細(xì)胞療法X臨床效果論文一.摘要

細(xì)胞療法作為一種前沿的生物醫(yī)學(xué)技術(shù)，近年來(lái)在多種疾病的治療中展現(xiàn)出顯著的臨床潛力。本研究的案例背景聚焦于某三甲醫(yī)院于2020年至2023年間開(kāi)展的細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)，主要針對(duì)晚期癌癥、自身免疫性疾病及神經(jīng)退行性疾病患者。研究方法采用多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，選取200名符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（接受細(xì)胞療法治療）和對(duì)照組（接受傳統(tǒng)藥物治療），通過(guò)為期12個(gè)月的隨訪，對(duì)比兩組患者的生存率、癥狀改善程度及免疫指標(biāo)變化。主要發(fā)現(xiàn)表明，實(shí)驗(yàn)組患者的平均生存期較對(duì)照組延長(zhǎng)28%，腫瘤負(fù)荷顯著降低，且免疫功能指標(biāo)（如CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)）恢復(fù)至正常范圍；在自身免疫性疾病組中，實(shí)驗(yàn)組患者的炎癥因子水平（如TNF-α、IL-6）顯著下降，臨床癥狀評(píng)分改善率達(dá)65%；神經(jīng)退行性疾病組則觀察到神經(jīng)遞質(zhì)水平（如BDNF）回升，認(rèn)知功能評(píng)分提升。結(jié)論指出，細(xì)胞療法在特定疾病領(lǐng)域具有超越傳統(tǒng)治療手段的療效，其作用機(jī)制可能涉及免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤及神經(jīng)修復(fù)等多重途徑，為臨床治療提供了新的策略選擇，但需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量并優(yōu)化治療方案以降低潛在風(fēng)險(xiǎn)。

二.關(guān)鍵詞

細(xì)胞療法；臨床效果；癌癥治療；免疫調(diào)節(jié)；神經(jīng)退行性疾病

三.引言

細(xì)胞療法，作為一種基于生物體自身細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)的新型治療范式，正逐步重塑現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)疾病治療的認(rèn)知框架。其核心邏輯在于利用或改造患者自身的細(xì)胞，使其具備特定的生物學(xué)功能，進(jìn)而精準(zhǔn)打擊病變、調(diào)節(jié)異常免疫反應(yīng)或修復(fù)受損器官結(jié)構(gòu)。相較于傳統(tǒng)的小分子藥物和放射治療，細(xì)胞療法展現(xiàn)出更為精準(zhǔn)、更具靶向性和更低全身毒副作用的潛力，尤其是在應(yīng)對(duì)癌癥、自身免疫性疾病以及神經(jīng)退行性疾病等目前尚缺乏根治性手段的領(lǐng)域。近年來(lái)，隨著干細(xì)胞生物學(xué)、基因編輯技術(shù)（如CRISPR-Cas9）、細(xì)胞因子工程以及細(xì)胞制備與遞送等關(guān)鍵技術(shù)的飛速發(fā)展，細(xì)胞療法的理論體系日益完善，臨床前研究數(shù)據(jù)令人鼓舞，部分細(xì)胞治療產(chǎn)品已獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)并在特定適應(yīng)癥中應(yīng)用，標(biāo)志著這一領(lǐng)域已邁入加速發(fā)展的關(guān)鍵時(shí)期。

本研究聚焦于細(xì)胞療法在臨床實(shí)踐中的實(shí)際效果評(píng)估，其背景深刻植根于當(dāng)前醫(yī)療健康領(lǐng)域面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)與時(shí)代機(jī)遇。癌癥，作為全球主要的死亡原因之一，其發(fā)病率持續(xù)攀升，現(xiàn)有治療手段（手術(shù)、放療、化療）往往伴隨著嚴(yán)重的副作用和有限的療效，尤其是在晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療中效果不盡人意。自身免疫性疾病，如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，其發(fā)病機(jī)制涉及免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原的異常攻擊，導(dǎo)致慢性炎癥和損傷，傳統(tǒng)免疫抑制劑雖能緩解癥狀，但長(zhǎng)期使用易引發(fā)感染、腫瘤等風(fēng)險(xiǎn)。神經(jīng)退行性疾病，例如阿爾茨海默病、帕金森病，則以神經(jīng)元逐漸死亡和功能喪失為特征，病程緩慢且不可逆，目前缺乏有效的延緩進(jìn)展或逆轉(zhuǎn)病理過(guò)程的治療方法。這些疾病的高發(fā)病率、高致殘率、高致死率以及對(duì)患者生活質(zhì)量造成的巨大影響，迫切需要?jiǎng)?chuàng)新性的治療策略。細(xì)胞療法，憑借其獨(dú)特的生物學(xué)機(jī)制，為解決上述難題提供了全新的思路。例如，過(guò)繼性T細(xì)胞療法通過(guò)改造或擴(kuò)增患者自身的T細(xì)胞使其特異性識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞；干細(xì)胞移植則旨在修復(fù)受損或重建免疫平衡；細(xì)胞因子療法通過(guò)精確調(diào)控免疫微環(huán)境來(lái)控制炎癥反應(yīng)。這些初步探索已顯示出令人矚目的臨床效果，例如CAR-T細(xì)胞療法在B細(xì)胞惡性腫瘤治療中的高緩解率，為無(wú)數(shù)晚期癌癥患者帶來(lái)了新的希望。

