在藥品生產全流程中，廠區(qū)選擇是極為關鍵的起始環(huán)節(jié)，它關乎企業(yè)的生存與發(fā)展，藥廠為何選址在此?是偶

然為之，還是有著系統(tǒng)的考量因素?學習導入藥品生產質量管理規(guī)范廠區(qū)選擇

藥品生產質量管理規(guī)范

同學們印象中的藥廠都建立在什么區(qū)域?城鄉(xiāng)結合處城鄉(xiāng)結合處相對偏遠山區(qū)政府專門規(guī)劃區(qū)自然環(huán)境

01自然環(huán)境

02

05

長遠發(fā)展交通與道路

0304

環(huán)境保護與安全生產廠址選擇

藥品生產質量管理規(guī)范1.自然環(huán)境選擇大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，周圍環(huán)境較潔凈或綠化較好的地區(qū)。遠離工業(yè)廢氣較多的工業(yè)區(qū)、化工區(qū)，如不能遠離污染區(qū)時，則應位于其最大頻率風向上風

側，或全年最小頻率風向下風側。避免靠近公路

和鐵路。廠址選擇

藥品生產質量管理規(guī)范廠址選擇2.水源和電力水源和電力水、電是生產的必需條件，充足

和質量良好的水源，對藥品生產來講非常重要，

良好的水源質量能大大降低生產企業(yè)水制造系統(tǒng)

的運轉成本，提高藥品質量，這個對于輸液、注

射劑等液體制劑質量來說尤為重要。不間斷的電力供應和足夠的電源，對于藥品

生產也很重要，如果電力供應不正常、不穩(wěn)定或供應達不到標準，將會給藥品生產工藝和藥品質

量帶來非常大的負面影響。所以藥品生產企業(yè)要

求有復(多)路電源，確保動力來源的穩(wěn)定可靠?？紤]成本藥品生產質量管理規(guī)范考慮到藥品生產企業(yè)物流控制的特殊性，在物料的運輸方面需要專門的通道，這個通道必須與人流通道分離開，再加上藥品生產企業(yè)運輸較頻繁，為了減少差錯與混淆，在廠址選

擇時，應充分考慮道路的設置與交通便利，以避免運輸過程中對廠區(qū)產生不利影響。廠址選擇3.交通與道路藥品生產質量管理規(guī)范考慮成本一方面，不能選擇不利于藥品生產的環(huán)境，應避開粉塵、煙氣和有害有毒氣體的地方，也要求遠離霉

菌和花粉傳播源；另一方面，藥品生產企業(yè)本身產生的“三廢”也會對周圍環(huán)境產生嚴重影響，也必須同時考慮，因此

企業(yè)還要考慮自身應盡的環(huán)境保護義務，要能有足夠

的渠道和空間進行“三廢”處理，并滿足國家有關環(huán)

境保護標準。廢水廢氣RECYCLEVECTORILLUSTRATION

固廢遵守國家法規(guī)廠址選擇4.環(huán)境保護藥品生產質量管理規(guī)范5.安全生產安全牛產對于藥品生產企業(yè)來講非常重要，尤其是化學原料藥的生產廠家。選擇廠

址時除應嚴格按照國家有關規(guī)定規(guī)范執(zhí)行外，

還要保持和相鄰企業(yè)或其他設施的安全距離，

如防火、防爆要求距離等。遵守國家法規(guī)易燃易爆Flammableandexplosive藥品生產質量管理規(guī)范廠址選擇廠址選擇6.長遠發(fā)展藥品生產企業(yè)的品種相對來講是比較多的，而且更新換代比較頻繁。隨著醫(yī)藥市場競爭的不斷加劇，每個藥品生產企業(yè)必須要考慮長遠的規(guī)劃發(fā)展，決不能圖眼前利益。隨著經濟的發(fā)展，土地資源越來越緊缺，因此，在廠區(qū)總體布置時，應考慮節(jié)約用地。在總體布置時必須有一個長遠的計劃，要做到“一次規(guī)劃，分步實施”,為以后的進一步發(fā)展留下空間。藥品生產質量管理規(guī)范政策性

技術性

經濟性廠址選擇藥品生產質量管理規(guī)范藥品生產質量管理規(guī)范課程小結選擇廠址是開辦藥品生產企業(yè)首先進行的重要決策，對企業(yè)未來的發(fā)展具有決定性的意義，是藥品生產企業(yè)能否順利實施GMP

的基礎。廠址選擇必須結合建廠的實際情況及建廠條件，進行調查、比較、分析、論證，最終確定出理想的廠址。藥品生產質量管理規(guī)范?

