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腫瘤干細(xì)胞的生物學(xué)特性2021/3/29星期一1傳統(tǒng)觀念認(rèn)為,腫瘤是由體細(xì)胞突變而成,每個(gè)腫瘤細(xì)胞都可以無(wú)限制地生長(zhǎng)。但這無(wú)法解釋腫瘤細(xì)胞似乎具有無(wú)限的生命力以及并非所有腫瘤細(xì)胞都能無(wú)限制生長(zhǎng)的現(xiàn)象。腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的特點(diǎn)與干細(xì)胞的基本特性十分相似。因此,有學(xué)者提出腫瘤干細(xì)胞(tumorstemcell,TSC)的理論。這一理論為我們重新認(rèn)識(shí)腫瘤的起源和本質(zhì),以及臨床腫瘤治療提供了新的方向和視覺角度。2021/3/29星期一2TSC是指腫瘤組織中少數(shù)具有自我更新和無(wú)限增殖潛能的細(xì)胞,與腫瘤的形成和生長(zhǎng)發(fā)育密切相關(guān)。目前已在白血病,乳腺癌,腦膠質(zhì)瘤及惡性黑色素瘤等腫瘤中得到證實(shí)。2021/3/29星期一31TSC具有正常干細(xì)胞的特性1.1均處于未分化狀態(tài)TSC具有相對(duì)無(wú)限的分裂增殖和多向分化潛能細(xì)胞增殖的同時(shí)可誘導(dǎo)血管的生成2021/3/29星期一41.2端粒酶活性高TSC具有擴(kuò)增的端粒重復(fù)序列,終末分化細(xì)胞不具有端粒酶活性2021/3/29星期一51.3以對(duì)稱或非對(duì)稱方式分裂即一個(gè)子代細(xì)胞不可逆地分化成為功能專一的終末分化細(xì)胞。另一個(gè)子代細(xì)胞繼續(xù)保持親代的特征,作為干細(xì)胞保留下來(lái)。2021/3/29星期一62.TSC表現(xiàn)有SP細(xì)胞特性在臍血,骨骼肌,乳腺,肝,肺,睪丸,心臟,前列腺等器官分離到具有干細(xì)胞特性的SP細(xì)胞。TSC也可將熒光染料Hoechst33342排除體外,表現(xiàn)為SP細(xì)胞特性。2021/3/29星期一7TSC再生能力和腫瘤的異質(zhì)性TSC是腫瘤組織內(nèi)一部分能夠自我更新并有能力再生腫瘤的細(xì)胞。腫瘤組織內(nèi)細(xì)胞并不完全相同,即腫瘤的異質(zhì)性腫瘤的異質(zhì)性是惡性腫瘤的特征之一,是指腫瘤在生長(zhǎng)過程中,經(jīng)過多次分裂增殖,其子細(xì)胞呈現(xiàn)出分子生物學(xué)或基因方面的改變,從而使腫瘤的生長(zhǎng)速度、侵襲能力、對(duì)藥物的敏感性、預(yù)后等各方面產(chǎn)生差異。2021/3/29星期一84TSC具有與正常干細(xì)胞相似的歸巢和遷徙途徑TSC學(xué)說(shuō)認(rèn)為,TSC具有與正常干細(xì)胞相似的歸巢和遷徙途徑.在啟動(dòng)腫瘤的形成,生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中起著決定性作用。腫瘤血道轉(zhuǎn)移的部位,受原發(fā)腫瘤部位和血循環(huán)途徑的影響,但某些腫瘤表現(xiàn)出某些器官的親和性。2021/3/29星期一9有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明:將不同的腫瘤細(xì)胞經(jīng)靜脈接種到大鼠體內(nèi),其轉(zhuǎn)移灶的發(fā)生部位不同。表明:不同的腫瘤細(xì)胞在不同臟器內(nèi)的轉(zhuǎn)移分布是不同的,每一種腫瘤都有其轉(zhuǎn)移傾向性。2021/3/29星期一105TSC與正常的干細(xì)胞有相似的信號(hào)傳導(dǎo)通路腫瘤,干細(xì)胞,TSC信號(hào)傳導(dǎo)通路之間可能擁有共同的途徑例如WntNothSHHPI3K等信號(hào)通路2021/3/29星期一116TSC表達(dá)與正常干細(xì)胞相似的分子標(biāo)記TSC和正常干細(xì)胞具有類似的細(xì)胞表面標(biāo)志,兩者均出現(xiàn)相對(duì)幼稚化的特征。例:CD133分子部分造血系統(tǒng)腫瘤,尤其在急性白血病中存在CD133表達(dá)異常。在神經(jīng)干細(xì)胞等非造血系統(tǒng)干
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