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感染指南/共識(shí)之侵襲性真菌2026侵襲性真菌?。╥nvasivefungaldisease,IFD)的指南更新節(jié)奏,向來不像細(xì)菌那樣“以新藥驅(qū)動(dòng)”。進(jìn)入2025年前后,這一領(lǐng)域的變化更集中體現(xiàn)在三點(diǎn):1)診斷與定義不斷精細(xì)化,以減少“過度治療”與“漏診致死”的雙重風(fēng)險(xiǎn);2)特定病原(如侵襲性肺真菌病、隱球菌)與特定人群(ICU、非傳統(tǒng)免疫抑制宿主)獲得更清晰的路徑化描述;3)中國(guó)本土指南進(jìn)入“成體系更新期”,在吸收國(guó)際循證框架的同時(shí),更強(qiáng)調(diào)資源可及性與真實(shí)臨床譜。本文按指南/共識(shí)文件逐一梳理2024–2025年仍在臨床產(chǎn)生重要影響的侵襲性真菌相關(guān)文件,并盡量標(biāo)注證據(jù)確定性層級(jí)(高:RCT/系統(tǒng)綜述;中:一致的觀察性證據(jù)與生物學(xué)合理性;低:回顧性與專家共識(shí)為主)。一、全球?qū)用娴摹绊攲涌蚣堋保篒FD已被明確納入公共衛(wèi)生與研發(fā)優(yōu)先級(jí)1.WHO真菌優(yōu)先病原清單(FPPL,2022)與診斷/治療工具缺口報(bào)告(2025)WHO在2022年首次發(fā)布真菌優(yōu)先病原清單(FPPL),并于2025年發(fā)布針對(duì)真菌診斷與治療管線不足的分析報(bào)告,明確指出:侵襲性真菌病是全球被低估的死亡負(fù)擔(dān);現(xiàn)有抗真菌藥物與快速診斷工具供給不足;抗真菌耐藥(AFR)正成為新的公共衛(wèi)生問題。證據(jù)屬性:公共衛(wèi)生與政策文件,而非療效指南。對(duì)臨床的現(xiàn)實(shí)意義:IFD管理的“關(guān)鍵變量”不僅是選藥,還包括檢驗(yàn)?zāi)芰?、院感防控與抗真菌藥物管理(AFS)。二、念珠菌?。篍CMM全球指南推動(dòng)“管理bundle”的系統(tǒng)化2.ECMM/ISHAM/ASM全球念珠菌病指南(LancetInfectiousDiseases,2024)該指南是近年來對(duì)念珠菌病最系統(tǒng)的整合更新之一,其貢獻(xiàn)不在于提出顛覆性新結(jié)論,而在于:更系統(tǒng)地覆蓋侵襲性念珠菌?。ê珻.auris等新興病原);強(qiáng)調(diào)診斷—治療—隨訪的管理bundle,如血培養(yǎng)復(fù)查、導(dǎo)管管理、轉(zhuǎn)移灶評(píng)估與療程起算點(diǎn);明確提出感染防控與實(shí)驗(yàn)室鑒定能力在C.auris管理中的核心地位。證據(jù)解讀:抗真菌藥物選擇與部分治療策略有中—高等級(jí)證據(jù)支持;多數(shù)“管理bundle要素”來自一致的觀察性研究(中等確定性),指南在措辭上保持克制。需要強(qiáng)調(diào)的是:雖然該指南更新幅度大,但I(xiàn)DSA2016念珠菌病指南在諸多基礎(chǔ)原則上仍然適用,二者應(yīng)當(dāng)并讀。三、隱球菌?。?024–2025年“證據(jù)最集中的領(lǐng)域之一”3.ECMM/ISHAM/ASM全球隱球菌病指南(LancetInfectiousDiseases,2024)該指南覆蓋中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺部及播散性隱球菌病,突出資源情境差異下的可行路徑。4.WHOHIV相關(guān)隱球菌病指南(2022)WHO在該指南中**強(qiáng)推薦“單次大劑量脂質(zhì)體兩性霉素B+氟胞嘧啶/氟康唑”**的誘導(dǎo)治療方案(特定HIV人群),該推薦基于相對(duì)扎實(shí)的隨機(jī)研究證據(jù)。5.中國(guó)《艾滋病合并隱球菌病診療專家共識(shí)(2024年更新版)》該共識(shí)在國(guó)際證據(jù)基礎(chǔ)上,結(jié)合中國(guó)HIV診療體系與藥物可及性,對(duì)誘導(dǎo)、鞏固與維持治療進(jìn)行了本土化落地。證據(jù)等級(jí)總體評(píng)價(jià):隱球菌病是當(dāng)前IFD中證據(jù)相對(duì)最扎實(shí)的板塊之一,但不同國(guó)家在藥物與監(jiān)測(cè)可及性方面差異顯著,指南多保留情境化建議。