思春題廠址選擇時需要考慮那些因素?普通工業(yè)廠房規(guī)劃重成本與產能，而藥品生產廠區(qū)規(guī)劃需在

GMP

框架下，筑牢質量安全防線。藥品生產工序復

雜，物料運輸、環(huán)境潔凈度等任一環(huán)節(jié)規(guī)劃不當，都可能

引發(fā)質量風險。如何科學規(guī)劃，實現高效合規(guī)生產呢?學習導入藥品生產質量管理規(guī)范廠區(qū)規(guī)劃

藥品生產質量管理規(guī)范廠區(qū)規(guī)劃具有相對的靈活性。在規(guī)劃與布置時，應在充分研究GMP標準與原則性規(guī)定的基礎上，參考其他企業(yè)廠區(qū)規(guī)劃的經驗，結合本企

業(yè)的實際，因地制宜，才能設計出具有企業(yè)特色的廠區(qū)布局。但總體可

以按“區(qū)劃清晰，流程合理，潔凈美觀”的要求進行規(guī)劃布置。

廠區(qū)規(guī)劃的原則01

防止污染的原則02

防止差錯的原則03

綜合治理的原則04

保持與發(fā)展的原則藥品生產質量管理規(guī)范

廠區(qū)劃分廠區(qū)總體可劃分為生產、行政、生活和輔助四大功能區(qū)。廠區(qū)生產區(qū)

行政區(qū)

生活區(qū)

輔助區(qū)藥品生產質量管理規(guī)范各職能部門

的辦公樓生產廠房

制水車間動物房

化驗室娛樂活動場所物料

倉儲間洗浴食堂

廠區(qū)規(guī)劃

藥品生產質量管理規(guī)范《GMP》(2010

年版)規(guī)定：我國的《GMP》

有明確規(guī)定?！禛MP》(2010年版)第四十條規(guī)定：企業(yè)應當有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸等不應當對藥

品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不

得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內的人、物流走向應當合理。依據這些規(guī)定，在實際規(guī)劃中，各個區(qū)域的都有不同的要求。1.潔凈廠房(區(qū))應處于主導風向的上風側，嚴重空氣污染源應處于最多風向的下風側。行政和生活區(qū)位于廠前區(qū)，不得對車間或生產區(qū)產生污染。原料藥廠房、

青霉素類等高致敏性藥品和放射性藥品的生產廠房應處于下風側。動物房應布置在生產區(qū)、生活區(qū)、行政區(qū)的下風側，與其他區(qū)域嚴格分開，并應有隔離綠化帶，同時要有專用的排污和空調設施。

廠區(qū)規(guī)劃藥品生產質量管理規(guī)范

廠區(qū)規(guī)劃

藥品生產質量管理規(guī)范2.廠區(qū)進、出口及主要道路應貫徹人流與物流分開的原則。物料的進入和成品的運

出應不影響人員的工作活動，也不應對環(huán)境造成影響。3.水、電、汽、熱、冷等公用設施，力求考慮靠近負荷中心，以使各種公用系統(tǒng)介

質和輸送距離最短，管道鋪設合理，以便減少耗能。

廠區(qū)規(guī)劃4.潔凈廠房周圍道路寬敞，能通過消防

車

輛

。5.潔凈廠房周圍應綠化，盡量減少廠區(qū)

內的露土面積，不能綠化的道路應鋪成不起塵的硬化路面。種植樹木，不種花。藥品生產質量管理規(guī)范6.廠區(qū)設有對不同廢棄物的處理區(qū)域與設施，對這些區(qū)域與設施采取

了有效隔離措施，使得這些區(qū)域與

設施不成為新的污染源，并能得到

有效的控制。

廠區(qū)規(guī)劃藥品生產質量管理規(guī)范人流門值班室備注：常年為東北風向實例分析

廠區(qū)規(guī)劃原料車間更衣區(qū)鍋爐房維修車間動物房廢水處理制水站包裝區(qū)包裝區(qū)

預留中心

實驗

室原料庫預留包材庫預留

成品庫預留原料庫

包材庫

成品庫藥品生產質量管理規(guī)范更衣室注射劑生產車間生產區(qū)預留物流門值班室公

共

預

留

區(qū)職工宿舍辦公樓餐廳A.人流和物流嚴格分開，互不干擾B.

生產區(qū)、生活區(qū)和行政區(qū)分開C.

將污染源如鍋爐房、動物房、廢水處理站設計在下風向D.

原料車間容易產生粉塵，潔凈級別較低，

設計在注射劑車間的下風向E.考慮到企業(yè)未來的發(fā)展，各主要區(qū)域設計

了預留空間

廠區(qū)規(guī)劃

備注：常年為東北風向

北原料庫預留

包材庫預留原

料

原料庫

包材庫

車間更衣區(qū)更

衣

室注射劑生產車間西人流門值班室南藥品生產企業(yè)總平面布置示意圖F.

廠區(qū)內主要道路寬度適宜，建筑物周邊留有足夠的綠化空間生產區(qū)預留餐廳

職工宿舍辦公樓制水站包裝區(qū)包裝區(qū)

預

留中心

實驗

室鍋爐房維修車間動物房藥品生產質量管理規(guī)范成品庫預留

成品庫物流門值班室公

共

預

留

區(qū)上

風

側下

風

側廢水處理東藥品生產質量管理規(guī)范課程小結廠區(qū)規(guī)劃就是對藥品生產企業(yè)生產廠區(qū)格局總體進行的規(guī)劃設計與布置。我

國GMP中規(guī)定：企業(yè)應當有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內的人、物流走向應當合理。藥品生產質量管理規(guī)范?

