CEMAExpertConsensusontheClinicalApplicationofYifeiZhikeCapsuleI 2 2 2 2 2 2 25.4政策準(zhǔn)入情況 3 3 4 4 4 4 5 5 5 58.4用法用量及療程 8 8 8 本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化本文件由遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科本文件起草單位(按拼音排序):北京朝陽(yáng)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心、北京中醫(yī)醫(yī)院、甘肅省中醫(yī)院、貴州黔東南州中醫(yī)醫(yī)院、貴州黔東南州民族醫(yī)藥研究院及附屬苗醫(yī)院、河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院、陜西省中醫(yī)醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所、中日友本文件參與起草人(按姓氏拼音排序):邊永君、陳薇、崔紅生、樊茂蓉、高峰、郭麗益肺止咳膠囊為紅云制藥(貴州)有限公司的獨(dú)家苗藥,于2002年批準(zhǔn)上市(國(guó)藥準(zhǔn)字止咳膠囊成分為貓爪草、三七、白及、百合、蛤蚧、石吊蘭浸膏、百用。但臨床上對(duì)益肺止咳膠囊在急/慢性支氣管炎、候、安全性的認(rèn)識(shí)尚不充分。而且目前國(guó)內(nèi)外均尚未制定益肺止咳膠囊相關(guān)的臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)。因此,有必要采用循證醫(yī)學(xué)方法,結(jié)合現(xiàn)有循證證據(jù)、產(chǎn)品處方特點(diǎn)、苗醫(yī)藥床專(zhuān)家24名,藥學(xué)專(zhuān)家3名,方法學(xué)專(zhuān)家3名),成立共識(shí)起草組,并設(shè)置專(zhuān)職秘書(shū),通過(guò)專(zhuān)家訪談、問(wèn)卷調(diào)查及名義組法確定臨床問(wèn)題,檢索相關(guān)文薦標(biāo)準(zhǔn)判斷證據(jù)級(jí)別,最后由專(zhuān)家組采用名義組法形成共識(shí)推薦意見(jiàn),無(wú)證據(jù)的形成共識(shí)本文件于2024年9月在國(guó)際實(shí)踐指南注冊(cè)與透明化平臺(tái)(http://www.guidelines-/)進(jìn)行了中英文雙語(yǔ)注冊(cè)(注冊(cè)號(hào):PREPARE-2024CN520)。本文件將隨著新的臨床問(wèn)題的出現(xiàn)以及循證證據(jù)的更新而予本文件由中國(guó)民族醫(yī)藥協(xié)會(huì)立項(xiàng)。本文件所有專(zhuān)家及工作組秘書(shū)在參加項(xiàng)目工作前在共識(shí)制定過(guò)程中,所有相關(guān)參與者均無(wú)利益沖突。企業(yè)人員僅負(fù)責(zé)會(huì)議組織服務(wù)工作,1益肺止咳膠囊臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)本文件共達(dá)成共識(shí)推薦意見(jiàn)和共識(shí)建議。見(jiàn)表序號(hào)共識(shí)條目證據(jù)等級(jí)投票結(jié)果推薦強(qiáng)度1益肺止咳膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核療法治療肺結(jié)核少量咯血,可以縮短咯血時(shí)間、改善臨床癥狀(咯血明顯減少,咯血量較治療前減少50%以上或偶有痰中帶血絲,且病情穩(wěn)定在3d以上)。C強(qiáng)推薦14/25;弱推薦7/25;無(wú)明確推薦4/25強(qiáng)推薦2益肺止咳膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療方案用于復(fù)治肺結(jié)核,可以改善患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率,促進(jìn)病灶恢復(fù)。