《GB/T21765-2008化學(xué)品

亞慢性吸入毒性試驗(yàn)方法》專題研究報(bào)告深度目錄開啟亞慢性吸入毒性評(píng)估:專家視角下的歷史沿革與標(biāo)準(zhǔn)定位試驗(yàn)前哨站:專家受試物信息獲取與關(guān)鍵劑量設(shè)計(jì)邏輯暴露系統(tǒng)的核心機(jī)密:動(dòng)態(tài)與靜態(tài)吸入染毒技術(shù)深度對(duì)比終末檢查的精密探針:血液學(xué)、臨床生化與病理組織學(xué)全流程解析標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用實(shí)戰(zhàn)圖譜:在化學(xué)品分類、標(biāo)簽與安全評(píng)估中的精準(zhǔn)導(dǎo)航核心概念深度剖析:何謂“亞慢性吸入毒性

”及其風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警意義實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的戰(zhàn)略抉擇:從物種、

品系到倫理的全局考量生命體征監(jiān)測(cè)的藝術(shù):臨床觀察、體重與攝食量的多維數(shù)據(jù)解構(gòu)數(shù)據(jù)之海到?jīng)Q策之岸:統(tǒng)計(jì)學(xué)處理與結(jié)果解釋的專家方法論未來視野:吸入毒理學(xué)新技術(shù)與標(biāo)準(zhǔn)修訂趨勢(shì)前啟亞慢性吸入毒性評(píng)估：專家視角下的歷史沿革與標(biāo)準(zhǔn)定位回溯發(fā)展脈絡(luò)：從急性毒性到亞慢性的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估演進(jìn)1本標(biāo)準(zhǔn)的誕生并非一蹴而就，它植根于毒理學(xué)從關(guān)注短期急性效應(yīng)到重視長期、低劑量暴露潛在危害的科學(xué)認(rèn)知演進(jìn)。早期毒理評(píng)估聚焦于LD50等急性指標(biāo)，但隨著工業(yè)化進(jìn)程，人們意識(shí)到許多化學(xué)品在亞慢性暴露下方顯其危害。GB/T21765-2008的制定，標(biāo)志著我國化學(xué)品系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系的完善，填補(bǔ)了急性毒性與長期慢性毒性之間關(guān)鍵環(huán)節(jié)的方法學(xué)空白，為科學(xué)管理提供了核心工具。2標(biāo)準(zhǔn)定位解析：在法規(guī)框架與風(fēng)險(xiǎn)管理中的支柱作用GB/T21765-2008是我國強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)體系的重要支撐。它直接服務(wù)于《危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例》、《新化學(xué)物質(zhì)環(huán)境管理辦法》等法規(guī)，為化學(xué)品的分類標(biāo)簽（GHS）、安全數(shù)據(jù)表（SDS）編制、職業(yè)接觸限值制定以及生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供不可或缺的權(quán)威實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。其技術(shù)規(guī)定與OECD測(cè)試指南等國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，是我國化學(xué)品進(jìn)出口貿(mào)易及全球合規(guī)的技術(shù)基石。專家視角：標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施對(duì)行業(yè)技術(shù)升級(jí)與數(shù)據(jù)互認(rèn)的驅(qū)動(dòng)從專家實(shí)踐角度看，本標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一與推廣，極大提升了國內(nèi)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)的規(guī)范性、可比性和可靠性。