注射用羅替高汀微球01基本信息全球唯一用于治療帕金森病的長效針劑

，

羅替高汀微球是最符合持續(xù)多巴胺能刺激

（CDS）理念的藥物，每周一針，填補臨床治療空白02有效性本品明顯改善PD患者日?；顒雍瓦\動癥狀，

相比已上市DA受體激動劑，療效優(yōu)勢更優(yōu)日波動Swing在0.22~0.94之間，

真正意義上實現(xiàn)了CDS03安全性注射用羅替高汀微球安全耐受性良好，不良反應多為輕度或中度，且呈一過性

相比已上市DA受體激動劑發(fā)生率更低，安全性更優(yōu)04創(chuàng)新性采用專利技術平穩(wěn)血藥濃度突破臨床局限，

真正實現(xiàn)CDS策略，

達成全程癥狀管理目標，納入優(yōu)先審評與重大新藥創(chuàng)制科技專項05公平性羅替高汀微球作用時間長，真正實現(xiàn)CDS，

改善帕金森患者運動癥狀，

屬臨床必需

助力“健康老齡化”戰(zhàn)略，彌補目錄短板，降低臨床管理難度目錄2通用名注射用羅替高汀微球注冊分類2.2類注冊規(guī)格14mg

，28mg

，42mg，

56mg（主規(guī)格）申報目錄類別商保創(chuàng)新藥目錄適應癥本品適用于早期特發(fā)性帕金森病癥狀及體征的單藥治療(不與左旋多巴聯(lián)用)，或與左旋多巴聯(lián)合用于病程中的各個階段，直至疾病晚期左旋多巴的療效減退、不穩(wěn)定或出現(xiàn)波動時(劑末現(xiàn)象或“開關”現(xiàn)象)用法用量本品應使用包裝中提供的專用溶劑并嚴格按照【使用和操作指南】混懸藥物粉末和注射給藥。本品混懸均勻后應立即使用。本品應肌肉注射給藥，建議每周更換注射部位，嚴禁靜脈給藥。推薦起始劑量為14mg每周一次，然后以周為單位逐漸增加劑量，每次增加14mg，經(jīng)臨床醫(yī)生評估，如果患者沒有出現(xiàn)不可耐受的不良反應，應增加劑量以達到有效劑量。最大劑量為56mg每周一次。如果需要停止本品治療，應遵循臨床醫(yī)生建議，至少以一周的間期逐漸降低用藥劑量。中國大陸首次上市時間2024年06月18日目前中國大陸同通用名藥品上市情況獨家全球首次上市國家/地區(qū)及上市時間2024年06月18日，中國是否為OTC

藥品否參照藥品無參照藥參照藥品選擇理由本品是治療帕金森的長效針劑，是唯一實現(xiàn)持續(xù)性多巴胺能刺激（CDS）的藥物，目前臨床上無真正實現(xiàn)CDS治療理念的抗帕金森藥物。國內(nèi)尚無長效抗帕金森藥物，無法實現(xiàn)持續(xù)性多巴胺能刺激（CDS）治療理念羅替高汀微球是全球唯一治療帕金森病的長效針劑，真正實現(xiàn)CDS基本信息1/3現(xiàn)有療法易引發(fā)運動并發(fā)癥、睡眠障礙問題

目前常用標準療法是左旋多巴，半衰期短，

導致脈沖樣多巴胺能刺激，長期應用后引發(fā)運動并發(fā)癥

脈沖樣刺激導致運動并發(fā)癥，使患者疾病嚴重程度更

高，功能喪失更嚴重，生活質(zhì)量更差

夜間藥物濃度不足和運動波動，可引起夜間癥狀和睡

眠問題

70%～100%的PD患者易受胃腸問題困擾，影響口服

抗PD藥物的吸收，進而引發(fā)癥狀波動帕金森病患病率高，疾病負擔重①

患者群體龐大：

帕金森病（PD）

是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病

，

目前在中國有超過300萬的帕金森病患者1②

患病率高：

隨年齡增長升高

，

65歲以上人群患病率為1.7%2③

疾病負擔重：隨著疾病的進展

，

帕金森病的運動和非運動癥狀會逐漸加重

，

一方面會損害患者本身的日?；顒?/p>

，

另一方面

，

也會帶來巨大的社會和醫(yī)療負擔2帕金森病患病高，負擔重，常用標準療法存在半衰期短、夜間藥物濃度波動、口服藥物吸收差等問題，導致脈沖樣多巴胺能刺激，進而引發(fā)運動并發(fā)癥1.《2022年度帕金森病患者疾病診療及生活質(zhì)量報告》2.

