藥物分析方法開發(fā)專員崗位招聘考試試卷及答案藥物分析方法開發(fā)專員崗位招聘考試試卷一、填空題（共10題，每題1分，共10分）1.中國藥典的英文縮寫是______2.藥物分析方法驗(yàn)證中，定量測(cè)定的最低濃度指標(biāo)是______3.HPLC中，保留時(shí)間反映組分的______4.液液萃取的英文縮寫是______5.ICH指南中，Q2是關(guān)于______的指南6.朗伯-比爾定律表達(dá)式為______7.分離揮發(fā)性雜質(zhì)常用的色譜方法是______8.緩沖鹽穩(wěn)定的pH范圍通常不超過______9.固相萃取的英文縮寫是______10.回收率反映分析方法的______二、單項(xiàng)選擇題（共10題，每題2分，共20分）1.下列不屬于方法驗(yàn)證獨(dú)立指標(biāo)的是？A.準(zhǔn)確度B.精密度C.回收率D.專屬性2.反相HPLC常用固定相是？A.C18B.硅膠C.氰基D.氨基3.生物樣品富集常用技術(shù)是？A.過濾B.稀釋C.SPED.蒸發(fā)4.ICHQ3B針對(duì)的是？A.新藥制劑雜質(zhì)B.殘留溶劑C.基因毒性雜質(zhì)D.元素雜質(zhì)5.UV吸光度最佳范圍是？A.0.1-0.5B.0.2-0.8C.0.3-1.0D.0.5-1.56.GC載氣不包括？A.氮?dú)釨.氫氣C.空氣D.氦氣7.待測(cè)物流動(dòng)相不穩(wěn)定時(shí)優(yōu)先調(diào)整？A.柱溫B.流動(dòng)相pHC.固定相D.進(jìn)樣量8.有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)是？A.重金屬B.殘留溶劑C.有關(guān)物質(zhì)D.無機(jī)鹽9.耐用性考察的是？A.不同實(shí)驗(yàn)室適用性B.參數(shù)微小變化影響C.重復(fù)性D.中間精密度10.內(nèi)標(biāo)物應(yīng)滿足？A.與待測(cè)物結(jié)構(gòu)相同B.保留時(shí)間一致C.化學(xué)穩(wěn)定D.濃度相同三、多項(xiàng)選擇題（共10題，每題2分，共20分）1.專屬性考察包括？A.空白干擾B.雜質(zhì)分離度C.回收率D.精密度2.HPLC常用檢測(cè)器有？A.UVB.FLDC.MSD.ELSD3.樣品前處理目的是？A.富集待測(cè)物B.去干擾C.提高靈敏度D.延長柱壽命4.方法驗(yàn)證相關(guān)ICH指南是？A.Q2AB.Q2BC.Q3AD.Q3B5.藥物雜質(zhì)分類包括？A.有機(jī)雜質(zhì)B.無機(jī)雜質(zhì)C.殘留溶劑D.基因毒性雜質(zhì)6.GC常用固定相類型是？A.非極性（SE-30）B.中等極性（OV-17）C.極性（PEG-20M）D.離子交換7.流動(dòng)相優(yōu)化原則是？A.分離度≥1.5B.保留時(shí)間5-20minC.粘度低D.緩沖鹽濃度越高越好8.生物樣品基質(zhì)包括？A.血漿B.血清C.尿液D.組織勻漿9.精密度包括？A.重復(fù)性B.中間精密度C.重現(xiàn)性D.回收率10.基因毒性雜質(zhì)控制策略是？A.TTC限度B.過程控制C.替代雜質(zhì)D.不控制四、判斷題（共10題，每題2分，共20分）1.含量測(cè)定線性范圍覆蓋80%-120%濃度。（）2.正相HPLC流動(dòng)相極性大于固定相。（）3.LOD是定量最低濃度。（）4.ICHQ3C規(guī)定殘留溶劑限度。（）5.C18SPE柱屬于反相萃取柱。（）6.UV吸光度與濃度成正比前提是稀溶液。（）7.FID對(duì)所有有機(jī)物都響應(yīng)。（）8.柱溫升高會(huì)延長保留時(shí)間。（）9.內(nèi)標(biāo)法可消除基質(zhì)效應(yīng)。（）10.面積歸一化法適用于所有雜質(zhì)。（）五、簡答題（共4題，每題5分，共20分）1.簡述專屬性的定義及考察方法。2.列舉3種樣品前處理技術(shù)及適用場(chǎng)景。3.簡述HPLC方法開發(fā)基本流程。4.什么是ICH指南？常用方法開發(fā)相關(guān)ICH指南有哪些？六、討論題（共2題，每題5分，共10分）1.待測(cè)物與雜質(zhì)分離度不足時(shí)，如何優(yōu)化方法？2.生物樣品分析中基質(zhì)效應(yīng)的影響及控制措施？---參考答案一、填空題答案1.Ch.P.2.定量限（LOQ）3.保留行為4.LLE5.分析方法驗(yàn)證6.A=εbc7.氣相色譜法（GC）8.2-89.SPE10.準(zhǔn)確度二、單項(xiàng)選擇題答案1.C2.A3.C4.A5.B6.C7.B8.B9.B10.C三、多項(xiàng)選擇題答案1.AB2.ABCD3.ABCD4.AB5.ABCD6.ABC7.ABC8.ABCD9.ABC10.ABC四、判斷題答案1.√2.×3.×4.√5.√6.√7.×8.×9.√10.×五、簡答題答案1.專屬性定義及考察方法：專屬性指其他成分存在下準(zhǔn)確測(cè)定待測(cè)物的能力?？疾旆椒ǎ孩倏瞻赘蓴_試驗(yàn)（空白樣品無干擾峰）；②雜質(zhì)分離試驗(yàn)（待測(cè)物與雜質(zhì)分離度≥1.5）；③強(qiáng)制降解試驗(yàn)（降解產(chǎn)物與待測(cè)物分離良好）。2.3種前處理技術(shù)及場(chǎng)景：①SPE：血漿中藥物富集（如布洛芬）；②PPT：血漿蛋白沉淀（如抗生素分析）；③LLE：中藥生物堿提取（如苦參堿）。3.HPLC開發(fā)流程：目標(biāo)確定→條件選擇（固定相、流動(dòng)相、檢測(cè)器）→分離優(yōu)化（比例、pH、柱溫）→方法驗(yàn)證→耐用性考察→方法轉(zhuǎn)移。4.ICH指南及常用內(nèi)容：ICH是協(xié)調(diào)藥品注冊(cè)要求的組織。常用指南：Q2A/Q2B（方法驗(yàn)證）、Q3A/Q3B（雜質(zhì)限度）、Q3C（殘留溶劑）、M10（生物樣品驗(yàn)證）。六、討論題答案1.分離度不足的優(yōu)化：優(yōu)先調(diào)整流動(dòng)相：反相色譜可調(diào)整pH（抑制解離）、比例（甲醇/乙腈比例）；其次更換固定相（C18換苯基柱）；用梯度洗脫分離不同極性組分；優(yōu)化柱溫（升高改善傳質(zhì)）；添加改性劑（三