抗菌藥和抗真菌藥（AntimicrobialandAntifungalAgents）基本要求第一節(jié)磺胺類藥物及抗菌增效劑（AntimicrobialSulfonamidesandAntibacterialSynerists）磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)，開(kāi)創(chuàng)了化學(xué)治療的新紀(jì)元，從發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用到作用機(jī)制學(xué)說(shuō)的建立，只有十幾年的時(shí)間。尤其是作用機(jī)制的闡明，開(kāi)辟?gòu)拇x拮抗尋找新藥的途徑，推動(dòng)藥物化學(xué)的發(fā)展。通過(guò)對(duì)其副作用的研究，又發(fā)現(xiàn)了利尿藥和降血糖藥。目前臨床上使用頻率對(duì)高的磺胺藥物是磺胺嘧啶(Sulfadiazine)和磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazol），關(guān)于其作用機(jī)理為磺胺類藥物能與細(xì)菌生長(zhǎng)所必需的對(duì)氨基苯甲酸（PABA）產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，干擾了細(xì)菌的酶系統(tǒng)PABA利用，PABA是葉酸的組成部分，葉酸為微生物生長(zhǎng)中必要物質(zhì)，也是構(gòu)成體內(nèi)葉酸輔酶的基本原料。PABA在二氫葉酸合成酶的催化下，與二氫蝶啶焦磷酸酯及谷氨酸或二氫蝶啶焦磷酸酯與對(duì)氨基苯甲酰谷氨酸合成二氫葉酸。再在二氫葉酸還原酶的作用下還原成四氫葉酸，為細(xì)菌合成核酸提供葉酸輔酶。由于磺胺類藥物和PABA這種類似性，使得在二氫葉酸的生物合成中，磺胺類藥物可以取代PABA位置，生成無(wú)功能的化合物，妨礙了二氫葉酸的生物合成。二氫葉酸經(jīng)二氫葉酸還原酶作用還原為四氫葉酸，后者進(jìn)一步合成輔酶F。輔酶F為DNA合成中所必需的嘌呤、嘧啶堿基的合成提供一個(gè)碳單位。人體作為微生物的宿主，可以從食物中攝取四氫葉酸，因此，磺胺類藥物不影響正常葉酸代謝，而微生物靠自身合成四氫葉酸，一旦葉酸代謝受阻，生命不能繼續(xù)，因此微生物對(duì)磺胺類藥物都敏感。本機(jī)理開(kāi)辟了抗代謝學(xué)說(shuō)，所謂代謝拮抗就是設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種程度相似的化合物，使與基本代謝物競(jìng)爭(zhēng)性或干擾基本代謝物的被利用，或摻與生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導(dǎo)致致死合成（LethalSynthesis），從而影響細(xì)胞的生長(zhǎng)?？勾x物的設(shè)計(jì)多采用生物電子等排原理（Bioisosterism）。代謝拮抗概念已廣泛應(yīng)用于抗菌、抗瘧及抗癌藥物等設(shè)計(jì)中。甲氧芐啶（Trimethoprim）是在研究5-取代芐基-2，4-二氨基嘧啶類化合物對(duì)二氫葉酸還原酶的抑制作用時(shí)發(fā)現(xiàn)的廣譜抗菌藥。它對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌具有廣泛的抑制作用。其作用機(jī)制為可逆性抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸還原為四氫葉酸的過(guò)程受阻，影響輔酶F的形成，從而影響微生物DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，使其生長(zhǎng)繁殖受到抑制。與磺胺類藥物聯(lián)用，使細(xì)菌代謝受到雙重阻斷，從而使其抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，同時(shí)，使對(duì)細(xì)菌的耐藥性減少。甲氧芐氨嘧啶的4-位甲氧基取代的衍生物也具有抗菌活性。