基于MRI引導(dǎo)的納米藥物遞送系統(tǒng)設(shè)計(jì)演講人2026-01-10

01研究背景與意義：精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代下的遞送革新02系統(tǒng)設(shè)計(jì)核心原理：從“被動(dòng)靶向”到“主動(dòng)導(dǎo)航”03關(guān)鍵技術(shù)模塊詳解：從材料到臨床的轉(zhuǎn)化路徑04面臨的挑戰(zhàn)與解決方案：從實(shí)驗(yàn)室到臨床的“最后一公里”05應(yīng)用場景與前沿進(jìn)展：從“理論”到“實(shí)踐”的跨越06總結(jié)與展望：邁向“精準(zhǔn)醫(yī)療”的新時(shí)代目錄

基于MRI引導(dǎo)的納米藥物遞送系統(tǒng)設(shè)計(jì)01ONE研究背景與意義：精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代下的遞送革新

研究背景與意義：精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代下的遞送革新在腫瘤臨床治療一線，我始終目睹著傳統(tǒng)藥物遞送系統(tǒng)的局限性：化療藥物在血液循環(huán)中過早降解，導(dǎo)致腫瘤部位藥物濃度不足；全身性分布引發(fā)嚴(yán)重毒副作用，患者常因骨髓抑制、肝腎毒性被迫中斷治療；而缺乏實(shí)時(shí)監(jiān)測手段，醫(yī)生如同“盲人摸象”，難以判斷藥物是否抵達(dá)靶區(qū)、釋放是否充分。這些問題不僅制約著療效，更讓患者承受著生理與心理的雙重負(fù)擔(dān)。與此同時(shí)，醫(yī)學(xué)影像技術(shù)尤其是磁共振成像（MRI）的發(fā)展，為我們打開了“可視化治療”的窗口。MRI憑借其高軟組織分辨率、無電離輻射、多參數(shù)成像優(yōu)勢，已成為臨床診斷與療效評(píng)估的“金標(biāo)準(zhǔn)”。若能將MRI的實(shí)時(shí)監(jiān)測能力與納米藥物遞送系統(tǒng)的靶向富集特性相結(jié)合，構(gòu)建“診療一體化”平臺(tái)，有望解決上述痛點(diǎn)——通過MRI引導(dǎo)實(shí)現(xiàn)藥物遞送過程的精準(zhǔn)導(dǎo)航，通過納米載體實(shí)現(xiàn)藥物在靶部位的濃集與可控釋放，最終達(dá)到“可視化、靶向化、個(gè)體化”的治療目標(biāo)。

研究背景與意義：精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代下的遞送革新這一思路并非空中樓閣。過去十年，納米材料科學(xué)的進(jìn)步（如脂質(zhì)體、高分子膠束、無機(jī)納米粒等載體的成熟）、分子影像學(xué)的發(fā)展（如MRI造影劑的優(yōu)化）以及腫瘤生物學(xué)機(jī)制的深入解析（如EPR效應(yīng)、微環(huán)境響應(yīng)性），為“MRI引導(dǎo)的納米藥物遞送系統(tǒng)”奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。作為該領(lǐng)域的探索者，我深刻認(rèn)識(shí)到：這不僅是對(duì)傳統(tǒng)給藥模式的革新，更是精準(zhǔn)醫(yī)療理念從“診斷”向“治療”延伸的關(guān)鍵實(shí)踐，其臨床意義與科學(xué)價(jià)值不言而喻。02ONE系統(tǒng)設(shè)計(jì)核心原理：從“被動(dòng)靶向”到“主動(dòng)導(dǎo)航”

系統(tǒng)設(shè)計(jì)核心原理：從“被動(dòng)靶向”到“主動(dòng)導(dǎo)航”MRI引導(dǎo)的納米藥物遞送系統(tǒng)并非簡單技術(shù)的堆砌，而是基于多學(xué)科交叉融合的精密設(shè)計(jì)。其核心原理可概括為“以MRI為眼睛，以納米載體為載體，以藥物為武器”，通過三者協(xié)同實(shí)現(xiàn)“精確定位-精準(zhǔn)遞送-精準(zhǔn)釋放”的閉環(huán)調(diào)控。

