多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分在精神疾病精準(zhǔn)預(yù)防與分層管理中的應(yīng)用演講人01引言：精神疾病防治的困境與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的曙光02多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的理論基礎(chǔ)與構(gòu)建方法03PRS在精神疾病精準(zhǔn)預(yù)防中的應(yīng)用路徑04PRS在精神疾病分層管理中的實(shí)踐應(yīng)用05挑戰(zhàn)與未來(lái)方向：從“研究工具”到“臨床標(biāo)準(zhǔn)”06總結(jié)與展望：PRS引領(lǐng)精神疾病防治進(jìn)入精準(zhǔn)時(shí)代目錄多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分在精神疾病精準(zhǔn)預(yù)防與分層管理中的應(yīng)用01引言：精神疾病防治的困境與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的曙光引言：精神疾病防治的困境與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的曙光在精神科臨床工作的二十余年中，我見(jiàn)證過(guò)太多被疾病陰影籠罩的生命：一位正值青春的大學(xué)生因抑郁癥反復(fù)發(fā)作而中斷學(xué)業(yè)，一位中年企業(yè)家因焦慮癥無(wú)法正常工作，一個(gè)家庭因成員罹患精神分裂癥而陷入長(zhǎng)期照護(hù)的困境……這些案例背后，是精神疾病高發(fā)病率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率的嚴(yán)峻現(xiàn)實(shí)——全球數(shù)據(jù)顯示，精神疾病導(dǎo)致的疾病負(fù)擔(dān)已占非傳染性疾病的28%，而我國(guó)抑郁癥患病率高達(dá)2.1%，精神分裂癥終身患病率約0.7%。更令人痛心的是，當(dāng)前精神疾病的防治仍面臨“預(yù)防滯后、診斷粗放、治療同質(zhì)化”的三重困境：傳統(tǒng)預(yù)防依賴高危人群（如有家族史者）的被動(dòng)識(shí)別，難以捕捉早期生物學(xué)信號(hào)；診斷主要基于癥狀學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，缺乏客觀生物學(xué)標(biāo)志物；治療方案多“一刀切”，個(gè)體化響應(yīng)率不足60%。引言：精神疾病防治的困境與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的曙光精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的興起為打破這一困局提供了新思路。通過(guò)整合遺傳、環(huán)境、臨床等多維度數(shù)據(jù)，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)旨在實(shí)現(xiàn)“因人而異”的疾病預(yù)測(cè)、預(yù)防與治療。其中，多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PolygenicRiskScore,PRS）作為量化個(gè)體遺傳易感性的核心工具，正逐步成為精神疾病從“群體防控”向“個(gè)體精準(zhǔn)管理”跨越的關(guān)鍵支點(diǎn)。本文將從PRS的理論基礎(chǔ)出發(fā)，系統(tǒng)闡述其在精神疾病精準(zhǔn)預(yù)防與分層管理中的應(yīng)用路徑、實(shí)踐挑戰(zhàn)及未來(lái)方向，以期為臨床工作者與科研人員提供兼具理論深度與實(shí)踐價(jià)值的參考。02多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的理論基礎(chǔ)與構(gòu)建方法1精神疾病的多遺傳學(xué)本質(zhì)精神疾病并非由單一基因突變所致，而是由數(shù)百甚至數(shù)千個(gè)常見(jiàn)遺傳變異（微小等位基因頻率MAF>1%）共同作用，通過(guò)影響神經(jīng)發(fā)育、神經(jīng)遞質(zhì)傳遞、突觸可塑性等生物學(xué)通路，最終在環(huán)境因素的“催化”下發(fā)病。這一“多基因遺傳模式”已被全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）反復(fù)證實(shí)：例如，schizophreniaGWAS已識(shí)別出287個(gè)獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)，聯(lián)合可解釋約7%-8%的遺傳方差；抑郁癥的GWAS則發(fā)現(xiàn)超過(guò)200個(gè)風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)，遺傳力估計(jì)約為30%-40%。