第九章

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥及抗痛風(fēng)藥藥理學(xué)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥非甾體抗炎藥(NSAIDs)/“阿司匹林類藥物”作用機(jī)制：抑制體內(nèi)前列腺素（PG）合成二.共同作用

1.解熱作用：降低發(fā)熱病人的體溫，但對(duì)正常人的體溫?zé)o影響三.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥理作用與機(jī)制感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素等外源性致熱源機(jī)體

內(nèi)熱原白介素1等

下丘腦中樞PG的合成增加體溫升高（發(fā)熱）解熱鎮(zhèn)痛藥體溫調(diào)節(jié)中樞

致痛，提高痛梢的敏感性

參與炎癥反應(yīng)，致局部充血、水腫

其他自體活性物質(zhì)

組胺，緩激肽等協(xié)同解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥前列腺素合成酶（環(huán)氧酶，COX）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2.鎮(zhèn)痛作用：

特點(diǎn)：①中等程度鎮(zhèn)痛②鎮(zhèn)痛不產(chǎn)生欣快感，無成癮性③鎮(zhèn)痛作用的部位在外周3.抗炎、抗風(fēng)濕作用：抑制炎癥介質(zhì)PG的合成，緩解癥狀，減輕炎癥時(shí)的紅腫熱痛。

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥四.不良反應(yīng)

①作用于COX2，產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用

②作用于COX1，產(chǎn)生各種不良反應(yīng)

A.胃腸刺激

B.抗血小板聚集，延長(zhǎng)出血時(shí)間

C.阿司匹林哮喘花生四烯酸前列腺素PG環(huán)加氧酶解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥五、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類

1.水楊酸類

2.苯胺類（無抗炎、抗風(fēng)濕作用）

3.吡唑酮類

4.其它有機(jī)酸類

5.選擇性COX-2抑制劑阿司匹林Aspirin(乙酰水揚(yáng)酸）【藥理作用及臨床應(yīng)用】1．解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕

常用劑量（0.5g）：感冒發(fā)熱；復(fù)方（APC）用于頭、牙、肌肉、神經(jīng)、關(guān)節(jié)痛及痛經(jīng)。

大劑量（3-5g）：明顯消炎抗風(fēng)濕，使急性風(fēng)濕熱患者退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、痛緩解，是臨床首選藥。2．抗血栓形成

小劑量（50~100mg）：預(yù)防心梗、腦血栓

機(jī)理：小劑量→（血小板）TXA2↓、（血管內(nèi)皮）PGI2↑→抗聚集一、水楊酸類3.其他痛風(fēng)：促進(jìn)尿酸排泄川崎病(皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合癥)：一種急性發(fā)熱性全身性血管炎綜合征預(yù)防老年癡呆（100mg/d）：最近報(bào)道，腦內(nèi)COX-2過度表達(dá)與老年性癡呆有關(guān)。阿司匹林阿司匹林【不良反應(yīng)】

1胃腸道反應(yīng)：

飯后服用腸溶片、同服抗酸藥、胃粘膜保護(hù)藥可減輕。PG對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用，抑制PG合成可誘發(fā)潰瘍病，故潰瘍病患者禁用。2凝血障礙：延長(zhǎng)出血時(shí)間，可用維生素K預(yù)防3過敏反應(yīng)：阿司匹林哮喘，導(dǎo)致白三烯增加引起4水楊酸反應(yīng)：頭痛，眩暈，可驚厥，大劑量產(chǎn)生5瑞夷綜合癥：多發(fā)兒童和青少年，出現(xiàn)肝衰竭合并腦病對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）

【特點(diǎn)】

1.

解熱強(qiáng)，鎮(zhèn)痛弱，作用緩和而持久

2.無抗炎抗風(fēng)濕作用

3.臨床主要用于感冒發(fā)熱，中度以下疼痛

4.不良反應(yīng)少本品為非處方藥，是很多感冒藥的配伍成分，常用劑量較安全，但若劑量過大或伴肝功能不良患者應(yīng)用可致肝損傷，甚至急性中毒性肝壞死。第二節(jié)苯胺類保泰松羥基保泰松氨基比林【藥理作用特點(diǎn)】

1.解熱鎮(zhèn)痛作用弱,抗風(fēng)濕作用強(qiáng)

主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

2.保泰松可減少腎小管對(duì)尿酸鹽類的重吸收

用于急性痛風(fēng)

3.不良反應(yīng)較多且嚴(yán)重第三節(jié)吡唑酮類

一.吲哚乙酸類吲哚美辛(消炎痛)【作用特點(diǎn)】

1.抗炎抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛作用很強(qiáng)

2.不良反應(yīng)多且強(qiáng)，僅用于其它藥物不能耐受或療效不顯著的病例

①胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重，可致潰瘍或穿孔

②中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，可致精神異常

③抑制造血系統(tǒng)，可致再生障礙性貧血等

④過敏反應(yīng)，易致阿斯匹林哮喘第四節(jié)其他有機(jī)酸類二.滅酸類甲芬那酸氯芬那酸雙氯芬酸

1.主要用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎三.丙酸類布洛芬

1.具有較好抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，因其胃腸道反應(yīng)較輕，易于耐受而較常用。布洛芬緩解膠囊——芬必得（常用于鎮(zhèn)痛）四.昔康類

吡羅昔康：半衰期長(zhǎng)，用藥劑量小

第四節(jié)其他有機(jī)酸類第五節(jié)選擇性COX-2抑制劑：塞來昔布(celecoxib)具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。塞來昔布抑制COX-2的作用較COX-1高375倍，是選擇性的COX-2抑制藥。用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，也可用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。胃腸道不良反應(yīng)、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性非甾體抗炎藥低。第五節(jié)選擇性COX-2抑制劑：尼美舒利（nimesulide）新型非甾體抗炎藥。具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，對(duì)COX-2的選擇性抑制作用較強(qiáng)。因而其抗炎作用強(qiáng)，副作用較小。常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)的治療。胃腸道不良反應(yīng)少而輕微。

心血管危險(xiǎn)是COX-2抑制劑的“類效應(yīng)”。第二節(jié)抗痛風(fēng)藥概述

痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂的一種疾病，由于尿酸產(chǎn)生過量，沉積于關(guān)節(jié)、結(jié)締組織和腎，引起高尿酸血癥及粒細(xì)胞浸潤(rùn)。臨床用藥秋水仙堿丙磺舒別嘌醇第二節(jié)抗痛風(fēng)藥秋水仙堿抑制急性發(fā)作時(shí)粒細(xì)胞浸潤(rùn)。對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有選擇性消炎作用。丙磺舒

增加尿酸鹽排泄而降低血中尿酸鹽濃度，可緩解或防止尿酸鹽結(jié)節(jié)的生成，減少關(guān)節(jié)損傷，用于慢性痛風(fēng)治療。本品可競(jìng)爭(zhēng)性抑制青霉素和頭孢菌素的分泌，故可以延長(zhǎng)這些抗生素的作用時(shí)間檢測(cè)題1.解熱鎮(zhèn)痛藥解熱作用的特點(diǎn)是A.能降低正常人體溫

B.僅能降低發(fā)熱病人的體溫C.既能降低正常人體溫又能降低發(fā)熱病人的體溫D.解熱作用受環(huán)境溫度的影響明顯

E.以上都是2.乙酰水楊酸的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制是A.興奮中樞阿片受體

B.抑制痛覺中樞

C.抑制外周PG的合成D.阻斷中樞的阿片受體E.直接麻痹外周感覺神經(jīng)末梢3.阿司匹林不適用于

A.緩解