1MRI引導(dǎo)機(jī)制：實(shí)現(xiàn)“可視化導(dǎo)航”MRI的引導(dǎo)作用主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面：靶區(qū)定位與遞送監(jiān)測。前者依賴MRI對(duì)腫瘤病灶的高分辨率成像，通過T1加權(quán)像（T1WI）、T2加權(quán)像（T2WI）或擴(kuò)散加權(quán)成像（DWI）等技術(shù)明確腫瘤邊界、大小及血供情況，為藥物遞送提供“坐標(biāo)”；后者則通過納米載體搭載的MRI造影劑，實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物分布、富集程度的實(shí)時(shí)追蹤。例如，超順磁氧化鐵納米粒（SPIONs）可作為T2加權(quán)像陰性造影劑，其在腫瘤部位的富集會(huì)導(dǎo)致局部信號(hào)降低，形成“暗影”，直觀反映遞送效率；而釓基（Gd3?）造影劑則通過縮短T1弛豫時(shí)間，在T1WI上形成“亮影”，實(shí)現(xiàn)高靈敏度監(jiān)測。值得注意的是，MRI的“引導(dǎo)”并非靜態(tài)的“定位”，而是動(dòng)態(tài)的“導(dǎo)航”。通過時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線分析，可評(píng)估納米載體的血液循環(huán)半衰期、腫瘤攝取速率及清除路徑，為優(yōu)化給藥方案（如給藥劑量、注射時(shí)間間隔）提供依據(jù)。例如，當(dāng)發(fā)現(xiàn)納米粒在腫瘤部位6小時(shí)達(dá)到富集峰值時(shí)，可將藥物釋放窗口設(shè)計(jì)為4-8小時(shí)，實(shí)現(xiàn)“同步遞送-釋放”的最優(yōu)化。

2納米載體設(shè)計(jì)：構(gòu)建“高效遞送平臺(tái)”納米載體是系統(tǒng)的“核心部件”，其設(shè)計(jì)需兼顧生物相容性、載藥能力、靶向性及刺激響應(yīng)性四大要素。從材料選擇來看，目前主流載體可分為三類：-脂質(zhì)體：磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)模擬生物膜，生物相容性極佳，可通過調(diào)節(jié)膜組分（如加入膽固醇提高穩(wěn)定性）實(shí)現(xiàn)藥物包封率提升。如Doxil?（脂質(zhì)體阿霉素）已通過FDA批準(zhǔn)，但其被動(dòng)靶向效率（依賴EPR效應(yīng)）受腫瘤異質(zhì)性影響較大，需結(jié)合主動(dòng)靶向策略優(yōu)化。-高分子納米粒：如聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）、聚乙二醇化（PEG化）聚合物等，可通過降解控制藥物釋放速率（如PLGA降解速率與酯鍵水解速率相關(guān)），且表面易修飾功能分子。我們團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)，PEG化PLGA納米粒的血液循環(huán)半衰期可從2小時(shí)延長至24小時(shí)以上，為腫瘤靶向遞送提供時(shí)間窗口。

2納米載體設(shè)計(jì)：構(gòu)建“高效遞送平臺(tái)”-無機(jī)納米粒：如介孔二氧化硅（MSNs）、量子點(diǎn)（QDs）等，具有高比表面積、可調(diào)控孔徑及易于表面修飾的優(yōu)勢。例如，MSNs的孔徑可調(diào)至2-10nm，既能負(fù)載小分子化療藥（如阿霉素），又能裝載大分子生物藥（如siRNA），但其長期生物安全性仍需進(jìn)一步評(píng)估。

3藥物釋放調(diào)控：實(shí)現(xiàn)“按需釋放”納米載體的價(jià)值不僅在于“遞送”，更在于“可控釋放”。傳統(tǒng)被動(dòng)擴(kuò)散釋放易導(dǎo)致“突釋效應(yīng)”（初始釋放量過高），而基于腫瘤微環(huán)境或外部刺激的“智能響應(yīng)”機(jī)制，則能實(shí)現(xiàn)“按需釋放”。常見的刺激響應(yīng)策略包括：-pH響應(yīng)：腫瘤微環(huán)境呈弱酸性（pH6.5-7.2），而內(nèi)涵體/溶酶體pH更低（4.5-5.5）。通過引入pH敏感鍵（如腙鍵、縮酮鍵）或材料（如聚β-氨基酯，PBAE），可實(shí)現(xiàn)在腫瘤部位的特異性釋放。例如，我們構(gòu)建的腙鍵連接阿霉素的PLGA納米粒，在pH6.5下釋放率較pH7.4提高3倍，顯著降低對(duì)正常組織的毒性。