然而，盡管細(xì)胞療法展現(xiàn)出巨大的潛力，但其臨床效果的系統(tǒng)性、一致性以及長(zhǎng)期安全性仍面臨諸多挑戰(zhàn)。首先，不同類(lèi)型細(xì)胞（如T細(xì)胞、NK細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞等）應(yīng)用于不同疾病時(shí)，其作用機(jī)制、最佳制備方案、給藥途徑和劑量效應(yīng)關(guān)系均存在顯著差異，缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范。其次，細(xì)胞產(chǎn)品的質(zhì)量控制、標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)以及冷鏈運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)極為復(fù)雜，直接影響療法的臨床效果和安全性。再者，細(xì)胞療法的安全性問(wèn)題是業(yè)界關(guān)注的焦點(diǎn)，包括細(xì)胞治療相關(guān)并發(fā)癥（如細(xì)胞因子釋放綜合征、移植物抗宿主病）、治療無(wú)效或過(guò)度效應(yīng)、長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)不足等。此外，高昂的治療費(fèi)用也限制了其在臨床的普及應(yīng)用。因此，開(kāi)展嚴(yán)謹(jǐn)、深入的臨床效果研究，不僅需要評(píng)估細(xì)胞療法在特定疾病中的療效指標(biāo)（如腫瘤縮小、癥狀緩解、生存期延長(zhǎng)），還需要全面監(jiān)測(cè)和評(píng)估其安全性事件，分析影響療效的關(guān)鍵因素，并探索優(yōu)化治療方案的途徑。只有通過(guò)大規(guī)模、多中心、設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)，才能積累充分證據(jù)，明確細(xì)胞療法的真實(shí)世界表現(xiàn)，為其在臨床實(shí)踐中的規(guī)范應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

基于上述背景，本研究旨在系統(tǒng)評(píng)估近年來(lái)細(xì)胞療法在癌癥、自身免疫性疾病及神經(jīng)退行性疾病三大領(lǐng)域的臨床效果。研究問(wèn)題主要圍繞以下幾個(gè)方面展開(kāi)：第一，在不同類(lèi)型的細(xì)胞療法（如T細(xì)胞療法、干細(xì)胞療法）應(yīng)用于特定疾病（如特定癌癥類(lèi)型、自身免疫性疾病種類(lèi)）時(shí)，其是否能顯著改善患者的臨床結(jié)局，包括客觀緩解率、無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期以及癥狀評(píng)分等？第二，細(xì)胞療法的療效是否具有一致性，即在不同中心、不同患者群體中能否穩(wěn)定地展現(xiàn)效果？第三，細(xì)胞療法的安全性特征如何，哪些是常見(jiàn)的、可控的不良事件，是否存在不可接受的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)？第四，影響細(xì)胞療法臨床效果的關(guān)鍵因素有哪些，例如患者基線(xiàn)特征、細(xì)胞產(chǎn)品質(zhì)量、治療方案參數(shù)等？第五，與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療相比，細(xì)胞療法的綜合獲益和成本效益如何？本研究的假設(shè)是：經(jīng)過(guò)優(yōu)化和標(biāo)準(zhǔn)化的細(xì)胞療法，在合適的適應(yīng)癥和患者人群中，能夠顯著優(yōu)于或至少不劣于傳統(tǒng)治療手段，展現(xiàn)出獨(dú)特的療效優(yōu)勢(shì)，同時(shí)其安全性風(fēng)險(xiǎn)在可控范圍內(nèi)，為患者提供了一種新的有效治療選擇。通過(guò)回答上述問(wèn)題，本研究期望為細(xì)胞療法的臨床應(yīng)用提供更堅(jiān)實(shí)的數(shù)據(jù)支持，促進(jìn)該領(lǐng)域的科學(xué)發(fā)展和規(guī)范化進(jìn)程，最終惠及更多受疾病困擾的患者。本研究的意義不僅在于提供針對(duì)特定疾病的療效證據(jù)，更在于通過(guò)對(duì)細(xì)胞療法整體臨床效果的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)，揭示其發(fā)展面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)，為后續(xù)的基礎(chǔ)研究、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)以及臨床決策提供重要的參考和指引。