中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會帕金森病及運動障礙學組

，等。

中華神經(jīng)科雜志。2020;53(12):973-986.基本信息2/3

多巴胺能誘導的運動并發(fā)癥的原因1

左旋多巴長期治療脈沖式多巴胺能刺激突觸內(nèi)多巴胺濃度異常，突觸后多巴胺受體失去正常的持續(xù)刺激左旋多巴水平波動羅替高汀微球真正實現(xiàn)持續(xù)性多巴胺能刺激（CDS）療法消除脈沖式多巴胺能刺激，可改善患者運動癥狀，并實現(xiàn)運動并發(fā)癥有效管理?

CDS理論：持續(xù)性多巴胺能刺激（CDS）的療法可能以更生理的方式恢復紋狀體多巴胺能，可能降低運動并發(fā)癥的風險。?指南推薦：通過提供持續(xù)性多巴胺能刺激的藥物或手段

，可延緩和治療運動并發(fā)癥

盡管市場上有多種劑型改良，但都沒有完全達到CDS效果，羅替高汀微球真正實現(xiàn)CDS?

注射用羅替高汀微球，將藥物包埋于生物可降解高分子材料中，形成1-250μm的微小球狀實體。?

給藥后，通過擴散及高分子降解實現(xiàn)

藥物持續(xù)、緩慢地釋放藥物。?

注射1次，可維持7天穩(wěn)定的羅替高汀釋放，作用時間長，真正實現(xiàn)CDS1998年，Chase等提出：通過作用時間長的多巴胺能藥物從理論上提供持續(xù)性多巴胺能刺激

（

CDS

）可以預防和逆轉(zhuǎn)運動并發(fā)癥的概念和理論1,2CDS是改善患者運動癥狀并實現(xiàn)運動并發(fā)癥有效管理的突破口羅替高汀微球與貼劑血藥濃度波動示意圖基本信息3/3脈沖樣刺激也可能引發(fā)非運動癥狀波動2運動并發(fā)癥：異動癥和嚴重癥狀波動1----羅替高汀微球——貼劑羅替高汀微球中國帕金森病治療指南（第四版，

2020）?

明確推薦CDS策略：?指出“通過調(diào)整給藥方式（如分次小劑量左旋多巴或長效制劑）盡可能維持穩(wěn)定的多巴胺能刺激

，減少運動并發(fā)癥”。?

羅替高汀已列入指南推薦專家共識《Journal

of

Parkinson's

Disease》2023?持續(xù)多巴胺能刺激(CDS)策略

，包括持續(xù)輸注療法和長效口服制劑

，對于最大程度地減少晚期帕金森病患者的運動癥狀波動至關重要。這些方法旨在復制生理性多巴胺輸送

，從而減少運動障礙和“關”期。國際帕金森和運動障礙學會（MDS）指南（2018）?提及CDS理念是減少運動波動和異動癥的理論基礎

，推薦通過長效多巴胺能藥物或多次小劑量給藥模擬生理性多巴胺釋放。?

羅替高汀已列入指南推薦歐洲神經(jīng)病學會（EAN）指南（2022）?推薦持續(xù)多巴胺能給藥作為中晚期PD伴運動波動的一線治療選擇

，強調(diào)CDS對穩(wěn)定癥狀的作用。CDS策略被國內(nèi)外指南及共識推薦，提出長效制劑可維持穩(wěn)定的多巴胺能刺激減少運動并發(fā)癥，羅替高汀微球作為長效制劑，契合CDS策略，

且被指南推薦1.國際帕金森和運動障礙學會（MDS）

指南（2018）

3.中國帕金森病治療指南（第四版，2020）2.歐洲神經(jīng)病學會（EAN）指南（2022）

4.專家共識《Journal

of

Parkinson's

Disease》

2023有效性1/3

多巴胺受體激動劑的日波動Swing與療效密切相關

注射用羅替高汀微球的日波動Swing在0.22~0.94之間，遠小于現(xiàn)有上市DA受體激動劑日制劑（優(yōu)普洛?

