波哌達可基注射液中國首個自主研發(fā)和生產(chǎn)的AAV基因治療藥物

，

突破性治療品種

，

國家1類創(chuàng)新藥，

全球生物醫(yī)藥領(lǐng)

域先進治療藥品之一革新作用機制，包括新型工程化強嗜肝性新型衣殼AAV843及優(yōu)化的FIX-Padua

，

一次輸注長期有效；本土創(chuàng)新，全球領(lǐng)先一次輸注，即可實現(xiàn)患者內(nèi)源性FIX水平長期高位穩(wěn)定表達

，

顯著降低患者出血風險，幾乎無需外源性FIX輸注，

重塑當前終生反復注射治療模式無嚴重不良事件、無FIX抑制物陽性的不良事件、無血栓栓塞事件、無3-4級不良事件，未發(fā)現(xiàn)致癌及

遺傳毒性革命性創(chuàng)新突破機制，引領(lǐng)生物醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新技術(shù)應(yīng)用發(fā)展，為患者、臨床及社會帶來顯著價值，

助力保險產(chǎn)品升級安全性公平性基本信息創(chuàng)新性有效性目錄通用名波哌達可基注射液，注射劑商品名信玖凝說明書適應(yīng)癥用于治療中重度血友病B（先天性凝血因子Ⅸ缺乏癥）成年患者用法用量?

5

×

1012vg/kg;用藥體積（ml）

=體重*1.25；瓶數(shù)（瓶）

=用

藥體積/2；按照公式計算均向上取整；舉例：60kg體重患者，用藥體積75ml；所需藥品38瓶?

單次靜脈輸注注冊分類治療用生物制品1類核心專利病毒衣殼、基因表達盒注冊規(guī)格8.0

×

10^12vg（2mL）/瓶核心專利權(quán)期

限屆滿日2039年6月中國大陸首次上市時間2025年4月全球首個上市

國家及時間中國，2025年4月革新作用機制?我國首個AAV基因治療藥物

，重塑當前終生反復注射治療模式，一次性輸注，實現(xiàn)長期有效?革新作用機制

，包括新型工程化強嗜肝性新型衣殼AAV843及優(yōu)化的FIX-Padua，

一次輸注長期有效；突破性治療品種

，國家1類創(chuàng)新藥?

關(guān)鍵III期研究臨床試驗為單臂試驗中國首個自主研發(fā)和生產(chǎn)的AAV基因治療藥物，突破性治療品種，國家1類創(chuàng)新藥，全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域先進治療藥品之一參照藥建議：無1.

波哌達可基注射液說明書2.Xue

F,et

al.

Lancet

Haematol.

2022Jul;9(7)e504-e5133./index.html4.

https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

5.https://www.be/newsd-825.htmlEMA先進治療藥物分類認證5優(yōu)先審評審批4國家1類創(chuàng)新藥4FDA兒科罕見病資格認定5FDA孤兒藥認定5突破性創(chuàng)新2-3

產(chǎn)品基本信息1基本

信

息本土創(chuàng)新，原研專利多項突破性成果，國際雜志權(quán)威發(fā)布《新英格蘭醫(yī)學雜志》權(quán)威發(fā)布由新型工程化強嗜肝性新型衣殼AAV8431-2及優(yōu)化的FIX-Padua構(gòu)成3-4

載體AAV843

含有FIX-Padua基因表達盒?

AAV載體無致病性、低免疫原性、高靶向性，攜帶FIX-Padua基因精準靶向肝臟，全面奠定基因治

療安全性的基礎(chǔ)5?

應(yīng)用FIX-Padua活性基因，使

FIX活性水平提高8倍，實現(xiàn)

FIX水平高位穩(wěn)定表達6重建人FIX正常表達功能，

一次輸注即可實現(xiàn)FIX水平長期高位穩(wěn)定表達，無需輸注外源性FIX本土創(chuàng)新，全球領(lǐng)先；革新作用機制，一次輸注長期有效革新作用機制，一次輸注長期有效本土創(chuàng)新，全球領(lǐng)先1.

Xue

F,etal.

Lancet

Haematol.2022Jul;9(7)e504-e5132.Sayed

N,etal.

Life

Sci.2022

Apr

1;294120375.3.CastamanG,etal.SeminThromb

Hemost.2024

May

31.4.DeWolf

D,etal.

HumGeneTher.2023

Sep;34(17-18)782-792.5.

AravalliRN,etal.

LiverTranspl.2015

Jun;21(6)718-37.6.SimioniP,etal.N

EnglJ

Med.

2009

Oct

22;361(17)1671-5.創(chuàng)新性*AAV，腺相關(guān)病毒?血友病B（HB）是由F9基因突變，導致凝血因子IX(FIX)缺失的一種X連鎖隱性出血性疾病1?

