Guidanceonthesterilizationcompatibilityofpolymerandpackagingmaterialsfor中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會發(fā)布I 2 2 3 4 5 9 9 請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任。本文件由中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會醫(yī)用高分子制品專業(yè)分躍醫(yī)療科技股份有限公司、江蘇青昀新材料本文件主要起草人：閆寧、臧海深、張功泉、李寧、張云霞、宋周玉艷、方建新、潘維超、顧靖、劉曉飛、楊婧、孫天澤體滅菌過程中材料選擇的額外指導(dǎo)，提升質(zhì)量并降低材料鑒定所需的時間與材料選擇的額外指導(dǎo)，提升質(zhì)量并降低材料鑒定所需的時間與1醫(yī)療器械用高分子材料和包裝材料滅菌相容性指南第1部分：通用要求本文件提供了醫(yī)療器械用高分子材料和包裝材料滅菌相容性通則及需要考慮因素的指本文件適用于用以下滅菌方式的醫(yī)療器械用高分子材料和包b)伽瑪輻照滅菌。g)干熱滅菌。h)汽化過氧化氫等離子體滅菌。j)二氧化氮滅菌。k)過氧乙酸蒸汽滅菌。n)低溫蒸汽甲醛滅菌。GB/T19633.2最終滅菌醫(yī)療器械包裝ISO/TR8550–1離散批件抽樣檢驗系統(tǒng)selectionandusageofacceptance2滅菌相容性sterilization滅菌后，材料在規(guī)定的貨架期和/或有效期內(nèi)（對于打算再加工的器械）保持其規(guī)格和功能要求的貨架壽命shelflife產(chǎn)品在典型儲存條件下存放的時間長度，或者為其設(shè)定的到期時間長度，在此期間使用不會對功能性和生物相容性產(chǎn)生不可接受的影響。采用加熱、輻射、催化等工藝固化成為基本不溶和不熔制品的塑4.1一般考慮因素果及評價標(biāo)準(zhǔn)。最終，醫(yī)療器械制造商宜證明無菌器械符合其預(yù)期性能要求，并確保其安全在醫(yī)療器械和無菌屏障系統(tǒng)和/或包裝系統(tǒng)的設(shè)計與驗證過程中，宜確保其與最終滅菌工藝的適應(yīng)和/或包裝系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)設(shè)計、尺寸規(guī)格及醫(yī)療器械34.2滅菌適應(yīng)性—耐受滅菌的能力宜評估醫(yī)療器械及無菌屏障系統(tǒng)和/或包裝系統(tǒng)在所選滅菌方法下，經(jīng)最壞情況滅菌條件或多次滅氣體滅菌宜采用透氣性無菌屏障系統(tǒng)以保證滅菌劑滲透，而輻照滅菌可使用透氣或不透氣無菌屏4.4輻照滅菌的密度和方向性要求4.6托盤配置要求4.7滅菌方式專項指導(dǎo)5制造工藝考慮因素高分子材料的性能受加工工藝參數(shù)的影響程度通常顯著大于滅菌方法的選擇，因此醫(yī)療器械制造b)殘余成型應(yīng)力；h)溶劑或化學(xué)品侵蝕；4生滅菌誘導(dǎo)降解。有關(guān)醫(yī)療器械用高分子材料及包裝材料滅菌相容性研究的詳細(xì)技術(shù)要求，T/CAMDI5.2制造過程影響與滅菌的影響5.2.1滅菌方法的選擇宜綜合考慮材料應(yīng)力狀態(tài)與加工經(jīng)濟(jì)性的平衡，特別對注塑、擠出和壓延等成制品質(zhì)量下降。對于需滅菌的醫(yī)療器械產(chǎn)品，此類工藝權(quán)5.2.2不良加工工藝和殘余應(yīng)力可能對材料性能產(chǎn)生不利影響，該影響?yīng)毩⒂谒捎玫臏缇椒ǘ?.2.3基于質(zhì)量優(yōu)化的工藝參數(shù)設(shè)定可能導(dǎo)致生產(chǎn)效率降低，但可有效控制總體成本。典型5.3注塑成型的制造工藝注意事項高制品延展性?？赏ㄟ^但不限于以下特征識別因成型工藝不當(dāng)導(dǎo)致的制品性能下降。h）溶劑接觸性龜裂；n）硬度值超出上限。5醫(yī)療器械產(chǎn)品的設(shè)計對其長期性能和可靠性具有決定性影響。不當(dāng)設(shè)計會顯著增加材料性能對滅（如帶塞容器宜控制組件特性（如瓶塞含水量）以優(yōu)化熱傳導(dǎo)效率。