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最新溶栓指南急性缺血性卒中(AIS)靜脈溶栓的核心推薦基于最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù),時(shí)間窗為發(fā)病4.5小時(shí)內(nèi)(Ⅰ類(lèi)推薦,A級(jí)證據(jù)),符合ECASSⅢ研究標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于發(fā)病時(shí)間不明確或醒后卒中患者,若多模式影像學(xué)(CTP或MRIDWI/FLAIR)提示缺血半暗帶存在(核心梗死體積<70ml且缺血半暗帶與核心體積比>1.8),可將時(shí)間窗延長(zhǎng)至624小時(shí)(Ⅱa類(lèi)推薦,B級(jí)證據(jù))。藥物選擇以阿替普酶(rtPA)為首選,劑量0.9mg/kg(最大90mg),其中10%劑量在1分鐘內(nèi)靜脈推注,剩余90%持續(xù)輸注60分鐘。替奈普酶(TNKtPA)作為替代方案,適用于發(fā)病4.5小時(shí)內(nèi)且NIHSS評(píng)分≤25分的患者,劑量0.25mg/kg(最大25mg)單次靜脈推注(Ⅱa類(lèi)推薦,B級(jí)證據(jù)),其血管再通率與rtPA相當(dāng),但給藥更便捷。急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)溶栓的時(shí)間窗為癥狀出現(xiàn)12小時(shí)內(nèi)(Ⅰ類(lèi)推薦,A級(jí)證據(jù)),若癥狀持續(xù)>12小時(shí)但仍有進(jìn)行性缺血證據(jù)或嚴(yán)重心力衰竭,仍可考慮溶栓(Ⅱa類(lèi)推薦,B級(jí)證據(jù))。藥物選擇需結(jié)合患者體重,替奈普酶(TNKtPA)3050mg(體重<60kg者30mg,每增加10kg遞增5mg,最大50mg)單次靜脈推注為優(yōu)先推薦(Ⅰ類(lèi)推薦,A級(jí)證據(jù));阿替普酶采用90分鐘加速方案(首劑15mg靜脈推注,隨后0.75mg/kg(最大50mg)輸注30分鐘,再0.5mg/kg(最大35mg)輸注60分鐘);瑞替普酶(rPA)10MU靜脈推注,30分鐘后重復(fù)10MU。溶栓前需給予負(fù)荷劑量阿司匹林300mg(嚼服)和P2Y12抑制劑(氯吡格雷300mg或替格瑞洛180mg,Ⅰ類(lèi)推薦,A級(jí)證據(jù)),溶栓后抗凝需銜接,普通肝素維持aPTT在5070秒(6小時(shí)內(nèi)監(jiān)測(cè)),或依諾肝素(年齡<75歲者30mg靜脈推注+1mg/kg皮下注射q12h;≥75歲者0.75mg/kg皮下注射q12h,最大75mg)(Ⅰ類(lèi)推薦,A級(jí)證據(jù))。絕對(duì)禁忌癥包括:①既往腦出血史或近3個(gè)月顱內(nèi)/脊髓手術(shù)史;②顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)靜脈畸形或動(dòng)脈瘤;③近3周內(nèi)重大外傷或手術(shù)史;④近2周內(nèi)無(wú)法壓迫止血的血管穿刺;⑤活動(dòng)性出血或出血體質(zhì)(如血小板<100×10?/L);⑥未控制的高血壓(收縮壓>185mmHg或舒張壓>110mmHg,經(jīng)降壓治療未達(dá)標(biāo));⑦缺血性卒中發(fā)病3小時(shí)內(nèi)已使用口服抗凝藥且INR>1.7(或新型口服抗凝藥未達(dá)治療窗)。相對(duì)禁忌癥包括:①年齡>80歲(AIS)或>75歲(STEMI);②近3個(gè)月缺血性卒中史(非腦出血);③嚴(yán)重糖尿病性視網(wǎng)膜病變;④妊娠或產(chǎn)后1周;⑤難治性高血壓(溶栓前血壓持續(xù)>180/110mmHg);⑥近期曾使用鏈激酶(5天2年內(nèi))或過(guò)敏史(僅針對(duì)鏈激酶)。溶栓后監(jiān)測(cè)需全程進(jìn)行,AIS患者神經(jīng)功能評(píng)估每15分鐘1次(前2小時(shí)),隨后每30分鐘1次(至6小時(shí)),之后每小時(shí)1次(至24小時(shí));血壓監(jiān)測(cè)頻率同神經(jīng)功能評(píng)估,目標(biāo)血壓<180/105mmHg(前24小時(shí)),若收縮壓>200mmHg或舒張壓>110mmHg,可選用拉貝洛爾(1020mg靜脈推注,1020分鐘重復(fù),最大300mg)或尼卡地平(5mg/h起始,每515分鐘調(diào)整,最大15mg/h)。STEMI患者需監(jiān)測(cè)ST段回落(溶栓后90分鐘回落>50%提示再通)、心肌酶譜及心電圖變化,若再通失?。⊿T段回落<50%、持續(xù)胸痛或血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定),應(yīng)盡快行補(bǔ)救PCI(Ⅰ類(lèi)推薦,A級(jí)證據(jù))。出血并發(fā)癥處理強(qiáng)調(diào)快速識(shí)別與干預(yù)。顱內(nèi)出血(ICH)需立即停用所有溶栓、抗凝及抗血小板藥物,急查頭顱CT,若4小時(shí)內(nèi)使用過(guò)rtPA,可給予凝血酶原復(fù)合物(PCC,2550U/kg)或新鮮冰凍血漿(FFP,1520ml/kg),血小板減少者輸注血小板(1單位單采血小板)。消化道出血可使用質(zhì)子泵抑制劑(如奧美拉唑80mg靜脈推注后8mg/h維持),局部出血(如穿刺點(diǎn))采用壓迫止血。過(guò)敏反應(yīng)(罕見(jiàn),多見(jiàn)于鏈激酶)需立即停用藥物,給予腎上腺素(0.30.5mg皮下注射)、抗組胺藥(如苯海拉明50mg靜脈注射)及糖皮質(zhì)激素(如甲潑尼龍125mg靜脈注射)。特殊人群管理中,老年患者(>80歲)AIS溶栓需個(gè)體化評(píng)估,盡管ECASSⅢ研究顯示其獲益與風(fēng)險(xiǎn)平衡,但需更嚴(yán)格控制血壓(目標(biāo)<160/90mmHg);腎功能不全(eGFR<30ml/min/1.73m2)患者使用替奈普酶需減量(0.15mg/kg),避免藥物蓄積;孕婦僅在危及生命且無(wú)其他選擇時(shí)考慮溶栓,需產(chǎn)科協(xié)同評(píng)估,溶栓藥物(如rtPA)雖可通過(guò)胎盤(pán),但目前無(wú)明確胎兒毒性證據(jù)。多學(xué)科協(xié)作是關(guān)鍵,AIS需確保門(mén)針時(shí)間(DNT)≤60分鐘(Ⅰ類(lèi)推薦,A級(jí)證據(jù)),STEMI需≤30分鐘(Ⅰ類(lèi)推薦,A級(jí)證據(jù)),涉及急診科、神經(jīng)科/心內(nèi)科、影像科及檢驗(yàn)科的快速聯(lián)動(dòng)。溶栓后24小時(shí)內(nèi)AIS患者避免抗血小板治療(除阿替普酶溶栓后24小時(shí)若未出血可啟動(dòng)阿司匹林100mg/d),STEMI患者需長(zhǎng)
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