C強(qiáng)推薦15/25;弱推薦9/25;無(wú)明確推薦1/25強(qiáng)推薦3益肺止咳膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療方案用于耐藥肺結(jié)核,可以促進(jìn)患者病灶吸收。C強(qiáng)推薦12/25;弱推薦12/25;無(wú)明確推薦1/25弱推薦4益肺止咳膠囊治療呼吸道感染致急性咳嗽,可以提高咳嗽癥狀療效愈顯率及咳嗽7天消失率。D強(qiáng)推薦9/25;弱推薦12/25;無(wú)明確推薦4/25弱推薦5益肺止咳膠囊治療氣陰兩虛兼痰瘀互結(jié)證,可以改善咳嗽、咳痰、發(fā)熱、胸痛、咯血、乏力、盜汗等主要癥狀。D強(qiáng)推薦15/25;弱推薦7/25;無(wú)明確推薦3/25強(qiáng)推薦序號(hào)共識(shí)條目投票結(jié)果推薦強(qiáng)度1益肺止咳膠囊適宜中醫(yī)疾病包括咳嗽、肺癆、肺癰。不建議2/25建議2益肺止咳膠囊適宜的中醫(yī)證候是氣陰兩虛兼痰瘀互結(jié)證。建議21/25;不建議2/25建議3益肺止咳膠囊治療急性支氣管炎能夠止咳、祛痰,改善臨床癥狀。建議21/25;不建議1/25建議4益肺止咳膠囊治療慢性支氣管炎能夠止咳、祛痰,改善臨床癥狀。建議20/25;不建議1/25建議5益肺止咳膠囊治療急性支氣管炎的用法用量為一次4粒,一日3次,癥狀較輕者,療程1周左右;如果癥狀較重或伴有其他并發(fā)癥,需要使用抗生素等藥物聯(lián)合治療,療程可延長(zhǎng)至2周左右。建議20/25;不建議1/25建議6益肺止咳膠囊治療慢性支氣管炎的用法用量為一次4粒,一日3次,在急性發(fā)作期時(shí),建議連續(xù)使用2至4周,以控制癥狀。緩解期或長(zhǎng)期維持治療時(shí),可以根據(jù)患者的病情和醫(yī)生的建議,療程建議1至3個(gè)月,甚至更長(zhǎng)時(shí)間,以防止復(fù)發(fā)。長(zhǎng)療程用藥需要重點(diǎn)監(jiān)測(cè)用藥后不良事件/反應(yīng)。建議20/25;不建議1/25建議27益肺止咳膠囊治療肺結(jié)核的用法用量為一次4粒,一日3次,療程為6個(gè)月。長(zhǎng)療程用藥需要重點(diǎn)監(jiān)測(cè)用藥后不良事件/反應(yīng)。不建議1/25建議8益肺止咳膠囊治療急慢性支氣管炎,當(dāng)病情為輕度、無(wú)發(fā)熱時(shí),可以單獨(dú)使用。建議21/25;不建議1/25建議9急性支氣管炎病情為中、重度時(shí),建議益肺止咳膠囊聯(lián)合常規(guī)治療(抗生素、支氣管擴(kuò)張劑、祛痰藥、免疫調(diào)節(jié)劑等)對(duì)癥使用。建議20/25;不建議1/25建議益肺止咳膠囊的禁忌人群為孕婦。建議25/25建議益肺止咳膠囊的禁忌人群為月經(jīng)期婦女。建議21/25;中立4/25建議本文件給出了益肺止咳膠囊治療急/慢性支氣管炎、肺結(jié)核臨床應(yīng)用的證候特點(diǎn)、疾病分期、劑量、療程、合并用藥、注意事項(xiàng)、使用建議和用藥禁忌等的規(guī)范。本文件適用于全國(guó)各級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的臨床醫(yī)師(中醫(yī)、西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合專(zhuān)業(yè))、藥師,為其合理使用益肺止咳膠囊提供指導(dǎo)和參考。下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中,注日期的引用文件。僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB/T15657-2021《中醫(yī)病證分類(lèi)與代碼》GB/T16751.1-2023《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)第1部分:疾病》GB/T16751.2-2021《中醫(yī)臨床名詞術(shù)語(yǔ)第2部分:證候》4術(shù)語(yǔ)和定義本文件無(wú)術(shù)語(yǔ)及定義。