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冠心病用藥指南2025版急救與常規(guī)分類(lèi)清單冠心病作為全球范圍內(nèi)致死率最高的心血管疾病之一,其治療需結(jié)合急性期急救與長(zhǎng)期規(guī)范化管理。2025年版用藥指南在循證醫(yī)學(xué)證據(jù)更新及臨床實(shí)踐反饋基礎(chǔ)上,進(jìn)一步優(yōu)化了急救與常規(guī)用藥方案,強(qiáng)調(diào)精準(zhǔn)化、個(gè)體化原則,以下從急救用藥與常規(guī)用藥兩部分展開(kāi)具體說(shuō)明。一、急救用藥(急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)作期)急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)包括不穩(wěn)定型心絞痛(UA)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)及ST段抬高型心肌梗死(STEMI),發(fā)作期以快速緩解心肌缺血、防止血栓進(jìn)展、維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定為核心目標(biāo),需在癥狀出現(xiàn)后盡早啟動(dòng)藥物干預(yù)。1.硝酸酯類(lèi)藥物(快速緩解心肌缺血)作用機(jī)制:通過(guò)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及外周靜脈,降低心臟前負(fù)荷,增加缺血區(qū)血流灌注;同時(shí)可緩解冠狀動(dòng)脈痙攣,改善心肌氧供需平衡。首選藥物:硝酸甘油(Nitroglycerin)、硝酸異山梨酯(IsosorbideDinitrate)。用法與劑量:-硝酸甘油:急性期首選舌下含服,初始劑量0.3-0.6mg,若5分鐘內(nèi)癥狀未緩解,可重復(fù)給藥(最多3次);若口服無(wú)效或需持續(xù)給藥,可靜脈輸注(起始劑量5-10μg/min,根據(jù)血壓及癥狀調(diào)整,最大劑量不超過(guò)200μg/min)。-硝酸異山梨酯:舌下含服5-10mg,起效時(shí)間較硝酸甘油慢(約5-10分鐘),適用于硝酸甘油效果不佳或需延長(zhǎng)作用時(shí)間的患者;靜脈制劑(1-2mg/h起始,逐步遞增至5-10mg/h)用于血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定者。注意事項(xiàng):-禁忌證:收縮壓<90mmHg、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩(<50次/分)或心動(dòng)過(guò)速(>100次/分)、右心室梗死(因右室依賴(lài)前負(fù)荷維持心輸出量,擴(kuò)靜脈可能導(dǎo)致低血壓)、24小時(shí)內(nèi)使用過(guò)5型磷酸二酯酶抑制劑(如西地那非)者(可能引發(fā)嚴(yán)重低血壓)。-不良反應(yīng):頭痛(最常見(jiàn),可通過(guò)小劑量起始緩解)、面部潮紅、反射性心動(dòng)過(guò)速(可聯(lián)用β受體阻滯劑)。2.抗血小板藥物(抑制血栓形成核心用藥)ACS發(fā)作時(shí),血小板激活與聚集是血栓形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié),需聯(lián)合使用至少兩種抗血小板藥物(雙聯(lián)抗血小板治療,DAPT)以快速抑制血小板功能。(1)環(huán)氧化酶-1(COX-1)抑制劑:阿司匹林(Aspirin)-作用機(jī)制:不可逆抑制COX-1,阻斷血栓素A2(TXA2)生成,抑制血小板聚集。-用法與劑量:急性期需首劑負(fù)荷量(非腸溶劑型)150-300mg嚼服(加速吸收),之后長(zhǎng)期維持劑量75-100mg/日(腸溶劑型,空腹服用以減少胃腸道刺激)。