值得注意的是，單個(gè)遺傳變異的效應(yīng)值極?。∣R值通常1.05-1.15），需通過(guò)PRS整合才能反映個(gè)體的整體遺傳風(fēng)險(xiǎn)。2PRS的計(jì)算原理與演進(jìn)歷程PRS的核心思想是：將個(gè)體攜帶的與疾病相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)等位基因數(shù)量，乘以各等位基因的效應(yīng)權(quán)重，累加后得到綜合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。其構(gòu)建流程可分為三步：2PRS的計(jì)算原理與演進(jìn)歷程2.1發(fā)現(xiàn)階段：大規(guī)模GWAS鑒定風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)通過(guò)對(duì)比數(shù)萬(wàn)病例與對(duì)照的基因型數(shù)據(jù)，篩選出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著（P<5×10??）的遺傳變異。例如，精神分裂癥PsychiatricGenomicsConsortium（PGC）的GWAS納入了超過(guò)10萬(wàn)樣本，為PRS構(gòu)建提供了高質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)庫(kù)。2PRS的計(jì)算原理與演進(jìn)歷程2.2權(quán)重估計(jì)：基于效應(yīng)值的統(tǒng)計(jì)模型常用方法包括：-LDpred：考慮連鎖不平衡（LD）對(duì)效應(yīng)估計(jì)的干擾，通過(guò)貝葉斯框架優(yōu)化權(quán)重，是目前精神疾病PRS構(gòu)建的主流方法；-PRS-CS：利用連續(xù)譜系模型整合GWAS摘要統(tǒng)計(jì)量，提升跨人群預(yù)測(cè)穩(wěn)定性；-簡(jiǎn)單計(jì)數(shù)法：直接統(tǒng)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)等位基因數(shù)量，適用于初步風(fēng)險(xiǎn)分層。2PRS的計(jì)算原理與演進(jìn)歷程2.3驗(yàn)證階段：在獨(dú)立人群中評(píng)估預(yù)測(cè)效能需在不同ancestries、不同地域的隊(duì)列中驗(yàn)證PRS的效力（如AUC值、風(fēng)險(xiǎn)比HR）。例如，歐洲人群抑郁癥PRS的AUC約0.65-0.70，而在東亞人群中因遺傳背景差異，AUC降至0.58-0.62，凸顯了人群特異性的重要性。3PRS的優(yōu)化策略：從單一遺傳到多維度整合盡管PRS已展現(xiàn)出預(yù)測(cè)價(jià)值，但其解釋的遺傳方差仍有限（通常不足10%）。為提升臨床實(shí)用性，當(dāng)前優(yōu)化方向主要包括：01-整合罕見(jiàn)變異：通過(guò)全外顯子/全基因組測(cè)序（WES/WGS）捕獲罕見(jiàn)變異（MAF<1%），與PRS聯(lián)合可解釋更多遺傳方差；02-考慮基因-環(huán)境交互（G×E）：例如，攜帶高PRS的個(gè)體在童年創(chuàng)傷環(huán)境下抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，將環(huán)境因素納入PRS可提升預(yù)測(cè)精度；03-結(jié)合表型組學(xué)數(shù)據(jù)：如影像學(xué)（fMRI、結(jié)構(gòu)MRI）、生化指標(biāo)（炎癥因子、HPA軸激素）等，構(gòu)建“遺傳-影像-生化”復(fù)合PRS模型。0403PRS在精神疾病精準(zhǔn)預(yù)防中的應(yīng)用路徑PRS在精神疾病精準(zhǔn)預(yù)防中的應(yīng)用路徑精準(zhǔn)預(yù)防的核心是“在疾病發(fā)生或進(jìn)展前識(shí)別高危個(gè)體，并實(shí)施針對(duì)性干預(yù)”。根據(jù)疾病自然史，精神疾病的預(yù)防可分為三級(jí)，而PRS在不同層級(jí)中均發(fā)揮著不可替代的作用。1一級(jí)預(yù)防：高危人群的早期篩查與風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)一級(jí)預(yù)防的目標(biāo)是避免疾病發(fā)生，重點(diǎn)在于識(shí)別“臨床前高危個(gè)體”。傳統(tǒng)高危標(biāo)準(zhǔn)（如家族史）僅能覆蓋約10%-15%的潛在患者，而PRS可顯著擴(kuò)展高危人群的識(shí)別范圍。1一級(jí)預(yù)防：高危人群的早期篩查與風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)1.1青少年與青年人群：遺傳風(fēng)險(xiǎn)與發(fā)育關(guān)鍵期的窗口精神疾病（如精神分裂癥、雙相障礙）的起病多在青春期至成年早期，這一階段是神經(jīng)發(fā)育可塑性的關(guān)鍵窗口。