素分泌評(píng)估影像學(xué)檢查路徑規(guī)范動(dòng)脈期明顯強(qiáng)化的胰腺結(jié)節(jié)（如“燈泡征”）提示PNET可能，肝臟轉(zhuǎn)移灶多表現(xiàn)為環(huán)形強(qiáng)化，掃描范圍需覆蓋原發(fā)灶及常見轉(zhuǎn)移部位（肝、淋巴結(jié)、骨）。增強(qiáng)CT/MRI首選生長抑素受體顯像（如68Ga-DOTATATEPET/CT）對(duì)G1/G2級(jí)腫瘤靈敏度超90%，可定位隱匿病灶；FDG-PET適用于高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌（G3）的代謝評(píng)估。功能影像學(xué)補(bǔ)充對(duì)<2cm的胰腺微小病灶，EUS-FNA（超聲內(nèi)鏡細(xì)針穿刺）可獲取組織標(biāo)本，同步評(píng)估腫瘤與胰管、血管的解剖關(guān)系，減少穿刺并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。超聲內(nèi)鏡精準(zhǔn)引導(dǎo)核心標(biāo)志物價(jià)值：嗜鉻粒蛋白A敏感度達(dá)80%，是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤通用標(biāo)志物，聯(lián)合5-HIAA可提升類癌綜合征診斷特異性。影像技術(shù)互補(bǔ)性：CT/MRI顯示解剖結(jié)構(gòu)，PET/CT功能顯像靈敏度95%，兩者結(jié)合實(shí)現(xiàn)病灶精準(zhǔn)定位。病理分級(jí)關(guān)鍵：Ki-67指數(shù)劃分G1-G3級(jí)，指導(dǎo)治療策略，G3級(jí)腫瘤需強(qiáng)化治療方案?；驒z測必要性：MEN1/VHL基因突變篩查對(duì)遺傳性綜合征早診早治至關(guān)重要，影響家族成員監(jiān)測。動(dòng)態(tài)監(jiān)測意義：標(biāo)志物水平變化預(yù)警復(fù)發(fā)，功能顯像評(píng)估治療響應(yīng)，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化病程管理。檢查項(xiàng)目主要標(biāo)志物/技術(shù)臨床意義血清標(biāo)志物檢測嗜鉻粒蛋白A、5-HIAA、胃泌素輔助診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，評(píng)估腫瘤負(fù)荷及監(jiān)測治療效果影像學(xué)檢查（CT/MRI）增強(qiáng)CT、彌散加權(quán)MRI清晰顯示腫瘤原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶，對(duì)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤檢出率高達(dá)90%病理活檢突觸素、嗜鉻粒蛋白免疫組化染色確診神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，Ki-67指數(shù)用于分級(jí)（G1<3%,G3>20%）功能顯像（PET/CT）鎵-68標(biāo)記生長抑素受體顯像檢出靈敏度達(dá)95%，能發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)影像遺漏的微小轉(zhuǎn)移，影響核素治療決策基因檢測MEN1、VHL基因篩查診斷遺傳性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤綜合征（如多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病1型、VHL綜合征）實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)應(yīng)用治療策略核心更新4.分子分型指導(dǎo)：基于二代測序技術(shù)對(duì)腫瘤組織進(jìn)行分子分型，檢測MEN1、RET、VHL等基因突變，針對(duì)不同分子亞型選擇靶向治療或免疫治療策略，如BRAFV600E突變患者推薦達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼方案。動(dòng)態(tài)病理評(píng)估：強(qiáng)調(diào)在治療過程中需重復(fù)活檢監(jiān)測Ki-67指數(shù)變化和分化程度演變，對(duì)G3級(jí)NET與NEC進(jìn)行嚴(yán)格區(qū)分，前者可能保留對(duì)生長抑素類似物的敏感性。功能影像整合：將68Ga-DOTATATEPET/CT與18F-FDGPET/CT結(jié)果納入決策體系，雙重陽性病灶建議優(yōu)先考慮PRRT聯(lián)合系統(tǒng)治療，單一受體陽性則首選生長抑素受體靶向治療。MDT多學(xué)科協(xié)作：建立包含內(nèi)分泌科、腫瘤內(nèi)科、外科、核醫(yī)學(xué)科和病理科的固定MDT團(tuán)隊(duì)，對(duì)復(fù)雜病例進(jìn)行每月至少1次的治療策略評(píng)估和調(diào)整。個(gè)體化治療決策框架新型SSTR靶向藥物新增177Lu-DOTATATE的臨床應(yīng)用規(guī)范，明確適用于中腸來源G1/G2級(jí)NET伴SSTR高表達(dá)患者，需在治療前完成腎臟保護(hù)預(yù)處理和劑量測算。免疫檢查點(diǎn)抑制劑針對(duì)MSI-H/dMMR或TMB-H的晚期NENs患者，推薦帕博利珠單抗作為二線治療選擇，特別適用于肺源性高級(jí)別NEC和Merkel細(xì)胞癌。聯(lián)合用藥策略提出依維莫司與長效奧曲肽聯(lián)用方案作為胰腺NET伴肝轉(zhuǎn)移的一線維持治療，需密切監(jiān)測間質(zhì)性肺炎和血糖代謝異常等不良反應(yīng)。藥物治療方案進(jìn)展肝轉(zhuǎn)移灶局部處理對(duì)局限于肝臟的G1/G2級(jí)NET轉(zhuǎn)移灶，新增經(jīng)動(dòng)脈放射栓塞（TARE）作為手術(shù)不可切除患者的首選，要求病灶負(fù)荷不超過肝體積70%且肝功能Child-PughA級(jí)。明確1型胃NET直徑<1cm且局限于黏膜層者可行內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)（ESD），2型需先控制胃泌素水平，3型無論大小均推薦外科手術(shù)。