HB癥狀的嚴重程度與體內(nèi)FIX水平相關(guān)；中重度HB患者（FIX活性水平＜5

IU/dl）

2血漿FIX含量小于

正常人，因而頻繁發(fā)生自發(fā)性出血，如關(guān)節(jié)內(nèi)出血、

軟組織血腫、腹腔出血和腦出血等：

關(guān)節(jié)出血為最常見的出血類型3

：重型患者關(guān)

節(jié)出血發(fā)生率高達78.8%；反復關(guān)節(jié)出血導

致的關(guān)節(jié)畸形發(fā)生率高達48.2%

4

顱內(nèi)，胃腸道等重要臟器出血存在致命風險2

長期反復出血導致77.1%患者有慢性疼痛，65.3%患者有急性疼痛，生存質(zhì)量嚴重受損5目前已診斷的注冊登記HB患者3782例3成人中重度患者46.6%*3,51763例潛在符合基因治療標準**的患者

36.6%6約600例左右*成人患者占HB登記患者的56.5%，成人患者中82.5%的患者為中重度**滿足基因治療治療條件的需要進一步篩選患者肝臟健康情況、

AAV抗體滴度、FIX抑制物等。根據(jù)III期臨床研究中患者篩選比例，約有36.6%（26/71）

符合要求血友病B是一種罕見遺傳性出血性疾病，需終生帶病生存，疾病負擔沉重；已診斷患者人數(shù)確切，符合基因治療的患者極其有限疾病基本情況估算潛在符合基因治療標準的患者極其有限1.中華醫(yī)學會血液學分會血栓與止血學組，等.中華血液學雜志,2017,38(05):364-370.2.楊仁池主編.

中國血友病管理指南(2024版).

中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社3.

薛峰,等.診斷學理論與實踐.2023;

22(02)89-115.4.

ZhangW,etal.

Haemophilia.2022

Mar;28(2)e56-e605.HuangY,etal.

Front

Public

Health.2024

Jan24;1113037876.BBM

H901

2024

ASH

Poster.基本

信

息關(guān)節(jié)損傷?反復關(guān)節(jié)出血發(fā)生，使得血友病患者關(guān)節(jié)損傷影響關(guān)節(jié)功能10感染和血栓風險?凝血因子需反復靜脈注射，增加患者感染和血栓風險11抑制物風險?高強度凝血因子暴露增加抑制物風險，導致療效降低或治療無效129.

薛峰,等.診斷學理論與實踐.2023;

22(02)89-115.10.NaccaCR,etal.Orthopedics.2017

Nov

1;40(6)e940-e946.11.HuangY,etal.

Front

PublicHealth.

2024

Jan

24;11130378712.中華醫(yī)學會血液學分會血栓與止血學組,等.中華血液學雜志.2023;44(11)

881-889當前血友病B需終生頻繁輸注外源性FIX，為患者帶來沉重“針頭負擔”，且存在諸多局限，亟需創(chuàng)新治療方案1.HuangY,etal.

Front

Public

Health.

2024

Jan

24;1113037875.Santagostino

E,etal.

Haemophilia.2010;16

Suppl

1:20-24.2.Young

L,etal.AmJ

ManagCare.2024

May

1;30(5)e157-e164.6.Mannucci

PM.

J

Thromb

Haemost.

2023;

21(3)403-4123.Zhang

L,etal.

PatientPreferAdherence.2024

Jan

13

18

101-109.7.SrivastavaA,etal.

Haemophilia.

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P214.BenemeiS,etal.

Haemophilia.2024

May;30(3):589-597.8.GualtierottiR,etal.

Res

PractThromb

Haemost.

2024

Nov

28;9(1):102640.出血風險?由于凝血因子存在半衰期，傳統(tǒng)治療模式下因子水平存在波峰波谷，因子水平下降時出血風險大；即使足量預防治療，仍然存在出血風險9注射導致的疼痛注射引發(fā)疼痛，

局部感染和血栓性靜脈炎引發(fā)靜脈疼痛1,4,5干擾日常生活需定期靜脈注射，輸注不便，

耗費時間，干擾日?；顒?帶來針頭恐懼長期反復注射治療可能給患者帶來心理壓力和情緒困擾2自我注射學習負擔需學習專業(yè)知識自我注射，尤其對于兒童患者學習困難7靜脈通路負擔需要建立靜脈通路并護理，頻繁注射可能出現(xiàn)血腫，靜脈損傷5,6降低依從性頻繁治療可能導致患者依從性下降，影響治療效果8當前治療需終生頻繁輸注外源性FIX

，為患者帶來沉重“針頭負擔”當前治療仍存在諸多局限一項血友之家對中國血友病B患者治療負擔的調(diào)查報告，納入341例患者進行治療分析1基本

信

息最高176次平均29次HB患者年平均靜脈注射次數(shù)HB患者年最高靜脈注射次數(shù)年年//血友病B患者終生使用重組FIX下的整體治療費用可高達上千萬元，經(jīng)濟負擔沉重一項基于中國中重度至重度血友病B患者的研究，通過構(gòu)建馬爾可夫模型模擬患者終生治療過程，從而評估患者終生治療成本；成本項包括重組FIX費用、給藥和手術(shù)費用等中重度血友病B患者

