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腸結(jié)核診療指南(2025年版)腸結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌侵犯腸道引起的慢性特異性感染性疾病,好發(fā)于回盲部,占全部腸結(jié)核的85%以上。近年來(lái),隨著結(jié)核病流行病學(xué)變遷及免疫抑制人群增加,腸結(jié)核的臨床表現(xiàn)趨于不典型,早期診斷難度上升。本指南基于最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),系統(tǒng)闡述腸結(jié)核的診療關(guān)鍵環(huán)節(jié),旨在規(guī)范臨床行為,改善患者預(yù)后。一、流行病學(xué)與發(fā)病機(jī)制結(jié)核分枝桿菌是腸結(jié)核的致病菌,主要為人型結(jié)核分枝桿菌(占90%以上),牛型分枝桿菌(因飲用未消毒牛奶感染)較少見。感染途徑以經(jīng)口感染為主(約70%),患者因吞咽自身含菌痰液(如開放性肺結(jié)核患者)或攝入被結(jié)核分枝桿菌污染的食物、牛奶而致??;其次為血行播散(約20%),多見于粟粒性結(jié)核患者;鄰近器官結(jié)核(如盆腔結(jié)核、腸系膜淋巴結(jié)結(jié)核)直接蔓延(約10%)亦為重要途徑。腸結(jié)核的發(fā)生與結(jié)核分枝桿菌毒力、數(shù)量及宿主免疫狀態(tài)密切相關(guān)?;孛げ繛楹冒l(fā)部位的機(jī)制包括:①腸內(nèi)容物在回盲部停留時(shí)間較長(zhǎng),結(jié)核分枝桿菌與腸黏膜接觸機(jī)會(huì)增加;②回盲部淋巴組織豐富,結(jié)核分枝桿菌易通過(guò)淋巴濾泡侵入腸壁;③局部腸壁蠕動(dòng)及pH環(huán)境利于細(xì)菌定植。免疫功能低下者(如HIV感染者、長(zhǎng)期使用免疫抑制劑患者)感染后更易進(jìn)展為腸結(jié)核,且病變范圍廣、癥狀不典型。二、病理分型與特征根據(jù)病理形態(tài)學(xué)特點(diǎn),腸結(jié)核可分為三型:(一)潰瘍型腸結(jié)核(占60%)結(jié)核分枝桿菌侵入腸壁淋巴組織后,引發(fā)淋巴組織充血、水腫及干酪樣壞死,壞死組織脫落后形成潰瘍。潰瘍多呈環(huán)形,與腸管長(zhǎng)軸垂直(因腸壁淋巴管沿腸管環(huán)行分布),邊緣不整呈鼠咬狀,底部附干酪樣壞死物及結(jié)核性肉芽組織。潰瘍深達(dá)黏膜下層甚至肌層,可穿透漿膜層導(dǎo)致腸周粘連或瘺管形成,但因慢性過(guò)程,急性穿孔較少見。(二)增生型腸結(jié)核(占20%)多見于免疫力較強(qiáng)、感染菌量少或毒力低的患者。病變以腸壁結(jié)核性肉芽組織及纖維組織增生為主,腸壁增厚、變硬,腸腔狹窄(多為環(huán)形狹窄),可形成腫塊(直徑2-6cm),表面黏膜可有淺潰瘍或息肉樣增生。(三)混合型腸結(jié)核(占20%)同時(shí)存在潰瘍與增生性病變,腸壁既有潰瘍形成,又有明顯增厚及狹窄,臨床癥狀復(fù)雜,并發(fā)癥發(fā)生率高。三、臨床表現(xiàn)腸結(jié)核起病隱匿,病程多在3個(gè)月以上,臨床表現(xiàn)因病理類型、病變范圍及患者免疫狀態(tài)而異。(一)典型癥狀1.腹痛(發(fā)生率90%):多位于右下腹(回盲部病變)或臍周,呈隱痛或鈍痛,餐后加重(因進(jìn)食刺激胃腸反射,加速腸內(nèi)容物通過(guò)病變段,引發(fā)痙攣),排便后緩解。并發(fā)腸梗阻時(shí)可出現(xiàn)陣發(fā)性絞痛,伴腹脹、嘔吐。2.排便習(xí)慣改變(發(fā)生率80%):潰瘍型以腹瀉為主,每日2-4次,糞便呈糊狀,無(wú)黏液膿血(區(qū)別于潰瘍性結(jié)腸炎);增生型以便秘為主,或腹瀉與便秘交替(因腸功能紊亂及不全性梗阻)。3.