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(2024版)老年宮頸癌規(guī)范化診療中國(guó)專家共識(shí)精準(zhǔn)診療,守護(hù)銀齡健康目錄第一章第二章第三章老年宮頸癌概述診斷方法疾病評(píng)估與分期目錄第四章第五章第六章患者整體機(jī)能評(píng)估治療策略篩查與隨訪管理老年宮頸癌概述1.雙峰分布特征:宮頸癌發(fā)病率呈現(xiàn)雙峰分布,40-50歲為第一個(gè)高峰(30%),65歲以上為第二個(gè)高峰(20%),老年階段仍占所有病例的20%-25%。篩查不足導(dǎo)致晚期診斷:約60%的老年宮頸癌患者在確診前多年未接受規(guī)范篩查,導(dǎo)致60%以上的老年患者在確診時(shí)已處于局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移階段。HPV感染持續(xù)風(fēng)險(xiǎn):老年女性高危型HPV感染率仍達(dá)16.7%,且由于免疫老化更易持續(xù)感染,絕經(jīng)后陰道微生態(tài)失衡加劇了癌變風(fēng)險(xiǎn)。未來(lái)趨勢(shì)嚴(yán)峻:中國(guó)2022年老年宮頸癌占比達(dá)29.8%,預(yù)計(jì)2040年死亡人數(shù)將升至7.5萬(wàn),人口老齡化將加劇疾病負(fù)擔(dān)。流行病學(xué)背景針對(duì)老年患者生理機(jī)能減退、合并癥多等特點(diǎn),制定個(gè)體化診療方案,避免過度治療或治療不足。規(guī)范診療流程強(qiáng)調(diào)老年人群定期篩查的必要性,推薦結(jié)合TVS/TRS、MRI等影像學(xué)手段提高早期診斷率。提升篩查意識(shí)引入綜合老年評(píng)估(CGA)和多學(xué)科團(tuán)隊(duì)(MDT)模式,全面評(píng)估患者身體狀態(tài)及治療耐受性。優(yōu)化評(píng)估體系聚焦老年群體特殊性問題(如手術(shù)禁忌證判定、放化療劑量調(diào)整),為臨床提供循證依據(jù)。填補(bǔ)指南空白共識(shí)制定目的高危因素與發(fā)病機(jī)制HPV-16/18型感染占主導(dǎo),老年女性因免疫衰老導(dǎo)致病毒清除延遲,誘發(fā)宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)進(jìn)展為浸潤(rùn)癌。HR-HPV持續(xù)感染絕經(jīng)后雌激素下降導(dǎo)致宮頸黏膜萎縮,易受HPV侵襲,同時(shí)掩蓋早期癥狀(如接觸性出血)。激素水平變化老年群體對(duì)宮頸癌認(rèn)知不足,且傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢查在萎縮性宮頸中準(zhǔn)確性降低,造成診斷延誤。篩查依從性差診斷方法2.臨床診斷流程需詳細(xì)詢問絕經(jīng)后陰道流血、異常排液等典型癥狀,結(jié)合雙合診/三合診評(píng)估宮頸形態(tài)及腫瘤范圍。老年患者因陰道萎縮可能需麻醉下檢查以提高配合度。病史采集與體格檢查由2名及以上高年資醫(yī)師共同完成檢查,減少主觀誤差,尤其對(duì)微小病灶或復(fù)雜病例的診斷準(zhǔn)確性至關(guān)重要。高年資醫(yī)師復(fù)核機(jī)制活檢技術(shù)選擇常規(guī)采用陰道鏡引導(dǎo)下多點(diǎn)活檢,若病灶位于宮頸管內(nèi)或存在TCT與活檢結(jié)果不符時(shí),需追加宮頸管搔刮或錐切活檢。生物標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移病例推薦PD-L1、MSI等免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)指標(biāo)檢測(cè),指導(dǎo)個(gè)體化治療。病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室檢查腫瘤標(biāo)志物:鱗癌首選SCC抗原,腺癌需聯(lián)合CA125;胃型腺癌加測(cè)CEA/CA199,神經(jīng)內(nèi)分泌癌檢測(cè)NSE。