中國乳腺癌患者BRCA12基因檢測與臨床應用專家共識(2025年版)乳腺癌是中國女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，BRCA1/2基因作為重要的抑癌基因，其致病性突變與遺傳性乳腺癌（尤其是早發(fā)性、家族聚集性及三陰性乳腺癌）的發(fā)生密切相關(guān)。為規(guī)范BRCA1/2基因檢測流程，優(yōu)化臨床決策，提升患者生存質(zhì)量，結(jié)合國內(nèi)外最新研究進展及中國人群特征，形成本專家共識。一、檢測適用人群1.新發(fā)乳腺癌患者：所有年齡≤50歲的浸潤性乳腺癌患者；年齡>50歲但合并以下任一情況者：三陰性乳腺癌（TNBC）、雙側(cè)乳腺癌（間隔≤10年或?qū)?cè)為浸潤性癌）、同一患者或家族成員合并卵巢癌/輸卵管癌/腹膜癌、男性乳腺癌；組織學提示高級別導管癌或伴廣泛導管原位癌成分的年輕患者（≤40歲）。2.家族史陽性人群：一級親屬（父母、子女、同胞）中存在BRCA1/2致病性突變攜帶者；一級或二級親屬中≥2人患乳腺癌（至少1例≤50歲），或≥1人患卵巢癌/輸卵管癌/腹膜癌；三級親屬中存在≥3例乳腺癌（至少2例≤50歲）或≥1例卵巢癌/輸卵管癌/腹膜癌的家族成員。3.已接受治療患者：復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌擬采用PARP抑制劑或鉑類藥物治療前；早期乳腺癌輔助治療階段需評估強化治療獲益的高風險患者（如TNBC、Luminal型伴高Ki67）。4.健康高風險個體：具有上述家族史特征但未患癌的女性，建議在2530歲起納入檢測評估。二、檢測方法與質(zhì)量控制1.檢測樣本與類型：優(yōu)先選擇外周血白細胞（EDTA抗凝）進行種系突變檢測，以明確胚系變異；腫瘤組織（新鮮或FFPE）可用于體細胞突變檢測，但需注意腫瘤異質(zhì)性及污染（如正常組織混雜）的影響。2.檢測技術(shù)：推薦采用二代測序（NGS）技術(shù)檢測BRCA1/2全外顯子及剪切位點區(qū)域，覆蓋深度≥1000×，確保變異檢出率；對于NGS提示的意義未明變異（VUS）或可疑大片段重排（如缺失/重復），需通過Sanger測序或多重連接探針擴增技術(shù)（MLPA）驗證。3.實驗室要求：檢測機構(gòu)需具備臨床基因擴增檢驗資質(zhì)，嚴格遵循《醫(yī)學實驗室質(zhì)量和能力認可準則》（ISO15189），建立室內(nèi)質(zhì)控（如已知突變參考品）及室間質(zhì)評（如國家衛(wèi)生健康委臨床檢驗中心質(zhì)評項目），確保結(jié)果準確性。三、檢測結(jié)果解讀與報告規(guī)范1.變異分類標準：依據(jù)美國醫(yī)學遺傳學與基因組學學會（ACMG）指南，結(jié)合中國人群數(shù)據(jù)庫（如CNBD、CCGC），將變異分為5類：致病性（P）、可能致病性（LP）、意義未明（VUS）、可能良性（LB）、良性（B）。2.報告內(nèi)容：需明確標注變異類型（胚系/體細胞）、位置（如BRCA1c.5266dupC）、數(shù)據(jù)庫頻率（如gnomAD中中國人群等位基因頻率）、功能預測（如PolyPhen2、SIFT）及臨床相關(guān)性（如是否為已知乳腺癌致病性突變）。VUS需注明“需定期隨訪及家系驗證”，避免過度解讀。3.特殊情況處理：體細胞BRCA1/2突變需結(jié)合腫瘤組織純度（≥20%）及突變豐度（≥5%）評估臨床意義；男性乳腺癌患者檢測到BRCA2突變時，需提示前列腺癌、胰腺癌風險。四、臨床應用指導（一）治療決策1.PARP抑制劑應用：胚系BRCA1/2致病性突變（gBRCAm）的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，推薦奧拉帕利（300mgbid）或他拉唑帕尼（1mgqd）作為一線化療后維持治療（證據(jù)等級1A）；新輔助治療階段，TNBC伴gBRCAm患者可考慮含鉑方案聯(lián)合PARP抑制劑（如奧拉帕利），以提高病理完全緩解（pCR）率（證據(jù)等級2B）。2.化療選擇：gBRCAm乳腺癌對鉑類藥物（如卡鉑）敏感性較高，晚期患者一線化療可優(yōu)先考慮鉑類單藥或聯(lián)合方案（證據(jù)等級1B）；輔助化療中，TNBC伴gBRCAm患者可強化鉑類使用（如TCb方案），降低復發(fā)風險（證據(jù)等級2A）。3.內(nèi)分泌治療：Luminal型乳腺癌伴gBRCAm患者，他莫昔芬或芳香化酶抑制劑（AI）治療基礎(chǔ)上，可考慮延長內(nèi)分泌治療至10年（尤其≤40歲患者）；合并卵巢功能抑制（OFS）時，需評估卵巢切除的風險獲益比（證據(jù)等級2B）。4.手術(shù)策略：早期乳腺癌伴gBRCAm患者，保乳術(shù)后需嚴格評估放療風險（BRCA1突變者放療相關(guān)第二原發(fā)癌風險略升高），可考慮患側(cè)乳腺切除術(shù)；高?；颊撸ㄈ缍嘣钚?、家族史顯著）建議風險降低性對側(cè)乳腺切除術(shù)（RRSO），降低對側(cè)乳腺癌發(fā)生風險（證據(jù)等級1B）；絕經(jīng)前女性gBRCAm攜帶者，推薦3540歲或完成生育后行風險降低性輸卵管卵巢切除術(shù)（RRSO），降低卵巢癌及乳腺癌風險（證據(jù)等級1A）。（二）預防與健康管理1.高風險人群篩查：gBRCAm未患癌女性，建議從25歲起每年1次乳腺MRI聯(lián)合鉬靶檢查（≤30歲可優(yōu)先MRI），40歲后維持鉬靶每年1次、MRI每半年1次；男性gBRCAm攜帶者（尤其是BRCA2突變），建議從35歲起每年1次乳腺臨床觸診及超聲檢查。2.化學預防：無乳腺癌史的gBRCAm女性（≥35歲或完成生育），可考慮他莫昔芬（20mgqd×5年）或雷洛昔芬（60mgqd×5年）降低浸潤性乳腺癌風險（證據(jù)等級2A）；TNBC家族史顯著者，需謹慎評估他莫昔芬對子宮內(nèi)膜的影響。3.生活方式干預：建議gBRCAm女性避免長期（>5年）使用外源性雌激素（如HRT），鼓勵母乳喂養(yǎng)（≥6個月），控制體重（BMI<24kg/m2），減少酒精攝入（≤7g/d），以降低乳腺癌發(fā)生風險。五、多學科協(xié)作與患者支持1.遺傳咨詢流程：檢測前由經(jīng)過認證的遺傳咨詢師或腫瘤遺傳?？漆t(yī)生進行風險評估，解釋檢測意義、局限性及可能的心理社會影響；檢測后1周內(nèi)完成結(jié)果解讀，重點說明突變對本人及家屬的影響（如子女50%遺傳概率），提供家系篩查建議。2.患者教育：通過圖文手冊、科普講座及線上平臺（如微信小程序）普及BRCA1/2基因知