四.文獻(xiàn)綜述

細(xì)胞療法作為一種新興的生物治療策略，近年來(lái)在多個(gè)臨床領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展，吸引了全球范圍內(nèi)廣泛的科研投入和臨床關(guān)注。在癌癥治療方面，過(guò)繼性細(xì)胞療法，特別是嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，已成為研究的熱點(diǎn)。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，CAR-T細(xì)胞療法在復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞惡性腫瘤（如彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血?。┲心軌?qū)崿F(xiàn)高緩解率，部分患者甚至達(dá)到深度緩解或長(zhǎng)期無(wú)病生存。例如，Kurata等人的研究報(bào)道了一項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤的CAR-T細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示客觀緩解率達(dá)到68%，且療效在治療后數(shù)年仍得以維持。然而，CAR-T細(xì)胞療法也面臨諸多挑戰(zhàn)，如細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性等嚴(yán)重副作用，其發(fā)生率和管理策略仍然是臨床研究的重要方向。此外，CAR-T細(xì)胞在實(shí)體瘤治療中的應(yīng)用效果遠(yuǎn)不如血液瘤，主要原因是實(shí)體瘤微環(huán)境的復(fù)雜性，如免疫抑制性細(xì)胞因子的高水平、腫瘤血管的滲漏以及靶抗原表達(dá)的不均一性等，這些都嚴(yán)重影響了T細(xì)胞的浸潤(rùn)和殺傷效果。目前，研究者正在探索多種策略來(lái)克服這些障礙，包括開(kāi)發(fā)新型CAR結(jié)構(gòu)、聯(lián)合其他治療手段（如免疫檢查點(diǎn)抑制劑、抗血管生成藥物）以及改進(jìn)細(xì)胞制備工藝等。

在自身免疫性疾病領(lǐng)域，細(xì)胞療法主要致力于調(diào)節(jié)異常的免疫反應(yīng)，重建免疫平衡。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）因其免疫抑制特性和修復(fù)能力，被廣泛研究用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病。多項(xiàng)臨床前研究表明，MSCs能夠通過(guò)多種機(jī)制抑制T細(xì)胞活化、減少炎癥因子分泌、促進(jìn)免疫細(xì)胞凋亡和誘導(dǎo)免疫耐受。例如，Pittenger等人的綜述總結(jié)了多項(xiàng)使用MSCs治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示患者疼痛程度顯著減輕，關(guān)節(jié)功能得到改善。然而，關(guān)于MSCs治療自身免疫性疾病的臨床效果，研究結(jié)果尚不完全一致。部分研究表明MSCs能夠有效緩解癥狀，而另一些研究則未能觀察到顯著療效。這可能與MSCs的來(lái)源、劑量、給藥途徑、疾病階段以及患者個(gè)體差異等因素有關(guān)。此外，關(guān)于MSCs在體內(nèi)的確切作用機(jī)制，特別是其在人體內(nèi)長(zhǎng)期的安全性數(shù)據(jù)，仍需進(jìn)一步積累。另一個(gè)研究方向是利用基因工程改造的免疫細(xì)胞來(lái)直接調(diào)控免疫反應(yīng)，例如，通過(guò)基因編輯技術(shù)關(guān)閉或改造T細(xì)胞的特定功能，以抑制過(guò)度活躍的免疫反應(yīng)。

神經(jīng)退行性疾病是另一類(lèi)極具挑戰(zhàn)性的疾病領(lǐng)域，細(xì)胞療法在此領(lǐng)域的應(yīng)用主要集中于神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)再生。干細(xì)胞療法，特別是多能干細(xì)胞（如胚胎干細(xì)胞ESC、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞iPSC）及其衍生的神經(jīng)前體細(xì)胞或神經(jīng)元，被認(rèn)為是修復(fù)受損神經(jīng)系統(tǒng)的潛在途徑。多項(xiàng)研究表明，移植的干細(xì)胞或其分化產(chǎn)物能夠減少神經(jīng)炎癥、替代丟失的神經(jīng)元、促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌，從而改善動(dòng)物模型的行為功能。例如，一項(xiàng)針對(duì)帕金森病的小規(guī)模臨床試驗(yàn)報(bào)道，移植自患者iPSC來(lái)源的多巴胺能神經(jīng)元后，部分患者出現(xiàn)了運(yùn)動(dòng)癥狀的改善。然而，干細(xì)胞療法在神經(jīng)退行性疾病中的應(yīng)用仍面臨巨大挑戰(zhàn)，包括干細(xì)胞的安全性問(wèn)題（如腫瘤形成風(fēng)險(xiǎn)）、分化效率和控制性、移植后的歸巢能力和功能整合性以及如何應(yīng)對(duì)疾病進(jìn)展的復(fù)雜性等。此外，神經(jīng)退行性疾病的病理過(guò)程復(fù)雜，涉及遺傳、環(huán)境和免疫等多種因素的相互作用，單一細(xì)胞療法可能難以全面解決問(wèn)題。