HPV分型檢測(cè):明確高危型HPV感染狀態(tài),輔助評(píng)估癌變風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后。要點(diǎn)一要點(diǎn)二影像學(xué)評(píng)估局部浸潤(rùn)評(píng)估:MRI對(duì)宮頸間質(zhì)浸潤(rùn)深度及宮旁侵犯的靈敏度達(dá)90%,優(yōu)于CT和超聲。全身轉(zhuǎn)移篩查:PET-CT對(duì)淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移檢出率最高,尤其適用于晚期患者分期修正。輔助檢查技術(shù)疾病評(píng)估與分期3.影像學(xué)評(píng)估手段超聲檢查:經(jīng)陰道超聲可清晰顯示宮頸形態(tài)及占位性病變,對(duì)早期宮頸癌具有篩查價(jià)值,能判斷腫瘤位置、大小及與周圍組織關(guān)系,肥胖或絕經(jīng)后女性建議優(yōu)先選擇經(jīng)陰道途徑以提高準(zhǔn)確性。磁共振成像(MRI):憑借多平面成像和卓越的軟組織分辨率,MRI可精確評(píng)估腫瘤浸潤(rùn)深度、宮旁侵犯及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,尤其在判斷ⅡB期以上局部晚期病變與膀胱/直腸關(guān)系時(shí)具有不可替代的作用。正電子發(fā)射斷層掃描(PET-CT):通過檢測(cè)腫瘤代謝活性,PET-CT對(duì)全身轉(zhuǎn)移灶的檢出率顯著優(yōu)于傳統(tǒng)影像,能發(fā)現(xiàn)直徑<1cm的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),但需權(quán)衡其高昂費(fèi)用與輻射暴露風(fēng)險(xiǎn)。分期細(xì)化趨勢(shì):2018版FIGO分期取消水平浸潤(rùn)考量,更強(qiáng)調(diào)深度指標(biāo),減少人為誤差。治療分層邏輯:I-II期優(yōu)先手術(shù),III期轉(zhuǎn)放化療,IV期以姑息治療為主,體現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療理念。預(yù)后關(guān)鍵因素:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是分水嶺,III期后5年生存率顯著下降(從80%降至40%)。分子分型影響:2023版擬納入分子標(biāo)志物(如POLE突變),將改變傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)分期的治療決策。臨床實(shí)踐挑戰(zhàn):新分期要求結(jié)合影像/病理證據(jù),基層醫(yī)院需提升多學(xué)科協(xié)作能力。分期類型腫瘤浸潤(rùn)深度淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移治療建議預(yù)后評(píng)估I期<5mm無(wú)觀察/手術(shù)治療良好IIA期<4mm無(wú)觀察較好IIB期>5mm無(wú)手術(shù)治療中等III期不限盆腔轉(zhuǎn)移放療/化療較差I(lǐng)V期不限遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移放化療極差FIGO/TNM分期系統(tǒng)綜合評(píng)估指標(biāo)鱗癌占70-80%,腺癌約占20%,神經(jīng)內(nèi)分泌癌等罕見類型預(yù)后較差,需通過活檢明確組織學(xué)類型以指導(dǎo)靶向治療選擇。病理類型鑒別PD-L1表達(dá)狀態(tài)影響免疫治療應(yīng)答,HPV分型(尤其16/18型)與預(yù)后相關(guān),這些指標(biāo)應(yīng)納入治療前評(píng)估體系。分子標(biāo)志物檢測(cè)老年患者需重點(diǎn)評(píng)估腎功能(對(duì)比劑代謝)、心血管狀態(tài)(耐受同步放化療能力)及糖尿病等基礎(chǔ)疾病對(duì)治療方案的影響。并發(fā)癥評(píng)估患者整體機(jī)能評(píng)估4.