研究顯示，PRS排名前10%的青少年，其抑郁癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是后10%的2.3倍；精神分裂癥PRS高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提升5-8倍。基于此，可通過(guò)“學(xué)校-社區(qū)-醫(yī)療機(jī)構(gòu)”聯(lián)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)，對(duì)青少年進(jìn)行PRS篩查（如結(jié)合心理健康量表），對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)者實(shí)施：-心理干預(yù)：認(rèn)知行為療法（CBT）正念訓(xùn)練，提升應(yīng)對(duì)壓力的能力；-生活方式調(diào)整：規(guī)律作息、減少高糖高脂飲食（炎癥飲食可能增加遺傳風(fēng)險(xiǎn)表達(dá)）；-環(huán)境優(yōu)化：減少童年期創(chuàng)傷、社交孤立等負(fù)性生活事件。1一級(jí)預(yù)防：高危人群的早期篩查與風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)1.2育齡人群：遺傳咨詢與孕產(chǎn)期風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)于有精神疾病家族史的育齡夫婦，PRS可提供更客觀的遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。例如，若夫妻雙方均為精神分裂癥高風(fēng)險(xiǎn)（PRS>90百分位），其子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可達(dá)10%-15%（普通人群僅1%）。此時(shí)，可通過(guò)遺傳咨詢指導(dǎo)：-孕前干預(yù)：調(diào)整抗精神病藥物（部分藥物致畸風(fēng)險(xiǎn)高，需權(quán)衡利弊）；-圍產(chǎn)期監(jiān)測(cè)：孕期加強(qiáng)心理健康評(píng)估，產(chǎn)后預(yù)防抑郁發(fā)作；-早期親子干預(yù)：促進(jìn)母嬰依戀關(guān)系建立，降低子代行為問(wèn)題風(fēng)險(xiǎn)。2二級(jí)預(yù)防：癥狀前識(shí)別與早期臨床干預(yù)二級(jí)預(yù)防的目標(biāo)是“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”，阻止疾病從“亞臨床狀態(tài)”進(jìn)展為“臨床狀態(tài)”。PRS可與臨床前生物標(biāo)志物（如認(rèn)知功能減退、睡眠障礙）結(jié)合，構(gòu)建“遺傳-臨床”預(yù)測(cè)模型。2二級(jí)預(yù)防：癥狀前識(shí)別與早期臨床干預(yù)2.1精神分裂癥的“超早識(shí)別”精神分裂癥的前驅(qū)期通常持續(xù)1-3年，表現(xiàn)為社交退縮、猜疑、短暫幻覺(jué)等癥狀，但易被忽視。研究顯示，結(jié)合PRS與神經(jīng)認(rèn)知測(cè)試（如工作記憶、注意力）的預(yù)測(cè)模型，AUC可達(dá)0.78，顯著高于單一指標(biāo)。對(duì)前驅(qū)期高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體，可早期使用小劑量抗精神病藥物（如利培酮）或rTMS（重復(fù)經(jīng)顱磁刺激）干預(yù)，延緩發(fā)病或減輕癥狀嚴(yán)重程度。2二級(jí)預(yù)防：癥狀前識(shí)別與早期臨床干預(yù)2.2抑郁癥的“動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)”抑郁癥的發(fā)生具有“波動(dòng)性”，部分患者在緩解后仍會(huì)復(fù)發(fā)。PRS可結(jié)合實(shí)時(shí)生物標(biāo)志物（如皮質(zhì)醇水平、靜息態(tài)fMRI的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)連接異常），建立復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。例如，一項(xiàng)針對(duì)抑郁癥患者的研究發(fā)現(xiàn)，PRS>80百分位且皮質(zhì)醇水平升高的個(gè)體，6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)65%，需強(qiáng)化維持治療（如增加SSRI劑量、聯(lián)合心理治療）。3三級(jí)預(yù)防：復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)與長(zhǎng)期管理三級(jí)預(yù)防的目標(biāo)是“減少?gòu)?fù)發(fā)、降低殘疾、改善生活質(zhì)量”，核心在于個(gè)體化的長(zhǎng)期照護(hù)。PRS可用于預(yù)測(cè)治療響應(yīng)與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)治療方案的動(dòng)態(tài)調(diào)整。