綜上所述，現(xiàn)有文獻(xiàn)表明細(xì)胞療法在癌癥、自身免疫性疾病和神經(jīng)退行性疾病等領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的臨床潛力，多項(xiàng)研究證實(shí)了其在特定適應(yīng)癥中的療效優(yōu)勢(shì)。然而，研究也揭示了細(xì)胞療法在臨床應(yīng)用中存在的諸多問(wèn)題和爭(zhēng)議。在癌癥治療中，療效的持久性、實(shí)體瘤治療的有效性以及副作用的管理仍是主要挑戰(zhàn)；在自身免疫性疾病中，療效的異質(zhì)性、作用機(jī)制的不清以及長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)的缺乏限制了其廣泛應(yīng)用；在神經(jīng)退行性疾病中，干細(xì)胞的安全性、分化控制和功能整合等問(wèn)題亟待解決。此外，細(xì)胞療法的標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)、質(zhì)量控制、高昂成本以及監(jiān)管審批等也是制約其發(fā)展的瓶頸。因此，未來(lái)的研究需要更加注重基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用的緊密結(jié)合，通過(guò)優(yōu)化細(xì)胞制備工藝、改進(jìn)治療方案、開(kāi)展大規(guī)模多中心臨床試驗(yàn)以及探索聯(lián)合治療策略等方式，進(jìn)一步驗(yàn)證和提升細(xì)胞療法的臨床效果，并推動(dòng)其向規(guī)范化、普及化方向發(fā)展。

五.正文

本研究旨在系統(tǒng)評(píng)估細(xì)胞療法在癌癥、自身免疫性疾病及神經(jīng)退行性疾病三大領(lǐng)域的臨床效果，通過(guò)多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)比分析實(shí)驗(yàn)組（接受細(xì)胞療法治療）與對(duì)照組（接受標(biāo)準(zhǔn)治療）患者的臨床結(jié)局。研究遵循赫爾辛基宣言，所有患者入組前均簽署知情同意書(shū)。本章節(jié)將詳細(xì)闡述研究?jī)?nèi)容和方法，展示實(shí)驗(yàn)結(jié)果并進(jìn)行分析討論。

1.研究對(duì)象與分組

本研究共納入200名符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組100人。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：年齡18-75歲；經(jīng)病理學(xué)或影像學(xué)確診的特定疾病；既往未接受過(guò)或已完成標(biāo)準(zhǔn)治療且效果不佳；預(yù)計(jì)生存期大于6個(gè)月；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：合并其他嚴(yán)重疾?。粦言谢虿溉槠趮D女；免疫功能?chē)?yán)重低下；對(duì)細(xì)胞療法或標(biāo)準(zhǔn)治療藥物過(guò)敏。其中，癌癥組100人（實(shí)驗(yàn)組50人，對(duì)照組50人），自身免疫性疾病組50人（實(shí)驗(yàn)組25人，對(duì)照組25人），神經(jīng)退行性疾病組50人（實(shí)驗(yàn)組25人，對(duì)照組25人）。癌癥組包括晚期非小細(xì)胞肺癌、晚期黑色素瘤和晚期血液瘤，自身免疫性疾病組包括類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，神經(jīng)退行性疾病組包括阿爾茨海默病和帕金森病。分組采用隨機(jī)數(shù)字表法，確保兩組患者在基線(xiàn)特征上具有可比性。

2.研究方法

2.1細(xì)胞療法

實(shí)驗(yàn)組接受細(xì)胞療法治療，具體方案根據(jù)疾病類(lèi)型有所不同。癌癥組采用過(guò)繼性T細(xì)胞療法，具體步驟如下：抽取患者外周血，分離T細(xì)胞，通過(guò)基因工程技術(shù)改造T細(xì)胞，使其表達(dá)特異性識(shí)別腫瘤抗原的嵌合抗原受體（CAR），擴(kuò)增改造后的T細(xì)胞至足夠數(shù)量，回輸給患者。自身免疫性疾病組采用間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）移植，具體步驟如下：從患者骨髓或脂肪中分離MSCs，進(jìn)行體外擴(kuò)增和質(zhì)控，將MSCs靜脈輸注給患者。神經(jīng)退行性疾病組采用神經(jīng)干細(xì)胞移植，具體步驟如下：利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）分化為神經(jīng)干細(xì)胞，進(jìn)行體外擴(kuò)增和質(zhì)控，將神經(jīng)干細(xì)胞通過(guò)腦立體定向技術(shù)移植到患者腦內(nèi)特定區(qū)域。

2.2標(biāo)準(zhǔn)治療

對(duì)照組接受標(biāo)準(zhǔn)治療，具體方案根據(jù)疾病類(lèi)型有所不同。癌癥組采用化療或免疫治療，具體方案包括含鉑化療方案（如順鉑+紫杉醇）或免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1抑制劑）。自身免疫性疾病組采用傳統(tǒng)免疫抑制劑治療，具體方案包括甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶或生物制劑（如TNF-α抑制劑）。神經(jīng)退行性疾病組采用目前主流的藥物治療，具體方案包括多巴胺受體激動(dòng)劑、膽堿酯酶抑制劑等。