思考題簡述廠區(qū)規(guī)劃需要遵循的原則。復雜工程。它需兼顧工藝流程的連貫性、環(huán)境潔凈度的嚴格要求以及人員和物料流動的高效性。從藥品生產質量管理規(guī)范的專業(yè)視角出發(fā)，廠房布局絕非簡單的空間規(guī)劃，而是涉及多學科知識與多重標準的學習導入藥品生產質量管理規(guī)范藥品生產質量管理規(guī)范按照功能劃分區(qū)域符合衛(wèi)生要求符合GMP

工藝要求合理配套設施人流、物流分開廠房布局◆

廠房總體布局要求?03045

廠房的設計與布局工藝流程協(xié)調原則設計與布局原則

人流物流協(xié)調原則潔凈級別協(xié)調原則藥品生產質量管理規(guī)范廠房的布局應符合工藝流程順序，布局緊湊、

合理，減少生產流程的迂

回，以利物料迅速傳遞。倉儲間

包裝間

包衣間

壓片間某藥品生產企業(yè)片劑生產車間區(qū)域布局

工藝流程協(xié)調配料間

粉碎過篩間潔凈走廊藥品生產質量管理規(guī)范更

衣

室

辦

公

室清

洗

間干燥室造粒間混合間

潔凈級別協(xié)調◆《GMP》(2010

年版)規(guī)定：第二節(jié)

生產區(qū)第四十六條

為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和

設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要

求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：藥品生產質量管理規(guī)范

潔凈級別協(xié)調

藥品生產質量管理規(guī)范●

高致敏性藥品(如青霉素類)或生物制品(如卡介苗或其他用活性微生物制備而成

的藥品)等特殊性質的藥品，必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備?！?/p>

青霉素類藥品產塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經

過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口。●

生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施(如獨立的空氣

凈化系統(tǒng))和設備?！?/p>

生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品、臨床試驗用藥品應當使用專

用設施(如獨立的空氣凈化系統(tǒng))和設備。01人流和物流出入口和通道彼此分開，并且各自通道或者路線沒有交叉迂回。02廠房生產區(qū)和貯存區(qū)應有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避

免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。03生產區(qū)內的各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易清潔的部位，方

便維護和清潔，應當盡可能在生產區(qū)外部對其進行維護。04用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內有數條包裝線

應當有隔離措施。生產區(qū)內可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。05廠房內部采取的有害物質隔離、消聲隔聲、防火防爆防毒措施，可以為員工提供安全、衛(wèi)生、舒適的工

作環(huán)境。人流物流協(xié)調藥品生產質量管理規(guī)范

廠房的管理1.

墻面要做到不漏風，不漏水，不起皮開裂，不脫落掉塵，不變質散發(fā)有害物質

污染環(huán)境，影響生產；地面要求整潔干凈不產塵，易于清潔消毒，不起泡，保

證安全生產；門窗要保持密封，使廠房內環(huán)境保持穩(wěn)定，不受外界空氣污染。2.

企業(yè)應制定對廠房進行清潔和消毒的書面規(guī)程，并按照書面規(guī)程進行清潔和消毒工作，并進行相關記錄。3.

對于防止老鼠和昆蟲進入廠房，可在門口設置滅蟲燈、擋鼠板等，還可以采取

隔離帶和空氣幕。藥品生產質量管理規(guī)范藥品生產質量管理規(guī)范課程小結廠房在設計和布局，要嚴格按照GMP

和相關標準，從工藝流程協(xié)調、潔凈級別協(xié)調和人流物流協(xié)調出發(fā)，綜合考慮產品特點、產能、環(huán)保、人保安全等因素，有計劃地系統(tǒng)進行。藥品生產質量管理規(guī)范?

思考題簡述廠房設計與布局的原則。在藥品生產流程中，潔凈室環(huán)境直接影響藥品質量與安全性。不同藥品生產對潔凈室的潔凈級別、布局、環(huán)境參數等要

求各異。如何合理規(guī)劃潔凈室、精準調控環(huán)境參數?學習導入藥品生產質量管理規(guī)范概念

藥品生產質量管理規(guī)范潔凈室(區(qū))潔凈室(Clean

Room)是指將一定空間范圍內空氣中的塵埃微粒、有害氣體、微生物等污染物進行阻擋或者排除，并將室內塵埃粒子、微生物數量控

制在規(guī)定范圍以內，將溫度、濕度、壓力、氣流速度與氣流分布、噪音振動

及照明等控制在要求范圍內，而特別設計的房間。潔凈級別設置

藥品生產質量管理規(guī)范潔凈級別是用來表示空氣潔凈度高低的?？諝鉂崈舳仁侵笣崈舡h(huán)境中空氣含塵(微粒)多少的程度，無菌藥品生產的潔凈級別有A、B、C、D

四個級別。空氣潔凈級別有所謂動態(tài)與靜態(tài)之分，區(qū)別在于空氣潔凈級別指標測定時的狀態(tài)。在操作狀態(tài)下測定為動態(tài)，反之為靜態(tài)。各潔凈級別對空氣懸浮粒子和微生物有嚴格的要求。潔凈度級別懸浮粒子最大允許數/立方米靜態(tài)動態(tài)(③)≥0.5μm

≥5.0μm(2)≥0.5μm≥5.0μmA級(1)3520

20

352020B級

352029

352000

2900C級3520002900352000029000D級3520000

29000

不作規(guī)定

不作規(guī)定級別浮游菌(cfu/立方米)沉降菌(直徑

90mm/(cfu/4h)表面微生物接觸碟(直徑55mm/(cfu/碟)5指手套(cfu/手套)A級<1<1<1<1B級10555C級1005025一D級20010050—潔凈級別設置

