解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥修改內(nèi)容提要二、分類1.非選擇性環(huán)氧酶(cycloxygenase,COX)抑制藥

包括水楊酸類、苯胺類、吲哚類、芳基乙酸類、芳基丙酸類、烯醇酸類、吡唑酮類、烷酮類、異丁芬酸類等2.選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥包括塞來昔布、羅非昔布、尼美舒利等3.抗痛風(fēng)藥COX-1和COX-2的特性一、藥理作用

1.抗炎作用大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎、抗風(fēng)濕作用，即藥物能使炎癥的紅、腫、熱、痛反應(yīng)減輕或消退，其抗炎作用亦是與抑制外周前列腺素合成有關(guān)。

解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、作用機(jī)制

及常見不良反應(yīng)解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加致痛擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加痛覺增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）2.鎮(zhèn)痛作用

特點(diǎn)：1.為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.鎮(zhèn)痛強(qiáng)度弱于哌替啶,對慢性鈍痛有效,對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。3.鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。4.鎮(zhèn)痛機(jī)制是抑制局部PG合成,減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性。

3.解熱作用

特點(diǎn)：1.僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫?zé)o影響.

2.僅影響散熱過程,不影響產(chǎn)熱過程.

3.解熱機(jī)制是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶(前列腺素合成酶)活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成。

4.其它

NSAIDs可抑制PG合成酶,減少血栓烷A2(TXA2)形成,從而抑制血小板聚集和血栓形成。對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能均有抑制作用。此外尚有預(yù)防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病、延緩角膜老化等作用。

過敏反應(yīng)以蕁麻疹和哮喘最常見。在肝內(nèi)氧化代謝，其代謝產(chǎn)物與甘氨酸或葡萄糖醛酸結(jié)合后從尿排出。選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥其它

NSAIDs可抑制PG合成酶,減少血栓烷A2(TXA2)形成,從而抑制血小板聚集和血栓形成。解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕作用

(1)解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等。哮喘的發(fā)生與抑制PG合成有關(guān)。腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效，可用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素治療。僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫?zé)o影響.水楊酸反應(yīng)大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀。擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加口服小劑量阿司匹林（1g以下）時(shí)，水解產(chǎn)生的水楊酸量較少，按一級動(dòng)力學(xué)消除；而對COX-2的抑制作用越強(qiáng)，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效，可用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素治療。小劑量可用于預(yù)防腦血栓及心肌梗塞。二、作用機(jī)制

NSAIDS的抗炎作用主要與其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有關(guān)?？诜┝堪⑺酒チ郑?g以下）時(shí)，水解產(chǎn)生的水楊酸量較少，按一級動(dòng)力學(xué)消除；致痛選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥其它

NSAIDs可抑制PG合成酶,減少血栓烷A2(TXA2)形成,從而抑制血小板聚集和血栓形成。鎮(zhèn)痛強(qiáng)度弱于哌替啶,對慢性鈍痛有效,對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、作用機(jī)制

及常見不良反應(yīng)吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）是最強(qiáng)的PG合成酶抑制藥之一。非特異性致炎物質(zhì)和抗原而對COX-2的抑制作用越強(qiáng)，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。對乙酰氨基酚，又名撲熱息痛（paracetamol）有解熱鎮(zhèn)痛作用，抗炎作用極弱，胃腸反應(yīng)常見。其它

NSAIDs可抑制PG合成酶,減少血栓烷A2(TXA2)形成,從而抑制血小板聚集和血栓形成。第一節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕作用

(1)解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等。在肝內(nèi)氧化代謝，其代謝產(chǎn)物與甘氨酸或葡萄糖醛酸結(jié)合后從尿排出。兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（川崎?。┑闹委煛Ｈ?、常見不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、肝腎損害、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)等。NSAIDs對COX的選擇性作用NSAIDs對COX-1和COX-2作用的不同可能是其藥理作用和不良反應(yīng)不一致的原理：對COX-1的抑制作用越強(qiáng)，導(dǎo)致的不良反應(yīng)就越大；而對COX-2的抑制作用越強(qiáng)，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加水楊酸反應(yīng)大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀。其它

NSAIDs可抑制PG合成酶,減少血栓烷A2(TXA2)形成,從而抑制血小板聚集和血栓形成。哮喘的發(fā)生與抑制PG合成有關(guān)。包括塞來昔布、羅非昔布、尼美舒利等過敏反應(yīng)以蕁麻疹和哮喘最常見。擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加口服小劑量阿司匹林（1g以下）時(shí)，水解產(chǎn)生的水楊酸量較少，按一級動(dòng)力學(xué)消除；其它

NSAIDs可抑制PG合成酶,減少血栓烷A2(TXA2)形成,從而抑制血小板聚集和血栓形成。其它

NSAIDs可抑制PG合成酶,減少血栓烷A2(TXA2)形成,從而抑制血小板聚集和血栓形成。僅影響散熱過程,不影響產(chǎn)熱過程.1g以上時(shí)，水楊酸生成量增多，其代謝從一級動(dòng)力學(xué)消除轉(zhuǎn)變?yōu)榱慵墑?dòng)力學(xué)消除。過敏反應(yīng)以蕁麻疹和哮喘最常見。致痛擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加NSAIDs對COX-1和COX-2不同作用NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成減少致炎性PGs合成減少結(jié)構(gòu)酶生理作用誘導(dǎo)酶，致炎作用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用不良反應(yīng)第一節(jié)

非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

一、水楊酸類二、苯胺類三、吲哚類四、芳基乙酸類五、芳基丙酸類六、烯醇酸類七、吡唑酮類八、烷酮類九、異丁芬酸類乙酰水揚(yáng)酸（阿斯匹林Aspirin）

一、水楊酸類

[體內(nèi)過程]

口服后迅速被胃腸道粘膜吸收，酯酶水解為水楊酸，以水楊酸鹽的形式可分布到全身組織包括關(guān)節(jié)腔、腦脊液和胎盤。在肝內(nèi)氧化代謝，其代謝產(chǎn)物與甘氨酸或葡萄糖醛酸結(jié)合后從尿排出?？诜┝堪⑺酒チ郑?g以下）時(shí)，水解產(chǎn)生的水楊酸量較少，按一級動(dòng)力學(xué)消除；1g以上時(shí)，水楊酸生成量增多，其代謝從一級動(dòng)力學(xué)消除轉(zhuǎn)變?yōu)榱慵墑?dòng)力學(xué)消除。

一、水楊酸類[作用及應(yīng)用]

1.解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕作用

(1)解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等。

(2)抗風(fēng)濕作用強(qiáng),較大劑量治療急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,療效迅速確實(shí),亦可作為鑒別診斷。

2.影響血小板功能抑制血小板聚集、防止血栓形成。小劑量可用于預(yù)防腦血栓及心肌梗塞。

3.兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（川崎病）的治療。一、水楊酸類[不良反應(yīng)]

1.胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、上腹不適,大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應(yīng)禁用。

2.凝血障礙延長出血時(shí)間,對凝血酶原過低,維生素K缺乏及血友病人可引起出血。

3.水楊酸反應(yīng)大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