(2025年)藥物分析(綜合性試題)試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.采用高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定某弱酸性藥物含量時(shí)，若流動(dòng)相pH值低于該藥物pKa值2個(gè)單位，藥物在固定相中的保留行為主要取決于（）A.離子交換作用B.疏水分配作用C.氫鍵作用D.空間排阻作用2.紅外光譜法鑒別藥物時(shí)，若某藥物標(biāo)準(zhǔn)紅外光譜圖中在1715cm?1處有強(qiáng)吸收峰，最可能對(duì)應(yīng)的官能團(tuán)是（）A.羥基（-OH）B.羰基（C=O）C.氨基（-NH?）D.醚鍵（C-O-C）3.生物樣品（如血漿）中藥物濃度測(cè)定時(shí)，常用的去蛋白方法不包括（）A.加入高氯酸沉淀B.超濾法C.固相萃?。⊿PE）D.冷凍干燥法4.《中國(guó)藥典》（2025年版）規(guī)定，原料藥含量測(cè)定若采用容量分析法，其限度范圍一般設(shè)定為（）A.95.0%~105.0%B.98.0%~102.0%C.99.0%~101.0%D.97.0%~103.0%5.原子吸收分光光度法測(cè)定藥物中重金屬（如鉛）時(shí)，為消除共存離子的干擾，通常需加入（）A.釋放劑B.保護(hù)劑C.緩沖劑D.沉淀劑6.關(guān)于藥物中有關(guān)物質(zhì)檢查，下列說法錯(cuò)誤的是（）A.需采用專屬性強(qiáng)的方法（如HPLC）B.雜質(zhì)限度通常以主成分的百分比表示C.無需區(qū)分已知雜質(zhì)與未知雜質(zhì)D.需驗(yàn)證方法的檢測(cè)限與定量限7.紫外-可見分光光度法（UV-Vis）測(cè)定藥物含量時(shí)，若供試品溶液吸光度（A）為1.2，可能導(dǎo)致的誤差是（）A.濃度與吸光度線性關(guān)系偏離B.儀器噪聲增大C.比色皿透光率下降D.溶劑吸收干擾8.采用氣相色譜法（GC）測(cè)定揮發(fā)性藥物時(shí)，若固定相為極性聚乙二醇（PEG-20M），對(duì)下列藥物保留時(shí)間最長(zhǎng)的是（）A.正己烷（非極性）B.乙醇（極性）C.丙酮（弱極性）D.苯（弱極性）9.藥物溶出度測(cè)定時(shí)，若采用槳法（第二法），溶出介質(zhì)體積一般為（）A.500mLB.900mLC.1000mLD.1500mL10.熱重分析法（TGA）主要用于藥物的（）A.結(jié)晶水含量測(cè)定B.晶型鑒別C.熔點(diǎn)測(cè)定D.分子量測(cè)定二、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述高效液相色譜法中“系統(tǒng)適用性試驗(yàn)”的主要內(nèi)容及各指標(biāo)的意義。2.列舉三種藥物鑒別常用的方法（化學(xué)法、儀器法各至少一種），并說明其原理。3.簡(jiǎn)述生物利用度研究中血漿樣品預(yù)處理的目的及常用方法（至少三種）。4.說明藥物中“有關(guān)物質(zhì)”與“殘留溶劑”的區(qū)別，并分別列舉一種常用檢查方法。5.簡(jiǎn)述紫外-可見分光光度法中“吸光度范圍”對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響，并說明《中國(guó)藥典》推薦的最佳吸光度范圍及依據(jù)。三、計(jì)算題（每題10分，共20分）1.采用高效液相色譜法測(cè)定某片劑中阿司匹林含量，已知：-對(duì)照品溶液：精密稱取阿司匹林對(duì)照品（純度99.8%）25.0mg，置50mL量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取5mL，置25mL量瓶中，稀釋至刻度（濃度C?）。-供試品溶液：取本品20片（標(biāo)示量0.3g/片），精密稱定總質(zhì)量為6.200g，研細(xì)后精密稱取0.1240g（約相當(dāng)于阿司匹林30mg），置50mL量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過；精密量取續(xù)濾液5mL，置25mL量瓶中，稀釋至刻度（濃度C?）。-色譜條件：峰面積外標(biāo)法，對(duì)照品溶液峰面積A?=1250，供試品溶液峰面積A?=1320。計(jì)算本品的標(biāo)示量百分含量（保留三位有效數(shù)字）。2.某藥物需檢查重金屬（以鉛計(jì)），取供試品1.0g，按《中國(guó)藥典》硫代乙酰胺法檢查：-標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（10μgPb2?/mL）取2.0mL，依法處理后與供試品溶液比較，顏色不得更深。計(jì)算該藥物中重金屬的限量（以ppm表示，保留兩位小數(shù)）。四、綜合分析題（20分）某新型口服固體制劑（主要成分為苯磺酸左旋氨氯地平，分子式C??H??ClN?O?·C?H?O?S，分子量567.0），臨床用于高血壓治療。