通過(guò)對(duì)大量磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)與活性的研究，總結(jié)出其活性與結(jié)構(gòu)關(guān)系：氨基與磺酰氨基在苯環(huán)上必須互為對(duì)位，鄰位及間位異構(gòu)體均無(wú)抑菌作用。苯環(huán)被其它環(huán)替代時(shí)或在苯環(huán)上引入其它基團(tuán)時(shí)將都使抑菌作用降低或完全失去抗菌活性。以其它與磺酰氨基類似的電子等排體替代磺酰氨基時(shí)，多數(shù)情況下均使抗菌作用基本減弱?；酋０被鵑1-單取代物都使抗菌活性增強(qiáng)，特別是雜環(huán)取代使抑菌作用有明顯的增加，但N1，N1-雙取代物一般喪失活性。N4-氨基若被在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x氨基的取代基替代時(shí)，可保留抗菌活性。N1-，N4-均被取代時(shí)，若在體內(nèi)N4-氨基可被釋放，仍有N1-取代物的活性。例如柳氮磺胺嘧啶喹諾酮類抗菌藥（QuinoloneAntimicrobialAgents）喹諾酮類藥物是繼磺胺類抗菌藥后又一類劃時(shí)代的抗菌藥。1962年發(fā)現(xiàn)具有新的結(jié)構(gòu)類型的抗菌藥──萘啶酸（Nalidixicacid）到今天已經(jīng)開(kāi)發(fā)出數(shù)十種喹諾酮類藥物，其中一些的抗菌作用可與優(yōu)良的半合成頭孢菌素媲美。喹諾酮類藥物的發(fā)展一般被認(rèn)為分為三代：第一代是以Nalidixicacid、吡咯酸（Piromidicacid）為代表的對(duì)革蘭氏陰性菌有活性的藥物，但抗菌譜窄，易形成耐藥性，作用時(shí)間短，中樞副作用較大，現(xiàn)已少用。第二代是以西諾沙星（Cinoxacin）和吡哌酸（PipemidicAcid）為代表，雖然僅對(duì)革蘭氏陰性菌藥物顯活性但其副作用較少，在體內(nèi)較穩(wěn)定，藥物以原形從尿中排出。對(duì)尿路及腸道感染也有作用。特別是PipemidicAcid由于在其分子中引入堿性的哌嗪基團(tuán)，使得整個(gè)分子的堿性和水溶性增加，從而使其抗菌活性增加，這主要?dú)w于哌嗪基團(tuán)能與DNA促旋酶B亞基之間相互作用，從而增加此藥對(duì)DNA促旋酶的親合力?，F(xiàn)已證實(shí)喹諾酮類藥物作用的靶點(diǎn)為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ又稱回旋酶。第三代喹諾酮類抗菌藥為在喹諾酮的6位引入氟原子，使得此類藥物具有良好的組織滲透性，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及吸收、分布代謝狀況均佳。具有抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陰性菌和陽(yáng)性菌及支原體、衣原體、軍團(tuán)菌及分枝菌都有明顯的抑制作用，特別是對(duì)包括綠膿桿菌在內(nèi)的革蘭氏陰性菌作用比慶大霉素等氨基糖苷類抗生素還強(qiáng)，臨床上用于治療敏感菌所引起尿道、腸道等感染性疾病，已經(jīng)成為新一代的抗菌藥物，其發(fā)展速度極快。較為有代表性的藥物有諾氟沙星（Norfloxacin）、環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）、依諾沙星（Enoxacin）、培氟沙星（Pefloxacin）、氧氟沙星(Ofloxacin)、洛美沙星(Lomefloxacin)、氟洛沙星(Fleroxacin)、妥舒沙星(Tosufloxacin)、斯帕沙星(Sparfloxacin)、左氟沙星(Levofloxacin)、妥美沙星(Tomefloxacin)、巴羅沙星(Balofloxacin)。喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系：1.N-1位若為脂肪烴基取代時(shí)，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。N-1位若為脂環(huán)烴取代時(shí)，其抗菌作用最好的取代基為環(huán)丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。