益肺止咳膠囊為紅云制藥(貴州)有限公司的獨(dú)家苗藥,處方源自民間驗(yàn)方,并在中醫(yī)理論和苗醫(yī)藥理論指導(dǎo)下進(jìn)行優(yōu)化、經(jīng)臨床驗(yàn)證后確定。貓爪草、三七、白及、百合、蛤蚧、石吊蘭浸膏、百部浸膏。中醫(yī):養(yǎng)陰潤(rùn)肺、止咳祛痰,用于急慢性支氣管炎咳痰、咯血;對(duì)肺結(jié)核、淋巴結(jié)核有輔助治療3苗醫(yī):檔吼/檔旮樞(止咳)、宴點(diǎn)(散結(jié))、嗲簽(活血)、液皰(消腫)、逮簽(止血)、液旮歐(化痰)、飽弗萊泡(潤(rùn)肺)、懶臉(促進(jìn)傷口愈合)、減嘔/吼耦(修復(fù)小傷痕)、飽董霧(滋補(bǔ))。5.4政策準(zhǔn)入情況益肺止咳膠囊于2002年批準(zhǔn)上市,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026326,是處方藥與OTC的雙跨品種,目前尚未進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保和基本藥物目錄。通過(guò)名義組法確立了18個(gè)臨床問(wèn)題,清單見(jiàn)表3。序號(hào)納入的臨床問(wèn)題清單1益肺止咳膠囊的適應(yīng)癥有哪些?主治/適宜的中醫(yī)疾病是什么?2益肺止咳膠囊的臨床應(yīng)用是否需要辨證?適宜證候?3益肺止咳膠囊治療急性支氣管炎的療效(可以改善哪些臨床癥狀)?(止咳、祛痰、退熱、明顯改善乏力、胸痛等)4益肺止咳膠囊治療慢性支氣管炎的療效(可以改善哪些臨床癥狀)?(止咳、祛痰、退熱、明顯改善乏力、胸痛等)5益肺止咳膠囊治療肺結(jié)節(jié)的療效?6益肺止咳膠囊單用/聯(lián)用其他藥物治療肺結(jié)核,可以改善哪些結(jié)局指標(biāo)?(痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶改善率、減少咯血和胸腔積液等)7益肺止咳膠囊治療肺結(jié)核的適宜分期?8益肺止咳膠囊治療急性支氣管炎的療程和劑量?9益肺止咳膠囊治療慢性支氣管炎的療程和劑量?益肺止咳膠囊治療肺結(jié)節(jié)的療程和劑量?益肺止咳膠囊治療肺結(jié)核的療程和劑量?益肺止咳膠囊治療急性支氣管炎哪種情況下單獨(dú)用藥?哪種情況下聯(lián)合用藥?益肺止咳膠囊治療慢性支氣管炎哪種情況下單獨(dú)用藥?哪種情況下聯(lián)合用藥?益肺止咳膠囊治療肺結(jié)節(jié)哪種情況下單獨(dú)用藥?哪種情況下聯(lián)合用藥?益肺止咳膠囊治療肺結(jié)核哪種情況下單獨(dú)用藥?哪種情況下聯(lián)合用藥?益肺止咳膠囊臨床應(yīng)用中的安全性?臨床應(yīng)用益肺止咳膠囊會(huì)有哪些常見(jiàn)的不良反應(yīng)?臨床應(yīng)用益肺止咳膠囊的禁忌人群?臨床應(yīng)用益肺止咳膠囊治療適應(yīng)癥時(shí),在特殊人群的用藥注意事項(xiàng)?其他注意事項(xiàng)?規(guī)則如下:僅當(dāng)某項(xiàng)問(wèn)題的“同意”票數(shù)>70%,則該問(wèn)題列為優(yōu)選問(wèn)題。4參考GB/T15657—2021《中醫(yī)病證分類(lèi)與代碼》[1]和GB/T16751.1-2023《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)第1部分:疾病》[2],中醫(yī)病名為咳嗽(編碼A04.04.01)、肺癰(A04.04.08)、肺癆(A01.03.20.01)。參考ICD11編碼,西醫(yī)病名為急性支氣管炎(編碼CA42.Z)、慢性支氣管炎(編碼CA20.1Z)、肺結(jié)核(編碼1B10.0)、肺結(jié)節(jié)(編碼4B20.0)。是指肺氣不清,失于宣肅,上逆作聲而引起咳嗽為其證候特征?？人?、咯痰是本證的主要癥狀。由于病因和機(jī)體反應(yīng)性的不同,則出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀和特征。外感引起的咳嗽、咯痰大多伴有發(fā)熱、頭痛、惡寒等,起病較急,病程較短;內(nèi)傷所致咳嗽,一般無(wú)外感癥狀,起病慢,病程長(zhǎng),常伴有臟腑功能失調(diào)的證候。