它強(qiáng)制性地推動(dòng)了GLP（良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范）原則在吸入毒理領(lǐng)域的應(yīng)用，促使檢測(cè)機(jī)構(gòu)在硬件（吸入染毒設(shè)備）、軟件（操作規(guī)程）和人員素質(zhì)上全面升級(jí)。標(biāo)準(zhǔn)化的數(shù)據(jù)更易于獲得國際互認(rèn)，為我國化工產(chǎn)品參與全球競爭掃清了技術(shù)壁壘。12核心概念深度剖析：何謂“亞慢性吸入毒性”及其風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警意義定義精解：“亞慢性”暴露的時(shí)間窗口與生物學(xué)內(nèi)涵1標(biāo)準(zhǔn)明確定義，亞慢性吸入毒性是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在生命周期的一部分時(shí)間內(nèi)（通常為其壽命的10%，如嚙齒類動(dòng)物連續(xù)染毒90天），每日反復(fù)經(jīng)呼吸道接觸受試物所引起的有害效應(yīng)。這一定義的核心在于區(qū)分“亞慢性”與“急性”（短期，通?！?4小時(shí)）及“慢性”（長期，通常占大部分壽命）。該時(shí)間窗口旨在捕捉那些在急性暴露中不顯現(xiàn)、但需要長期積累才能產(chǎn)生的毒性效應(yīng)，如特定靶器官的可逆或不可逆損傷、生理功能的漸進(jìn)性改變等。2毒性效應(yīng)譜：從可逆損傷到不可逆病變的漸進(jìn)過程1亞慢性吸入毒性研究關(guān)注的效應(yīng)是一個(gè)連續(xù)的“譜系”。早期可能表現(xiàn)為暫時(shí)性的體重增長抑制、食物消耗量變化或一過性的臨床觀察異常（如毛發(fā)豎立、活動(dòng)減少）。隨著暴露持續(xù)，可能進(jìn)展為血液學(xué)參數(shù)（如白細(xì)胞計(jì)數(shù)）或臨床生化指標(biāo)（如肝腎功能標(biāo)志物）的顯著改變。最終，可能在靶器官（如肺、肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)）產(chǎn)生明確的病理組織學(xué)損傷。識(shí)別這一效應(yīng)譜，對(duì)于確定“未觀察到有害作用水平（NOAEL）”至關(guān)重要。2風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警的基石：為何亞慢性數(shù)據(jù)是設(shè)定安全限值的黃金標(biāo)準(zhǔn)1在化學(xué)品風(fēng)險(xiǎn)管理中，基于亞慢性毒性試驗(yàn)獲得的NOAEL或基準(zhǔn)劑量（BMD），是推導(dǎo)職業(yè)接觸限值（如OELs）、估算人群可接受每日攝入量（ADI）或推導(dǎo)濃度（RfC）的核心科學(xué)依據(jù)。相較于急性數(shù)據(jù)，它更能反映現(xiàn)實(shí)世界中職業(yè)或環(huán)境長期低水平暴露的場景；相較于耗時(shí)費(fèi)錢的慢性試驗(yàn)，它在成本與風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警效能間取得了最佳平衡，因此被視為制定防護(hù)標(biāo)準(zhǔn)、劃分危害等級(jí)的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”數(shù)據(jù)。2三、試驗(yàn)前哨站：專家受試物信息獲取與關(guān)鍵劑量設(shè)計(jì)邏輯受試物信息深度挖掘：理化性質(zhì)如何決定染毒策略試驗(yàn)成功的首要前提是全面獲取受試物的理化性質(zhì)。這不僅僅是標(biāo)準(zhǔn)表格的填寫。專家必須深入分析：蒸汽壓與飽和蒸氣濃度決定了是否可能達(dá)到設(shè)定的染毒濃度；顆粒物的空氣動(dòng)力學(xué)直徑（MMAD）直接影響其在呼吸道的沉積部位；化學(xué)穩(wěn)定性決定了在發(fā)生器中是否會(huì)分解；爆炸極限關(guān)乎操作安全。這些數(shù)據(jù)共同決策了染毒系統(tǒng)（動(dòng)態(tài)/靜態(tài)）、受試物制備方式（氣態(tài)、蒸氣、氣溶膠）及濃度監(jiān)測(cè)方法。