N-1由烴基，環(huán)烴基取代活性增加，其中以乙基、氟乙基、環(huán)丙基取代最佳，若為苯取代時(shí)其抗菌活性與乙基相似，但抗革蘭氏陽(yáng)性菌活性較強(qiáng)。2.8位上的取代基可以為H、Cl、NO2、NH2、F，其中以氟為最佳，若為甲基、乙基、甲氧基和乙氧基時(shí)，其對(duì)活性貢獻(xiàn)的順序?yàn)榧谆?gt;H>甲氧基>乙基>乙氧基。在1位和新型隱球菌、白色念珠菌及其他念珠菌、黃曲菌、煙曲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、莢膜組織胞漿菌等有抗菌作用。其它抗真菌藥物主要有萘替芬（Naftifine）具有較高的抗真菌活性和特比萘芬（Terbinafins）和布替萘芬（Butenafine）。測(cè)試題A型選擇題最早發(fā)現(xiàn)的磺胺類抗菌藥為百浪多息B.可溶性百浪多息C.對(duì)乙酰氨基苯磺酰胺D.對(duì)氨基苯磺酰胺E.苯磺酰胺2.復(fù)方新諾明是由A.磺胺醋酰與甲氧芐啶組成B.磺胺嘧啶與甲氧芐啶組成C.磺胺甲噁唑與甲氧芐啶組成D.磺胺噻唑與甲氧芐啶組成E.對(duì)氨基苯磺酰胺與甲氧芐啶組成3.能進(jìn)入腦脊液的磺胺類藥物是A.磺胺醋酰B.磺胺嘧啶C.磺胺甲噁唑D.磺胺噻唑嘧啶E.對(duì)氨基苯磺酰胺4.磺胺嘧啶的那種堿金屬鹽可用于治療綠膿桿菌A.鈉鹽B.鈣鹽C.鉀鹽D.銅鹽E.銀鹽5.甲氧芐啶的化學(xué)名為A.5-[[3，4，5-trimethoxyphenyl]methyl]-2，6-pyrimidinediamineB.5-[[3，4，5-trimethoxyphenyl]methyl]-4，6-pyrimidinediamineC.5-[[3，4，5-trimethoxyphenyl]methyl]-2，4-pyrimidinediamineD.5-[[3，4，5-trimethoxyphenyl]ethyl]-2，4-pyrimidinediamineE.5-[[3，4，5-trimethyphenyl]methyl]-2，4-pyrimidinediamine6.磺胺嘧啶的化學(xué)名為A.5-Amino-N-2-pyrimidinylbenzenesulfonamideB.4-Amino-N-4-pyrimidinylbenzenesulfonamideC.3-Amino-N-2-pyrimidinylbenzenesulfonamideD.4-Amino-N-2-pyrimidinylbenzenesulfonamideE.4-Amino-N-2-pyridinylbenzenesulfonamide7.的名稱為A.SulfadiazineB.SulfsmethoxazoleC.SulfathiazoleD.SulfacetamideE.sulfamethoxypyridazine8.磺胺甲噁唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)為A.B.C.D.E.9.環(huán)丙沙星的化學(xué)結(jié)構(gòu)為A.B.C.D.E.10..甲氧芐啶的化學(xué)結(jié)構(gòu)為A.B.C.D.E.11.下列有關(guān)磺胺類抗菌藥的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系的描述哪個(gè)是不正確的A.氨基與磺酰氨基在苯環(huán)上必須互為對(duì)位，鄰位及間位異構(gòu)體均無(wú)抑菌作用。B.苯環(huán)被其它一起他環(huán)替代時(shí)或在苯環(huán)上引入其它基團(tuán)時(shí)將都使抑菌作用降低或完全失去抗菌活性C.以其它與磺酰氨基類似的電子等排體替代磺酰氨基時(shí)，多數(shù)情況下抗菌作用加強(qiáng)。D.磺酰氨基N1-單取代物都使抗菌活性增強(qiáng)，特別是雜環(huán)取代使抑菌作用有明顯的增加，但N1，N1-雙取代物一般均喪失活性。E.N4-氨基若被在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x氨基的取代基替代時(shí)，可保留抗菌活性。12.左氟沙星的化學(xué)結(jié)構(gòu)為A.B.C.D.E.13.