是指熱毒瘀結(jié)于肺,肺葉生瘡,肉敗血腐,形成膿瘍,以發(fā)熱,咳嗽,胸痛,咯吐腥臭濁痰,甚則咯吐膿血痰為主要臨床表現(xiàn)的一種病證。肺癰屬內(nèi)癰之一,發(fā)病多急,常突然出現(xiàn)惡寒或寒戰(zhàn),高熱,午后熱甚,咳嗽胸痛,咯吐黏濁痰,經(jīng)過(guò)旬日左右,痰量增多,咳痰如膿,有腥臭味,或膿血相兼,甚則咯血量多,隨著膿血的大量排出,身熱下降,癥狀減輕,病情有所好轉(zhuǎn),經(jīng)數(shù)周逐漸恢復(fù)。如膿毒不凈,持續(xù)咳嗽,咯吐膿血臭痰,低燒,出汗,形體消瘦者,則可轉(zhuǎn)入慢性。舌紅,苔黃或黃膩,脈滑數(shù)或?qū)崱；謴?fù)階段,多見(jiàn)氣陰兩虛,故舌質(zhì)紅或淡紅,脈細(xì)或細(xì)數(shù)無(wú)力為多見(jiàn)。是由于癆蟲(chóng)侵襲肺葉而引起的一種具有傳染性的慢性虛弱疾患,或稱(chēng)癆癭、尸注、轉(zhuǎn)注、勞注、勞痤、蟲(chóng)痤以及急癆、勞癭骨蒸等。以咳嗽、咯血、潮熱盜汗及胸痛、身體逐漸消瘦為主要臨床特征?！睹麽t(yī)雜著》所載:“睡中盜汗,午后發(fā)熱,哈哈咳嗽,倦怠無(wú)力,飲食少進(jìn),甚則痰涎帶血,咯吐出血,或咳血、吐血、崆血,身熱,脈沉數(shù),肌肉消瘦,此名癆癭”。參考GB/T16751.2-2021《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)第2部分:證候》[3]中醫(yī)辨證為氣陰兩虛兼痰瘀主證:咳嗽無(wú)力,咳聲低微,或干咳少痰,痰質(zhì)黏而量少。氣短懶言,動(dòng)則尤甚,自汗盜汗,神疲乏力。面色無(wú)華,顴紅潮熱,手足心熱。口干咽燥,欲飲水而量不多。舌質(zhì)紅或淡紅,或伴有瘀斑/瘀點(diǎn),少苔或無(wú)苔,或見(jiàn)舌有裂紋,脈細(xì)弱或細(xì)數(shù)。兼證:胸部隱痛或刺痛,痛處固定不移?？忍祹а?或咯血,血色暗紅。胸悶不舒,或有憋悶感?？诖阶习?爪甲青紫。肌膚甲錯(cuò),或有瘀斑瘀點(diǎn)。形體消瘦,或見(jiàn)肢體浮腫。大便干結(jié),或排便不暢。小便短少,或色黃。7.3西醫(yī)診斷要點(diǎn)5是一種常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病,為支氣管黏膜的急性炎癥,主要由病毒感染引起,細(xì)菌和環(huán)境刺激物(如煙霧、灰塵和污染)也會(huì)導(dǎo)致這種情況。臨床癥狀包括持續(xù)咳嗽、咳痰、咽喉痛、輕度發(fā)熱和胸部不適等?？人栽谝归g和清晨加重,痰液顏色因感染類(lèi)型不同而異。急性支氣管炎具有一定傳染性,傳染源主要是感染者的呼吸道分泌物,通過(guò)空氣飛沫傳播,潛伏期為2至5天。盡管病死率較低,但在有基礎(chǔ)疾病或免疫力低下的患者中,可能引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥。是氣管、支氣管黏膜及周?chē)M織的慢性非特異性炎癥。臨床以咳嗽、咳痰為主要癥狀,每年發(fā)病持續(xù)3個(gè)月,連續(xù)2年或2年以上。需要進(jìn)一步排除具有咳嗽、咳痰、喘息癥狀的其他疾病(如肺結(jié)核、塵肺、肺膿腫、心臟病、心功能不全、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、慢性鼻咽炎、食管反流綜合征等疾患)。是指發(fā)生在肺組織、氣管、支氣管和胸膜的結(jié)核,包括肺實(shí)質(zhì)的結(jié)核、氣管、支氣管結(jié)核和結(jié)核性胸膜炎,占各器官結(jié)核病總數(shù)的80%~90%。益肺止咳膠囊的適應(yīng)癥包括急性支氣管炎、慢性支氣管炎、肺結(jié)核。(說(shuō)明書(shū))氣陰兩虛兼痰瘀互結(jié)證。(共識(shí)建議)8.3臨床療效8.3.1益肺止咳膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核療法治療肺結(jié)核少量咯血,可以縮短咯血時(shí)間、改善臨床癥狀(咯血明顯減少,咯血量較治療前減少50%以上或偶有痰中帶血絲,且病情穩(wěn)定在3d以上)(證據(jù)等級(jí):C級(jí)證據(jù);推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)。