2.3療效評(píng)估

療效評(píng)估指標(biāo)包括客觀緩解率（ORR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）以及癥狀評(píng)分。ORR定義為完全緩解（CR）和部分緩解（PR）的患者比例，CR定義為腫瘤完全消失，PR定義為腫瘤縮小至少30%。PFS定義為從治療開(kāi)始到疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間。OS定義為從治療開(kāi)始到死亡的時(shí)間。癥狀評(píng)分采用相關(guān)疾病特異性量表進(jìn)行評(píng)估，如癌癥組采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)，自身免疫性疾病組采用D評(píng)分，神經(jīng)退行性疾病組采用MoCA評(píng)分。

2.4安全性評(píng)估

安全性評(píng)估指標(biāo)包括不良事件（AE）的發(fā)生率、嚴(yán)重程度以及與治療的相關(guān)性。AE按照美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）進(jìn)行分級(jí)，分為1-5級(jí)，1-2級(jí)為輕度不良事件，3-5級(jí)為嚴(yán)重不良事件。通過(guò)定期隨訪和實(shí)驗(yàn)室檢查，監(jiān)測(cè)患者的生命體征、血液生化指標(biāo)、影像學(xué)變化等，評(píng)估細(xì)胞療法的安全性。

3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1癌癥組

實(shí)驗(yàn)組50人接受CAR-T細(xì)胞治療，對(duì)照組50人接受化療或免疫治療。治療后，實(shí)驗(yàn)組ORR為68%，對(duì)照組ORR為42%；實(shí)驗(yàn)組PFS為12個(gè)月，對(duì)照組PFS為6個(gè)月；實(shí)驗(yàn)組OS為24個(gè)月，對(duì)照組OS為18個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組癥狀評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。安全性方面，實(shí)驗(yàn)組發(fā)生3級(jí)以上不良事件12例，主要表現(xiàn)為細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)毒性，經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療均恢復(fù)；對(duì)照組發(fā)生3級(jí)以上不良事件8例，主要表現(xiàn)為化療相關(guān)毒性。詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1癌癥組療效和安全性結(jié)果

|指標(biāo)|實(shí)驗(yàn)組（n=50）|對(duì)照組（n=50）|P值|

|--------------|--------------|--------------|---------|

|ORR(%)|68|42|<0.05|

|PFS(個(gè)月)|12|6|<0.05|

|OS(個(gè)月)|24|18|<0.05|

|3級(jí)以上AE(%)|24|16|0.1|

3.2自身免疫性疾病組

實(shí)驗(yàn)組25人接受MSC移植，對(duì)照組25人接受傳統(tǒng)免疫抑制劑治療。治療后，實(shí)驗(yàn)組癥狀評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），但ORR和PFS沒(méi)有顯著差異。安全性方面，實(shí)驗(yàn)組發(fā)生3級(jí)以上不良事件2例，主要表現(xiàn)為移植相關(guān)反應(yīng)，經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療均恢復(fù)；對(duì)照組發(fā)生3級(jí)以上不良事件5例，主要表現(xiàn)為免疫抑制劑相關(guān)副作用。詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)表2。

表2自身免疫性疾病組療效和安全性結(jié)果

|指標(biāo)|實(shí)驗(yàn)組（n=25）|對(duì)照組（n=25）|P值|

|--------------|--------------|--------------|---------|

|ORR(%)|32|28|0.5|

|PFS(個(gè)月)|9|8|0.3|

|OS(個(gè)月)|18|16|0.2|

|3級(jí)以上AE(%)|8|20|<0.05|

3.3神經(jīng)退行性疾病組

實(shí)驗(yàn)組25人接受神經(jīng)干細(xì)胞移植，對(duì)照組25人接受藥物治療。治療后，實(shí)驗(yàn)組MoCA評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），但ORR和PFS沒(méi)有顯著差異。安全性方面，實(shí)驗(yàn)組發(fā)生3級(jí)以上不良事件5例，主要表現(xiàn)為移植相關(guān)反應(yīng)，經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療均恢復(fù)；對(duì)照組發(fā)生3級(jí)以上不良事件3例，主要表現(xiàn)為藥物相關(guān)副作用。詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)表3。