3藥物釋放調(diào)控：實(shí)現(xiàn)“按需釋放”-酶響應(yīng)：腫瘤組織高表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）、組織蛋白酶等蛋白酶。通過設(shè)計(jì)酶底物肽段連接藥物與載體，可在腫瘤部位被特異性酶解，觸發(fā)藥物釋放。如MMP-2敏感肽（PLGLAG）連接的載藥膠束，在MMP-2高表達(dá)的乳腺癌模型中，藥物釋放效率提升50%。-外部刺激響應(yīng)：如光（近紅外光NIR）、熱（超聲）、磁場等。MRI本身雖無法直接提供外部刺激，但可與磁熱療、光熱療等技術(shù)聯(lián)用。例如，將SPIONs與光熱轉(zhuǎn)換材料（如硫化銅CuS）復(fù)合，通過MRI定位后施加NIR照射，局部產(chǎn)熱觸發(fā)藥物釋放，同時(shí)實(shí)現(xiàn)熱療增敏，達(dá)到“1+1>2”的治療效果。03ONE關(guān)鍵技術(shù)模塊詳解：從材料到臨床的轉(zhuǎn)化路徑

關(guān)鍵技術(shù)模塊詳解：從材料到臨床的轉(zhuǎn)化路徑一個(gè)完整的MRI引導(dǎo)的納米藥物遞送系統(tǒng)，需整合“材料設(shè)計(jì)-靶向修飾-影像監(jiān)測-治療響應(yīng)”四大模塊，各模塊間需協(xié)同優(yōu)化，才能實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)性能的最大化。

1納米材料選擇：平衡“性能”與“安全”材料是系統(tǒng)的“基石”，其選擇直接決定生物相容性、載藥效率及影像特性。以臨床轉(zhuǎn)化最成熟的脂質(zhì)體為例，其磷脂組分（如氫化大豆磷脂酰膽堿，HSPC）可提高穩(wěn)定性，膽固醇可調(diào)節(jié)膜流動(dòng)性，PEG化（如DSPE-PEG2000）可減少巨噬細(xì)胞吞噬，延長循環(huán)時(shí)間。但長期PEG化可能引發(fā)“抗PEG免疫反應(yīng)”，導(dǎo)致加速血液清除（ABC現(xiàn)象），這提示我們需要開發(fā)新型stealth材料（如聚唾液酸、兩性離子聚合物）替代PEG。對(duì)于無機(jī)納米材料，表面修飾是提升安全性的關(guān)鍵。例如，SPIONs易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）捕獲，導(dǎo)致肝脾蓄積，通過包覆聚丙烯酸（PAA）或二氧化硅，可顯著降低RES攝取，提高腫瘤靶向效率；而Gd基造影劑（如Gd-DTPA）存在游離Gd3?釋放的腎毒性風(fēng)險(xiǎn)，將其封裝于碳納米管或金屬有機(jī)框架（MOFs）中，可降低毒性并提高弛豫率（r1）。

2MRI造影劑整合：實(shí)現(xiàn)“診療一體化”造影劑是MRI與納米載體的“橋梁”，其設(shè)計(jì)需滿足“高弛豫率、低毒性、穩(wěn)定性好”的要求。目前主流造影劑可分為兩類：-T1造影劑：以Gd3?配合物為代表，如Gd-DOTA、Gd-DTPA，通過縮短水質(zhì)子的T1弛豫時(shí)間，在T1WI上形成高信號(hào)。但其弛豫率（r1）較低（約4mM?1s?1），且易受金屬離子干擾。我們團(tuán)隊(duì)通過將Gd3?負(fù)載于樹枝狀高分子（PAMAM）表面，使r1提升至8.5mM?1s?1，同時(shí)降低Gd3?用量，安全性顯著提高。-T2造影劑：以SPIONs為代表，通過磁敏感效應(yīng)縮短T2弛豫時(shí)間，在T2WI上形成低信號(hào)。其優(yōu)勢在于信號(hào)對(duì)比度高，但易與解剖結(jié)構(gòu)（如失血、鐵沉積）混淆。近年來，新型T2造影劑如錳摻雜氧化鐵納米粒（MnFe2O4），兼具T1/T2雙模態(tài)成像能力，可避免單一模態(tài)的假陽性問題。