證據(jù)概要:1項(xiàng)RCT[4]納入150例肺結(jié)核少量咯血患者,試驗(yàn)組和對(duì)照組各75例,試驗(yàn)組干預(yù)措施為益肺止咳膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核療法,對(duì)照組干預(yù)措施為腦垂體后葉素聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核療法,療程14天。結(jié)果顯示：(1)縮短咯血時(shí)間:兩組均可以縮短咯血時(shí)間,試驗(yàn)組平均咯血控制時(shí)間為5d,對(duì)照組為4.6d(P>0.05)。(2)改善臨床癥狀(咯血明顯減少,咯血量較治療前減少50%以上或偶有痰中帶血絲,且病情穩(wěn)定在3d以上):兩組均可以明顯改善臨床癥狀,試驗(yàn)組改善臨床癥狀有效率96%,對(duì)照組有效率97.3%(RR=0.99,95%CI[0.93,1.05],P=0.65)。8.3.2益肺止咳膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療方案用于復(fù)治肺結(jié)核,可以改善患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率,促進(jìn)病灶恢復(fù)(證據(jù)等級(jí):C級(jí)證據(jù);推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)。6證據(jù)概要:1項(xiàng)Meta分析納入623例復(fù)治肺結(jié)核患者,試驗(yàn)組333例和對(duì)照組290例,試驗(yàn)組干預(yù)措施為益肺止咳膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核療法,對(duì)照組干預(yù)措施為單用標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核療法,療程6個(gè)月。結(jié)果顯示:(1)痰菌轉(zhuǎn)陰率:共納入4篇RCT[5-8],試驗(yàn)組333例和對(duì)照組290例,試驗(yàn)組痰菌轉(zhuǎn)陰率(82.28%)優(yōu)于對(duì)照組(60%)(RR=1.32,95%CI[1.20,1.47],P<0.00001)。(2)改善臨床癥狀(包括咳嗽、咳痰、發(fā)熱、盜汗、納差等):共納入2篇RCT,試驗(yàn)組117例和對(duì)照組116例,試驗(yàn)組臨床癥狀改善率(82.91%)優(yōu)于對(duì)照組(54.31%)(RR=1.53,95%CI[1.27,1.84],P<0.00001)。(3)促進(jìn)病灶吸收:共納入3篇RCT,試驗(yàn)組257例和對(duì)照組254例,試驗(yàn)組病灶吸收率(81.32%)優(yōu)于對(duì)照組(62.60%)(RR=1.30,95%CI[1.16,1.45],P<0.00001)。8.3.3益肺止咳膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療方案用于耐藥肺結(jié)核,可以促進(jìn)患者病灶吸收(證據(jù)等級(jí):C級(jí)證據(jù);推薦強(qiáng)度:弱推薦)。證據(jù)概要:2項(xiàng)RCT[9,10]納入330例耐藥肺結(jié)核患者,試驗(yàn)組166例和對(duì)照組164例,試驗(yàn)組干預(yù)措施為益肺止咳膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核療法,對(duì)照組干預(yù)措施為單用標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核療法,療程分別為1年、2年。結(jié)果顯示在促進(jìn)病灶吸收方面,試驗(yàn)組病灶吸收率(73.49%)優(yōu)于對(duì)照組(60.37%)(RR=1.82,95%CI[1.14,2.90],P=0.01)。