要點(diǎn)三標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)估流程:CGA需涵蓋全面的醫(yī)療評(píng)估(病史、體格檢查、合并癥用藥)、軀體功能評(píng)估(ADL/IADL評(píng)分、步態(tài)平衡)、認(rèn)知心理評(píng)估(MMSE、GDS量表)及社會(huì)環(huán)境評(píng)估(家庭支持、居住條件),形成多維度的患者畫像。要點(diǎn)一要點(diǎn)二精準(zhǔn)分層管理:根據(jù)CGA結(jié)果將患者分為穩(wěn)健組(PS0-1、ADL6分)、易感組(PS2、Charlson指數(shù)2-3)和衰弱組(ADL≤5、MMSE≤23),分別對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)治療、適應(yīng)性治療和支持性護(hù)理策略。動(dòng)態(tài)調(diào)整價(jià)值:CGA可使33%的初始治療方案得到優(yōu)化,尤其對(duì)易感/衰弱患者能顯著降低過度治療風(fēng)險(xiǎn),需在治療前、中、后期重復(fù)評(píng)估以跟蹤功能狀態(tài)變化。要點(diǎn)三綜合老年評(píng)估(CGA)需包含婦科腫瘤專家、老年科醫(yī)師、麻醉師、營(yíng)養(yǎng)師、康復(fù)師及社工,通過定期會(huì)診整合各專業(yè)視角,制定個(gè)體化方案。MDT核心組成結(jié)合CGA結(jié)果、腫瘤分期(錐切/影像學(xué)確認(rèn)浸潤(rùn)深度)、生物標(biāo)志物(PD-L1表達(dá))及患者治療意愿,平衡抗腫瘤療效與生活質(zhì)量。決策關(guān)鍵要素如TVS/TRS作為老年患者首選影像檢查,MDT需協(xié)調(diào)超聲科進(jìn)行精準(zhǔn)病灶定位;對(duì)復(fù)雜病例可聯(lián)合麻醉科實(shí)施鎮(zhèn)靜下婦檢。技術(shù)協(xié)作范例從診斷階段的雙高年資醫(yī)師聯(lián)合查體,到術(shù)后ICU生命支持、營(yíng)養(yǎng)代謝調(diào)控,形成閉環(huán)管理鏈條。全程管理模式多學(xué)科團(tuán)隊(duì)決策老年綜合征篩查重點(diǎn)識(shí)別癡呆、反復(fù)跌倒、二便失禁等綜合征,這些因素可能直接限制放療體位配合或手術(shù)耐受性。量化工具應(yīng)用Charlson指數(shù)>4(>80歲>3)提示高死亡風(fēng)險(xiǎn),需優(yōu)先控制基礎(chǔ)疾?。籊DS評(píng)分≥4分需心理干預(yù),F(xiàn)olsteinMMSE<23分警惕化療腦風(fēng)險(xiǎn)。藥物相互作用管理全面梳理患者現(xiàn)有用藥(如抗凝劑、降糖藥),評(píng)估與化療/靶向藥的協(xié)同毒性,必要時(shí)由藥劑師參與劑量調(diào)整。合并癥與衰弱評(píng)估治療策略5.早期病灶局限適用于臨床分期ⅠA2至ⅡA2期的宮頸癌患者,腫瘤局限于宮頸或僅侵犯陰道上段,影像學(xué)評(píng)估無(wú)盆腔淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。需結(jié)合患者心肺功能等全身狀況評(píng)估手術(shù)耐受性。保留生育功能需求對(duì)年輕且有生育要求的ⅠA1期患者,在嚴(yán)格符合腫瘤直徑<2cm、間質(zhì)浸潤(rùn)深度<10mm等條件下,可考慮根治性宮頸切除術(shù),但需充分告知術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。手術(shù)禁忌證評(píng)估存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤侵犯膀胱/直腸黏膜、嚴(yán)重心肺疾病或ASA評(píng)分≥Ⅲ級(jí)的患者不宜手術(shù),需選擇其他治療方式。老年患者需特別注意麻醉風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。手術(shù)治療適應(yīng)癥同步放化療標(biāo)準(zhǔn)方案體外放療(45-50Gy)聯(lián)合順鉑單藥周療(40mg/m2),腔內(nèi)近距離放療追加劑量30-35Gy。