劑量設(shè)計(jì)金字塔：探索劑量-反應(yīng)關(guān)系的科學(xué)邏輯劑量設(shè)計(jì)是試驗(yàn)的靈魂。標(biāo)準(zhǔn)要求至少設(shè)三個(gè)濃度組和一個(gè)對(duì)照組。高劑量組旨在產(chǎn)生明顯的毒性效應(yīng)（但不造成過度死亡），以揭示毒作用靶器官；中劑量組應(yīng)能觀察到輕微的或可測(cè)量的毒性效應(yīng)；低劑量組的目標(biāo)是接近或略高于NOAEL。劑量間距通常采用幾何級(jí)數(shù)（如2-4倍）。這種“金字塔”式設(shè)計(jì)，旨在精確描繪劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線，為確定NOAEL和評(píng)估危害的嚴(yán)重程度提供堅(jiān)實(shí)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。對(duì)照組的秘密：不只是“不處理”，而是試驗(yàn)可信度的錨點(diǎn)01陰性對(duì)照組（新鮮空氣對(duì)照）和溶劑/載體對(duì)照組（如使用）的設(shè)置，絕非形式。它們是判斷觀察到的效應(yīng)是否由受試物引起的唯一基準(zhǔn)。在吸入試驗(yàn)中，動(dòng)物可能對(duì)籠具環(huán)境、操作應(yīng)激、甚至吸入氣流本身產(chǎn)生反應(yīng)。嚴(yán)格的對(duì)照能有效區(qū)分這些背景“噪音”與真實(shí)的毒性“信號(hào)”。歷史對(duì)照數(shù)據(jù)（本實(shí)驗(yàn)室長期積累的正常動(dòng)物數(shù)據(jù)范圍）對(duì)于邊緣性結(jié)果也具有重要參考價(jià)值。02實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的戰(zhàn)略抉擇：從物種、品系到倫理的全局考量物種選擇的二元論：大鼠的優(yōu)勢(shì)與補(bǔ)充物種的必要性1大鼠是亞慢性吸入毒性試驗(yàn)的首選物種，因其呼吸道結(jié)構(gòu)、生理反應(yīng)與人類有一定可比性，且成本低、背景數(shù)據(jù)豐富。然而，專家決策時(shí)需考慮：受試物代謝途徑若與人類差異顯著，是否需選用代謝更接近的物種（如豚鼠、狗）？對(duì)呼吸道刺激物，是否考慮使用嗅覺更發(fā)達(dá)的物種？標(biāo)準(zhǔn)雖以大鼠為范本，但強(qiáng)調(diào)應(yīng)根據(jù)具體情況進(jìn)行科學(xué)論證，必要時(shí)采用第二種哺乳動(dòng)物，以增加風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的外推可靠性。2品系、年齡與性別的精細(xì)化考量：均一性與代表性的平衡1標(biāo)準(zhǔn)推薦使用年輕健康的成年動(dòng)物，常選用SPF級(jí)（無特定病原體）大鼠，以控制背景疾病干擾。品系上，SD（Sprague-Dawley）和Wistar大鼠常用，但需注意不同品系對(duì)特定毒物的敏感性可能存在差異。性別上，通常要求同時(shí)使用兩種性別，因?yàn)榧に睾痛x的性別二態(tài)性可能導(dǎo)致毒性反應(yīng)不同。起始周齡和體重需嚴(yán)格控制均一，這是確保組間可比性、減少數(shù)據(jù)變異的關(guān)鍵。2動(dòng)物福利與3R原則的實(shí)踐：如何在不犧牲科學(xué)性的前提下優(yōu)化1隨著動(dòng)物倫理要求日益嚴(yán)格，試驗(yàn)設(shè)計(jì)必須貫徹“減少、替代、優(yōu)化”的3R原則。專家視角下，這包括：通過精密的預(yù)試驗(yàn)和文獻(xiàn)調(diào)研，使用最少的動(dòng)物數(shù)量獲得統(tǒng)計(jì)學(xué)效力的數(shù)據(jù)；探索體外替代方法（如肺細(xì)胞模型）進(jìn)行初步篩選；優(yōu)化動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境（如豐富化設(shè)施）和染毒程序以減輕動(dòng)物痛苦。這些不僅是倫理要求，高質(zhì)量的數(shù)據(jù)往往也來自于生理和心理狀態(tài)更穩(wěn)定的動(dòng)物。