已知其在酸性條件下（如胃酸）穩(wěn)定，但在堿性條件下易發(fā)生酯鍵水解，提供降解產(chǎn)物（結(jié)構(gòu)中失去一個(gè)乙酯基）。請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)該制劑的質(zhì)量控制方案，包括鑒別、檢查（至少三項(xiàng)）及含量測(cè)定的方法選擇，并說明各方法的原理及依據(jù)。答案一、單項(xiàng)選擇題1.B2.B3.D4.B5.A6.C7.A8.B9.B10.A二、簡(jiǎn)答題1.系統(tǒng)適用性試驗(yàn)內(nèi)容及意義：（1）理論板數(shù)（n）：反映色譜柱的分離效能，n≥規(guī)定值時(shí)柱效合格；（2）分離度（R）：衡量相鄰色譜峰的分離程度，R≥1.5時(shí)可實(shí)現(xiàn)有效分離；（3）重復(fù)性（RSD）：連續(xù)進(jìn)樣5次，峰面積RSD≤2.0%，保證方法精密度；（4）拖尾因子（T）：衡量峰對(duì)稱性，T=0.95~1.05時(shí)峰形良好，避免拖尾影響定量。2.鑒別方法及原理：（1）化學(xué)法：三氯化鐵反應(yīng)（如對(duì)乙酰氨基酚），酚羥基與Fe3?提供紫色絡(luò)合物，利用官能團(tuán)特征反應(yīng)；（2）儀器法-紅外光譜法：藥物分子的化學(xué)鍵振動(dòng)產(chǎn)生特征吸收峰，與標(biāo)準(zhǔn)圖譜比對(duì)可鑒別；（3）儀器法-高效液相色譜法：比較供試品與對(duì)照品的保留時(shí)間（tR），相同色譜條件下tR一致可初步確認(rèn)。3.血漿樣品預(yù)處理目的及方法：目的：去除蛋白質(zhì)、內(nèi)源性雜質(zhì)，富集藥物，避免干擾測(cè)定；方法：（1）蛋白沉淀法（如加入乙腈、高氯酸）：通過改變?nèi)軇O性使蛋白質(zhì)變性沉淀；（2）液-液萃取法：利用藥物在水相（血漿）與有機(jī)相（如乙酸乙酯）的分配差異提??；（3）固相萃?。⊿PE）：通過吸附劑（如C18柱）選擇性吸附藥物，再洗脫富集。4.有關(guān)物質(zhì)與殘留溶劑的區(qū)別及檢查方法：區(qū)別：有關(guān)物質(zhì)是藥物生產(chǎn)或儲(chǔ)存中產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)類似的雜質(zhì)（如降解產(chǎn)物、中間體），殘留溶劑是生產(chǎn)中引入的有機(jī)揮發(fā)性物質(zhì)（如甲醇、丙酮）；檢查方法：有關(guān)物質(zhì)常用HPLC（梯度洗脫分離復(fù)雜雜質(zhì)），殘留溶劑常用GC（頂空進(jìn)樣檢測(cè)揮發(fā)性成分）。5.吸光度范圍的影響及最佳范圍：影響：當(dāng)A<0.2或A>0.8時(shí)，濃度與吸光度的線性關(guān)系偏離朗伯-比爾定律（因儀器噪聲、光散射等），導(dǎo)致誤差增大；《中國(guó)藥典》推薦A=0.3~0.7，此范圍線性關(guān)系良好，測(cè)定誤差最?。▋x器響應(yīng)靈敏度與噪聲比最佳）。三、計(jì)算題1.標(biāo)示量百分含量計(jì)算：對(duì)照品濃度C?=（25.0mg×99.8%）/50mL×5mL/25mL=（25.0×0.998）/(50×5)mg/mL=0.0998mg/mL供試品濃度C?=C?×(A?/A?)=0.0998×(1320/1250)=0.1057mg/mL供試品中阿司匹林質(zhì)量=0.1057mg/mL×25mL×(50mL/5mL)=0.1057×25×10=26.425mg20片總質(zhì)量6.200g，平均片重=6.200g/20=0.310g/片取樣量0.1240g相當(dāng)于0.1240/0.310=0.4片（標(biāo)示量0.3g/片，即0.4×300mg=120mg）標(biāo)示量百分含量=（26.425mg/120mg）×100%=22.02%？（注：此處可能存在計(jì)算步驟修正，正確步驟應(yīng)為：供試品溶液濃度C?=(A?/A?)×C?=(1320/1250)×(25.0×99.8%/50×5/25)=(1320/1250)×(25×0.998)/(50×5)×1000μg/mL=(1320/1250)×(24.95)/(250)×1000=(1320×24.95×1000)/(1250×250)=(1320×24.95×4)/1250=(1320×99.8)/1250≈105.7μg/mL供試品中阿司匹林總量=105.7μg/mL×25mL×(50mL/5mL)=105.7×25×10=26425μg=26.425mg取樣量對(duì)應(yīng)標(biāo)示量=(0.1240g/6.200g)×20片×0.3g/片=(0.1240/6.200)×6g=0.1240×6/6.200=0.12g=120mg標(biāo)示量百分含量=(26.425mg/120mg)×100%≈22.0%（明顯錯(cuò)誤，正確應(yīng)為：對(duì)照品溶液濃度：25.0mg×99.8%→50mL→5mL→25mL，即稀釋50×5/25=10倍，故C?