該方案可顯著提高局部控制率,適用于ⅡB-ⅣA期患者。姑息性放療針對(duì)骨轉(zhuǎn)移或腫瘤出血患者,采用短程放療(如8Gy/次)緩解癥狀。需注意放射性腸炎預(yù)防,建議使用硫糖鋁混懸凝膠保護(hù)腸黏膜。化療方案選擇復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移患者首選紫杉醇+順鉑/卡鉑方案,腎功能不全者可替換為拓?fù)涮婵怠;熤芷谕ǔ?-6個(gè),需密切監(jiān)測(cè)骨髓抑制及神經(jīng)毒性。放療并發(fā)癥管理放射性膀胱炎可采用膀胱灌注透明質(zhì)酸鈉,腸炎患者需低渣飲食并給予蒙脫石散等黏膜保護(hù)劑。嚴(yán)重骨髓抑制時(shí)需暫停治療并給予粒細(xì)胞刺激因子。01020304放化療方案免疫及靶向治療帕博利珠單抗適用于PD-L1陽(yáng)性(CPS≥1)的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移患者,需注意免疫相關(guān)性肺炎、甲狀腺功能異常等不良反應(yīng),治療前需完善基線檢查。PD-1抑制劑應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合化療可延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期,但需監(jiān)測(cè)高血壓和蛋白尿,禁用于有瘺管形成或出血高風(fēng)險(xiǎn)患者??寡苌芍委熱槍?duì)HER2陽(yáng)性患者可考慮曲妥珠單抗,NTRK基因融合患者可使用拉羅替尼。所有靶向治療前必須進(jìn)行分子檢測(cè)確認(rèn)靶點(diǎn)表達(dá)。靶向藥物選擇篩查與隨訪管理6.宮頸細(xì)胞學(xué)檢查通過采集宮頸脫落細(xì)胞進(jìn)行顯微鏡觀察,能夠發(fā)現(xiàn)早期宮頸病變。該方法操作簡(jiǎn)便且無(wú)創(chuàng),適用于大規(guī)模人群篩查,建議每3年進(jìn)行一次巴氏涂片檢查,可有效檢測(cè)癌前病變和早期癌癥。高危型HPV檢測(cè)采用分子生物學(xué)技術(shù)檢測(cè)高危型HPV感染,對(duì)宮頸癌篩查具有較高敏感性。建議65歲以上女性每5年檢測(cè)一次,若結(jié)果為陰性且既往篩查正常,可適當(dāng)延長(zhǎng)篩查間隔。聯(lián)合篩查對(duì)于30-65歲女性推薦每5年進(jìn)行一次宮頸細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HPV檢測(cè),該方法通過雙重檢測(cè)機(jī)制顯著提高篩查靈敏度和準(zhǔn)確性,尤其適合高風(fēng)險(xiǎn)人群。篩查推薦方法01對(duì)于未明確意義的非典型鱗狀細(xì)胞(ASC-US)結(jié)果,需結(jié)合HPV檢測(cè)進(jìn)行分流。HPV陽(yáng)性者需轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查,陰性者可12個(gè)月后復(fù)查。細(xì)胞學(xué)ASC-US分流管理02細(xì)胞學(xué)檢查提示HSIL(高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變)或AGC(非典型腺細(xì)胞)時(shí),應(yīng)立即轉(zhuǎn)診陰道鏡活檢,必要時(shí)行宮頸錐切術(shù)明確診斷。高級(jí)別病變轉(zhuǎn)診03連續(xù)兩次HPV檢測(cè)陽(yáng)性但細(xì)胞學(xué)陰性者,建議陰道鏡檢查;若陰道鏡未見病變,需12個(gè)月后聯(lián)合復(fù)查,仍陽(yáng)性者考慮診斷性錐切。HPV持續(xù)感染處理04陰道鏡活檢確診為CIN2/3者,應(yīng)根據(jù)年齡和生育需求選擇錐切或消融治療;對(duì)AIS(原位腺癌)患者必須行錐切術(shù)明確浸潤(rùn)情況。組織學(xué)確診流程異常結(jié)果處理年齡

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