8.3.4益肺止咳膠囊治療呼吸道感染致急性咳嗽,可以提高咳嗽癥狀療效愈顯率及咳嗽7天消失率(證據(jù)等級(jí):D級(jí)證據(jù);推薦強(qiáng)度:弱推薦)。證據(jù)概要:1項(xiàng)尚未公開(kāi)發(fā)表的回顧性臨床研究納入呼吸道感染致急性咳嗽129例,試驗(yàn)組60例,對(duì)照組69例,試驗(yàn)組干預(yù)措施為益肺止咳膠囊,對(duì)照組為其他止咳化痰類(lèi)中成藥(包括但不限于強(qiáng)力枇杷露、蜜煉川貝枇杷膏、宣肺止嗽合劑、蘇黃止咳膠囊、鮮竹瀝口服溶液、痰熱清膠囊、麻芩消咳顆粒),療程為7天。結(jié)果顯示:(1)愈顯率(治療后咳嗽癥狀積分較治療前減少≥70%):試驗(yàn)組愈顯率(80%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(26.1%)(RR=3.07,95%CI[2.02,4.65],P<0.00001)。(2)咳嗽7天消失率:試驗(yàn)組咳嗽7天消失率(46.67%)優(yōu)于對(duì)照組(26.09%)(RR=3.07,95%CI[2.02,4.65],P=0.02)。8.3.5益肺止咳膠囊治療氣陰兩虛兼痰瘀互結(jié)證，可以改善咳嗽、咳痰、發(fā)熱、胸痛、咯血、乏力、盜汗等主要癥狀（證據(jù)等級(jí)：D級(jí)證據(jù)；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦）。證據(jù)概要：1項(xiàng)臨床觀察研究[11]納入活動(dòng)性肺結(jié)核患者194例，試驗(yàn)組96例，對(duì)照組98例，試驗(yàn)組干預(yù)措施為益肺止咳膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療方案，對(duì)照組單用標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療方案，初治肺結(jié)核患者療程6個(gè)月，復(fù)治肺結(jié)核患者療程8個(gè)月。結(jié)果顯示：試驗(yàn)組患者的咳嗽、咳痰、發(fā)熱、胸痛、咯血、乏力、盜汗等主要癥狀改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）。益肺止咳膠囊組方中貓爪草、石吊蘭浸膏解毒散結(jié)，止咳化痰；白及、百合、百部浸膏益肺養(yǎng)陰潤(rùn)肺止咳；三七活血化瘀，能促進(jìn)肺部代謝，改善瘀血凝滯；蛤蚧補(bǔ)腎定喘止咳，取中醫(yī)7“金水相生”理念；整個(gè)組方搭配合理，對(duì)肺部進(jìn)行虛實(shí)同調(diào)。結(jié)合中醫(yī)理論、人用經(jīng)驗(yàn)，根據(jù)其處方分析認(rèn)為，益肺止咳膠囊可以用于治療氣陰兩虛兼痰瘀互結(jié)證，可以改善咳嗽、咳痰、發(fā)熱、胸痛、咯血、乏力、盜汗等主要癥狀。8.4用法用量及療程益肺止咳膠囊治療急性支氣管炎的用法用量為一次4粒，一日3次。癥狀較輕者，療程1周左右；如果癥狀較重或伴有其他并發(fā)癥，需要使用抗生素等藥物聯(lián)合治療，療程可延長(zhǎng)至2周左右。（說(shuō)明書(shū)及共識(shí)建議）益肺止咳膠囊治療慢性支氣管炎的用法用量為一次4粒，一日3次。在急性發(fā)作期時(shí)，建議連續(xù)使用2至4周，以控制癥狀。緩解期或長(zhǎng)期維持治療時(shí)，可以根據(jù)患者的病情和醫(yī)生的建議，療程建議1至3個(gè)月，甚至更長(zhǎng)時(shí)間，以防止復(fù)發(fā)。（說(shuō)明書(shū)及共識(shí)建議）益肺止咳膠囊治療肺結(jié)核的用法用量為一次4粒，一日3次，療程為6個(gè)月。（說(shuō)明書(shū)及共識(shí)建議）長(zhǎng)療程用藥需要重點(diǎn)監(jiān)測(cè)用藥后不良事件/反應(yīng)。（共識(shí)建議）益肺止咳膠囊治療各類(lèi)型肺結(jié)核，與標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療聯(lián)用，可以提高臨床療效，標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療使用可以參考《肺結(jié)核基層合理用藥指南》。