百日咳診療與免疫指南（2025年版）百日咳是由百日咳鮑特菌（Bordetellapertussis）引起的急性呼吸道傳染病，以陣發(fā)性痙攣性咳嗽伴“雞鳴”樣吸氣性吼聲為典型特征，可導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥甚至死亡。近年來，全球百日咳發(fā)病率呈回升趨勢，尤其在未完全免疫的嬰幼兒及疫苗保護力下降的青少年、成人中多見。本指南基于最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，結(jié)合我國疾病流行特征及防治需求，系統(tǒng)闡述百日咳的診療與免疫核心要點，旨在規(guī)范臨床實踐，降低疾病負(fù)擔(dān)。一、病原學(xué)與流行病學(xué)特征百日咳鮑特菌為革蘭氏陰性短小桿菌，需氧，營養(yǎng)要求高，初次分離需含血液、馬鈴薯、甘油的鮑-金（Bordet-Gengou）培養(yǎng)基。其致病力與多種毒力因子相關(guān)：百日咳毒素（PT）是主要毒力因子，可誘導(dǎo)淋巴細胞增多、組胺致敏及胰島素分泌；絲狀血凝素（FHA）、百日咳黏附素（PRN）及菌毛（FIM）參與細菌黏附呼吸道上皮；腺苷酸環(huán)化酶毒素（ACT）抑制吞噬細胞功能；氣管細胞毒素（TCT）直接損傷呼吸道纖毛上皮細胞。全球范圍內(nèi)，百日咳呈周期性流行，每2-5年出現(xiàn)一次發(fā)病高峰。世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)顯示，2020年全球約有220萬例百日咳報告病例，5歲以下兒童占比超60%，其中低收入國家嬰兒死亡率可達1%-2%。我國自20世紀(jì)60年代推廣百日咳疫苗以來，發(fā)病率顯著下降，但近年監(jiān)測顯示，嬰幼兒（<6月齡未完成基礎(chǔ)免疫）及青少年（10-19歲）、成人（20歲以上）發(fā)病比例上升，部分地區(qū)出現(xiàn)局部暴發(fā)。傳播途徑以呼吸道飛沫為主，潛伏期3-21天（通常7-10天），卡他期至痙咳期早期（發(fā)病后2-3周）傳染性最強。二、臨床表現(xiàn)與分期百日咳病程通常分為三期，各期癥狀重疊且因年齡、免疫狀態(tài)不同存在差異。（一）卡他期（1-2周）初期表現(xiàn)類似普通感冒，出現(xiàn)低熱（≤38.5℃）、流涕、噴嚏、干咳，咳嗽逐漸加重。此期因癥狀無特異性，易被誤診為上呼吸道感染，但細菌排出量最大，傳染性最強。嬰幼兒（尤其<3月齡）可無典型咳嗽，僅表現(xiàn)為呼吸暫停、發(fā)紺或拒食。（二）痙咳期（2-6周或更長）典型表現(xiàn)為陣發(fā)性、痙攣性咳嗽：連續(xù)10-20聲短促咳嗽后，因吸氣時聲帶痙攣出現(xiàn)高音調(diào)“雞鳴”樣吼聲，咳后常伴嘔吐。夜間發(fā)作更頻繁，嚴(yán)重者可致結(jié)膜下出血、舌系帶潰瘍、氣胸或縱隔氣腫。新生兒及小嬰兒因咳嗽無力，常表現(xiàn)為窒息、呼吸暫?；虬l(fā)紺，需警惕呼吸衰竭。青少年及成人因疫苗接種或自然感染后免疫保護，癥狀多不典型，表現(xiàn)為持續(xù)咳嗽（>2周）、無“雞鳴”音，易被誤診為慢性支氣管炎或咳嗽變異性哮喘。（三）恢復(fù)期（2-3周）痙咳頻率及嚴(yán)重程度逐漸減輕，咳嗽逐漸消失。若繼發(fā)其他呼吸道病原體感染（如肺炎鏈球菌、流感病毒），可再次出現(xiàn)痙咳樣表現(xiàn)，需注意鑒別。三、實驗室診斷早期明確診斷對控制傳播及改善預(yù)后至關(guān)重要，需結(jié)合臨床癥狀、流行病學(xué)史及實驗室檢測綜合判斷。（一）病原學(xué)檢測1.細菌培養(yǎng)：為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病7天內(nèi)（卡他期）陽性率最高（>90%），痙咳期2周后陽性率<20%。