-注意事項(xiàng):對(duì)阿司匹林過(guò)敏者(如哮喘)禁用;胃腸道高風(fēng)險(xiǎn)患者(如消化道潰瘍史)需聯(lián)用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)預(yù)防出血;嚴(yán)重肝腎功能不全者慎用。(2)P2Y12受體拮抗劑:快速起效型藥物-替格瑞洛(Ticagrelor):非前體藥物,無(wú)需肝臟代謝激活,起效快(30分鐘達(dá)峰),抑制血小板作用強(qiáng)且可逆。急性期負(fù)荷劑量180mg,維持劑量90mgbid;需注意與CYP3A4強(qiáng)抑制劑(如酮康唑)聯(lián)用可能增加血藥濃度,與華法林聯(lián)用需監(jiān)測(cè)INR。-普拉格雷(Prasugrel):前體藥物,經(jīng)肝臟CYP3A4/2B6代謝為活性產(chǎn)物,起效時(shí)間約30分鐘,抗血小板作用強(qiáng)于氯吡格雷。負(fù)荷劑量60mg,維持劑量10mgqd;禁忌證包括卒中/短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)病史(出血風(fēng)險(xiǎn)高)、年齡>75歲或體重<60kg(需謹(jǐn)慎評(píng)估獲益風(fēng)險(xiǎn)比)。-氯吡格雷(Clopidogrel):前體藥物,受CYP2C19基因多態(tài)性影響(約30%亞洲人存在慢代謝型),抗血小板效果個(gè)體差異大。急性期負(fù)荷劑量300-600mg(600mg起效更快),維持劑量75mgqd;適用于替格瑞洛/普拉格雷不耐受或禁忌者(如呼吸困難、出血風(fēng)險(xiǎn)高)。(3)糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑(GPⅡb/Ⅲa抑制劑)-作用機(jī)制:直接阻斷血小板膜表面GPⅡb/Ⅲa受體與纖維蛋白原結(jié)合,是目前最強(qiáng)效的抗血小板藥物,適用于高血栓負(fù)荷或行PCI(經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療)的患者。-常用藥物:替羅非班(Tirofiban)、依替巴肽(Eptifibatide)。-用法與劑量:替羅非班靜脈輸注(負(fù)荷劑量10μg/kg,隨后0.15μg/kg/min維持24-36小時(shí));依替巴肽(180μg/kg負(fù)荷劑量,隨后2μg/kg/min維持至術(shù)后18-24小時(shí))。-注意事項(xiàng):出血風(fēng)險(xiǎn)高(需監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)及活化凝血時(shí)間),血小板<100×10?/L或近期有出血史者禁用;需與阿司匹林、肝素聯(lián)用。3.抗凝藥物(抑制凝血酶生成與活性)ACS患者需同時(shí)抗血小板與抗凝治療,以全面抑制血栓形成。(1)普通肝素(UnfractionatedHeparin,UFH)-作用機(jī)制:通過(guò)激活抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)滅活凝血酶(Ⅱa因子)及Xa因子,起效快(靜脈注射后立即生效)。-用法與劑量:PCI術(shù)中首選,需根據(jù)活化凝血時(shí)間(ACT)調(diào)整劑量(目標(biāo)ACT:250-350秒);非PCI患者靜脈輸注(80U/kg負(fù)荷劑量,隨后18U/kg/h維持,監(jiān)測(cè)APTT為正常1.5-2.5倍)。-注意事項(xiàng):需監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)(警惕肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥,HIT);腎功能不全者無(wú)需調(diào)整劑量(主要經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除)。