對(duì)功能性胰腺NET引發(fā)頑固性低血糖或胃泌素瘤導(dǎo)致難治性潰瘍時(shí)，即使存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移也建議實(shí)施原發(fā)灶切除術(shù)以控制激素分泌癥狀。新增125I粒子植入用于無法手術(shù)的局部進(jìn)展期PPGLs，要求腫瘤直徑<5cm且與重要血管保持至少1cm安全距離。內(nèi)鏡下切除術(shù)姑息性減瘤手術(shù)放射性粒子植入介入治療實(shí)施指征多學(xué)科協(xié)作診治模式5.核心學(xué)科全覆蓋必須包含外科、腫瘤內(nèi)科、內(nèi)分泌科、病理科、影像科等基礎(chǔ)學(xué)科，確保從診斷到治療的全鏈條覆蓋，其中病理科需具備神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤特異性標(biāo)志物（如Syn、CgA、INSM1）的檢測能力。成員資質(zhì)與經(jīng)驗(yàn)參與醫(yī)師需具備神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤專科診療經(jīng)驗(yàn)，建議由高級(jí)職稱醫(yī)師主導(dǎo)，并定期接受國內(nèi)外最新指南培訓(xùn)，保持診療理念同步更新。標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)作平臺(tái)建立統(tǒng)一的病例討論數(shù)據(jù)庫和遠(yuǎn)程會(huì)診系統(tǒng)，支持多中心數(shù)據(jù)共享，尤其適用于罕見部位腫瘤（如垂體、甲狀腺髓樣癌）的診療協(xié)作。MDT團(tuán)隊(duì)構(gòu)建標(biāo)準(zhǔn)要點(diǎn)三診斷階段協(xié)作影像科優(yōu)先完成多模態(tài)檢查（如68Ga-DOTATATEPET/CT），病理科48小時(shí)內(nèi)出具分級(jí)報(bào)告（核分裂象/Ki-67指數(shù)），內(nèi)分泌科同步評(píng)估激素分泌狀態(tài)。要點(diǎn)一要點(diǎn)二治療決策整合外科評(píng)估手術(shù)指征時(shí)需結(jié)合腫瘤科的系統(tǒng)治療建議（如SSA或靶向藥物新輔助治療），介入科針對(duì)肝轉(zhuǎn)移灶提出局部處理方案（如TACE或PRRT）。動(dòng)態(tài)隨訪管理由腫瘤內(nèi)科牽頭制定個(gè)體化隨訪計(jì)劃，每3個(gè)月整合影像學(xué)、生化和臨床癥狀數(shù)據(jù)，通過MDT會(huì)議調(diào)整后續(xù)策略。要點(diǎn)三?？茀f(xié)作流程優(yōu)化針對(duì)遺傳性綜合征（如MEN1、VHL）相關(guān)腫瘤或G3級(jí)疑難病例，啟動(dòng)省級(jí)及以上MDT中心聯(lián)合會(huì)診，優(yōu)先采用線上病例討論模式。會(huì)診結(jié)論需明確分子分型指導(dǎo)下的治療優(yōu)先級(jí)（如RET突變患者首選靶向治療），并形成書面診療路徑存檔。對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療無效的病例，快速納入臨床試驗(yàn)評(píng)估體系（如新型SSTR拮抗劑或免疫聯(lián)合療法），由科研團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)采集與療效追蹤。建立生物樣本庫，對(duì)疑難病例的腫瘤組織進(jìn)行全外顯子測序，為后續(xù)個(gè)體化治療提供分子層面依據(jù)。多中心會(huì)診制度臨床研究轉(zhuǎn)化通道疑難病例處置機(jī)制臨床實(shí)踐應(yīng)用展望6.指南落地實(shí)施路徑指南強(qiáng)調(diào)MDT模式在NENs診療中的核心地位，需建立包含內(nèi)分泌科、腫瘤科、影像科、病理科等專家的固定團(tuán)隊(duì)，通過定期病例討論實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療決策。多學(xué)科協(xié)作機(jī)制針對(duì)NENs的罕見性和復(fù)雜性，建議在三級(jí)醫(yī)院建立區(qū)域診療中心，基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)初篩和轉(zhuǎn)診，同時(shí)通過遠(yuǎn)程會(huì)診系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)資源共享。分級(jí)診療體系優(yōu)化制定從疑似病例識(shí)別（如激素相關(guān)癥狀篩查）、診斷路徑（影像學(xué)+活檢+分子檢測）、到治療方案選擇的標(biāo)準(zhǔn)化操作手冊(cè)，確保各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)行一致性。標(biāo)準(zhǔn)化流程建設(shè)要求病理報(bào)告必須包含分化程度（NET/NEC）、分級(jí)（Ki-67指數(shù)/核分裂象）、神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物（Syn/CgA）表達(dá)及特定部位相關(guān)標(biāo)記（如胃NET分型）。病理診斷完整率將68Ga-DOTATATEPET/CT或18F-FDGPET-CT在可手術(shù)患者術(shù)前評(píng)估、轉(zhuǎn)移灶檢測中的使用比例作為關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)。功能影像應(yīng)用率對(duì)家族史陽性、多發(fā)性病灶或特定部位（如副神經(jīng)節(jié)瘤）患者，MEN1/RET/SDHx等基因檢測率應(yīng)達(dá)到90%以上。遺傳篩查覆蓋率采用RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合功能影像（如PET代謝活性變化）和生化標(biāo)志物（如CgA水平）進(jìn)行綜合療效評(píng)價(jià)。治療響應(yīng)評(píng)估規(guī)范診療質(zhì)量評(píng)價(jià)