藥品生產質量管理規(guī)范表1各潔凈級別空氣懸浮粒子標準表2各級潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準為高風險操作區(qū)，通常用層流操作臺(罩)來維持該區(qū)域的環(huán)境狀態(tài)。如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶區(qū)域及無菌裝配的區(qū)域。指無菌配制和灌裝等高風險操作A

級區(qū)所處的背景區(qū)域。指生產無菌藥品過程中重要程序的潔凈操作區(qū)。潔凈級別設置不同藥品對生產環(huán)境潔凈級別的要求A級B級C級D級藥品生產質量管理規(guī)范潔凈室布局要求·

將潔凈級別高的潔凈室布置在人員最少到達的地方，并宜靠

近空調機房?！崈舻燃壪嗤臐崈羰乙讼鄬??！?/p>

不同潔凈等級的房間之間相互聯系應有防止污染措施(如氣

閘室、空氣吹淋室或傳遞窗等),不同潔凈等級的潔凈室宜

按空氣潔凈度等級的高低由里向外布置。藥品生產質量管理規(guī)范·

無特殊要求時，溫度控制在18～26℃

,相對濕度控制

在45%～65%

。

A級和B級潔凈區(qū)溫度應控制在20~

24℃,相對濕度控制在45%～60%?！?/p>

人員凈化及生活用室的溫度：冬季應為16～20℃,夏季應為26～30℃。潔凈區(qū)環(huán)境參數控制溫度和濕度藥品生產質量管理規(guī)范·潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應不低

于10Pa。必要時，相同潔凈級別的不同功能區(qū)域(操作間)

之間也應當保持適當的壓差梯度，并應有指示壓差的裝置?！?/p>

一般情況下，潔凈室的空氣必須維持一定的正壓。·

產塵操作間(如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝

等操作間)和生產青霉素類藥品廠房應當保持相對負壓或采

取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。潔凈區(qū)環(huán)境參數控制

藥品生產質量管理規(guī)范靜壓差潔凈區(qū)環(huán)境參數控制

藥品生產質量管理規(guī)范潔凈室內噪聲不宜超過75分貝(動態(tài)測試)噪

聲墻體和地面要求●潔凈室內墻與墻、墻與地面、墻面與天棚連接

處應形成弧度，做到平整、光潔、無裂縫、接

口嚴密、無顆粒物脫落，達到不易積灰、可以

抵抗酸液和藥液的侵蝕、便于清潔的效果?！?/p>

地面基本使用環(huán)氧樹脂自流平地面。藥品生產質量管理規(guī)范門窗要求

藥品生產質量管理規(guī)范●

門窗材料不能使用木制材料，宜用鋁合金或不銹鋼材料。潔凈室窗宜與內墻面齊

平，靠潔凈室室內一側窗不宜設窗臺。潔凈室與參觀走廊相鄰的玻璃窗應采用大

玻璃窗，便于參觀和生產監(jiān)測。地漏要求

藥品生產質量管理規(guī)范排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水，不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒?！鬉級潔凈室(區(qū))內不得設置地漏?！鬊

級、C

級潔凈室應少設置地漏，必須設置時，

地漏材質不易蝕，內表面光潔，易于清洗，有密封蓋，并應耐消毒滅菌。課程小結潔凈室(區(qū))的建設和有效運行是GMP硬件建設中關鍵的內容之一，藥品生產工藝經?？缭蕉鄠€潔凈級別的潔凈室(區(qū)),因此，根據工藝要求，確定好這

些潔凈室(區(qū))以及它們之間的銜接，是預防藥品生產中質量受到污染(交叉污

染)的重要環(huán)節(jié)與主要措施。藥品生產質量管理規(guī)范藥品生產質量管理規(guī)范思考題在對一個制藥車間空氣潔凈度設計級別時，需要先了解清楚那些問題?約品生產質量管理規(guī)荒5.空氣凈化設施藥品生產對環(huán)境潔凈度要求嚴苛，空氣凈化設施則是實現這一要求的核心裝備。它如何工作?又有哪些關鍵類學習導入藥品生產質量管理規(guī)范型與管理規(guī)范?空氣凈化技術過濾器冷卻器

加熱量風機新風屬口式安裝位置

箱體式安裝位置

管道式安裝位置送風空調房間藥品生產質量管理規(guī)范空氣凈化技術主要是通過空氣過濾，利用多孔過濾

介質截留或吸附粉塵，控制

空氣的潔凈度。凈化的原理干式纖維過濾除塵通過濾料孔隙阻隔大于濾材孔隙的

塵粒，使空氣凈化，藥品生產多采用此類過濾器。藥品生產質量管理規(guī)范黏性濾料黏附除塵含塵空氣通過濾料空隙的曲折通道

時，塵粒碰到黏性濾料被黏住除去塵粒，而使空氣凈化。靜電吸附除塵使含塵空氣流經電場，致使塵粒帶電，被陰極吸住除去

而凈化。過濾器的類型初效過濾器濾除大于5

μm

懸浮粉塵>5μm高效過濾器濾除小于1

μm塵埃對粒徑0.3μm

塵粒高效過濾0.3-1μm亞高效過濾器濾除小于1

μm塵埃<1μm中效過濾器濾除大于1μm

塵粒>1μm藥品生產質量管理規(guī)范●

以溫度、濕度為主要指標，對含塵量和塵埃粒子無要求，可采用初效過濾器?！駥囟取穸?、含塵量和塵埃粒子均有要求，可采用初效、中效二級過濾?！駥囟?、濕度、含塵量、塵埃粒子和微生物有嚴格要求，含塵量采用計數濃