(2)低分子肝素(Low-Molecular-WeightHeparin,LMWH)-作用機(jī)制:選擇性抑制Xa因子(抗Xa:抗Ⅱa=2-4:1),抗凝效果更穩(wěn)定,無(wú)需常規(guī)監(jiān)測(cè)。-常用藥物:依諾肝素(Enoxaparin)、達(dá)肝素(Dalteparin)。-用法與劑量:依諾肝素(非PCI患者):1mg/kg皮下注射q12h(腎功能不全者調(diào)整為1mg/kgq24h);PCI術(shù)中若術(shù)前已使用,需追加0.3mg/kg靜脈注射。-注意事項(xiàng):嚴(yán)重腎功能不全(eGFR<30ml/min)者慎用(主要經(jīng)腎臟排泄);與GPⅡb/Ⅲa抑制劑聯(lián)用時(shí)出血風(fēng)險(xiǎn)增加。(3)磺達(dá)肝癸鈉(Fondaparinux)-作用機(jī)制:選擇性抑制Xa因子,生物利用度高,半衰期長(zhǎng)(約17小時(shí))。-用法與劑量:2.5mg皮下注射qd,適用于NSTEMI患者(降低出血風(fēng)險(xiǎn));STEMI患者不推薦單獨(dú)使用(可能增加導(dǎo)管內(nèi)血栓風(fēng)險(xiǎn))。4.鎮(zhèn)痛與鎮(zhèn)靜藥物(改善患者預(yù)后)劇烈胸痛可導(dǎo)致交感神經(jīng)過(guò)度激活,加重心肌缺血及心律失常風(fēng)險(xiǎn),需及時(shí)鎮(zhèn)痛。(1)嗎啡(Morphine)-作用機(jī)制:通過(guò)中樞鎮(zhèn)痛作用緩解疼痛,同時(shí)擴(kuò)張外周血管降低心臟負(fù)荷,減輕焦慮。-用法與劑量:靜脈注射2-4mg,5-15分鐘后可重復(fù)(總劑量不超過(guò)15mg);皮下或肌肉注射吸收不穩(wěn)定,不推薦急性期使用。-注意事項(xiàng):可能抑制呼吸(需監(jiān)測(cè)血氧飽和度),低血壓或心動(dòng)過(guò)緩患者慎用(可聯(lián)用阿托品);與硝酸酯類(lèi)聯(lián)用時(shí)需警惕低血壓疊加效應(yīng)。(2)哌替啶(Pethidine)-替代選擇:?jiǎn)岱炔荒褪芑蜻^(guò)敏者,劑量50-100mg肌肉注射;但鎮(zhèn)痛效果弱于嗎啡,且可能引發(fā)中樞神經(jīng)興奮(如震顫、抽搐),不推薦作為首選。二、常規(guī)用藥(慢性期二級(jí)預(yù)防)慢性期用藥以降低心血管事件復(fù)發(fā)、改善長(zhǎng)期預(yù)后為目標(biāo),需結(jié)合患者危險(xiǎn)因素(如高血壓、糖尿病)、合并癥(如心力衰竭、房顫)及藥物耐受性制定個(gè)體化方案。1.抗血小板藥物(長(zhǎng)期抑制血栓形成)(1)阿司匹林(基礎(chǔ)用藥)-所有無(wú)禁忌證的冠心病患者均需長(zhǎng)期服用(75-100mgqd),作為二級(jí)預(yù)防基石。-若因胃腸道不耐受(如潰瘍、出血)需停藥,可換用氯吡格雷(75mgqd)替代,但需評(píng)估缺血與出血風(fēng)險(xiǎn)(如HAS-BLED評(píng)分)。(2)P2Y12受體拮抗劑(DAPT延長(zhǎng)治療)-對(duì)于A(yíng)CS患者,推薦DAPT(阿司匹林+P2Y12抑制劑)至少12個(gè)月;高缺血風(fēng)險(xiǎn)患者(如多支病變、糖尿病、支架內(nèi)血栓史)可延長(zhǎng)至18-24個(gè)月(需權(quán)衡出血風(fēng)險(xiǎn))。-穩(wěn)定性冠心?。⊿CAD)患者接受PCI術(shù)后,DAPT推薦6個(gè)月(若為生物可吸收支架,可延長(zhǎng)至12個(gè)月);未行PCI者不推薦常規(guī)DAPT(缺血風(fēng)險(xiǎn)低,出血風(fēng)險(xiǎn)增加)。2.調(diào)脂藥物(降低LDL-C為核心目標(biāo))2025年指南強(qiáng)調(diào)“LDL-C越低越好”,推薦將LDL-C降至<1.4mmol/L(55mg/dL)且較基線(xiàn)降幅>50%(極高?;颊撸颍?.8mmol/L(70mg/dL)且降幅>30%(高?;颊撸#?)他汀類(lèi)藥物(一線(xiàn)用藥)-作用機(jī)制:抑制HMG-CoA還原酶,減少膽固醇合成,同時(shí)具有抗炎、穩(wěn)定斑塊等多效性。