3三級(jí)預(yù)防：復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)與長(zhǎng)期管理3.1藥物反應(yīng)預(yù)測(cè)：從“試錯(cuò)”到“精準(zhǔn)選藥”傳統(tǒng)抗抑郁藥物治療有效率僅60%-70%，且需4-8周才能判斷療效。PRS可通過(guò)影響藥物代謝酶（如CYP2D6）或藥物靶點(diǎn)（如5-HTTLPR基因）的表達(dá)，預(yù)測(cè)個(gè)體對(duì)不同藥物的反應(yīng)。例如：01-攜帶5-HTTLPR短等位基因（與血清素轉(zhuǎn)運(yùn)體功能低下相關(guān)）的抑郁癥患者，對(duì)SSRI類藥物（如氟西?。╉憫?yīng)率較低，更適合SNRI類藥物（如文拉法辛）；02-CYP2D6慢代謝型患者，使用阿米替林后血藥濃度升高，易出現(xiàn)嗜睡、便秘等副作用，需減量或換用非CYP2D6代謝藥物（如舍曲林）。033三級(jí)預(yù)防：復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)與長(zhǎng)期管理3.2復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層：制定個(gè)體化維持方案雙相障礙患者停藥后1年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)40%-60%。PRS可結(jié)合臨床特征（如發(fā)作次數(shù)、快速循環(huán)型）構(gòu)建復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)模型：高風(fēng)險(xiǎn)（PRS>90百分位+每年發(fā)作≥4次）患者需長(zhǎng)期服藥（≥2年），甚至終身服藥；低風(fēng)險(xiǎn)（PRS<50百分位+1次發(fā)作）患者可在密切監(jiān)測(cè)下嘗試減藥。04PRS在精神疾病分層管理中的實(shí)踐應(yīng)用PRS在精神疾病分層管理中的實(shí)踐應(yīng)用分層管理是根據(jù)個(gè)體的風(fēng)險(xiǎn)水平、疾病特征、治療響應(yīng)等，將患者分為不同亞組，實(shí)施差異化的干預(yù)策略。PRS作為“遺傳分層”的核心工具，正推動(dòng)精神疾病管理從“標(biāo)準(zhǔn)化”向“個(gè)體化”轉(zhuǎn)變。1基于PRS的臨床決策支持系統(tǒng)構(gòu)建將PRS整合到電子病歷（EMR）或臨床決策支持系統(tǒng)（CDSS），可為醫(yī)生提供實(shí)時(shí)、客觀的遺傳風(fēng)險(xiǎn)信息。例如，某三甲醫(yī)院開(kāi)發(fā)的“精神疾病精準(zhǔn)診療平臺(tái)”，在患者入院時(shí)自動(dòng)生成PRS報(bào)告，并提示：-高風(fēng)險(xiǎn)患者：加強(qiáng)監(jiān)護(hù)（防范自傷/自殺風(fēng)險(xiǎn)）、優(yōu)先選用強(qiáng)效藥物（如氯氮平治療難治性精神分裂癥）；-中等風(fēng)險(xiǎn)患者：標(biāo)準(zhǔn)治療方案+定期隨訪；-低風(fēng)險(xiǎn)患者：避免過(guò)度治療（如減少不必要的聯(lián)合用藥）。2醫(yī)療資源優(yōu)化配置：從“廣覆蓋”到“精準(zhǔn)投入”精神衛(wèi)生資源有限，需優(yōu)先分配給最高危人群。基于PRS的風(fēng)險(xiǎn)分層可實(shí)現(xiàn)資源的高效利用：-公共衛(wèi)生層面：對(duì)PRS>80百分位的無(wú)癥狀人群，開(kāi)展免費(fèi)心理健康篩查；-醫(yī)療機(jī)構(gòu)層面：為高風(fēng)險(xiǎn)患者配備“個(gè)案管理師”，提供“藥物-心理-社會(huì)”綜合干預(yù)；-社區(qū)層面：對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)患者以科普教育為主，減少不必要的醫(yī)療消耗。3患者教育與自我管理：從“被動(dòng)接受”到“主動(dòng)參與”P(pán)RS的可視化報(bào)告（如“您的抑郁癥遺傳風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)于同齡人的1.8倍”）可幫助患者理解疾病的生物學(xué)基礎(chǔ)，減少病恥感，提升治療依從性。例如，一項(xiàng)針對(duì)抑郁癥患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，接受PRS報(bào)告的患者，6個(gè)月藥物依從性提高25%，復(fù)發(fā)率降低18%。此外，高風(fēng)險(xiǎn)患者可通過(guò)手機(jī)APP實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)情緒、睡眠等指標(biāo)，主動(dòng)調(diào)整生活方式，實(shí)現(xiàn)“自我管理”。