在下列喹諾酮類抗菌藥物中具有抗結(jié)核作用的藥物是A.巴羅沙星B.妥美沙星C.斯帕沙星D.培氟沙星E.左氟沙星14.在下列藥物中不屬于第三代喹諾酮類抗菌藥物的是A.依諾沙星B.西諾沙星C.諾氟沙星D.洛美沙星E.氧氟沙星15.下列有關(guān)喹諾酮類抗菌藥構(gòu)效關(guān)系的那些描述是不正確的A.N-1位若為脂肪烴基取代時(shí)，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。B.2位上引入取代基后活性增加.C.3位羧基和4位酮基時(shí)此類藥物與DNA回旋酶結(jié)合產(chǎn)生藥效必不可缺少的部分D.在5位取代基中，以氨基取代最佳。其它基團(tuán)活性均減少。E.在7位上引入各種取代基均使活性增加，特別是哌嗪基可使喹諾酮類抗菌譜擴(kuò)大。16.下列藥物中那個(gè)不具有抗結(jié)核作用A.乙硫異煙胺B.吡嗪酰胺C.環(huán)吡司胺D.環(huán)絲氨酸E.異煙肼17.下列抗生素中不具有抗結(jié)核作用的是A.鏈霉素B.利氟噴丁C.卡那霉素D.環(huán)絲氨酸E.克拉維酸18.氟康唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)為A.B.C.D.E.19.藥用的乙胺丁醇為A.右旋體B.內(nèi)消旋體C.左旋體D.外消旋體E.幾何異構(gòu)20.下列有關(guān)利福霉素構(gòu)效關(guān)系的那些描述是不正確的A.在利福平的6，5，17和19位應(yīng)存在自由羥基。B. 利福平的C-17和C-19乙酰物活性增加C.在大環(huán)上的雙鍵被還原后，其活性降低。D. 將大環(huán)打開(kāi)也將失去其抗菌活性。E在C-8上引進(jìn)不同取代基往往使抗菌活性增加，21.下列抗真菌藥物中含有三氮唑結(jié)構(gòu)的藥物是A.伊曲康唑B.布康唑C.益康唑D.硫康唑E.噻康唑二、B型選擇題[1~5]A.B. C.D. E.1．氧氟沙星的結(jié)構(gòu)為2.環(huán)丙沙星的結(jié)構(gòu)為3.斯帕沙星的結(jié)構(gòu)為4.依諾沙星的結(jié)構(gòu)為5.培氟沙星的結(jié)構(gòu)為[6~10]A.B.C.D.E.6．伊曲康唑的結(jié)構(gòu)為7.噻康唑的結(jié)構(gòu)為8.益康唑的結(jié)構(gòu)為9.硫康唑的結(jié)構(gòu)為10.酮康唑的結(jié)構(gòu)為[11~15].A.抑制二氫葉酸還原酶B.抑制二氫葉酸合成酶C.抑制DNA回旋酶D.抑制蛋白質(zhì)合成E.抑制依賴DNA的RNA聚合酶11.磺胺甲噁唑12.甲氧芐嘧啶13.利福平14.鏈霉素15.環(huán)丙沙星三、C型選擇題[1~5]A.磺胺嘧啶B.甲氧芐啶C.兩者均是D.兩者均不是1.抗菌藥物.2.抗病毒藥物3.抑制二氫葉酸還原酶4.抑制二氫葉酸合成酶5.能進(jìn)入血腦屏障[6~10]A.利福平B.羅紅霉素C.兩者均是D.兩者均不是6.半合成抗生素7.天然抗生素8.抗結(jié)核作用9.被稱為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素10.被稱為大環(huán)內(nèi)酰胺類抗生素[11~15]A.環(huán)丙沙星B.左氟沙星C.兩者均是D.兩者均不是11.喹諾酮類抗菌藥12.具有旋光性13.不具有旋光性14.作用于DNA回旋酶15.作用于RNA聚合酶四、X型選擇題1.具有抗真菌活性的藥物有A.灰黃霉素B.兩性霉素BC.克霉唑D.阿莫羅芬E.環(huán)司吡胺2.對(duì)深部真菌有效的藥物有A.酮康唑B.氟康唑C.克霉唑D.灰黃霉素E.兩性霉素3.抗真菌類藥物有A.抗生素B.唑類C.磺胺類D.喹諾酮類E.利福霉素4.屬于的抗生素類抗結(jié)核的藥物有A.鏈霉素B.利福平C.利福噴丁D.利福定E.環(huán)絲氨酸5.下列物質(zhì)中哪些是異煙肼的代謝產(chǎn)物A.B.C.D.E.6.天然的小檗堿有那幾種形式A.季胺堿式B.醇式C.酸式D.酮式E.醛式7.下列結(jié)構(gòu)中那些有抗結(jié)核作用A.B.C.D.E.8.屬于第三代喹諾酮抗菌藥為A.環(huán)丙沙星B.西諾沙星C.諾氟沙星D.氟哌酸E.氧氟沙星9.具有抑制二氫葉酸還原酶的藥物有A.B.C.D.E.10..