-藥物選擇:-高強(qiáng)度他?。↙DL-C降幅≥50%):瑞舒伐他?。?0-40mgqn)、阿托伐他?。?0-80mgqn),適用于極高?;颊撸ㄈ鏏CS后、合并糖尿?。?。-中等強(qiáng)度他?。↙DL-C降幅30%-50%):瑞舒伐他?。?-10mgqn)、阿托伐他?。?0-20mgqn)、匹伐他?。?-4mgqn),適用于高?;颊撸ㄈ绺哐獕?吸煙+早發(fā)冠心病家族史)。-注意事項(xiàng):-起始劑量從中等強(qiáng)度開(kāi)始,4-6周后復(fù)查血脂,未達(dá)標(biāo)者可增加劑量或聯(lián)用依折麥布。-不良反應(yīng):肌?。òl(fā)生率約0.1%-0.2%,表現(xiàn)為肌痛、CK升高>10倍正常上限需停藥)、肝酶升高(ALT/AST>3倍正常上限需調(diào)整劑量);與貝特類(lèi)聯(lián)用時(shí)需監(jiān)測(cè)肌酶。(2)膽固醇吸收抑制劑:依折麥布(Ezetimibe)-作用機(jī)制:抑制腸道NPC1L1受體介導(dǎo)的膽固醇吸收,與他汀聯(lián)用可額外降低LDL-C15%-20%。-用法與劑量:10mgqd,可與他汀類(lèi)早餐同服(提高生物利用度)。-適用場(chǎng)景:他汀不耐受(如肌?。┗騿斡盟∥催_(dá)標(biāo)者(尤其極高危患者)。(3)PCSK9抑制劑(新型降LDL-C藥物)-作用機(jī)制:通過(guò)抑制前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9),減少LDL受體降解,顯著降低LDL-C(降幅50%-70%)。-常用藥物:阿利西尤單抗(Alirocumab)、依洛尤單抗(Evolocumab)。-用法與劑量:皮下注射,阿利西尤單抗75-150mgq2w,依洛尤單抗140mgq2w或420mgq4w。-推薦人群:-極高危患者,經(jīng)最大耐受劑量他汀+依折麥布治療后LDL-C仍未達(dá)標(biāo)(≥1.4mmol/L)。-純合子型家族性高膽固醇血癥(HoFH)患者(需聯(lián)合其他降脂治療)。-注意事項(xiàng):需長(zhǎng)期使用(停藥后LDL-C反彈),注射部位反應(yīng)(如紅斑、瘙癢)較常見(jiàn),總體安全性良好。3.β受體阻滯劑(改善心肌重構(gòu)與預(yù)后)作用機(jī)制:通過(guò)抑制交感神經(jīng)活性,降低心率、血壓及心肌收縮力,減少心肌耗氧;同時(shí)可延長(zhǎng)心室舒張期,增加冠狀動(dòng)脈灌注,降低心律失常及猝死風(fēng)險(xiǎn)。藥物選擇:-首選脂溶性β1選擇性阻滯劑(心臟選擇性更高,不良反應(yīng)更少):美托洛爾緩釋片(MetoprololSuccinate,23.75-95mgqd)、比索洛爾(Bisoprolol,2.5-10mgqd)、阿替洛爾(Atenolol,25-100mgqd,水溶性,中樞副作用較少但半衰期短)。-合并慢性心力衰竭(HFrEF)者推薦使用卡維地洛(Carvedilol,3.125-25mgbid,兼具α1受體阻斷作用,改善外周循環(huán))。用法與劑量:-起始劑量需?。ㄈ缑劳新鍫柧忈屍?1.875mgqd),逐步遞增至靶劑量(靜息心率55-60次/分為目標(biāo))。-停藥需緩慢(2周內(nèi)逐漸減量),避免“反跳現(xiàn)象”(心率、血壓驟升,誘發(fā)心絞痛)。注意事項(xiàng):-禁忌證:嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩(<50次/分)、Ⅱ/Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘(非選擇性β阻滯劑禁用,心臟選擇性阻滯劑需慎用)、急性心力衰竭(血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定期)。-不良反應(yīng):疲勞、勃起功能障礙(可換用比索洛爾或卡維地洛改善)、糖脂代謝異常(長(zhǎng)期使用可能輕度升高TG,降低HDL-C,需監(jiān)測(cè))。