注射劑生產(chǎn)流程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程一、目的規(guī)范注射劑生產(chǎn)全過(guò)程的操作行為，確保生產(chǎn)過(guò)程合規(guī)可控，保障產(chǎn)品質(zhì)量符合法定標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)量要求，降低用藥安全風(fēng)險(xiǎn)。二、范圍本規(guī)程適用于小容量注射劑、大容量注射劑等無(wú)菌注射劑的生產(chǎn)全流程，涵蓋原輔料及包材準(zhǔn)備、藥液配制、灌封、滅菌、燈檢、包裝等環(huán)節(jié)；涉及生產(chǎn)操作人員、質(zhì)量管理人員、設(shè)備維護(hù)人員、物料管理人員等相關(guān)崗位。三、職責(zé)生產(chǎn)部：按規(guī)程組織生產(chǎn)，確保各工序操作符合要求，及時(shí)處理生產(chǎn)異常。質(zhì)量部：負(fù)責(zé)生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量監(jiān)控、中間品及成品檢驗(yàn)，參與異常情況調(diào)查。設(shè)備部：負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備的維護(hù)、校準(zhǔn)與故障維修，確保設(shè)備狀態(tài)穩(wěn)定。物料部：負(fù)責(zé)原輔料、包材的采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存與發(fā)放，確保物料合規(guī)供應(yīng)。四、生產(chǎn)流程及操作要求4.1原輔料及包材準(zhǔn)備4.1.1原輔料管理原輔料到貨后，由物料管理人員會(huì)同質(zhì)量檢驗(yàn)人員核對(duì)物料名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期等信息，確認(rèn)與采購(gòu)訂單及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致后，檢查外包裝完整性（無(wú)破損、受潮、污染等）方可接收。原輔料需按規(guī)定條件儲(chǔ)存（如避光、控溫、控濕），儲(chǔ)存期間定期檢查質(zhì)量狀態(tài)，防止變質(zhì)。稱(chēng)量前校準(zhǔn)衡器（精度符合稱(chēng)量要求），按處方準(zhǔn)確稱(chēng)量原輔料，記錄稱(chēng)量數(shù)據(jù)；若出現(xiàn)稱(chēng)量偏差，需雙人復(fù)核并分析原因。4.1.2包材處理玻璃安瓿、西林瓶等需經(jīng)清洗、滅菌（如干熱滅菌，溫度、時(shí)間按工藝規(guī)程），確保無(wú)熱原、微粒污染；膠塞、鋁蓋等按清洗-滅菌工藝處理（如膠塞硅化、濕熱滅菌），滅菌后烘干或真空干燥，避免二次污染。包材滅菌后需在規(guī)定時(shí)間內(nèi)使用（如干熱滅菌后安瓿的有效期為48小時(shí)），超過(guò)有效期需重新處理。4.2藥液配制4.2.1濃配將原輔料（如原料藥、添加劑）加入適量注射用水（或其他溶劑），在規(guī)定溫度（如25℃±5℃）、攪拌速度下溶解，必要時(shí)調(diào)節(jié)pH至規(guī)定范圍（如pH5.0-7.0）。濃配液經(jīng)粗濾（如鈦棒過(guò)濾，孔徑≤5μm）去除不溶性微粒，過(guò)濾后檢查濾液澄明度，無(wú)明顯可見(jiàn)異物方可進(jìn)入稀配工序。