具有抑制二氫葉酸合成酶的藥物有A.B.C.D.E.五、填空題1.甲氧芐胺嘧啶與配伍被稱為復(fù)方新諾明2.可進(jìn)入血腦屏障的磺胺類藥物為3.在磺胺藥物分子中其氨基與磺酰胺基必須為位4.磺胺類藥物在體內(nèi)可以抑制5.人與細(xì)菌對(duì)四氫葉酸利用的差異在于細(xì)菌人類6.磺胺嘧啶銀可用對(duì)抗燒傷病人的菌感染7.在喹諾酮類藥物分子結(jié)構(gòu)中的位引入哌嗪可增加抗菌活性8.在喹諾酮類藥物分子結(jié)構(gòu)中的位引入氟原子可增加抗菌活性9.在喹諾酮類藥物分子結(jié)構(gòu)中的2位引入烴基可使抗菌活性10.氯化小檗堿在道的濃度高可用于治療痢疾11.呋喃妥因臨床上可用于12.呋喃唑酮臨床上可用于13.藥用的乙胺丁醇為旋光體14.異煙肼在體內(nèi)可被乙酰化而抗菌作用15.在人體內(nèi)代謝時(shí)異煙肼的乙?；俣扔袃煞N即和16.兩性霉素B為類抗真菌的抗生素17.異煙肼對(duì)復(fù)制的病原微生物有作用而對(duì)非復(fù)制的病原微生物僅有作用六、回答題簡(jiǎn)述磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系試述磺胺類藥物與甲氧芐嘧啶的配伍的理論依據(jù)以對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯為原料合成磺胺噁甲唑簡(jiǎn)述喹諾酮類藥物的研究進(jìn)展簡(jiǎn)述喹諾酮藥物的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系簡(jiǎn)述利福霉素的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系簡(jiǎn)述唑類抗真菌藥物的研究進(jìn)展寫(xiě)出氟康唑的合成路線七、名詞解釋題抗代謝原理參考答案A型選擇題1.A2.C3.B4.E5.C6.D7.A8.B9.A10.A11.C12.A13.C14.B15.B16.C17.E18.A19.A20.B21.AB型選擇題1.A2.C3.B4.D5.E6.E7.D8.C9.B10.A11.B12.A13.E14.D15.CC型選擇題1.C2.D3.B4.A5.A6.C7.D8.A9.B10.A11.C12.B13.A14.C15.DX型選擇題1.ABCDE2.BE3.AB4.ABCDE5.ABCDE6.ABE7.ABCDE8.ACDE9.DE10.AB填空題磺胺甲噁唑磺胺嘧啶對(duì)四氫葉酸的合成必須自身合成;可利用食物提供綠膿桿菌76減弱腸泌尿道感染腸道感染右減弱快速；慢速多烯殺滅；抑制問(wèn)答題磺胺類藥物的構(gòu)效關(guān)系eq\o\ac(○,1)氨基與磺酰氨基在苯環(huán)上必須互為對(duì)位，鄰位及間位異構(gòu)體均無(wú)抑菌作用。eq\o\ac(○,2)苯環(huán)被其它環(huán)替代時(shí)或在苯環(huán)上引入其它基團(tuán)時(shí)將都使抑菌作用降低或完全失去抗菌活性。eq\o\ac(○,3)以其它與磺酰氨基類似的電子等排體替代磺酰氨基時(shí)，多數(shù)情況下均使抗菌作用基本減弱。eq\o\ac(○,4)磺酰氨基N1-單取代物都使抗菌活性增強(qiáng)，特別是雜環(huán)取代使抑菌作用有明顯的增加，但N1，N1-雙取代物一般喪失活性。eq\o\ac(○,5)N4-氨基若被在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x氨基的取代基替代時(shí)，可保留抗菌活性。eq\o\ac(○,6)N1-，N4-均被取代時(shí)，若在體內(nèi)N4-氨基可被釋放，仍有N1-取代物的活性。例如柳氮磺胺嘧啶2.磺胺作用機(jī)理為磺胺類藥物能與細(xì)菌生長(zhǎng)所必需的對(duì)氨基苯甲酸（PABA）產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，干擾了細(xì)菌的酶系統(tǒng)PABA利用，PABA是葉酸的組成部分，葉酸為微生物生長(zhǎng)中必要物質(zhì)，也是構(gòu)成體內(nèi)葉酸輔酶的基本原料。PABA在二氫葉酸合成酶的催化下，與二氫蝶啶焦磷酸酯及谷氨酸或二氫蝶啶焦磷酸酯與對(duì)氨基苯甲酰谷氨酸合成二氫葉酸。