4.ACEI/ARB(改善心室重構(gòu)與腎臟保護(hù))作用機(jī)制:-ACEI(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑):抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ(AngⅡ),減少醛固酮分泌,降低血壓、心臟前/后負(fù)荷;同時(shí)抑制緩激肽降解,發(fā)揮抗增殖、抗炎作用。-ARB(血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑):阻斷AngⅡ與AT1受體結(jié)合,作用更直接,無(wú)緩激肽蓄積(減少干咳風(fēng)險(xiǎn))。推薦人群:-所有合并左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤40%的心力衰竭患者(Ⅰ類(lèi)推薦)。-合并高血壓、糖尿病、慢性腎?。–KD)的冠心病患者(改善腎臟血流,延緩腎功能惡化)。-不能耐受ACEI的患者(如干咳)換用ARB。常用藥物與劑量:-ACEI:雷米普利(Ramipril,2.5-10mgqd)、培哚普利(Perindopril,4-8mgqd)、貝那普利(Benazepril,5-20mgqd)。-ARB:纈沙坦(Valsartan,80-160mgqd)、氯沙坦(Losartan,50-100mgqd)、沙庫(kù)巴曲纈沙坦(Sacubitril/Valsartan,24/26mgbid起始,逐步增至97/103mgbid,適用于HFrEF患者)。注意事項(xiàng):-起始劑量需?。ㄈ缋酌灼绽?.25mgqd),避免首劑低血壓(尤其老年人、低血容量者)。-監(jiān)測(cè)血肌酐(SCr)及血鉀:SCr升高<30%可繼續(xù)使用,>30%需減量或停藥;血鉀>5.5mmol/L需處理(如聯(lián)用排鉀利尿劑)。-禁忌證:雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、妊娠、高鉀血癥(>5.0mmol/L)、ACEI導(dǎo)致的血管性水腫史(ARB慎用)。5.其他輔助藥物(針對(duì)合并癥與癥狀管理)(1)利尿劑(控制容量負(fù)荷)-適用場(chǎng)景:合并心力衰竭(尤其液體潴留)、高血壓難以控制者。-藥物選擇:-袢利尿劑(強(qiáng)效):呋塞米(Furosemide,20-40mgqd/bid)、托拉塞米(Torasemide,5-20mgqd),適用于急性肺水腫或嚴(yán)重水腫。-噻嗪類(lèi)(中效):氫氯噻嗪(Hydrochlorothiazide,12.5-25mgqd),適用于輕中度水腫或高血壓;需注意低血鉀(聯(lián)用ACEI/ARB可部分抵消)。-保鉀利尿劑:螺內(nèi)酯(Spironolactone,20-40mgqd),適用于HFrEF患者(改善心室重構(gòu),降低死亡率),需監(jiān)測(cè)血鉀(避免與ACEI/ARB聯(lián)用導(dǎo)致高鉀)。(2)伊伐布雷定(Ivabradine)-作用機(jī)制:選擇性抑制竇房結(jié)If電流,降低心率(不影響心肌收縮力),適用于β受體阻滯劑禁忌或不耐受(如哮喘)且靜息心率>70次/分的患者。-用法與劑量:5mgbid起始,根據(jù)心率調(diào)整(目標(biāo)靜息心率55-60次/分,最大劑量7.5mgbid)。-注意事項(xiàng):避免與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑(如克拉霉素)聯(lián)用(增加血藥濃度);嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩(<50次/分)、病態(tài)竇房結(jié)綜合征禁用。(3)曲美他嗪(Trimetazidine)-作用機(jī)制:優(yōu)化心肌細(xì)胞能量代謝(抑制長(zhǎng)鏈3-酮酰輔酶A硫解酶,促進(jìn)葡萄糖氧化),減少心肌缺血時(shí)的乳酸堆積,改善心絞痛癥狀。-用法與劑
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