生物制藥凍干工藝工程師崗位招聘考試試卷及答案填空題1.凍干工藝的三個核心階段是預(yù)凍、______、解析干燥。2.溶液完全凍結(jié)成冰晶的最高溫度稱為______。3.凍干機(jī)中捕集水蒸氣的核心部件是______。4.升華干燥的真空度通常控制在______Pa左右（范圍）。5.快速預(yù)凍形成的冰晶比慢速預(yù)凍______（大/小）。6.解析干燥的溫度上限不能超過產(chǎn)品的______。7.無菌凍干制劑的灌裝環(huán)境局部需達(dá)到______級。8.凍干產(chǎn)品常規(guī)含水量要求一般不超過______%。9.凍干過程中熱量傳遞的主要方式包括傳導(dǎo)、輻射和______。10.凍干工藝驗證中，負(fù)載驗證需使用______（空機(jī)/模擬產(chǎn)品/實際產(chǎn)品）。單項選擇題1.預(yù)凍階段的主要目的是（）A.去除游離水B.形成穩(wěn)定冰晶C.滅菌D.調(diào)節(jié)pH2.共晶點(diǎn)與共熔點(diǎn)的關(guān)系是（）A.共晶點(diǎn)溫度更高B.共熔點(diǎn)溫度更高C.數(shù)值相同D.無關(guān)聯(lián)3.升華干燥時，產(chǎn)品溫度應(yīng)控制在（）A.共晶點(diǎn)以上B.共晶點(diǎn)以下C.共熔點(diǎn)以上D.共熔點(diǎn)以下4.凍干機(jī)真空泵的作用是（）A.制冷擱板B.捕集水蒸氣C.維持真空D.加熱產(chǎn)品5.解析干燥的主要目的是去除（）A.游離水B.結(jié)合水C.全部水分D.雜質(zhì)6.凍干產(chǎn)品含水量過高會導(dǎo)致（）A.穩(wěn)定性下降B.溶解加快C.保質(zhì)期延長D.外觀透明7.無菌凍干的壓塞需在（）環(huán)境下完成A.A級B.B級C.C級D.普通環(huán)境8.凍干機(jī)驗證中，真空泄漏測試的合格標(biāo)準(zhǔn)是（）A.泄漏率<0.01Pa·L/sB.泄漏率<0.1Pa·L/sC.泄漏率<1Pa·L/sD.無泄漏9.預(yù)凍速率過快可能導(dǎo)致（）A.冰晶過大B.產(chǎn)品塌陷C.活性成分失活D.含水量過高10.凍干曲線的核心監(jiān)控參數(shù)不包括（）A.擱板溫度B.冷阱溫度C.藥液pHD.真空度多項選擇題1.凍干工藝的關(guān)鍵控制參數(shù)包括（）A.預(yù)凍速率B.升華溫度C.解析時間D.真空度2.凍干機(jī)的核心部件有（）A.冷阱B.真空泵C.擱板D.除菌過濾器3.影響凍干產(chǎn)品質(zhì)量的因素有（）A.配方中保護(hù)劑種類B.預(yù)凍狀態(tài)C.凍干時間D.環(huán)境無菌度4.無菌凍干的保障措施包括（）A.藥液除菌過濾B.凍干機(jī)滅菌C.無菌環(huán)境控制D.密封完整性測試5.凍干產(chǎn)品的質(zhì)量評價指標(biāo)有（）A.含水量B.外觀C.溶解時間D.活性保留率6.共晶點(diǎn)的檢測方法包括（）A.電阻法B.熱分析法C.顯微鏡法D.pH法7.凍干過程中可能出現(xiàn)的異常問題有（）A.產(chǎn)品塌陷B.含水量超標(biāo)C.無菌不合格D.擱板溫度不均8.解析干燥的溫度選擇需考慮（）A.產(chǎn)品熱穩(wěn)定性B.共熔點(diǎn)C.冷阱能力D.生產(chǎn)效率9.凍干機(jī)驗證的項目包括（）A.