采集標(biāo)本需用無菌棉拭子經(jīng)鼻腔或咽喉深部擦拭（避開扁桃體），立即接種于鮑-金培養(yǎng)基（含頭孢他啶等抑菌劑），35-37℃、5%CO?環(huán)境下培養(yǎng)3-7天。2.核酸檢測（PCR）：敏感性及特異性均>90%，可檢測鼻咽拭子、痰液或支氣管肺泡灌洗液中B.pertussis的IS481插入序列（特異性靶標(biāo)）或ptxP啟動子區(qū)（區(qū)分流行株與疫苗株）。發(fā)病4周內(nèi)均可檢測，尤其適用于已使用抗生素或病程中后期患者。需注意避免交叉污染，建議同時檢測內(nèi)參基因（如人RNA酶P基因）以確認(rèn)標(biāo)本質(zhì)量。（二）血清學(xué)檢測適用于病程超過2周或已接種疫苗的患者。檢測指標(biāo)包括抗PT-IgG、抗FHA-IgG，急性期（發(fā)病≤2周）與恢復(fù)期（發(fā)病≥4周）雙份血清抗體滴度≥4倍升高有診斷意義。單次檢測抗PT-IgG≥50IU/mL（ELISA法）提示近期感染或疫苗接種后免疫應(yīng)答，需結(jié)合臨床判斷。新生兒因母傳抗體干擾，血清學(xué)檢測價值有限。（三）鑒別診斷需與以下疾病區(qū)分：-副百日咳：由副百日咳鮑特菌（B.parapertussis）引起，癥狀類似但較輕，PCR檢測可區(qū)分；-支原體肺炎：咳嗽持續(xù)時間長，血清支原體抗體陽性，肺部影像學(xué)可見浸潤影；-胃食管反流性咳嗽：無痙攣性咳嗽，抗反流治療有效；-氣管異物：有異物吸入史，胸部CT或支氣管鏡可確診。四、治療原則治療目標(biāo)為減輕癥狀、縮短排菌期、預(yù)防并發(fā)癥及控制傳播，強調(diào)早期（卡他期）干預(yù)。（一）抗生素治療1.首選藥物：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素）可抑制細菌生長，減少排菌及傳染性，但對已產(chǎn)生的毒素?zé)o中和作用，故需在痙咳期早期（發(fā)病≤2周）使用以改善癥狀。-新生兒（<28天）：阿奇霉素10mg/kg/d（最大500mg），口服或靜脈滴注，療程5天；-嬰兒（1-11月齡）：阿奇霉素10mg/kg/d（最大500mg），療程5天；-兒童（≥12月齡）及成人：阿奇霉素10mg/kg/d（最大500mg，首日），后續(xù)5mg/kg/d（最大250mg），療程5天；或克拉霉素15mg/kg/d（分2次，最大1000mg/d），療程7天；或紅霉素40-50mg/kg/d（分4次，最大2g/d），療程14天。2.替代方案：對大環(huán)內(nèi)酯類過敏者，可選用復(fù)方磺胺甲噁唑（SMZ-TMP），兒童40mgSMZ/kg/d（分2次），成人960mg/次（2片），每日2次，療程14天（需注意新生兒及G6PD缺乏者禁用）。3.注意事項：抗生素治療48小時后傳染性顯著降低，患者可解除隔離；痙咳期后期（發(fā)病>2周）使用抗生素對癥狀改善無顯著影響，但仍需完成療程以減少傳播。（二）對癥支持治療1.痙咳管理：保持環(huán)境安靜，避免刺激（如冷空氣、煙霧）；霧化吸入生理鹽水或布地奈德（0.5-1mg/次，每日2次）可緩解氣道炎癥；嚴(yán)重痙咳伴嘔吐者需注意補液，維持水、電解質(zhì)平衡。2.呼吸支持：小嬰兒出現(xiàn)呼吸暫?；虬l(fā)紺時，需密切監(jiān)測血氧飽和度（維持≥92%），必要時給予鼻導(dǎo)管吸氧（0.5-1L/min）或無創(chuàng)正壓通氣；窒息反復(fù)發(fā)作需氣管插管機械通氣。3.并發(fā)癥處理：-肺炎：根據(jù)病原學(xué)結(jié)果選用抗生素（如合并肺炎鏈球菌感染加用阿莫西林）；-腦病：予甘露醇（0.5-1g/kg/次）降顱壓，苯巴比妥（5-10mg/kg）控制驚厥；-氣胸/縱隔氣腫：少量氣體可自行吸收，大量時需胸腔穿刺或閉式引流。（三）特殊人群管理1.孕婦：妊娠中晚期感染百日咳可能增加早產(chǎn)風(fēng)險，需盡早使用阿奇霉素（妊娠B類藥物），避免紅霉素（可能致肝損傷）；2.