四、曲霉病與ICU場(chǎng)景:定義與路徑比“換藥”更重要6.IDSA曲霉病指南(2016,仍為基礎(chǔ)框架)IDSA2016仍是曲霉病分類、診斷工具與首選治療方案的重要參考,但需注意其發(fā)布時(shí)尚未充分覆蓋ICU病毒相關(guān)曲霉病等新情境。7.ECMM/ISHAMCOVID-19相關(guān)肺曲霉?。–APA)共識(shí)(2020/2021)該共識(shí)并非治療指南,而是定義與研究框架文件,其價(jià)值在于:提供統(tǒng)一語言,便于研究與溝通;明確研究定義不應(yīng)被機(jī)械等同為臨床治療指征。證據(jù)屬性:共識(shí)與定義文件(非療效證據(jù))。8.ATS2025:危重癥成人侵襲性肺曲霉的治療建議ATS針對(duì)ICU場(chǎng)景給出若干條件性推薦,如是否考慮聯(lián)合治療、如何解讀弱陽性診斷證據(jù)等,整體措辭謹(jǐn)慎。五、關(guān)鍵更新:中國(guó)《侵襲性肺真菌病診斷與治療指南(2025年版)》9.中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《侵襲性肺真菌病診斷與治療指南(2025年版)》這是2025年侵襲性真菌領(lǐng)域最重要、也最具中國(guó)實(shí)踐意義的新增指南之一,應(yīng)被視為國(guó)內(nèi)IPFD診療的核心參考文件。這份指南的三個(gè)突出特點(diǎn)①明確聚焦侵襲性“肺”真菌?。↖PFD)區(qū)別于以血液腫瘤/移植為中心的傳統(tǒng)真菌指南,該文件系統(tǒng)覆蓋了:非免疫抑制宿主(慢阻肺、結(jié)構(gòu)性肺病、糖尿病、ICU患者);免疫抑制與非免疫抑制人群并存的真實(shí)臨床場(chǎng)景。②采用“診斷證據(jù)鏈”而非單指標(biāo)觸發(fā)邏輯指南反復(fù)強(qiáng)調(diào):IPFD的診斷應(yīng)基于宿主因素、臨床/影像學(xué)表現(xiàn)與真菌學(xué)證據(jù)的綜合判斷。對(duì)GM檢測(cè)、培養(yǎng)、分子檢測(cè)及支氣管鏡檢查給出條件性建議,并標(biāo)注證據(jù)等級(jí),多數(shù)屬于中—低等級(jí)證據(jù),但表達(dá)方式克制、透明。③對(duì)經(jīng)驗(yàn)性治療與局部介入保持審慎態(tài)度在特定高風(fēng)險(xiǎn)情境下認(rèn)可經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療;對(duì)氣道侵襲型曲霉病的支氣管鏡下局部抗真菌干預(yù),僅作為個(gè)體化輔助選擇,明確缺乏高質(zhì)量RCT支持。整體評(píng)價(jià):這是一份以中國(guó)疾病譜和診療現(xiàn)實(shí)為出發(fā)點(diǎn)的路徑型指南,其價(jià)值在于校準(zhǔn)國(guó)際證據(jù)在本土的使用邊界,而非提出“更激進(jìn)”的治療策略。六、毛霉病與其他少見IFD:原則穩(wěn)定,但執(zhí)行難度高10.ECMM/MSGERC全球毛霉病指南(2019)盡管發(fā)布時(shí)間較早,但其核心原則至今未變:早期識(shí)別+足量脂質(zhì)體兩性霉素B+早期外科清創(chuàng)+糾正基礎(chǔ)危險(xiǎn)因素。證據(jù)屬性:由于疾病罕見,證據(jù)多為隊(duì)列與專家共識(shí)(中—低確定性),但方向性結(jié)論高度一致。七、研究定義不是臨床診斷:EORTC/MSGERC2020修訂版的正確使用方式11.EORTC/MSGERC侵襲性真菌病研究定義(2020)該文件主要服務(wù)于臨床試驗(yàn)與流行病學(xué)研究,用于統(tǒng)一“確診/擬診”的入組標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)鍵提醒:研究定義≠臨床治療啟動(dòng)標(biāo)準(zhǔn);在ICU與非血液腫瘤人群中,需謹(jǐn)慎外推。八、2025年的共識(shí)信息,最終指向三件“必須做好的事”綜合上述指南/共識(shí),2025年侵襲性真菌病管理的“確定性結(jié)論”并不復(fù)雜:檢驗(yàn)?zāi)芰κ侵委煹囊徊糠郑篏M、CrAg、培養(yǎng)與必要的分子檢測(cè),其價(jià)值取決于時(shí)機(jī)與解釋框架;抗真菌藥物管理(AFS)是降低死亡與損傷的核心工具之一,而非限制用藥的行政手段;路徑化、分層化管理(而非“一刀切”經(jīng)驗(yàn)治療)是各指南的共同方向。參考文獻(xiàn):WorldHealthOrganization.
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