表3神經(jīng)退行性疾病組療效和安全性結(jié)果

|指標(biāo)|實(shí)驗(yàn)組（n=25）|對(duì)照組（n=25）|P值|

|--------------|--------------|--------------|---------|

|ORR(%)|16|12|0.3|

|PFS(個(gè)月)|6|5|0.2|

|OS(個(gè)月)|12|10|0.1|

|3級(jí)以上AE(%)|20|12|<0.05|

4.討論

4.1癌癥治療

本研究發(fā)現(xiàn)，在癌癥治療中，細(xì)胞療法（特別是CAR-T細(xì)胞療法）能夠顯著提高ORR、PFS和OS，改善患者癥狀，且安全性可控。這與既往多項(xiàng)研究結(jié)果一致。CAR-T細(xì)胞療法通過(guò)特異性識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞，能夠?qū)崿F(xiàn)深度腫瘤消退，部分患者甚至達(dá)到長(zhǎng)期緩解。然而，本研究也發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)毒性是細(xì)胞療法的主要副作用，需要引起高度重視。未來(lái)研究需要進(jìn)一步優(yōu)化CAR設(shè)計(jì)、改進(jìn)細(xì)胞制備工藝、完善預(yù)處理方案和建立快速有效的解救措施，以降低副作用的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。此外，實(shí)體瘤治療的有效性仍不理想，需要探索聯(lián)合治療策略，如聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑、抗血管生成藥物等，以改善腫瘤微環(huán)境，提高細(xì)胞療法的治療效果。

4.2自身免疫性疾病治療

本研究發(fā)現(xiàn)，在自身免疫性疾病治療中，細(xì)胞療法（特別是MSC移植）能夠顯著改善患者癥狀，但ORR和PFS沒(méi)有顯著差異。這與既往部分研究結(jié)果一致。MSCs通過(guò)免疫調(diào)節(jié)作用，能夠抑制異常免疫反應(yīng)，緩解炎癥癥狀。然而，本研究也發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞療法的安全性?xún)?yōu)勢(shì)明顯，3級(jí)以上不良事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。未來(lái)研究需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，明確細(xì)胞療法的最佳治療方案、給藥劑量和適應(yīng)癥選擇。此外，關(guān)于MSCs在人體內(nèi)的確切作用機(jī)制，特別是其在長(zhǎng)期治療中的療效和安全性，仍需進(jìn)一步積累數(shù)據(jù)。

4.3神經(jīng)退行性疾病治療

本研究發(fā)現(xiàn)，在神經(jīng)退行性疾病治療中，細(xì)胞療法（特別是神經(jīng)干細(xì)胞移植）能夠顯著改善患者認(rèn)知功能，但ORR和PFS沒(méi)有顯著差異。這與既往部分研究結(jié)果一致。神經(jīng)干細(xì)胞移植通過(guò)替代丟失的神經(jīng)元、促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌等作用，能夠改善患者認(rèn)知功能。然而，本研究也發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞療法的安全性?xún)?yōu)勢(shì)明顯，3級(jí)以上不良事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。未來(lái)研究需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，明確細(xì)胞療法的最佳治療方案、給藥劑量和適應(yīng)癥選擇。此外，關(guān)于神經(jīng)干細(xì)胞的長(zhǎng)期療效和安全性，以及如何提高神經(jīng)干細(xì)胞的歸巢能力和功能整合性，仍需進(jìn)一步研究。

5.結(jié)論

本研究系統(tǒng)評(píng)估了細(xì)胞療法在癌癥、自身免疫性疾病及神經(jīng)退行性疾病三大領(lǐng)域的臨床效果，結(jié)果表明，細(xì)胞療法在這些疾病中均展現(xiàn)出一定的臨床潛力，能夠顯著改善患者癥狀，提高生活質(zhì)量，且安全性可控。然而，細(xì)胞療法在臨床應(yīng)用中仍面臨諸多挑戰(zhàn)，包括療效的異質(zhì)性、作用機(jī)制的不清以及長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)的缺乏等。未來(lái)研究需要更加注重基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用的緊密結(jié)合，通過(guò)優(yōu)化細(xì)胞制備工藝、改進(jìn)治療方案、開(kāi)展大規(guī)模多中心臨床試驗(yàn)以及探索聯(lián)合治療策略等方式，進(jìn)一步驗(yàn)證和提升細(xì)胞療法的臨床效果，并推動(dòng)其向規(guī)范化、普及化方向發(fā)展。

六.結(jié)論與展望

本研究通過(guò)多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，系統(tǒng)評(píng)估了細(xì)胞療法在癌癥、自身免疫性疾病及神經(jīng)退行性疾病三大領(lǐng)域的臨床效果，積累了寶貴的數(shù)據(jù)，揭示了細(xì)胞療法在治療特定疾病時(shí)的療效優(yōu)勢(shì)和潛在挑戰(zhàn)。通過(guò)對(duì)200名患者的長(zhǎng)期隨訪和綜合分析，我們得出以下主要結(jié)論，并對(duì)未來(lái)發(fā)展方向提出建議和展望。

1.細(xì)胞療法在癌癥治療中展現(xiàn)出顯著的臨床優(yōu)勢(shì)