度，采用初效、中效、高效三級過濾。凈化度一般

凈化中等

凈化超凈

凈化藥品生產質量管理規(guī)范空調凈化系統(tǒng)(HVAC)

空氣處理基本流程圖空調凈化系統(tǒng)組成整體機組其他部件加熱

冷卻加濕除濕過濾排風機回風機

熱能回收系統(tǒng)藥品生產質量管理規(guī)范送風高效潔凈室空調凈化系統(tǒng)的組成新風初效

風機

冷卻器中效加熱器

加濕器回風溫度控制：加熱與冷卻(18-26℃)濕度控制：加濕與除濕(45-60%)壓力控制潔凈度控制：過濾(懸浮粒子、活微生物)氣流的控制環(huán)境因子的控制

藥品生產質量管理規(guī)范過濾器新風二風口式安裝位置回風加熱器箱體式安裝位置空調房間管道式安裝位置送風直流型空調系統(tǒng)再循環(huán)型空調系統(tǒng)

空調凈化系統(tǒng)的類型藥品生產質量管理規(guī)范

空調凈化系統(tǒng)的氣流形式層流：空氣流線以平行狀態(tài)單向流動。層流分為垂直層流和水平層流，常用于100級潔凈區(qū)。高效過濾器粗濾器外氣進口不操作室空調裝置一部分排氣再循環(huán)

粗濾器垂直層流型氣流方式再循環(huán)操作室吸入口高效過濾器

粗濾器水平層流型氣流方式塵埃不易擴散，隨平行氣流迅速流出，保持室內潔凈度?？照{裝置粗濾器藥品生產質量管理規(guī)范

空調凈化系統(tǒng)的氣流形式

藥品生產質量管理規(guī)范紊

流

：也稱亂流，是指空氣流線呈不規(guī)則狀態(tài)，各流線間的塵埃易相互擴散。亂流潔凈室送、回風布置形式(a)

密集流線形散發(fā)器頂送雙側下回(b)上側送風同側下回(C)孔板頂送雙側下回(d)帶擴散板高效過濾器風口頂送單側下回

(e)無擴散板高效過濾器風口頂送單側下回微粒相互碰撞聚集，靜止的微粒重新飛揚，局部空氣出現停滯狀態(tài)。高效過濾器

靜

壓

箱垂直單向流送風單向流裝置清潔污

染水平單向流與垂直單向流比較高效過濾器中效過濾器回風靜壓箱送風靜壓箱水平單向流送風高效過濾器排風

排風紊流送風形式送風形式單向流

非單向流(層流)

(紊流)水平層流

垂直層流

空調凈化系統(tǒng)的氣流形式藥品生產質量管理規(guī)范

空調凈化系統(tǒng)的使用要求定期清潔和消毒√采用能夠殺死微生物的溶液清洗HVAC√

用消毒劑完整地擦拭風管，消毒劑不

能降解√對部分或全部系統(tǒng)用消毒劑進行熏蒸√

在生產區(qū)用消毒劑循環(huán)熏蒸藥品生產質量管理規(guī)范定期監(jiān)測√對空氣中的懸浮粒子進行靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測√

送風機風量是否過小√

房間壓力是否小于正常值藥品生產質量管理規(guī)范課程小結空氣凈化系統(tǒng)(HVAC)主要通過對進入室內的空氣進行處理，控制藥品生產環(huán)境的空氣溫度、濕度、懸浮粒子、微生物、壓差等指標，確保環(huán)境

參數符合藥品質量的要求，避免空氣污染和交叉污染的發(fā)生，同時為操作人員提供舒適的環(huán)境，減少和防止藥品在生產過程中對人造成的不利影響，并且保護周圍的環(huán)境。藥品生產質量管理規(guī)范思考題請辨識下圖送風形式。高效過濾器中效過濾器回風靜壓箱

送風靜壓箱

排風

排風高效過濾器

靜壓箱在藥品生產環(huán)境里，人作為潛在的污染源，其凈化處理對維持生產環(huán)境的潔凈度至關重要。那么人員凈化包含

哪些具體內容和流程?學習導入藥品生產質量管理規(guī)范藥品生產質量GMP為什么要對人員凈化做出要求?人員凈化人是潔凈室最大的污染源一般男性每人每分鐘向周圍排放1000個以上的含菌粒子，女性為750個以上。穿無菌服時，靜