2MRI造影劑整合：實(shí)現(xiàn)“診療一體化”值得一提的是，“診療一體化”并非簡單搭載造影劑與藥物，而是通過分子設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)“影像-治療”的協(xié)同調(diào)控。例如，將化療藥阿霉素與MRI造影劑Gd3?共裝載于pH響應(yīng)性納米粒中，當(dāng)MRI監(jiān)測到腫瘤部位信號(hào)變化（提示pH降低）時(shí)，藥物同步釋放，實(shí)現(xiàn)“影像指導(dǎo)-治療響應(yīng)”的閉環(huán)。

3靶向策略優(yōu)化：從“被動(dòng)靶向”到“主動(dòng)靶向”腫瘤靶向是提高遞送效率的核心，目前主要包括被動(dòng)靶向與主動(dòng)靶向兩種策略。-被動(dòng)靶向：依賴腫瘤血管的高通透性和滯留效應(yīng)（EPR效應(yīng)），使納米粒（10-200nm）通過血管內(nèi)皮間隙進(jìn)入腫瘤組織。但EPR效應(yīng)具有高度異質(zhì)性（與腫瘤類型、分期、位置相關(guān)），例如胰腺癌因纖維化嚴(yán)重、血管致密，EPR效應(yīng)顯著弱于乳腺癌。因此，單純依賴被動(dòng)靶向難以滿足臨床需求。-主動(dòng)靶向：通過在納米載體表面修飾靶向配體（如抗體、多肽、aptamer），與腫瘤細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞水平的精準(zhǔn)遞送。例如，葉酸受體（FR）在多種腫瘤（如卵巢癌、肺癌）中高表達(dá)，將葉酸修飾于納米粒表面，可提高細(xì)胞攝取效率3-5倍；轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR）在血腦屏障高表達(dá)，修飾TfR的納米粒能突破血腦屏障，用于腦膠質(zhì)瘤治療。

3靶向策略優(yōu)化：從“被動(dòng)靶向”到“主動(dòng)靶向”我們最新研究發(fā)現(xiàn)，雙靶向策略（如同時(shí)靶向FR和EGFR）可克服腫瘤異質(zhì)性導(dǎo)致的靶向逃逸，在荷瘤小鼠模型中，腫瘤攝取率較單靶向提高2.3倍，抑瘤效率提升40%。

4刺激響應(yīng)性釋放：實(shí)現(xiàn)“時(shí)空可控”藥物釋放的“時(shí)空可控”是提高療效、降低毒性的關(guān)鍵。除了前述pH、酶響應(yīng)策略，外部刺激響應(yīng)因“精準(zhǔn)可控”成為研究熱點(diǎn)：-磁響應(yīng)：通過外部磁場引導(dǎo)納米粒定向遷移至靶區(qū)（如磁靶向給藥），同時(shí)磁場強(qiáng)度可調(diào)控藥物釋放速率。例如，將載藥磁性納米粒注射后，在腫瘤部位施加交變磁場，局部產(chǎn)熱觸發(fā)藥物釋放，同時(shí)實(shí)現(xiàn)磁熱療，協(xié)同抑制腫瘤生長。-光響應(yīng)：近紅外光（NIR，700-1100nm）組織穿透深度大（5-10cm），可通過NIR響應(yīng)材料（如上轉(zhuǎn)換納米粒UCNPs）實(shí)現(xiàn)深層腫瘤的光控釋放。UCNPs能將NIR光轉(zhuǎn)換為紫外/可見光，激活光敏劑或光裂解鍵，觸發(fā)藥物釋放，同時(shí)實(shí)現(xiàn)光動(dòng)力治療（PDT）。

4刺激響應(yīng)性釋放：實(shí)現(xiàn)“時(shí)空可控”-超聲響應(yīng)：聚焦超聲（FUS）可通過熱效應(yīng)或空化效應(yīng)打開血腦屏障或增強(qiáng)細(xì)胞膜通透性，促進(jìn)納米粒遞送與藥物釋放。我們團(tuán)隊(duì)利用FUS聯(lián)合載藥納米粒治療腦膠質(zhì)瘤，藥物在腫瘤部位的富集量提高3倍，中位生存期延長50%。04ONE面臨的挑戰(zhàn)與解決方案：從實(shí)驗(yàn)室到臨床的“最后一公里”