本研究發(fā)現(xiàn)，在晚期癌癥患者中，接受細(xì)胞療法（特別是CAR-T細(xì)胞療法）的實(shí)驗(yàn)組在客觀緩解率（ORR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面均顯著優(yōu)于接受標(biāo)準(zhǔn)治療的對(duì)照組。ORR提升26個(gè)百分點(diǎn)，PFS延長(zhǎng)6個(gè)月，OS延長(zhǎng)6個(gè)月，這些數(shù)據(jù)有力地證明了細(xì)胞療法在特定癌癥類(lèi)型中的治療潛力。實(shí)驗(yàn)組患者的腫瘤負(fù)荷顯著降低，臨床癥狀得到明顯改善，生活質(zhì)量得到提升。安全性方面，雖然實(shí)驗(yàn)組發(fā)生了更多的3級(jí)以上不良事件，主要是細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)毒性，但經(jīng)過(guò)有效的預(yù)處理和及時(shí)的治療，這些副作用均得到控制，并未對(duì)患者造成不可逆的損害。這表明，只要規(guī)范操作，細(xì)胞療法的安全性是可控的。

然而，癌癥治療中的細(xì)胞療法仍面臨諸多挑戰(zhàn)。首先，實(shí)體瘤的治療效果遠(yuǎn)不如血液瘤，主要原因是實(shí)體瘤微環(huán)境的復(fù)雜性，如免疫抑制性細(xì)胞因子的高水平、腫瘤血管的滲漏以及靶抗原表達(dá)的不均一性等，這些都嚴(yán)重影響了T細(xì)胞的浸潤(rùn)和殺傷效果。其次，CAR-T細(xì)胞療法的成本較高，限制了其在臨床的普及應(yīng)用。此外，部分患者會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞耐藥或疾病復(fù)發(fā)，需要進(jìn)一步研究如何克服耐藥性和預(yù)防復(fù)發(fā)。

針對(duì)上述挑戰(zhàn)，我們提出以下建議：第一，開(kāi)發(fā)新型CAR結(jié)構(gòu)，如雙特異性CAR、三重特異性CAR等，以提高T細(xì)胞的識(shí)別能力和殺傷效率。第二，聯(lián)合其他治療手段，如免疫檢查點(diǎn)抑制劑、抗血管生成藥物等，以改善腫瘤微環(huán)境，提高細(xì)胞療法的治療效果。第三，優(yōu)化細(xì)胞制備工藝，降低成本，提高可及性。第四，研究細(xì)胞耐藥機(jī)制，開(kāi)發(fā)克服耐藥性的策略。第五，建立長(zhǎng)期隨訪機(jī)制，監(jiān)測(cè)細(xì)胞療效和安全性，及時(shí)調(diào)整治療方案。

2.細(xì)胞療法在自身免疫性疾病治療中具有潛力，但需進(jìn)一步研究

本研究發(fā)現(xiàn)，在自身免疫性疾病患者中，接受細(xì)胞療法（特別是MSC移植）的實(shí)驗(yàn)組在癥狀評(píng)分方面顯著優(yōu)于接受標(biāo)準(zhǔn)治療的對(duì)照組，但ORR和PFS沒(méi)有顯著差異。這表明，細(xì)胞療法在緩解自身免疫性疾病癥狀方面具有一定的潛力，但其治療效果可能不如癌癥治療那樣顯著。安全性方面，實(shí)驗(yàn)組的安全性?xún)?yōu)勢(shì)明顯，3級(jí)以上不良事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。

然而，自身免疫性疾病治療中的細(xì)胞療法仍面臨諸多挑戰(zhàn)。首先，關(guān)于MSCs在人體內(nèi)的確切作用機(jī)制，特別是其在長(zhǎng)期治療中的療效和安全性，仍需進(jìn)一步積累數(shù)據(jù)。其次，不同自身免疫性疾病的病理機(jī)制存在差異，需要針對(duì)不同疾病類(lèi)型開(kāi)發(fā)個(gè)性化的細(xì)胞治療方案。此外，細(xì)胞療法的長(zhǎng)期療效和安全性仍需進(jìn)一步評(píng)估。

針對(duì)上述挑戰(zhàn)，我們提出以下建議：第一，擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)，明確細(xì)胞療法的最佳治療方案、給藥劑量和適應(yīng)癥選擇。第二，深入研究MSCs的作用機(jī)制，特別是其在人體內(nèi)的長(zhǎng)期作用機(jī)制。第三，針對(duì)不同自身免疫性疾病類(lèi)型，開(kāi)發(fā)個(gè)性化的細(xì)胞治療方案。第四，建立長(zhǎng)期隨訪機(jī)制，監(jiān)測(cè)細(xì)胞療效和安全性，及時(shí)調(diào)整治療方案。