終生治療費用1038-3110萬元1**注：患者標準治療方案下的長期模擬數(shù)據(jù)（2021年估算），

分為全劑量和低劑量場景，涉及重組FIX費用、輸注費用和手術(shù)費用。全劑量場景下，患者終生治療成本為$4,807,045，低劑量為$1,603,876，當年的匯率為1美元=6.47人民幣?重組FIX費用：模擬2-17歲患者預防治療，成人后按需治療所需的重組FIX費用?輸注費用：綜合考慮中國

12個代表不同收入水平的省市醫(yī)療服務(wù)的平均價格?手術(shù)費用：源自歷史研究數(shù)據(jù)，并根據(jù)消費者物價指數(shù)（CPI）進行調(diào)整，以反映物價變化對成本的影響1.

ZhouT,etal.

PediatrBloodCancer.2023

Jun;70(6):e30264.

+

輸注費用

手術(shù)費用重組FIX費用基本

信

息波哌達可基注射液1HEMGENIX2BEQVEZ3劑量

(vg/kg*)5

×

10122

×

10135

×

1011平均

FIX活性55%(治療后12個月)41.5

%(治療后12個月)26.9%(治療后15個月)平均年化出血率(95%CI)0.6

(0.18,1.99)1.51

(0.81,2.82)1.28

(0.57,

1.98)平均ABR100

國內(nèi)預防治療預… 波哌達可基治療后5*0.6國內(nèi)預防治療預期達到的水平波哌達可基治療后*優(yōu)效界值為5.0(國內(nèi)預防治療人群ABR，假設(shè)為5.0)，與中國藥品審評中心(CDE)討論后選擇該固定值作為優(yōu)效界值平均FIX輸注次數(shù)70605040302010058.2

治療前

治療后2.9治療前

治療后平均靶關(guān)節(jié)數(shù)量1.210.80.60.40.201.1治療前治療后0治療前

治療后波哌達可基注射液一次輸注后，顯著減少出血事件發(fā)生，顯著減少外源性因子注射，帶來關(guān)節(jié)保護，臨床獲益明確；臨床證據(jù)顯示有望成為同類最佳（Best-in-class)波哌達可基注射液治療后，患者平均FIX活性水平及平均年化出血率結(jié)果，顯示有望成為同類最佳（Best-in-class)平均年化出血率低至0.6，顯著優(yōu)于當前標準治療方案一次輸注，顯著減少每年因子注射次數(shù)1一次輸注，帶來持久卓越關(guān)節(jié)保護11.2024ASH.3582.2.PipeSW,etal.

N

EnglJ

Med.

2023

Feb

23;388(8):706-718.3.CukerA,etal..

N

EnglJ

Med,2024,

391（12）:

1108-1118.有效性平均FⅨ水平(%)(一期法Act

in-FSL試劑)波哌達可基注射液輸注后周數(shù)虛線代表世界血友病聯(lián)盟定義疾病嚴重程度為輕度的FⅨ范圍(5-40%)2中位隨訪213周，最后一次隨訪FIX活性平均值為40.4%4-5年長期隨訪，顯示出穩(wěn)定臨床獲益190%100%90%患者0出血患者0靶關(guān)節(jié)患者0補充注射Ⅸ因子波哌達可基注射液一次輸注后長期隨訪4-5年，

FⅨ長期高位穩(wěn)定表達，臨床獲益穩(wěn)定長期隨訪期間，

FIX表達穩(wěn)定，平均FIX維持在35%以上11.2025

ISTH.Jun2.中國血友病B腺相關(guān)病毒載體基因治療臨床應(yīng)用指導意見（2025）有效性臨床研究?

臨床試驗中未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。未發(fā)生導致劑量

調(diào)整、暫停、永久停藥的不良反應(yīng)1?

無FⅨ抑制物陽性的不良事件、無血栓栓塞事件、

未發(fā)現(xiàn)肝毒性、遺傳毒性2-3臨床試驗中1-2級不良事件包括1不良反應(yīng)Ⅰ/Ⅱ期（N=6）(n

，%）Ⅲ期（N=26）(n

，%）心悸1（16.7）0γ

-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高1（16.7）1（3.8）天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高2（33.3）

2（7.7）?

未發(fā)現(xiàn)肝毒性事件?

未發(fā)現(xiàn)波哌達可基相關(guān)嚴重不良事件?

未發(fā)現(xiàn)抑制物?

未發(fā)現(xiàn)血栓栓塞?

未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤事件*ALT，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶3-5年長期隨訪安全性4臨床研究及長期隨訪見證波哌達可基注射液安全性良好丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高1（16.7）7（26.9）1.

波哌達可基注射液說明書3.2024ASH.3582.2.Xue

F,

et

al.

Lancet