2暴露系統(tǒng)的核心機(jī)密：動(dòng)態(tài)與靜態(tài)吸入染毒技術(shù)深度對(duì)比動(dòng)態(tài)染毒系統(tǒng)詳解：為何它是“黃金標(biāo)準(zhǔn)”1動(dòng)態(tài)吸入染毒系統(tǒng)通過連續(xù)送入新鮮空氣和受試物，并持續(xù)排出等量的污染空氣，維持染毒柜內(nèi)氣體濃度、溫度、濕度的相對(duì)穩(wěn)定。這是亞慢性試驗(yàn)的首選方法。其核心優(yōu)勢(shì)在于能長時(shí)間維持恒定的目標(biāo)濃度，保證動(dòng)物暴露劑量的準(zhǔn)確性；氧氣供應(yīng)充足，二氧化碳和氨濃度可控，動(dòng)物福利更好。系統(tǒng)關(guān)鍵部件包括：受試物發(fā)生裝置（如鼓泡器、噴霧器）、染毒柜、空氣采樣和分析設(shè)備。其設(shè)計(jì)與運(yùn)行是試驗(yàn)技術(shù)的難點(diǎn)與重點(diǎn)。2靜態(tài)染毒的應(yīng)用局限與特定場景1靜態(tài)染毒是將動(dòng)物置于密閉容器內(nèi)，一次性加入定量的受試物。其缺點(diǎn)明顯：暴露期間氧氣濃度下降，有害氣體（如CO2、氨）積累，受試物濃度因動(dòng)物吸入、吸附和化學(xué)反應(yīng)而持續(xù)下降，無法精確控制劑量。因此，標(biāo)準(zhǔn)明確指出靜態(tài)染毒僅適用于短時(shí)暴露或篩選試驗(yàn)，一般不推薦用于正式的亞慢性研究。但在某些特定情況下，如受試物極其昂貴或難以發(fā)生成穩(wěn)定氣溶膠時(shí)，經(jīng)充分論證后可作為權(quán)宜之計(jì)，但需對(duì)濃度衰減進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測(cè)和說明。2濃度監(jiān)測(cè)與控制的品質(zhì)生命線：從采樣到分析的全鏈條無論動(dòng)態(tài)還是靜態(tài)，染毒濃度的準(zhǔn)確監(jiān)測(cè)與控制都是數(shù)據(jù)可信的生命線。標(biāo)準(zhǔn)要求必須定期（至少在整個(gè)暴露期間的不同時(shí)間點(diǎn)）監(jiān)測(cè)染毒柜內(nèi)受試物的實(shí)際濃度。監(jiān)測(cè)方法需特異、靈敏，如氣相色譜、高效液相色譜、實(shí)時(shí)氣溶膠監(jiān)測(cè)儀等。監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)需用于計(jì)算時(shí)間加權(quán)平均濃度（TWA），并評(píng)估濃度波動(dòng)范圍（一般要求波動(dòng)系數(shù)≤20%）。詳細(xì)的濃度監(jiān)測(cè)報(bào)告是評(píng)價(jià)試驗(yàn)質(zhì)量的核心文件。生命體征監(jiān)測(cè)的藝術(shù)：臨床觀察、體重與攝食量的多維數(shù)據(jù)解構(gòu)臨床觀察：從“粗略”到“精細(xì)”的癥狀學(xué)記錄密碼臨床觀察遠(yuǎn)非“動(dòng)物是否活著”這么簡單。它是一門系統(tǒng)癥狀學(xué)。標(biāo)準(zhǔn)要求每日至少進(jìn)行一次細(xì)致的觀察，包括但不限于：皮毛、眼睛、黏膜的變化；呼吸模式、分泌物；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（震顫、痙攣、共濟(jì)失調(diào)）；行為活動(dòng)水平；排泄物性狀等。觀察需標(biāo)準(zhǔn)化，最好由固定的、經(jīng)過培訓(xùn)的觀察員進(jìn)行，采用分級(jí)評(píng)分系統(tǒng)，以減少主觀偏差。這些“軟數(shù)據(jù)”往往是毒性作用的早期敏感指標(biāo)，能提示重點(diǎn)檢查的靶器官方向。體重與攝食量曲線：毒性效應(yīng)的敏感“雙鏡”體重和攝食量是評(píng)估動(dòng)物整體健康狀況最經(jīng)濟(jì)、最非侵入且極其敏感的指標(biāo)。它們不是獨(dú)立的數(shù)據(jù)點(diǎn)，而是需要繪制成隨時(shí)間變化的曲線進(jìn)行分析。毒性物質(zhì)常導(dǎo)致攝食量減少，進(jìn)而引起體重增長抑制或下降。但專家會(huì)深入分析：體重下降是否與攝食減少成比例？是否存在攝食量正常但體重不增的情況（提示吸收或代謝障礙）？恢復(fù)期是否能恢復(fù)正常增長？