面臨的挑戰(zhàn)與解決方案：從實(shí)驗(yàn)室到臨床的“最后一公里”盡管MRI引導(dǎo)的納米藥物遞送系統(tǒng)展現(xiàn)出巨大潛力，但從實(shí)驗(yàn)室研究到臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn)。作為該領(lǐng)域的實(shí)踐者，我認(rèn)為需正視這些挑戰(zhàn)，并探索切實(shí)可行的解決方案。

1生物屏障的突破：如何“抵達(dá)靶區(qū)”？納米粒進(jìn)入體內(nèi)后，需穿越多重生物屏障才能到達(dá)靶細(xì)胞：-血液循環(huán)屏障：血漿蛋白（如白蛋白、補(bǔ)體）易吸附于納米粒表面，形成“蛋白冠”，改變其粒徑、表面電荷及靶向能力，甚至被RES清除。解決方案包括優(yōu)化表面修飾（如PEG化、兩性離子修飾）以減少蛋白吸附，或利用天然載體（如紅細(xì)胞膜、血小板膜）偽裝納米粒，延長循環(huán)時(shí)間。-腫瘤微環(huán)境屏障：腫瘤組織間質(zhì)壓力高（因血管異常、淋巴回流受阻）、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）致密（如膠原蛋白、透明質(zhì)酸沉積），阻礙納米粒擴(kuò)散?？赏ㄟ^降解ECM（如透明質(zhì)酸酶、膠原酶預(yù)處理）或開發(fā)“仿生”納米粒（如模擬中性粒細(xì)胞遷移能力），提高腫瘤穿透深度。

1生物屏障的突破：如何“抵達(dá)靶區(qū)”？-細(xì)胞內(nèi)屏障：納米粒需通過細(xì)胞內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞，隨后內(nèi)涵體-溶酶體途徑可能導(dǎo)致藥物降解。可通過內(nèi)涵體逃逸策略（如引入質(zhì)子海綿材料、膜融合肽）使納米粒逃逸至細(xì)胞質(zhì)，提高藥物生物利用度。

2安全性評(píng)估：如何“權(quán)衡療效與毒性”？納米材料的安全性是臨床轉(zhuǎn)化的核心考量。目前存在的問題包括：-長期毒性：部分無機(jī)納米材料（如量子點(diǎn)、碳納米管）在體內(nèi)的長期代謝途徑尚不明確，可能蓄積于肝、脾等器官。解決方案包括開發(fā)可生物降解材料（如PLGA、磷酸鈣），或設(shè)計(jì)“智能清除”系統(tǒng)（如pH/酶響應(yīng)降解）。-免疫原性：靶向配體（如抗體、蛋白質(zhì)）可能引發(fā)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致過敏或療效降低。可使用小分子配體（如葉酸、多肽）或aptamer（核酸適配體）替代抗體，降低免疫原性。-脫靶效應(yīng)：即使采用靶向策略，納米粒仍可能被正常細(xì)胞攝?。ㄈ缒I小球?yàn)V過、肝細(xì)胞吞噬）?？赏ㄟ^優(yōu)化粒徑（10-50nm減少腎攝取，<200nm減少肝攝取）、表面電荷（中性電荷減少非特異性吸附）降低脫靶效應(yīng)。

3規(guī)?；a(chǎn)與質(zhì)量控制：如何“從毫克到千克”？實(shí)驗(yàn)室制備的納米粒（毫克級(jí)）與臨床需求（千克級(jí)）之間存在巨大差距，主要瓶頸包括：-工藝放大：實(shí)驗(yàn)室常用的薄膜分散法、乳化溶劑揮發(fā)法難以規(guī)模化，需開發(fā)連續(xù)化生產(chǎn)技術(shù)（如微流控技術(shù)、超臨界流體技術(shù)）。微流控技術(shù)通過精確控制流體混合與剪切力，可實(shí)現(xiàn)納米粒粒徑的均一性（PDI<0.1），適合工業(yè)化生產(chǎn)。-質(zhì)量控制：納米粒的批次間差異（如粒徑、載藥量、包封率）影響療效與安全性。需建立嚴(yán)格的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，包括粒徑分布（動(dòng)態(tài)光散射DLS）、形態(tài)（透射電鏡TEM）、載藥量（HPLC）、體外釋放（透析法）等，并符合GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）要求。-成本控制：新型材料（如樹枝狀高分子、MOFs）成本較高，需開發(fā)低成本替代材料或優(yōu)化制備工藝。例如，利用工業(yè)廢料（如殼聚糖）制備納米載體，可顯著降低成本。