（共識(shí)建議）急/慢性支氣管炎病情為中、重度時(shí)，建議益肺止咳膠囊聯(lián)合常規(guī)治療（抗生素、支氣管擴(kuò)張劑、祛痰藥、免疫調(diào)節(jié)劑等）對(duì)癥使用。（共識(shí)建議）9.1.1藥品說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)及文獻(xiàn)研究顯示，本品可見(jiàn)以下不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、胃痛等；皮疹、瘙癢、丘疹等；頭暈、頭痛等?？梢?jiàn)胸悶、心悸、皮膚潮紅、咽喉腫脹、呼吸困難、局部麻木等個(gè)案報(bào)告。（此部分內(nèi)容源于藥品生產(chǎn)企業(yè)按照國(guó)家藥監(jiān)局文件修改的藥品說(shuō)明書(shū)，目前藥監(jiān)局審批過(guò)程中，最終以審批后的說(shuō)明書(shū)內(nèi)容為準(zhǔn)）。9.1.2國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)數(shù)據(jù)2009年5月24日—2024年5月24日國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)益肺止咳膠囊不良反應(yīng)/事件152例，共計(jì)204例次，經(jīng)專(zhuān)家判定均為一般不良反應(yīng)/事件，其主要臨床表現(xiàn)為：（1）消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、腹部不適、胃痛、胃脹、反胃等；（2）呼吸系統(tǒng)：胸悶、口干、咳嗽、氣喘、呼吸困難、咽干、咽喉腫脹等；（3）過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、瘙癢、丘疹等；（4）全身性癥狀：乏力、盜汗、局部麻木等；（5）神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、嗜睡、面神經(jīng)痛等；（6）各類(lèi)檢查：血壓異常等；8（7）心臟器官癥狀：心悸等；可見(jiàn)糞便異常、咳血、打嗝、食欲不振、胃嘈雜、消化不良、皮膚潮紅、月經(jīng)延長(zhǎng)等個(gè)案報(bào)告。9.1.3臨床文獻(xiàn)報(bào)道的安全性信息（1）過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、藥疹；（2）消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹脹不適。文獻(xiàn)報(bào)道中“關(guān)節(jié)痛、血清轉(zhuǎn)氨酸升高、肝功能損害、頭暈、失眠、白細(xì)胞降低”為使用化療藥物才會(huì)導(dǎo)致的不良反應(yīng)，與益肺止咳膠囊無(wú)關(guān)故不納入。9.1.4其他安全性信息《藥物副作用年鑒》未查詢(xún)到益肺止咳膠囊及單味藥的安全性信息?！睹肥纤幬锔弊饔谩肺床樵?xún)到益肺止咳膠囊及單味藥的安全性信息。孕婦及月經(jīng)期婦女禁用（說(shuō)明書(shū)及共識(shí)建議）。9.3.1忌煙、酒及辛辣、生冷、油膩食物。（說(shuō)明書(shū)）9.3.2不宜在服藥期間同時(shí)服用滋補(bǔ)性中藥。（說(shuō)明書(shū)）9.3.3有支氣管擴(kuò)張、肺膿瘍、肺心病、肺結(jié)核患者出現(xiàn)咳嗽時(shí)應(yīng)去醫(yī)院就診。（說(shuō)明書(shū)）9.3.4兒童、年老體弱者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。（說(shuō)明書(shū)）9.3.5服藥3天癥狀無(wú)緩解，應(yīng)去醫(yī)院就診。（說(shuō)明書(shū)）9.3.6對(duì)本品過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。