這種動(dòng)態(tài)分析能揭示毒效應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展和恢復(fù)模式。動(dòng)物個(gè)體識(shí)別與數(shù)據(jù)追蹤：確保數(shù)據(jù)鏈條的完整性在長達(dá)90天的試驗(yàn)中，確保每只動(dòng)物的所有數(shù)據(jù)（臨床觀察、體重、攝食、終末檢查）能準(zhǔn)確無誤地與其個(gè)體身份關(guān)聯(lián)，是數(shù)據(jù)管理的基石。這依賴于可靠的個(gè)體識(shí)別標(biāo)記（如耳標(biāo)、皮下芯片）和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臄?shù)據(jù)記錄系統(tǒng)。任何數(shù)據(jù)的缺失或混淆都可能使寶貴的樣本失效?，F(xiàn)代化的實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)（LIMS）在此環(huán)節(jié)發(fā)揮著日益重要的作用，實(shí)現(xiàn)了從“籠號(hào)”管理到“個(gè)體生命全周期數(shù)據(jù)”管理的跨越。終末檢查的精密探針：血液學(xué)、臨床生化與病理組織學(xué)全流程解析血液學(xué)與臨床生化：全身毒性篩查的“雷達(dá)圖”1血液學(xué)檢查（紅細(xì)胞、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、血紅蛋白、凝血等）反映受試物對(duì)造血系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的影響。臨床生化（肝功如ALT、AST；腎功如BUN、肌酐；電解質(zhì)、血糖、總蛋白等）則是評(píng)估肝、腎等實(shí)質(zhì)器官功能狀態(tài)的關(guān)鍵。專家時(shí)，不僅看單個(gè)指標(biāo)是否超出正常范圍，更關(guān)注指標(biāo)間的關(guān)聯(lián)模式（如肝酶升高伴膽紅素升高提示肝損傷類型），并結(jié)合動(dòng)物體重、臨床觀察進(jìn)行綜合判斷，勾勒出毒性作用的“雷達(dá)圖”。2病理組織學(xué)：毒性靶點(diǎn)定位與機(jī)制探索的“金標(biāo)準(zhǔn)”病理組織學(xué)檢查是亞慢性毒性評(píng)價(jià)的終點(diǎn)和核心。標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)全套臟器（通常包括肺、肝、腎、腦、心臟、脾、生殖器官等）進(jìn)行大體解剖觀察和稱重（絕對(duì)重量及相對(duì)重量），并對(duì)所有重要臟器及任何肉眼可見的病變組織進(jìn)行顯微鏡下檢查。病理學(xué)家需詳細(xì)描述病變的性質(zhì)（如炎癥、壞死、增生、腫瘤）、程度（輕、中、重）、分布及發(fā)生率。這是明確毒性靶器官、判斷病變可逆性、甚至推測(cè)作用機(jī)制的最終依據(jù)。器官稱重的玄機(jī)：絕對(duì)重與相對(duì)重，哪個(gè)更靠譜？01臟器重量是簡單而客觀的量化指標(biāo)。絕對(duì)重量的變化可能受整體體重變化的影響。因此，標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)同時(shí)計(jì)算臟器相對(duì)重量（臟體比，即臟器重/體重；或臟腦比）。例如，肝臟絕對(duì)重量下降可能只因動(dòng)物整體消瘦，而相對(duì)重量不變；反之，若相對(duì)重量顯著增加，即使絕對(duì)重量正常，也可能提示器官肥大或水腫。結(jié)合病理觀察，臟器重量數(shù)據(jù)能為器官特異性毒性提供有力佐證。02數(shù)據(jù)之海到?jīng)Q策之岸：統(tǒng)計(jì)學(xué)處理與結(jié)果解釋的專家方法論統(tǒng)計(jì)方法選擇：從方差分析到非參數(shù)檢驗(yàn)的適用情境1標(biāo)準(zhǔn)要求使用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)定量數(shù)據(jù)（體重、攝食量、血液學(xué)、生化、器官重量等）進(jìn)行分析。