05挑戰(zhàn)與未來(lái)方向：從“研究工具”到“臨床標(biāo)準(zhǔn)”挑戰(zhàn)與未來(lái)方向：從“研究工具”到“臨床標(biāo)準(zhǔn)”盡管PRS在精神疾病防治中展現(xiàn)出巨大潛力，但其從實(shí)驗(yàn)室走向臨床仍面臨多重挑戰(zhàn)，需要遺傳學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、倫理學(xué)等多學(xué)科協(xié)同攻關(guān)。1遺傳多樣性不足：跨人群適用性的瓶頸當(dāng)前95%的GWAS數(shù)據(jù)來(lái)自歐洲人群，導(dǎo)致PRS在其他ancestries（如東亞、非洲、南亞）中預(yù)測(cè)效能顯著下降。例如，歐洲人群精神分裂癥PRS的AUC為0.75，而在東亞人群中僅為0.62，非洲人群中甚至低于0.55。解決這一問(wèn)題的路徑包括：-擴(kuò)大非歐洲人群GWAS樣本量：如“中國(guó)精神疾病遺傳研究聯(lián)盟”（C-MGC）已收集超過(guò)5萬(wàn)例樣本，為開(kāi)發(fā)適用于中國(guó)人群的PRS奠定基礎(chǔ)；-跨人群PRS校準(zhǔn)算法：如“Trans-PRS”通過(guò)調(diào)整LD結(jié)構(gòu)與等位頻率差異，提升跨人群預(yù)測(cè)效力。2基因-環(huán)境交互的復(fù)雜性：動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的難點(diǎn)精神疾病是“遺傳-環(huán)境”共同作用的結(jié)果，但當(dāng)前PRS多未充分考慮環(huán)境因素的動(dòng)態(tài)影響。例如，高PRS個(gè)體在“高壓力-低支持”環(huán)境中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是“低壓力-高支持”環(huán)境的3倍，而PRS本身無(wú)法捕捉這種環(huán)境波動(dòng)。未來(lái)需發(fā)展“動(dòng)態(tài)PRS模型”，通過(guò)可穿戴設(shè)備實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)環(huán)境暴露（如壓力事件、睡眠時(shí)長(zhǎng)），結(jié)合遺傳風(fēng)險(xiǎn)更新個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。3倫理與社會(huì)問(wèn)題：隱私保護(hù)與公平性PRS的應(yīng)用可能引發(fā)一系列倫理挑戰(zhàn)：-隱私泄露風(fēng)險(xiǎn)：遺傳數(shù)據(jù)具有終身不變性，一旦泄露可能導(dǎo)致基因歧視（如保險(xiǎn)、就業(yè)）；需通過(guò)“數(shù)據(jù)脫敏”“聯(lián)邦學(xué)習(xí)”等技術(shù)保護(hù)數(shù)據(jù)安全，并立法明確遺傳信息的所有權(quán)與使用權(quán)。-心理負(fù)擔(dān)：告知個(gè)體“高遺傳風(fēng)險(xiǎn)”可能引發(fā)焦慮或絕望；需建立“遺傳咨詢+心理支持”的配套服務(wù)，幫助患者正確理解PRS結(jié)果（如PRS反映的是“風(fēng)險(xiǎn)概率”而非“確定性”）。-健康公平性：若PRS僅在高收入人群或醫(yī)療資源豐富地區(qū)普及，可能加劇健康不平等；需推動(dòng)PRS技術(shù)的普惠化，如開(kāi)發(fā)低成本檢測(cè)方法、納入公共衛(wèi)生服務(wù)。4臨床轉(zhuǎn)化的障礙：從“證據(jù)”到“實(shí)踐”的最后一公里盡管PRS的預(yù)測(cè)效能已得到多項(xiàng)研究證實(shí)，但其臨床應(yīng)用仍缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)：-閾值未統(tǒng)一：如何定義“高風(fēng)險(xiǎn)”？是PRS>90百分位，還是基于風(fēng)險(xiǎn)比（HR>2）？需結(jié)合疾病類型、干預(yù)成本等因素制定分層閾值；-成本效益待評(píng)估：PRS檢測(cè)費(fèi)用（目前約500-1000元/人）是否值得？需開(kāi)展衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，明確其在降低疾病負(fù)擔(dān)中的成本效益比；-臨床指南更新滯后：目前多數(shù)國(guó)際精神疾病診療指南（如DSM-5、ICD-11）尚未納入PRS，需通過(guò)多中心臨床試驗(yàn)提供更高級(jí)別證據(jù)（如RCT），推動(dòng)指南修訂。06總結(jié)與展望：PRS引領(lǐng)精神疾病防治進(jìn)入精準(zhǔn)時(shí)代總結(jié)與展望：PRS引領(lǐng)精神疾病防治進(jìn)入精準(zhǔn)時(shí)代從最初的單基因研究到如今的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，精神疾病的遺傳學(xué)探索已走過(guò)半個(gè)世紀(jì)。PRS作為這一領(lǐng)域的集大成者，不僅深化了我們對(duì)精神疾病“多基因遺傳