4.2.2稀配將濃配液用注射用水稀釋至規(guī)定濃度，稀釋過(guò)程中監(jiān)控藥液溫度、pH，確保符合工藝要求。稀配后藥液需經(jīng)精濾（終端過(guò)濾采用0.22μm或更小孔徑的濾膜），過(guò)濾前檢查濾膜完整性（如氣泡點(diǎn)試驗(yàn)），過(guò)濾后再次檢查濾液澄明度。4.2.3中間品檢驗(yàn)配制完成后，按取樣規(guī)程抽取中間品，檢測(cè)pH、含量、可見(jiàn)異物、細(xì)菌內(nèi)毒素等指標(biāo)，檢驗(yàn)合格后方可進(jìn)入灌封工序；若檢驗(yàn)不合格，需分析原因并按偏差處理程序處置（如重新配制、報(bào)廢）。4.3灌封4.3.1設(shè)備調(diào)試灌封機(jī)開(kāi)機(jī)前檢查設(shè)備狀態(tài)（如機(jī)械部件、計(jì)量裝置、封口系統(tǒng)），校準(zhǔn)裝量裝置（裝量偏差≤±2%），調(diào)試安瓿封口火焰（火焰溫度、形狀符合要求）或西林瓶軋蓋參數(shù)（軋蓋力度、平整度）。4.3.2灌封操作藥液經(jīng)終端過(guò)濾后進(jìn)入灌封工位，實(shí)時(shí)監(jiān)控裝量精度（每30分鐘抽檢一次），安瓿封口需圓整、無(wú)焦頭、無(wú)爆裂；西林瓶軋蓋需松緊適宜，無(wú)松動(dòng)、變形、掉蓋。灌封過(guò)程中，及時(shí)清理設(shè)備表面殘留藥液，防止污染；廢棄的灌封半成品（如裝量不合格、封口不良品）需單獨(dú)存放，按廢品處理。4.3.3過(guò)程監(jiān)控生產(chǎn)操作人員每小時(shí)記錄裝量、封口質(zhì)量等數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)異常（如裝量波動(dòng)、封口開(kāi)裂）立即停機(jī)調(diào)試，調(diào)試期間的產(chǎn)品需隔離，待確認(rèn)合格后方可繼續(xù)生產(chǎn)。4.4滅菌與檢漏4.4.1滅菌工藝選擇根據(jù)產(chǎn)品耐熱性選擇滅菌方法：耐熱產(chǎn)品采用濕熱滅菌（如121℃/15min、115℃/30min），不耐熱產(chǎn)品采用除菌過(guò)濾+無(wú)菌灌裝（需嚴(yán)格控制環(huán)境無(wú)菌度）。4.4.2滅菌操作滅菌前檢查滅菌柜參數(shù)（溫度、壓力、時(shí)間），裝載量符合滅菌柜容量要求（避免過(guò)度裝載影響滅菌效果）。啟動(dòng)滅菌程序，實(shí)時(shí)監(jiān)控滅菌參數(shù)（溫度波動(dòng)≤±2℃、壓力穩(wěn)定），滅菌后按規(guī)定速率冷卻（如濕熱滅菌后冷卻至40℃以下），卸載時(shí)檢查產(chǎn)品外觀（無(wú)破裂、漏液）。4.4.3滅菌后檢漏采用負(fù)壓檢漏（如滅菌柜內(nèi)置檢漏裝置）或色水檢漏（將產(chǎn)品浸入有色溶液，觀察是否染色），檢查是否有泄漏；不合格品（泄漏、破裂）標(biāo)記隔離，按廢品處理。4.5燈檢4.5.1人員要求燈檢人員需經(jīng)視力檢查（遠(yuǎn)視力≥0.9、近視力≥1.0），定期（每半年）復(fù)查；上崗前需接受燈檢標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)，熟悉產(chǎn)品可見(jiàn)異物、封口/軋蓋質(zhì)量要求。4.5.2檢查操作在規(guī)定照度（____lx）的燈檢臺(tái)上，逐支檢查藥液可見(jiàn)異物（如纖維、顆粒、白點(diǎn)）、安瓿封口質(zhì)量（無(wú)焦頭、無(wú)爆裂）、西林瓶軋蓋及膠塞情況（無(wú)松動(dòng)、無(wú)偏移）。不合格品（如可見(jiàn)異物超標(biāo)、封口不良）放入指定容器，按廢品處理；合格產(chǎn)品轉(zhuǎn)入包裝工序。