腹部包塊(發(fā)生率40%):多見于增生型或混合型,位于右下腹,質(zhì)地中等,表面不平,活動(dòng)度差(因與周圍組織粘連),輕壓痛。4.全身癥狀(發(fā)生率70%):結(jié)核毒血癥表現(xiàn),如低熱(午后明顯)、盜汗、乏力、食欲減退、體重下降(3個(gè)月內(nèi)體重減輕>5%常見)。(二)非典型表現(xiàn)及并發(fā)癥1.特殊人群表現(xiàn):HIV感染者可無(wú)典型結(jié)核毒血癥,以腹瀉、消瘦為主要表現(xiàn),病變多累及小腸上段,易合并機(jī)會(huì)性感染;老年人癥狀常不典型,以貧血、腸梗阻或腹部包塊就診。2.并發(fā)癥:①腸梗阻(最常見,發(fā)生率30%),多為慢性不全性梗阻;②腸穿孔(發(fā)生率5%),以亞急性或慢性穿孔多見(形成腹腔膿腫或腸瘺),急性穿孔少見;③腸出血(發(fā)生率3%),多為少量出血(糞便隱血陽(yáng)性),大出血(嘔血或黑便)罕見;④瘺管形成(腸-腸瘺、腸-腹腔瘺),多見于潰瘍型。四、診斷標(biāo)準(zhǔn)與流程腸結(jié)核的診斷需結(jié)合臨床、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)、內(nèi)鏡及病理檢查,遵循“綜合評(píng)估、病理確診”原則。(一)臨床評(píng)估要點(diǎn)詳細(xì)采集病史:①結(jié)核接觸史(家庭成員或密切接觸者患肺結(jié)核);②結(jié)核病史(如曾患肺結(jié)核、胸膜結(jié)核,尤其未規(guī)范治療者);③高危因素(HIV感染、長(zhǎng)期使用激素/生物制劑、營(yíng)養(yǎng)不良)。(二)實(shí)驗(yàn)室檢查1.常規(guī)檢查:貧血(多為小細(xì)胞低色素性,因慢性失血或營(yíng)養(yǎng)不良),白細(xì)胞計(jì)數(shù)多正常,淋巴細(xì)胞比例升高;血沉(ESR)及C反應(yīng)蛋白(CRP)升高(反映活動(dòng)性),但無(wú)特異性。2.結(jié)核特異性檢查:①結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)(TST):陽(yáng)性(硬結(jié)直徑≥15mm)提示結(jié)核感染,但免疫抑制者可假陰性;②γ-干擾素釋放試驗(yàn)(IGRA):包括T-SPOT.TB和QuantiFERON-TBGold,敏感性(80%-90%)及特異性(95%以上)高于TST,不受卡介苗接種影響,推薦用于免疫功能正常者;③糞便結(jié)核分枝桿菌檢測(cè):抗酸染色陽(yáng)性率低(<20%),結(jié)核分枝桿菌PCR(XpertMTB/RIF)敏感性約50%,陽(yáng)性可輔助診斷,但需排除污染。(三)影像學(xué)檢查1.小腸CT成像(CTE):為首選影像學(xué)檢查。典型表現(xiàn):①腸壁增厚(>4mm),呈“靶征”或“雙暈征”(黏膜層強(qiáng)化、黏膜下層水腫低密度);②病變節(jié)段性分布,以回盲部為中心,可累及末端回腸、升結(jié)腸;③腸系膜淋巴結(jié)腫大(短徑>10mm),呈“環(huán)形強(qiáng)化”(中心低密度壞死,周邊強(qiáng)化);④腸腔狹窄(多為向心性),近端腸管擴(kuò)張。2.磁共振小腸成像(MRE):無(wú)輻射,適用于孕婦及需多次復(fù)查者,成像質(zhì)量與CTE相當(dāng),對(duì)腸壁炎癥活動(dòng)度評(píng)估更敏感。3.X線鋇劑造影:現(xiàn)多被CTE替代,典型表現(xiàn)為“跳躍征”(病變段激惹,鋇劑快速通過(guò),充盈不佳)、腸腔狹窄、黏膜皺襞紊亂。(四)內(nèi)鏡檢查結(jié)腸鏡為關(guān)鍵診斷手段,可直接觀察病變并取活檢。1.內(nèi)鏡下表現(xiàn):病變多位于回盲部(90%),可見:①潰瘍:環(huán)形或半環(huán)形,邊緣隆起,底部附白苔,周圍黏膜充血;②增生:腸壁增厚、結(jié)節(jié)樣隆起(“鋪路石樣”改變需與克羅恩病鑒別);③狹窄:腸腔環(huán)形狹窄,內(nèi)鏡通過(guò)困難。