再在二氫葉酸還原酶的作用下還原成四氫葉酸，為細(xì)菌合成核酸提供葉酸輔酶。由于磺胺類藥物和PABA這種類似性，使得在二氫葉酸的生物合成中，磺胺類藥物可以取代PABA位置，生成無(wú)功能的化合物，妨礙了二氫葉酸的生物合成。二氫葉酸經(jīng)二氫葉酸還原酶作用還原為四氫葉酸，后者進(jìn)一步合成輔酶F。輔酶F為DNA合成中所必需的嘌呤、嘧啶堿基的合成提供一個(gè)碳單位。人體作為微生物的宿主，可以從食物中攝取四氫葉酸，因此，磺胺類藥物不影響正常葉酸代謝，而微生物靠自身合成四氫葉酸，一旦葉酸代謝受阻，生命不能繼續(xù)，因此微生物對(duì)磺胺類藥物都敏感。甲氧芐啶使二氫葉酸還原為四氫葉酸的過(guò)程受阻，影響輔酶F的形成，從而影響微生物DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，使其生長(zhǎng)繁殖受到抑制。與磺胺類藥物聯(lián)用，使細(xì)菌代謝受到雙重阻斷，從而使其抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍。3.4.喹諾酮類藥物的研究發(fā)展一般被認(rèn)為分為三代：第一代是以Nalidixicacid、吡咯酸（Piromidicacid）為代表的對(duì)革蘭氏陰性菌有活性的藥物，但抗菌譜窄，易形成耐藥性，作用時(shí)間短，中樞副作用較大，現(xiàn)已少用。第二代是以西諾沙星（Cinoxacin）和吡哌酸（PipemidicAcid）為代表，雖然僅對(duì)革蘭氏陰性菌藥物顯活性但其副作用較少，在體內(nèi)較穩(wěn)定，藥物以原形從尿中排出。對(duì)尿路及腸道感染也有作用。特別是PipemidicAcid由于在其分子中引入堿性的哌嗪基團(tuán)，使得整個(gè)分子的堿性和水溶性增加，從而使其抗菌活性增加，這主要?dú)w于哌嗪基團(tuán)能與DNA促旋酶B亞基之間相互作用，從而增加此藥對(duì)DNA促旋酶的親合力?，F(xiàn)已證實(shí)喹諾酮類藥物作用的靶點(diǎn)為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ又稱回旋酶。第三代喹諾酮類抗菌藥為在喹諾酮的6位引入氟原子，使得此類藥物具有良好的組織滲透性，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及吸收、分布代謝狀況均佳。具有抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陰性菌和陽(yáng)性菌及支原體、衣原體、軍團(tuán)菌及分枝菌都有明顯的抑制作用，特別是對(duì)包括綠膿桿菌在內(nèi)的革蘭氏陰性菌作用比慶大霉素等氨基糖苷類抗生素還強(qiáng)，臨床上用于治療敏感菌所引起尿道、腸道等感染性疾病，已經(jīng)成為新一代的抗菌藥物，其發(fā)展速度極快。較為有代表性的藥物有諾氟沙星（Norfloxacin）、環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）、依諾沙星（Enoxacin）、培氟沙星（Pefloxacin）、氧氟沙星(Ofloxacin)、洛美沙星(Lomefloxacin)、氟洛沙星(Fleroxacin)、妥舒沙星(Tosufloxacin)、斯帕沙星(Sparfloxacin)、左氟沙星(Levofloxacin)、妥美沙星(Tomefloxacin)、巴羅沙星(Balofloxacin)。5.喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系：eq\o\ac(○,1)N-1位若為脂肪烴基取代時(shí)，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。N-1位若為脂環(huán)烴取代時(shí)，其抗菌作用最好的取代基為環(huán)丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。N-1由烴基，環(huán)烴基取代活性增加，其中以乙基、氟乙基、環(huán)丙基取代最佳，若為苯取代時(shí)其抗菌活性與乙基相似，但抗革蘭氏陽(yáng)性菌活性較強(qiáng)。eq\o\ac(○,2)8位上的