空載熱分布B.負(fù)載熱穿透C.真空泄漏測試D.除菌驗證10.預(yù)凍的方式包括（）A.慢速冷凍B.快速冷凍C.階梯冷凍D.循環(huán)冷凍判斷題1.凍干工藝無需滅菌處理（）2.共晶點(diǎn)是溶液的冰點(diǎn)（）3.升華真空度越高，干燥速率越快（）4.解析干燥溫度越高越好（）5.凍干產(chǎn)品含水量越低越好（）6.無菌凍干的灌裝環(huán)境背景需達(dá)到B級（）7.冷阱溫度越低，捕水能力越強(qiáng)（）8.快速預(yù)凍形成的冰晶小，利于升華（）9.凍干機(jī)驗證只需做空載驗證（）10.凍干產(chǎn)品的穩(wěn)定性優(yōu)于液體劑型（）簡答題1.簡述凍干工藝三個階段的目的。2.影響凍干產(chǎn)品含水量的主要因素有哪些？3.無菌凍干工藝的無菌保障關(guān)鍵措施是什么？4.凍干機(jī)驗證的核心內(nèi)容包括哪些？討論題1.如何優(yōu)化凍干工藝以平衡產(chǎn)品穩(wěn)定性與生產(chǎn)效率？2.凍干過程中產(chǎn)品塌陷的原因及解決措施？---答案部分填空題1.升華干燥2.共晶點(diǎn)3.冷阱4.100-2005.小6.允許最高溫度（或共熔點(diǎn)以下）7.A8.39.對流10.實際產(chǎn)品單項選擇題1.B2.B3.B4.C5.B6.A7.A8.A9.C10.C多項選擇題1.ABCD2.ABCD3.ABCD4.ABCD5.ABCD6.ABC7.ABCD8.ABD9.ABCD10.ABC判斷題1.×2.×3.×4.×5.×6.√7.√8.√9.×10.√簡答題1.①預(yù)凍：將藥液降溫至共晶點(diǎn)以下，使水分凍結(jié)成冰晶，避免升華時產(chǎn)品塌陷；②升華干燥：低溫真空下，冰晶直接升華成水蒸氣，由冷阱捕集，去除80%-90%游離水；③解析干燥：升高溫度至產(chǎn)品允許上限，使結(jié)合水解析并被抽走，進(jìn)一步降低含水量，提高穩(wěn)定性。2.①升華時間：時間不足則游離水殘留；②解析溫度/時間：溫度低或時間短，結(jié)合水去除不徹底；③真空度：升華真空度過高易塌陷，解析真空度影響水蒸氣擴(kuò)散；④預(yù)凍狀態(tài)：冰晶大小影響升華速率；⑤配方：保護(hù)劑（如蔗糖）影響水分結(jié)合力。3.①環(huán)境：灌裝局部A級、背景B級，定期監(jiān)測；②藥液：0.22μm除菌過濾；③設(shè)備：凍干機(jī)腔體滅菌（濕熱/干熱）；④操作：無菌服防護(hù)，避免交叉污染；⑤密封：凍干后無菌壓塞，確保密封性。4.①空載驗證：熱分布（擱板溫度均勻性）、真空泄漏、冷阱捕水能力；②負(fù)載驗證：熱穿透（產(chǎn)品溫度）、凍干參數(shù)優(yōu)化、產(chǎn)品質(zhì)量（含水量/外觀）；③性能驗證：運(yùn)行穩(wěn)定性、重復(fù)一致性；④無菌驗證：腔體滅菌效果、除菌過濾完整性。討論題1.①預(yù)凍：根據(jù)產(chǎn)品選速率（生物制品快速冷凍?；钚裕_定共晶點(diǎn)；②升華：平衡擱板溫度與真空度，避免塌陷，提高升華速率；③解析：在產(chǎn)品熱穩(wěn)定上限延長時間，降低殘留水；④配方：添加保護(hù)劑（甘露醇）增強(qiáng)結(jié)構(gòu)；⑤用DOE優(yōu)化參數(shù)，平衡凍干時間與穩(wěn)定性（如縮短總周期10%-20%）。2.原因：①升華