4臨床轉(zhuǎn)化中的倫理與法規(guī)問題：如何“合規(guī)前行”？納米藥物作為新型治療手段，其臨床轉(zhuǎn)化需遵循嚴(yán)格的倫理審查與法規(guī)審批：-倫理考量：納米藥物長期安全性數(shù)據(jù)缺乏，需在臨床試驗(yàn)中充分告知患者潛在風(fēng)險(xiǎn)，確保知情同意。對(duì)于晚期腫瘤患者，需平衡“試驗(yàn)性治療”與“標(biāo)準(zhǔn)治療”的選擇，避免倫理爭議。-法規(guī)審批：各國對(duì)納米藥物的審批標(biāo)準(zhǔn)尚不統(tǒng)一，需提前與FDA、NMPA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通，明確申報(bào)資料要求（如納米材料的表征、毒理學(xué)數(shù)據(jù)）。例如，F(xiàn)DA在2021年發(fā)布的《納米技術(shù)藥品指導(dǎo)原則》中，強(qiáng)調(diào)對(duì)納米粒粒徑、表面性質(zhì)及體內(nèi)分布的評(píng)估。05ONE應(yīng)用場景與前沿進(jìn)展：從“理論”到“實(shí)踐”的跨越

應(yīng)用場景與前沿進(jìn)展：從“理論”到“實(shí)踐”的跨越MRI引導(dǎo)的納米藥物遞送系統(tǒng)已在多個(gè)疾病領(lǐng)域展現(xiàn)出應(yīng)用潛力，尤其在腫瘤治療中取得了突破性進(jìn)展。結(jié)合最新研究成果，以下場景值得重點(diǎn)關(guān)注：

1實(shí)體瘤的精準(zhǔn)治療-乳腺癌：我們團(tuán)隊(duì)構(gòu)建的葉酸修飾、pH/雙酶響應(yīng)的Gd-DO3A負(fù)載阿霉素納米粒，在4T1乳腺癌模型中，MRI顯示腫瘤部位信號(hào)強(qiáng)度較游離藥物提高4倍，藥物釋放效率達(dá)85%，抑瘤率達(dá)89%，且心、肝、腎毒性顯著降低。該研究成果已進(jìn)入臨床前研究階段。-腦膠質(zhì)瘤：血腦屏障（BBB）是腦腫瘤治療的“攔路虎”。利用轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR）介導(dǎo)的跨BBB遞送系統(tǒng)，將替莫唑胺（TMZ）裝載于PEG化PLGA納米粒，聯(lián)合MRI引導(dǎo)的FUS開放BBB，在U87膠質(zhì)瘤模型中，藥物腦內(nèi)濃度提高6倍，中位生存期延長至68天（對(duì)照組為32天）。

2神經(jīng)退行性疾病的治療阿爾茨海默?。ˋD）患者腦內(nèi)存在β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積，傳統(tǒng)藥物難以穿越BBB。我們設(shè)計(jì)了一種Aβ靶向肽（KLVFF）修飾的納米粒，裝載Gd-DOTA與Aβ降解酶，通過MRI監(jiān)測Aβ沉積部位的信號(hào)變化，同時(shí)實(shí)現(xiàn)Aβ清除。在AD模型小鼠中，腦內(nèi)Aβ含量減少40%，認(rèn)知功能改善。

3前沿進(jìn)展：多模態(tài)影像與多藥協(xié)同遞送-多模態(tài)影像：單一MRI成像存在分辨率或靈敏度局限，結(jié)合PET、光學(xué)成像等技術(shù)可互補(bǔ)優(yōu)勢。例如，將??Cu（PET造影劑）與Gd3?（