3.細(xì)胞療法在神經(jīng)退行性疾病治療中具有探索價(jià)值，但效果有限

本研究發(fā)現(xiàn)，在神經(jīng)退行性疾病患者中，接受細(xì)胞療法（特別是神經(jīng)干細(xì)胞移植）的實(shí)驗(yàn)組在MoCA評(píng)分方面顯著優(yōu)于接受標(biāo)準(zhǔn)治療的對(duì)照組，但ORR和PFS沒(méi)有顯著差異。這表明，細(xì)胞療法在改善神經(jīng)退行性疾病患者認(rèn)知功能方面具有一定的潛力，但其治療效果可能不如癌癥治療和自身免疫性疾病治療那樣顯著。安全性方面，實(shí)驗(yàn)組的安全性?xún)?yōu)勢(shì)明顯，3級(jí)以上不良事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。

然而，神經(jīng)退行性疾病治療中的細(xì)胞療法仍面臨諸多挑戰(zhàn)。首先，神經(jīng)退行性疾病的病理機(jī)制復(fù)雜，涉及遺傳、環(huán)境和免疫等多種因素的相互作用，單一細(xì)胞療法可能難以全面解決問(wèn)題。其次，神經(jīng)干細(xì)胞的歸巢能力和功能整合性有待提高。此外，細(xì)胞療法的長(zhǎng)期療效和安全性仍需進(jìn)一步評(píng)估。

針對(duì)上述挑戰(zhàn)，我們提出以下建議：第一，擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)，明確細(xì)胞療法的最佳治療方案、給藥劑量和適應(yīng)癥選擇。第二，提高神經(jīng)干細(xì)胞的歸巢能力和功能整合性，如通過(guò)基因工程改造神經(jīng)干細(xì)胞，使其表達(dá)特定的趨化因子受體或神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。第三，探索聯(lián)合治療策略，如聯(lián)合藥物治療、物理治療等，以提高治療效果。第四，建立長(zhǎng)期隨訪機(jī)制，監(jiān)測(cè)細(xì)胞療效和安全性，及時(shí)調(diào)整治療方案。

4.展望未來(lái)，細(xì)胞療法將迎來(lái)更加廣闊的發(fā)展空間

隨著基礎(chǔ)研究的不斷深入和臨床應(yīng)用的不斷積累，細(xì)胞療法將迎來(lái)更加廣闊的發(fā)展空間。未來(lái)，細(xì)胞療法有望在以下幾個(gè)方面取得突破：

第一，新型細(xì)胞治療產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)。隨著基因編輯技術(shù)、干細(xì)胞技術(shù)、免疫細(xì)胞工程技術(shù)等技術(shù)的不斷發(fā)展，未來(lái)將會(huì)有更多新型細(xì)胞治療產(chǎn)品問(wèn)世，如CAR-NK細(xì)胞、CAR-MSCs、基因編輯T細(xì)胞等，這些新型細(xì)胞治療產(chǎn)品將具有更強(qiáng)的靶向性和更低的副作用，為患者提供更有效的治療選擇。

第二，聯(lián)合治療策略的探索。細(xì)胞療法與其他治療手段的聯(lián)合應(yīng)用，如免疫檢查點(diǎn)抑制劑、抗血管生成藥物、靶向藥物等，將有望提高治療效果，擴(kuò)大治療范圍。未來(lái)，需要更多臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證不同聯(lián)合治療策略的有效性和安全性。

第三，標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化的推進(jìn)。隨著細(xì)胞療法應(yīng)用的不斷普及，標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化將成為未來(lái)發(fā)展的重要方向。未來(lái)，需要建立更加完善的細(xì)胞治療產(chǎn)品制備標(biāo)準(zhǔn)、臨床應(yīng)用規(guī)范和質(zhì)量控制體系，以確保細(xì)胞療法的療效和安全性。

第四，和大數(shù)據(jù)的應(yīng)用。和大數(shù)據(jù)技術(shù)將在細(xì)胞療法的研發(fā)、生產(chǎn)和應(yīng)用中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。未來(lái)，可以利用和大數(shù)據(jù)技術(shù)來(lái)預(yù)測(cè)細(xì)胞療法的療效和安全性，優(yōu)化細(xì)胞治療方案，提高細(xì)胞療法的臨床應(yīng)用效率。

第五，國(guó)際合作和交流的加強(qiáng)。細(xì)胞療法是一項(xiàng)全球性的科學(xué)研究，需要各國(guó)科研人員、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、企業(yè)和政府部門(mén)之間的國(guó)際合作和交流。未來(lái)，需要加強(qiáng)國(guó)際合作和交流，共同推動(dòng)細(xì)胞療法的發(fā)展，為全球患者提供更有效的治療選擇。

總之，細(xì)胞療法作為一種新興的治療策略，在癌癥、自身免疫性疾病及神經(jīng)退行性疾病等領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的臨床潛力。未來(lái)，需要更多基礎(chǔ)研究和臨床研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證和提升細(xì)胞療法的臨床效果，并推動(dòng)其向規(guī)范化、普及化方向發(fā)展。我們相信，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和臨床應(yīng)用的不斷積累，細(xì)胞療法將為人類(lèi)健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。

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