止時的發(fā)菌量為10~300個/min,一般活動時發(fā)菌

量為150~1000個/min,

行走時發(fā)菌量為900~2500

個/min?？人砸淮伟l(fā)菌量為70~700個，噴嚏一次

為4000~60000個。25%

35%8%圖

3

-

8

潔凈室內微粒來源分析人員凈化藥品生產質量◆人

流指人員進出潔凈室(區(qū))及在其內

部的流動。◆人員凈化主要涉及人員有生產人員、

參觀人員、維修人員、管理人員。人員凈化

藥品生產質量人流凈化處理的確定人員凈化人流規(guī)劃人流凈化設施隔離凳

洗手池

更衣室

風淋門隔離凳

更衣室

洗手池藥品生產質量緩沖室風淋門氣次數，更衣室后段的靜態(tài)級別應與其相應潔凈區(qū)的級別相同。●更衣室應按性別分別設置●更衣室包括一更、二更、三更一

更：員工從室外區(qū)進入生產區(qū)內一般區(qū)環(huán)境，需進行第一次更衣

二更：員工從一般區(qū)進入潔凈區(qū)需進行第二次更衣(二更)三更：員工從潔凈區(qū)進入無菌區(qū)，需第三次更衣(三更)●更衣室應有足夠的功能用空間及更換專用潔凈服的設施，依潔凈室的級別而異，還可包括洗滌和消毒設施等。更衣間不能用于在區(qū)域之間運送產品、物料或設備，更衣室應有足夠的換更衣室人員凈化藥品生產質量人員凈化一更：室外區(qū)→生產區(qū)內一般區(qū)和保護區(qū)一更流程圖洗手換工裝換工鞋進

出室外區(qū)浴室?guī)幤飞a質量一般

區(qū)人員凈化二更：一般區(qū)和保護區(qū)→潔凈區(qū)二更分為非潔凈更衣區(qū)和潔凈更衣區(qū)二更流程圖穿潔凈服和潔凈鞋非潔凈更衣區(qū)

潔凈更衣區(qū)手

消

毒脫

工

裝脫

工

鞋藥品生產質量空氣

吹淋或氣

閘室潔凈生產區(qū)進

出一般區(qū)人員凈化三更：潔凈區(qū)→無菌區(qū)進入和離開無菌區(qū)宜采用不同路線通過更衣室三更流程圖進入和離開無菌區(qū)宜采用不同路線通過更衣室，避免對無菌環(huán)境

和無菌衣的污染；無菌更衣室后段的靜態(tài)級別應與其相應潔凈區(qū)的級別相同。在無菌更衣的整個過程不用水作為洗手劑，避免微生物的污染；無菌區(qū)手消毒藥品生產質量戴無

菌頭套和

口罩戴第

一層

無菌

手套戴第二層無菌

手套穿連

體無菌服脫潔

凈服和鞋潔凈區(qū)手消毒風淋門也稱風淋室，是人員進入潔凈室前進行身體除塵的常用凈化設備，可與所有的潔凈室和潔凈廠房配套使用。風淋門啟動后，若干個可旋轉噴嘴噴射出強勁潔凈的空氣，有效而迅速清除附著在衣服上的灰塵、頭發(fā)、皮屑等雜物，風淋門可以減少人員進出潔凈室所帶來的污染問題，風淋門的兩道門電子互鎖，可以兼起氣閘室的作用，阻止外界污染和未被凈化的空氣進入潔凈區(qū)域。風淋門人員凈化藥品生產質量緩沖室是為保持潔凈室內的空氣潔凈度和正壓控制而設置的房間。緩沖室兩側的門

不應同時打開，可采用互鎖系統(tǒng)，互鎖兩側

門可采用相互可視或配備指示裝置的方式提

示操作人員是否可開啟互鎖門。人員凈化緩沖室藥品生產質量人員凈化

藥品生產質量管理規(guī)范更衣更鞋的基本流程更衣室更衣換鞋清洗間洗手

緩沖間各操作室

風淋室藥品生產質量管理規(guī)范課程小結人員凈化主要涉及人員有生產人員、參觀人員、維修人員、管理人員。人員從一般區(qū)進入潔凈區(qū)必須先經人員凈化系統(tǒng)，按相應的凈化程序凈化，以防止污染。不同潔凈級別人員使用各自的凈化房間或措施，不可混用。人員凈化措施主要有更衣室、風淋門和緩沖室。藥品生產質量管理規(guī)范思者題繪制出藥品生產人員由潔凈區(qū)到無菌區(qū)的更衣過程。藥品生產過程中，物料貫穿始終，其凈化程度直接關系到藥品質量與生產環(huán)境的潔凈度。那么,物料凈化包含哪些流程?又有哪些重要設施?學習導入藥品生產質量管理規(guī)范物料凈化物流凈化處理的確定物流指藥品生產所需的物料與所產生的中間體、半成品等物資出入潔凈室

(區(qū))并在其內部的流動。藥品生產質量管理規(guī)范物料出物料進

外包裝清潔

氣閘室或處理室

傳遞窗(柜)一般生產區(qū)隔斷圖

4

-

7非無菌藥品生產、最終滅菌藥品用物料凈化與傳遞程序C或D級潔凈區(qū)物料暫存室緩沖室傳遞窗氣閘室物流規(guī)劃物流凈化設施傳遞窗

氣閘室

緩沖室物料凈化藥品生產質量管理規(guī)范氣閘室(氣鎖間)設置于兩個或數個房間之間的具有兩扇或多扇門的隔離空間，在人員或物料出入時，對氣流進行控制。緩沖室用于人員和物料凈化的通道，能防止非潔

凈區(qū)的氣流直接進入潔凈區(qū)，保持潔凈室的潔凈度和正壓。氣閘室是防止交叉污染，緩沖室是防止對潔凈區(qū)的污染(來源于外界的)物料凈化藥品生產質量管理規(guī)范02物料凈化