、普拉克索、羅

匹尼羅日波動Swing分別為1.41、

1.67和1.22），實現(xiàn)了真正意義上的CDS

克服了短效多巴胺能藥物產(chǎn)生誘導的非生理性脈沖式刺激，可持續(xù)穩(wěn)定改善運動功能，預防和減少運動并發(fā)癥，

預期顯著縮短PD患者的“關”期時間。本品日波動Swing在0.22~0.94之間，遠小于現(xiàn)有多巴胺能受體激動劑日制劑克服了短效多巴胺能藥物誘導的非生理性脈沖式刺激，真正意義上實現(xiàn)了CDS日波動Swing均值Day1Day2Day3Day4Day5Day6Day7羅替高汀微球

優(yōu)普洛?上臂給藥普拉克索緩釋片

羅匹尼羅緩釋片0.520.230.940.221.411.671.220.260.300.40隨著疾病進展，帕金森病患者治療窗進一步變窄本品擬上市制劑與優(yōu)普洛?

日波動Swing比較有效性2/3治療窗

↓↓}LS均值改善0-2-4-6-8-10-12-14注射用羅替高汀微球

安慰劑-5.0與安慰劑相比改善提高6.5分-11.5*

*與安慰劑組相比P<0.001UPDRS

(

Ⅱ+

Ⅲ

)總分下降≥20%受試者比例90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%81.3%65.2%60.0%48.4%本品明顯改善PD患者日常活動和運動功能，與現(xiàn)有上市DA受體激動劑相比具有更明顯的療效優(yōu)勢羅替高汀微球UPDRS(Ⅱ+Ⅲ)總分下降≥20%的患者比例更高，與已上市DA受體激動劑相比療效有更優(yōu)趨勢羅替高汀微球可顯著改善日常活動和運動功能UPDRS(Ⅱ+Ⅲ)總分的改善作用更優(yōu)有效性3/3羅替高汀微球

羅替高汀貼劑普拉克索羅匹尼羅TEAE發(fā)生率（%）注射用羅替高汀微球優(yōu)普洛?普拉克索羅匹尼羅導致停藥的TEAE012.710.39.8導致提前退出的TEAE013.412.815.6消化系統(tǒng)TEAE惡心11.532.72630.5嘔吐3.810.32.17.5腹瀉05.33.73.1消化不良1.93.866.2精神障礙TEAE幻覺01.153.2焦慮04.62.67.3抑郁0-56.6頭痛1.915.97.29.3頭暈5.817.110.812.9睡眠相關TEAE失眠1.98.512.87.6嗜睡3.816.522.920.3353025%

20151050治療中注射用羅替高汀微球發(fā)生率前五位的不良反應30.518.216.612.18.54.22.4注射部位硬結

直立性低血壓惡心血催乳素降低頭暈

注射用羅替高汀微球

安慰劑注射用羅替高汀微球安全耐受性良好，不良反應多為輕度或中度，且呈一過性相比已上市DA受體激動劑發(fā)生率更低，安全性更優(yōu)Q安全性根據(jù)本品帕金森病患者臨床試驗的安全性匯總分析，安全耐受性良好

，TEAE和ADR的嚴重程度多為輕度或中度，且呈一過性，僅0.7%的接受本品治療的患者因不良反應終止治療羅替高汀微球與上市DA受體激動劑部分TEAE發(fā)生率比較（薈萃分析）安全性10.613.613.2羅替高汀微球組合物專利

應用創(chuàng)新：改善生活能力和運動癥狀，實現(xiàn)全程癥狀管理實現(xiàn)全程癥狀管理：本品可改善日常生活能力和運動癥狀，預期可通過平穩(wěn)血藥濃度減少運動并發(fā)癥，如“開關”現(xiàn)象，實現(xiàn)全程癥狀管理提高用藥依從性：傳統(tǒng)口服或貼劑需每日給藥，本品每周一次肌注，降低給藥頻次，提高患者依從性兼顧特殊人群適用：輕中度肝功能不全、腎功能不全（包括腎透析）患者及80歲以上高患病群體無需調(diào)整劑量。采用專利技術平穩(wěn)血藥濃度突破臨床局限，真正實現(xiàn)CDS策略達成全程癥狀管理目標，納入優(yōu)先審評審批與重大新藥創(chuàng)制科技專項

技術創(chuàng)新：技術改進，控制藥物平穩(wěn)釋放，

獲重大新藥創(chuàng)制本品采用可降解微球?qū)＠夹g顯著降低突釋，并通過載體材料的緩慢降解控制藥物持續(xù)平穩(wěn)釋放，無藥物爆發(fā)釋放風險，從而顯著降低臨床不良反應，提高療效。獲得重大新藥創(chuàng)制專項。

制劑創(chuàng)新：長效作用，真正實現(xiàn)CDS策略，

納入優(yōu)先審評通過1次注射，維持7天穩(wěn)定的釋放，突破口服首過效應與貼劑皮膚刺激問題；獲得更佳平穩(wěn)血藥濃