包裝系統(tǒng)設(shè)計宜c)宜避免過盈配合及超過材料屈服e)零件設(shè)計宜便于脫模，以降低7.2.1測試前宜明確界定產(chǎn)品功能要求。材料鑒定測試宜評估滅菌工藝對產(chǎn)品功能特性、關(guān)鍵失效模7.2.2宜通過GB/T42規(guī)滅菌工藝參數(shù)，可能對材料或產(chǎn)品性能產(chǎn)生不利影響的極限條件，具體包括但不限于以下要6在確定特定滅菌方法的挑戰(zhàn)性測試及可接受標(biāo)準(zhǔn)時，宜考慮以下b)數(shù)據(jù)有效性：優(yōu)先設(shè)計生成變量數(shù)據(jù)的測試，以支持老化因子（AF）計算或有效期估算。避c)樣本代表性：測試單元宜由常規(guī)生產(chǎn)等效的組件/工藝制成，并考慮原材料、制造及貯存的變異性。最終包裝成品為優(yōu)選樣本，特殊情況下可使用子組件，但宜e)樣本量：根據(jù)ISO/TR8550-1確定統(tǒng)計有效的樣本數(shù)量；宜確保資源（設(shè)備、空間、人力）滿足大樣本需求，并設(shè)計對照組（如批次統(tǒng)一或隨機(jī)化g)樣本處理：宜按方案執(zhí)行制造與處理流程；注：滅菌后48小時內(nèi)材料降解速率通常較高，多數(shù)i)結(jié)果分析：宜采用統(tǒng)計方法評估各時間點的測試數(shù)據(jù)是否符合驗收標(biāo)準(zhǔn)。ASTMD5035ASTMD638、ASTMD412、ASTMD882YY/T0681.2（ASTMF8ASTMD18227GB/T2411（IDTISO868）、GB/T531.1（YY/T0681.9（ASTMF205ASTMD1004、ASTMD558YY/T0681.4（ASTMF192ASTME313-05ASTMD1746、GB/T5470（MODISO98.1.1材料及產(chǎn)品的生物相容性評估宜通過毒性測試與材料表征相結(jié)合的方式完成（具體見GB/T8.1.3化學(xué)表征宜包括但不限于以b)添加劑：顏料、抗氧化劑、增塑劑等；c)加工助劑殘留：可能浸出的內(nèi)部潤d)微量有害成分：毒性單體、重金屬、催容性問題。有關(guān)生物相容性評估的詳細(xì)信息，包括環(huán)氧乙烷滅菌殘留和可浸出物質(zhì)等內(nèi)容，見GB/T8b)保持滅菌后產(chǎn)品的無菌性；9.2滅菌有效性要求b)便于滅菌后殘留物的去除。9.3無菌保持要求b)通過老化試驗驗證長期性能；9.4透氣性要求（氣體滅菌包裝要求）b)維持微生物屏障功能；9.5密度控制要求b)保持溫度/濕度分布均勻；9.6材料選擇因素b)輻照后的機(jī)械性能變化；9.7滅菌影響評估b)高溫引起的變形；9滅菌方式的選擇是一項跨職能的綜合性工作，需統(tǒng)籌考慮醫(yī)療器械材料與功能特性、滅菌工藝參b)性能維持原則：當(dāng)滅菌工藝對產(chǎn)品關(guān)鍵性能的影響超出可接受范圍時，即使其滅菌效果良好，參考文獻(xiàn)[1]GB/T529—2008硫化橡膠或熱塑性橡膠[2]GB/T531.1—2008硫化橡膠或熱塑性橡膠壓入硬度試驗方法第1部分：邵氏硬度計法[3]GB/T1040所有部分塑料拉伸試驗方法[5]GB/T2411—2008塑料和硬橡膠使[12]GB/T16578—1996塑料薄膜和薄片耐[13]YY/T0681.2—[14]YY/T0681.4—2021Trouser,angleand[17]ISO178:2019Plastics—Determinationofflexuralproperties[19]ISO604:2002Plastics—Determinati[20]ISO868:2003Plasticsandebonite—Determindurometer(Shorehard[21]ISO974:2000Plastics—Determinationofthebrittleness[22]ISO6383-1:2015Plastics—Filmandshee[23]ISO6383-2:1983Plastics—Film2:Elmendorfmethod4]ISO7619-1:2010Rubber,v—forceandelongationatmaximumforceusi[26]ISO13934-2:2014Texties—Elec