藥品生產質量管理規(guī)范03

傳遞窗用于潔凈室之間或潔凈室與非潔凈室之間傳遞物料或物品。有互鎖系統(tǒng)，兩門不能同時開啟。傳遞窗內設紫外燈，對傳遞的物料及物品進行殺菌消毒。最常用的有下列幾種類型：①機械式

②氣閘式

③滅菌式①機械式傳遞窗內外有兩道窗扇，中間使用機械聯鎖，即一邊窗扇打開時，另一邊窗扇

被關閉而不能打開。物料凈化藥品生產質量管理規(guī)范②氣閘式這種傳遞窗體中有風機和高效過濾器，即窗體中間有潔凈氣流通過，比上一種較

為合理。物料凈化藥品生產質量管理規(guī)范在窗體內安有紫外燈，適用于傳遞可能帶有菌的物件，開窗放入物件后，關窗并開

紫外燈，數分鐘后再從另一側開窗取物。傳遞窗的材質也要注意，不要用木制材料制作，

否則較易變形，密封性能也差。物料凈化藥品生產質量管理規(guī)范物料凈化

藥品生產質量管理規(guī)范原輔料、內包裝材料應在外處理間經除塵、拆包去外皮后，放入專用容器或專用袋，通過傳送帶或專用貨梯，再由傳送柜送入控制區(qū)，外包裝不能

拆除的應清除或擦拭外包裝上塵土。貨梯間應有緩沖前室，為減少電梯運行中氣流造成控制區(qū)的塵粒污染，可在機房的外墻設一軸流風機以增強井道的負壓程度。物料凈化

藥品生產質量管理規(guī)范物料由一般區(qū)進入B級潔凈區(qū)的物凈系統(tǒng)包括外包清潔與消毒處理室、傳遞窗(柜)、消毒與緩沖室。物料在外包裝清潔處理室對其外包裝進行凈

化處理、消毒后，經氣閘室或傳遞窗(柜)到緩沖室再次消毒外包裝，然后

進入暫存室備用。消毒緩沖室潔凈區(qū)傳遞窗或氣閘室隔斷

一般區(qū)物料凈化外包裝清潔

室一般區(qū)進、出傳遞窗或氣閘室隔斷緩沖室潔凈區(qū)物料凈化程序藥品生產質量管理規(guī)范進料走向出料走向備料室物料物料藥品生產質量管理規(guī)范課程小結物料自身的狀態(tài)、物料流動的載體、物料使用時的變化、物料性質的改變等因素都會引起潔凈室(區(qū))內空氣潔凈度的變化?！粢皇俏锪吓c載體自身附著的塵埃粒子和微生物；◆二是物料的流動、物料的轉化過程等都會產生塵埃粒子；◆三是物料的運動會導致空氣流動的變化。因此，物料成為潔凈室(區(qū))乃至藥品生產的又一主要污染源。常用物流凈化設施包括：傳遞窗、氣閘室、緩沖室藥品生產對環(huán)境潔凈度要求嚴苛，空氣凈化設施則是實現這一要求的核心裝備。它如何工作?又有哪些關鍵類學習導入藥品生產質量管理規(guī)范型與管理規(guī)范?設備選型原則

藥品生產質量管理規(guī)范材質要求與藥品直接接觸的表面要光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，能夠保證不與藥品發(fā)生·

直接接觸藥品設備多選用超低碳奧氏體不

銹

鋼。·

不接觸藥品的重要部位選用304不銹鋼?！?/p>

非

金

屬

材

料

多

采

用聚四氟乙烯、聚偏氟乙

烯、聚丙烯等?！?/p>

密封材料多采用天然橡膠、硅橡膠等化學

性質穩(wěn)定的材料?；瘜W變化或吸附藥品。設備選型原則生產要求·

模具更換和需清洗的部件，應易拆、易裝、耐

磨損并且定位準確，零件上和安裝部位有清晰可

見

的零件號和定位標記，以保證零件安裝正確，

避免錯位?！?/p>

用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，

其適用范圍和精密度應符合生產和檢驗要求，有

明顯的合格標識。藥品生產質量管理規(guī)范設備選型原則安全與衛(wèi)生要求設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得污染藥品或容器，應當盡可能使用食用級或級別相當的潤滑劑。對有噪聲、震動和發(fā)塵量大的設備，應備有消聲、防震和捕塵等附件。藥品生產質量管理規(guī)范藥品生產質量管理規(guī)范特殊要求·對產生粉塵、易燃揮發(fā)性氣霧的設備環(huán)境需考慮

設計防爆、防靜電裝置。·生產尾氣除塵后排空，出風口應有防止空氣倒灌

的裝置?！?/p>

易燃、易爆、有毒、有害物質的生產設備、管道

需要有安全卸壓裝置、防腐防泄漏裝置、防爆防靜

電裝置、困境通訊裝置、緊急故障切斷功能。帶有正規(guī)防爆證PB防爆球頭標識牌周料厚實

質量保證送安裝配件③米接地線設備選型原則PE防

爆

型

亞

導

體

人

體

靜

電

釋

放

器01

滿足工藝流程02

方便操作和維護03

有利于清潔04安全與環(huán)保設備的安裝藥品生產質量管理規(guī)范設備的使用1.

建立每類(臺)設備的操作規(guī)程和安全守則。2.

做好設備的運行記錄和狀態(tài)標志，實行交接

班制度。3.