4.5.3檢查記錄記錄檢查數(shù)量、不合格數(shù)量及類(lèi)型（如可見(jiàn)異物、封口不良），統(tǒng)計(jì)合格率；若不合格率超標(biāo)，需暫停生產(chǎn)，檢查燈檢條件、人員操作或產(chǎn)品質(zhì)量。4.6包裝4.6.1標(biāo)簽管理核對(duì)標(biāo)簽內(nèi)容（名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、有效期等）與產(chǎn)品一致，按“先進(jìn)先出”原則領(lǐng)取標(biāo)簽；剩余標(biāo)簽及時(shí)退庫(kù)，退庫(kù)時(shí)核對(duì)數(shù)量、批號(hào)，防止混淆。4.6.2裝盒與貼簽將合格產(chǎn)品裝入包裝盒，放入說(shuō)明書(shū)、合格證，確保數(shù)量準(zhǔn)確；貼簽位置準(zhǔn)確、字跡清晰，與產(chǎn)品信息一致。4.6.3外包裝按包裝指令裝箱，封箱前檢查箱內(nèi)產(chǎn)品數(shù)量、批號(hào)一致性；外箱標(biāo)簽信息（名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、有效期、生產(chǎn)日期）完整，封箱牢固，便于倉(cāng)儲(chǔ)與運(yùn)輸。五、異常情況處理5.1原輔料異常若原輔料稱(chēng)量偏差超規(guī)定范圍、或發(fā)現(xiàn)原輔料污染/變質(zhì)，立即停止使用，報(bào)告質(zhì)量部，按偏差處理程序調(diào)查原因（如稱(chēng)量器具故障、物料儲(chǔ)存不當(dāng)），評(píng)估影響后決定處置方式（如重新稱(chēng)量、報(bào)廢物料）。5.2配制異常若配制液pH超標(biāo)、可見(jiàn)異物不合格，需重新配制或調(diào)整工藝參數(shù)；若無(wú)法糾正，按廢品處理，同時(shí)分析原因（如原輔料質(zhì)量、溶劑污染）。5.3灌封異常裝量不穩(wěn)、封口不良時(shí)，停機(jī)調(diào)試設(shè)備（如校準(zhǔn)計(jì)量泵、調(diào)整火焰參數(shù)）；調(diào)試期間的產(chǎn)品隔離，待確認(rèn)合格后方可繼續(xù)生產(chǎn)；若異常重復(fù)出現(xiàn)，需停產(chǎn)排查設(shè)備或工藝問(wèn)題。5.4滅菌異常滅菌參數(shù)偏離工藝要求（如溫度未達(dá)標(biāo)、滅菌時(shí)間不足），需評(píng)估產(chǎn)品滅菌效果，必要時(shí)重新滅菌或報(bào)廢；同時(shí)調(diào)查參數(shù)偏離原因（如滅菌柜故障、操作失誤）。5.5燈檢異常不合格率超標(biāo)時(shí)，檢查燈檢人員操作（如視力疲勞、標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行偏差）、設(shè)備照度（如光源老化），必要時(shí)重新培訓(xùn)人員、更換光源，對(duì)已檢產(chǎn)品重新檢查。5.6包裝異常標(biāo)簽錯(cuò)誤、裝盒遺漏時(shí)，立即追回產(chǎn)品，重新包裝；調(diào)查原因（如標(biāo)簽打印錯(cuò)誤、裝盒機(jī)故障），采取糾正措施（如更換標(biāo)簽、維修設(shè)備）。六、記錄與文件管理6.1生產(chǎn)記錄如實(shí)填寫(xiě)原輔料稱(chēng)量記錄、配制記錄、灌封記錄、滅菌記錄、燈檢記錄、包裝記錄，記錄需及時(shí)、準(zhǔn)確、清晰，簽名完整；記錄內(nèi)容包括操作時(shí)間、