免疫缺陷患者：需延長抗生素療程至21天，并監(jiān)測細菌清除情況；3.重癥患兒：收住兒科監(jiān)護病房（PICU），動態(tài)評估呼吸、循環(huán)功能，必要時予丙種球蛋白（400mg/kg/d，療程3-5天）調(diào)節(jié)免疫。五、免疫預(yù)防策略疫苗接種是預(yù)防百日咳最有效的手段，需針對不同人群制定分層免疫策略，重點保護嬰幼兒（最易發(fā)生重癥）及構(gòu)建“免疫屏障”阻斷傳播。（一）疫苗種類與特性我國目前使用的百日咳疫苗均為聯(lián)合疫苗，包括：1.無細胞百日咳疫苗（aP）：含純化的PT、FHA、PRN等抗原（2-5組分），不良反應(yīng)（發(fā)熱、局部紅腫）發(fā)生率顯著低于全細胞疫苗（wP），是當(dāng)前主流選擇。常見劑型有吸附無細胞百白破聯(lián)合疫苗（DTaP）、吸附無細胞百白破滅活脊髓灰質(zhì)炎和b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗（DTaP-IPV-Hib，五聯(lián)疫苗）。2.全細胞百日咳疫苗（wP）：含滅活的百日咳桿菌全菌體，免疫原性強但不良反應(yīng)率高（局部硬結(jié)、高熱發(fā)生率約5%-10%），僅在部分發(fā)展中國家使用。（二）常規(guī)免疫程序根據(jù)《國家免疫規(guī)劃疫苗兒童免疫程序及說明（2023年版）》，我國百日咳疫苗接種程序如下：-基礎(chǔ)免疫：2、3、4月齡各接種1劑DTaP（或五聯(lián)疫苗），每劑間隔≥28天；-加強免疫：18-24月齡接種第4劑DTaP（或五聯(lián)疫苗第4劑）；4-6歲接種第5劑白破疫苗（含無細胞百日咳成分，DPT）。（三）強化免疫措施1.孕婦接種：妊娠28-36周接種1劑DTaP（含百日咳成分的破傷風(fēng)-白喉-無細胞百日咳疫苗，Tdap），可通過胎盤傳遞抗PT、FHA抗體，保護新生兒（<6月齡）免受感染。研究顯示，孕婦接種后新生兒百日咳發(fā)病率降低90%，且對母嬰無額外安全風(fēng)險。2.青少年及成人補種：11-18歲未完成加強免疫者，接種1劑Tdap；成人（尤其醫(yī)護人員、嬰幼兒密切接觸者）每10年接種1劑Tdap以維持抗體水平（因aP疫苗保護力隨時間下降，5-10年后血清抗體轉(zhuǎn)陰率可達50%）。3.暴發(fā)疫情應(yīng)對：在托幼機構(gòu)、學(xué)校等聚集場所發(fā)生百日咳暴發(fā)時，對密切接觸者（未接種或未全程接種疫苗）進行應(yīng)急接種（優(yōu)先接種Tdap），同時給予阿奇霉素（20mg/kg，最大1g，單劑）暴露后預(yù)防。（四）疫苗安全性與禁忌aP疫苗安全性良好，常見不良反應(yīng)為接種部位疼痛（80%-90%）、紅腫（10%-30%）、低熱（<10%），多在24-48小時內(nèi)自行緩解。禁忌證包括：對疫苗成分嚴(yán)重過敏（如既往接種后出現(xiàn)過敏性休克）、接種前7天內(nèi)有癲癇發(fā)作或其他神經(jīng)系統(tǒng)進行性疾?。ㄈ鐙雰函d攣癥）。六、公共衛(wèi)生管理1.病例報告：各級醫(yī)療機構(gòu)發(fā)現(xiàn)百日咳確診或疑似病例，需在24小時內(nèi)通過傳染病報告信息管理系統(tǒng)上報，病原學(xué)檢測陽性者需注明實驗室結(jié)果。2.隔離與消毒：患者自發(fā)病起隔離至抗生素治療滿5天，或痙咳期開始后3周（未使用抗生素者）。病室需每日通風(fēng)（≥3次，每次30分鐘），物體表面用含氯消毒劑（500mg/L）擦拭。3.密切接觸者管理：對患者家庭成員、托幼機構(gòu)/學(xué)校同班人員等密切接觸者，需進行醫(yī)學(xué)觀察21天（自最后一次暴露起），檢測鼻咽拭子PCR，陽性者或出現(xiàn)咳嗽癥狀者盡早給予抗生素預(yù)防（阿奇霉素單劑20m