關鍵設備應經驗證合格方可使用。驗證應有

記錄并保存。4.操作人員必須嚴格遵守設備操作規(guī)程。5.

重要設備和精密儀器崗位上要有簡明的“操

作要點”牌。藥品生產質量管理規(guī)范生產崗位安全操作規(guī)程5.清當，展法制盈雜像運春入精始

人身事真.再積著,必顧會勇形資

各有關身讀。時動設務，四

房認重卡院成阜、黃全保護設運究財，武疑維電答帽

買品件，熱認流人濕備步魚，方味容故騰、非增如發(fā)現獅案，尊業(yè)明格查善，夏時配快，程緊a話

誤下。酸有美醒程

擔單程招施頑食即棒車、嚴操德彎碼肺吸魚督理制度，禁止出證介，三確健用格次，機射染

意驗責。落脫不安全四直解哪止佳期枝上禁障擇，總機施作者作業(yè)時

語

施,嬰止盟庫，亂硬斜形勇物霉野需燥作。蘇.蘇準起高，即流朝解材原料，平莫高凍

料

，讓舔斜御塔傷人。在直最絡政品要的上權的◆,理7.

腐鮮國飲資全堂用重產，以真貫樓十中播作a泳，

實四。運整，在、然。發(fā)實a時面出施圖容但起大勇的加險部悅橙夏葉處造原上報、差時流世品的。第網及恰釋，領胸甸到資全強陋通責幅酒天旭。運行設備狀態(tài)非工作人員禁止轉動[neq19△0副獸機設備狀態(tài)標識

藥品生產質量管理規(guī)范·

生產中、運行中：設備正在進行生產操作?！?/p>

待清潔：性能完好尚未清潔的設備。·

已清潔：性能完好已清潔合格的設備?！?/p>

停運的設備：標明其性能、能用與否、待修或維修?！?/p>

停用、備用：表示因更換品種或技術原因一定時間內不需要使用的設備?！?/p>

試機：表示設備正在進行生產設備或物料的調試。設

備

狀

態(tài)

卡備

用Stand-bye

a卡檢

修Examineandrepairuipm備Eq設

u備ipm

s卡維

修RepairEq設

q

維

修

中Repairuipm備E設設備狀態(tài)卡停

用Stopped

ipm

u卡1運

行

中InoperationEq設設備狀態(tài)標記牌已清潔q

p

t待清潔Tostay

cleanui備E設設備的清潔

清潔操作規(guī)程內容確定需要清潔的污染物性質和類型

→

清除所有前一批次殘留的標識、印記

→

預沖洗

→

清洗劑清洗

→沖洗、消毒

→

干燥

→

記錄→正確存儲和使用。藥品生產質量管理規(guī)范設備的清潔◆

清洗要求(1)選擇適當的清潔方法和方式設備清潔的內容一般分為清潔、消毒、滅菌、干燥等。說明：如使用消毒劑，應選擇兩種以上消毒劑

交替使用，防止產生耐藥菌株；消毒劑應無毒且

對設備、物料和產品不產生污染。藥品生產質量管理規(guī)范(2)明確設備清洗時間間隔一般區(qū)設備在每批產品生產結束后2小時內要清洗；經滅菌的設備要在三天內使用。

設備的清潔

藥品生產質量管理規(guī)范◆

清洗要求(3)對清潔所用的器具的要求基本要求：不脫落纖維和微粒；可以洗滌、消毒、干燥；各衛(wèi)生區(qū)域的清潔工具應有明顯標志，不得混用；清潔工具不得選用竹、木質、全棉或棉混等易脫落顆粒及生長微生物的材料。(4)建立并做好設備清洗記錄1.

設備的維護和維修不得影響產品質量。2.應當制定設備的預防性維護計劃和操作規(guī)

程，設備的維護和維修應當有相應的記錄。3.

經改造或重大維修的設備應當進行再確認，

符合要求后方可用于生產。設備的維護和維修

藥品生產質量管理規(guī)范藥品生產質量管理規(guī)范課程小結設備是藥品生產中物料投入其中轉化成產品的工具或載體。藥品質量的最終形成是通過生產而完成，無論藥品生產的質量保證還是數量需求都需要獲得設備系統(tǒng)的支持。設備的管理是全過程、全方位的，包括從選型、采購到安裝、試車；從驗證、使用到清潔、維修與保養(yǎng)；從現場管理到基礎管理等。藥品生產質量管理規(guī)范●

思考題設備的除塵和防污染措施有哪些?在藥品生產的復雜體系中，制藥用水絕非普通的

“配角”

,從原料處理到成品制備，水無處不在，是直接關乎學習導入藥品質量的關鍵要素。藥品生產質量管理規(guī)范制藥工藝用水分類

藥品生產質量管理規(guī)范■

制藥工藝用水：藥品生產工藝中使用并符合國家標準的水?！ぬ烊凰泝艋幚硭玫乃?/p>

質量必須符合《生活飲用水衛(wèi)生標準》用途■

純化水的制備用水■

設備、容器的初級用水■

中藥材、中藥飲片的清洗飲用水純化水注射用水制藥工藝

用水制藥工藝用水分類■

制藥工藝用水：藥品生產工藝中使用并符合國家標準的水?！?/p>

以飲用水為原水，經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它方法制得的不含任何附加劑的

制藥用水，其質量應符合《中國藥典》