通常，符合正態(tài)分布和方差齊性的數(shù)據(jù)采用參數(shù)檢驗(yàn)（如單因素方差分析，繼以Dunnett’s檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較）。若不滿足條件，則需采用非參數(shù)檢驗(yàn)（如Kruskal-Wallis檢驗(yàn)）。分類數(shù)據(jù)（如病理發(fā)生率）常用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)顯著性水平通常設(shè)定為p<0.05。選擇正確的統(tǒng)計(jì)工具是得出科學(xué)結(jié)論的前提。2NOAEL/LOAEL的確定：科學(xué)與判斷的交匯點(diǎn)確定“未觀察到有害作用水平（NOAEL）”和“最低觀察到有害作用水平（LOAEL）”是試驗(yàn)的核心產(chǎn)出。這不僅是簡單的數(shù)據(jù)對(duì)比，更需專家進(jìn)行綜合性生物學(xué)判斷。NOAEL是在該劑量下，未觀察到與受試物處理相關(guān)的、生物學(xué)意義上的有害效應(yīng)。判斷需考慮：效應(yīng)的性質(zhì)是適應(yīng)性改變還是損害？統(tǒng)計(jì)顯著性是否具有生物學(xué)意義？是否存在劑量-反應(yīng)關(guān)系？專家需權(quán)衡所有數(shù)據(jù)，給出一個(gè)審慎、可靠的結(jié)論，這是所有安全限值推導(dǎo)的起點(diǎn)。結(jié)果外推的不確定性：從動(dòng)物到人的橋梁與鴻溝最終報(bào)告必須討論將動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果外推到人的不確定性。這包括：種屬差異（代謝、生理、壽命）；暴露場景差異（試驗(yàn)為連續(xù)暴露，而人類為間歇性）；敏感亞群差異（試驗(yàn)動(dòng)物為健康個(gè)體，而人群包含老幼病孕等敏感群體）。專家需在報(bào)告中明確指出這些不確定性，并在使用不確定系數(shù)（UF）推導(dǎo)安全水平時(shí)予以考慮。誠實(shí)地評(píng)估不確定性，恰恰是科學(xué)報(bào)告嚴(yán)謹(jǐn)性的體現(xiàn)。標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用實(shí)戰(zhàn)圖譜：在化學(xué)品分類、標(biāo)簽與安全評(píng)估中的精準(zhǔn)導(dǎo)航GHS分類的直接輸入：如何依據(jù)數(shù)據(jù)劃分危害類別亞慢性吸入毒性數(shù)據(jù)是聯(lián)合國《全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度》（GHS）分類的直接依據(jù)。例如，根據(jù)吸入途徑的NOAEL或LOAEL值，結(jié)合特定的閾值（如見于GHS分類標(biāo)準(zhǔn)），可以將物質(zhì)劃分為特定靶器官毒性-重復(fù)接觸（STOT-RE）的類別1或類別2，并在安全數(shù)據(jù)表（SDS）第2部分和第11部分明確標(biāo)識(shí)。這直接決定了化學(xué)品容器上的危險(xiǎn)象形圖、警示詞和防范說明，是供應(yīng)鏈信息傳遞的核心。安全數(shù)據(jù)表（SDS）編制的數(shù)據(jù)基石一份專業(yè)的SDS，其毒性信息部分（第11部分）必須基于可靠的亞慢性毒性研究數(shù)據(jù)。報(bào)告中的NOAEL/LOAEL、主要靶器官、特征性毒性效應(yīng)等關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)，都需要以簡明、準(zhǔn)確的語言轉(zhuǎn)化為SDS中的內(nèi)容。這不僅是為了合規(guī)，更是為了向下游用戶（工人、應(yīng)急人員）提供清晰的風(fēng)險(xiǎn)警示和操作指導(dǎo)，是職業(yè)健康和安全管理的源頭性文件。職業(yè)接觸限值（OEL）制定的科學(xué)錨點(diǎn)1政府機(jī)構(gòu)或行業(yè)組織在制定或建議化學(xué)品的職業(yè)接觸限值（如中國的PC-TWA）時(shí)，亞慢性吸入毒性試驗(yàn)的NOAEL是核心的起點(diǎn)數(shù)據(jù)。專家委員會(huì)將結(jié)合該NOAEL，考慮種間差異、種內(nèi)差異、暴露時(shí)間差異、數(shù)據(jù)庫完整性等因素，應(yīng)用總不確定系數(shù)，