2.活檢要求:取潰瘍邊緣及底部組織(5-8塊,深度達(dá)黏膜下層),行組織病理學(xué)檢查及結(jié)核分枝桿菌檢測(cè)(抗酸染色、PCR、培養(yǎng))。(五)病理診斷組織病理學(xué)檢查是確診金標(biāo)準(zhǔn),典型表現(xiàn):①干酪樣壞死性肉芽腫(中心為干酪樣壞死,周圍類上皮細(xì)胞、朗漢斯巨細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn));②抗酸染色可見結(jié)核分枝桿菌(陽(yáng)性率約30%);③組織培養(yǎng)結(jié)核分枝桿菌陽(yáng)性(金標(biāo)準(zhǔn),但需4-8周)。非干酪樣肉芽腫需結(jié)合臨床排除克羅恩病等。(六)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合以下任意一條可確診:①腸黏膜活檢見干酪樣壞死性肉芽腫;②活檢組織或糞便培養(yǎng)結(jié)核分枝桿菌陽(yáng)性;③臨床高度懷疑,經(jīng)規(guī)范抗結(jié)核治療2-4周后癥狀顯著改善(診斷性治療)。五、鑒別診斷(一)克羅恩病(CD)CD與腸結(jié)核臨床表現(xiàn)及內(nèi)鏡下表現(xiàn)高度重疊,鑒別要點(diǎn):①CD病變呈節(jié)段性、非對(duì)稱性,可累及全消化道(食管-肛門),腸結(jié)核以回盲部為中心;②CD內(nèi)鏡下可見縱行潰瘍、裂隙潰瘍及非干酪樣肉芽腫,腸結(jié)核為環(huán)形潰瘍、干酪樣肉芽腫;③CD抗結(jié)核治療無(wú)效,腸結(jié)核抗結(jié)核治療2周后癥狀多緩解;④CD血清抗釀酒酵母抗體(ASCA)陽(yáng)性率高,腸結(jié)核IGRA多陽(yáng)性。(二)結(jié)腸癌右側(cè)結(jié)腸癌多見于老年人,表現(xiàn)為腹痛、腹部包塊、貧血,與增生型腸結(jié)核相似。鑒別要點(diǎn):①結(jié)腸癌病程短(<3個(gè)月),進(jìn)展快;②內(nèi)鏡下見菜花樣腫物,活檢可見癌細(xì)胞;③CTE示腸壁增厚多為偏心性,強(qiáng)化不均勻,腸系膜淋巴結(jié)腫大無(wú)環(huán)形強(qiáng)化;④腫瘤標(biāo)志物(CEA、CA19-9)升高。(三)腸淋巴瘤多見于青年,表現(xiàn)為發(fā)熱、腹痛、腹部包塊,可伴肝脾腫大。鑒別要點(diǎn):①CTE示腸壁增厚更明顯(>2cm),呈“動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張”;②內(nèi)鏡下見黏膜下腫物、潰瘍,活檢(需深取)可見淋巴瘤細(xì)胞;③骨髓穿刺或淋巴結(jié)活檢可確診。六、治療原則與方案(一)抗結(jié)核化學(xué)治療(核心治療)遵循“早期、聯(lián)合、規(guī)律、全程、適量”原則,方案參考《肺結(jié)核診療指南(2023年版)》,但需注意腸結(jié)核病變位于消化道,藥物吸收可能受影響,需確保足夠血藥濃度。1.初治方案(無(wú)耐藥史):-強(qiáng)化期(2個(gè)月):異煙肼(INH,300mg/d,口服)+利福平(RFP,450-600mg/d,口服)+吡嗪酰胺(PZA,1.5g/d,口服)+乙胺丁醇(EMB,15mg/kg/d,口服)。-鞏固期(4-6個(gè)月):異煙肼+利福平(劑量同前)??偗煶?-9個(gè)月(潰瘍型6-8個(gè)月,增生型8-9個(gè)月)。2.復(fù)治或耐藥方案:需根據(jù)藥物敏感試驗(yàn)調(diào)整,推薦加入二線藥物(如莫西沙星、阿米卡星),療程延長(zhǎng)至12-18個(gè)月。(二)對(duì)癥支持治療1.營(yíng)養(yǎng)支持:腸結(jié)核患者多存在營(yíng)養(yǎng)不良(白蛋白<30g/L常見),需給予高蛋白、高熱量、易消化飲食。嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良或腸梗阻患者需腸外營(yíng)養(yǎng)(PN),病情緩解后過(guò)渡至腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)(EN)。2.解痙止痛:腹痛明顯者可予山莨菪堿(10mg,3次/d)或匹維溴銨(50mg,3次/d),避免使用強(qiáng)效鎮(zhèn)痛劑(掩蓋穿孔癥狀)。3.糾正水電解質(zhì)紊亂:腹瀉頻繁者需監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)(尤其鉀、鈉),及時(shí)補(bǔ)充。(三)并發(fā)癥處理1.腸梗阻:①不全性腸梗阻:禁食、胃腸減壓、靜脈補(bǔ)液,同時(shí)抗結(jié)核治療(梗阻緩解后繼續(xù));②完全性腸梗阻:經(jīng)保守治療48小時(shí)無(wú)緩解,或出現(xiàn)腸壞死、腹膜炎,需手術(shù)治療。2.腸穿孔:急性穿孔需急診手術(shù)(病變腸段切除+腹腔引流);慢性穿孔形成腹腔膿腫者,先予抗感染(覆蓋需氧菌及厭氧菌)、穿刺引流,待感染控制后手術(shù)。3.腸出血:少量出血予止血藥物(如氨甲環(huán)酸1g,2次/d);大出血(血紅蛋白<70g/L或血壓下降)需急診內(nèi)鏡止血(注射止血或鈦夾),無(wú)效者手術(shù)。(四)手術(shù)治療1.手術(shù)指征:①完全性腸梗阻;②急性腸穿孔或慢性穿孔經(jīng)保守治療無(wú)效;③腸道大出血內(nèi)科治療無(wú)效;④腹部包塊不能排除惡性腫瘤;⑤腸瘺經(jīng)抗結(jié)核治療3個(gè)月未閉合。2.手術(shù)方式:以病變腸段切除(至少切除病變上下各10cm正常腸管)+端端吻合為主,避免腸造瘺(除非患者一般情況極差)。合并廣泛粘連或多發(fā)狹窄者可行短路手術(shù)(病變腸段曠置+近端腸管與遠(yuǎn)端正常腸管吻合)。3.術(shù)后處理:術(shù)后繼續(xù)抗結(jié)核治療至少12個(gè)月(因手術(shù)可能導(dǎo)致結(jié)核播散),并加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持促進(jìn)吻合口愈合。七、隨訪與預(yù)后(一)隨訪內(nèi)容治療期間每2-4周門診隨訪,評(píng)估:①癥狀(腹痛、腹瀉是否緩解,體重是否增加);②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(ESR、CRP、肝腎功能);③影像學(xué)(治療3個(gè)月后復(fù)查CTE,評(píng)估腸壁厚度、狹窄程度);④內(nèi)鏡(治療6個(gè)月后復(fù)查腸鏡,觀察潰瘍愈合情況,必要時(shí)再次活檢)。(二)治愈標(biāo)準(zhǔn)①癥狀完全消失,體重恢復(fù)至病前水平;②ESR、CRP正常;③CTE示腸壁厚度<4mm,無(wú)腸系膜淋巴結(jié)腫大;④腸鏡示潰瘍愈合,黏膜大致正常,活檢無(wú)結(jié)核病理改變。(三)預(yù)后早期診斷并規(guī)范治療者預(yù)后良好,5年生存率>90%。延誤診斷(病程>6個(gè)月)或合并多器官結(jié)核者易出現(xiàn)腸梗阻、腸瘺等并發(fā)癥,需手術(shù)干預(yù),術(shù)后復(fù)發(fā)率約10%(多因治療不規(guī)范)。免疫功能低下患者(如HIV陽(yáng)性)預(yù)后較差,需延長(zhǎng)抗結(jié)核療程至12-18個(gè)月,并積極控制基礎(chǔ)疾病。八、特殊人群管理1.兒童:首選異煙肼、利福平、乙胺丁醇(<13歲慎用,因可能影響視力),避免使用吡嗪酰胺(肝毒性風(fēng)險(xiǎn)高)。劑量按體重計(jì)算(INH10-15mg/kg/d,RFP10-20mg/kg/d
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