=25.0×0.998/(50×5/25)=25.0×0.998/10=2.495mg/100mL=0.02495mg/mL？需重新梳理：正確步驟：對(duì)照品初始濃度：25.0mg（純度99.8%）→50mL，濃度=25.0×0.998mg/50mL=0.499mg/mL取5mL→25mL，稀釋5倍，C?=0.499/5=0.0998mg/mL供試品溶液濃度C?=C?×(A?/A?)=0.0998×(1320/1250)=0.1057mg/mL供試品溶液總體積：50mL→5mL→25mL，即原樣品0.1240g對(duì)應(yīng)的稀釋倍數(shù)為50×5/25=10倍，故0.1240g樣品中含阿司匹林=0.1057mg/mL×25mL×10=26.425mg20片總質(zhì)量6.200g，平均片重0.310g，每片標(biāo)示量0.3g（300mg），則0.1240g樣品相當(dāng)于0.1240/0.310=0.4片，對(duì)應(yīng)標(biāo)示量=0.4×300=120mg標(biāo)示量百分含量=(26.425/120)×100%≈22.0%（顯然與實(shí)際不符，可能題目中“約相當(dāng)于阿司匹林30mg”應(yīng)為取樣量0.1240g約相當(dāng)于30mg，即0.1240g樣品含30mg阿司匹林，則計(jì)算應(yīng)為：供試品溶液中阿司匹林濃度=0.1057mg/mL，25mL含2.6425mg，對(duì)應(yīng)原50mL溶液含2.6425×5=13.2125mg，即0.1240g樣品含13.2125mg，而標(biāo)示量為0.3g/片，即每片含300mg，20片總質(zhì)量6.200g，平均片重0.310g，故每片含阿司匹林量=(13.2125mg/0.1240g)×0.310g=33.03125mg標(biāo)示量百分含量=(33.03125/300)×100%≈11.0%（仍錯(cuò)誤，正確計(jì)算應(yīng)嚴(yán)格按外標(biāo)法公式：標(biāo)示量%=(A?×C?×D×平均片重)/(A?×W×標(biāo)示量)×100%其中：C?=對(duì)照品濃度（mg/mL）=(25.0mg×99.8%)/50mL=0.499mg/mLD=供試品稀釋倍數(shù)=50mL→5mL→25mL，即D=50×25/(5×1)=250平均片重=6.200g/20=0.310g=310mgW=取樣量=0.1240g=124mg標(biāo)示量=300mg/片則：標(biāo)示量%=(1320×0.499×250×310)/(1250×124×300)×100%計(jì)算分子：1320×0.499=658.68；658.68×250=164,670；164,670×310=51,047,700分母：1250×124=155,000；155,000×300=46,500,00051,047,700/46,500,000≈1.0978×100%≈109.8%）2.重金屬限量計(jì)算：限量（ppm）=(標(biāo)準(zhǔn)鉛量×10?)/供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鉛量=10μg/mL×2.0mL=20μg=20×10??g供試品質(zhì)量=1.0g限量=(20×10??g/1.0g)×10?=20.00ppm四、綜合分析題質(zhì)量控制方案設(shè)計(jì)：1.鑒別：（1）紅外光譜法：取供試品與對(duì)照品，采用溴化鉀壓片法測(cè)定紅外光譜，比對(duì)特征吸收峰（如酯羰基1735cm?1、磺酸基-SO?H的1200cm?1及1040cm?1吸收），與標(biāo)準(zhǔn)圖譜一致可確認(rèn)結(jié)構(gòu)。（2）高效液相色譜法：在含量測(cè)定的色譜條件下，供試品主峰保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品主峰一致，確認(rèn)主成分同一性。2.檢查：（1）有關(guān)物質(zhì)：采用HPLC梯度洗脫法。色譜柱C18（250mm×4.6mm，5μm），流動(dòng)相A（0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液，pH3.0）-流動(dòng)相B（乙腈），梯度：0~20min，B由20%升至40%；檢測(cè)波長(zhǎng)237nm（苯環(huán)特征吸收）。原理：堿性條件下易水解提供單乙酯降解物（極性增大），梯度洗脫可分離主成分與降解物，采用自身對(duì)照法（主成分峰面積的0.1%為限量）控制雜質(zhì)。（2）溶出度：采用槳法（50rpm），溶出介質(zhì)900mL0.1mol/L鹽酸溶液（模擬胃酸環(huán)境，藥物穩(wěn)定），30min時(shí)取樣，HPLC測(cè)定溶出量，限度≥85%。原理：口服制劑需保證在胃酸中快速釋放，溶出度反映制劑生物利用度。（3）殘留溶劑：采用頂空-GC法。色譜柱