（說(shuō)明書(shū)）9.3.7本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。（說(shuō)明書(shū)）9.3.8急性支氣管炎應(yīng)盡快去醫(yī)院就診。（共識(shí)建議）9.3.9本品含有白及，臨床應(yīng)用需注意“十八反”用藥。（共識(shí)建議）10.1益肺止咳膠囊輔助治療結(jié)核性胸膜炎1項(xiàng)RCT[12]共納入128例結(jié)核性胸膜炎患者（試驗(yàn)組、對(duì)照組各64例），試驗(yàn)組干預(yù)措施為益肺止咳膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核療法，對(duì)照組干預(yù)措施為強(qiáng)的松聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核療法，治療2個(gè)月后，兩組均可以明顯減少患者胸腔積液（試驗(yàn)組B超胸腔積液有效率85.9%，對(duì)照組B超胸腔積液有效率93.8%，P＞0.05；試驗(yàn)組X線胸腔積液有效率92.2%，對(duì)照組X線胸腔積液有效率95.3%，P＞0.05；按WHO療效判定標(biāo)準(zhǔn)，胸腔積液減少1/2以上，維持30d以上9不需抽液判定為有效）、改善臨床癥狀（包括咳嗽、咳痰、發(fā)熱、盜汗、納差等試驗(yàn)組81.3%，對(duì)照組87.5%，P＞0.05）。10.2益肺止咳膠囊的處方分析與臨床使用反饋益肺止咳膠囊是貴州黔東南民間治療肺部疾病的常用藥方，具有悠久的歷史。方中白及、百合、百部浸膏以益肺養(yǎng)陰潤(rùn)肺止咳；貓爪草和石吊蘭浸膏是解毒散結(jié)，止咳化痰的良藥；三七活血化瘀，能促進(jìn)肺部代謝，改善瘀血的凝滯；蛤蚧補(bǔ)腎定喘止咳，取中醫(yī)“金水相生”理念，整個(gè)組方搭配合理，對(duì)肺部進(jìn)行虛實(shí)同調(diào)。有臨床病例報(bào)道使用益肺止咳膠囊后，患者肺部結(jié)節(jié)縮小/消失。根據(jù)中醫(yī)理論、處方分析及人用經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于炎性肺結(jié)節(jié)和良性肺結(jié)節(jié)可以使用益肺止咳膠囊，1-3個(gè)月一個(gè)療程。目前治療肺結(jié)節(jié)臨床用量一次4粒，一日3次，患者肺結(jié)節(jié)在6mm以下的6-12個(gè)月復(fù)查一次肺部CT。但長(zhǎng)療程用藥，應(yīng)明確益肺止咳膠囊長(zhǎng)療程的毒理安全性。A.1益肺止咳膠囊基本情況益肺止咳膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026326）為紅云制藥（貴州）有限公司的產(chǎn)品，其成分為貓爪草、三七、白及、百合、蛤蚧、石吊蘭浸膏、百部浸膏組成。組成劑量：貓爪草92g、粒。性狀：硬膠囊，內(nèi)容物為黃色至黃褐色的顆粒和粉末；味苦。功能主治：養(yǎng)陰潤(rùn)肺，止咳祛痰。用于急慢性支氣管炎咳痰、咯血；對(duì)肺結(jié)核、淋巴結(jié)核有輔助治療作用。益肺止咳膠囊曾用名為療肺散膠囊，方中：貓爪草，甘、辛，溫。歸肝、肺經(jīng)。具有化痰散結(jié)，解毒消腫，用于瘰疬痰核，疔瘡腫毒，蛇蟲(chóng)咬傷。全方潤(rùn)肺、斂肺、化痰以止咳嗽，消補(bǔ)澀兼施，共奏止咳、化痰、止血通絡(luò)、消積散結(jié)之功，標(biāo)本兼治，能有效針對(duì)慢支炎的病因、病機(jī)及病理產(chǎn)物，不僅能治療慢支炎引起的咳嗽咯痰，還能輔助治療其他肺系疾病如肺結(jié)核。貓爪草是黔東南苗族民間習(xí)慣用藥材，化痰消積散結(jié)，能化各種有形之痰，能有效治療因痰積引起的咳嗽咯痰、慢性肺系疾病引起的炎性病理表現(xiàn)如淋巴結(jié)腫大、陰影、結(jié)節(jié)等，為君藥。貓爪草是毛茛科植物小毛茛的干燥塊根，《中國(guó)植物志》初次將之命名為貓爪草，因?yàn)榫哂斜砻娉庶S褐色、有數(shù)個(gè)簇生的紡錘形塊根的外形，十分像貓爪而得名。貓爪草別名三散草（浙江）、鴨腳板（安徽）、金花草（廣西）。貓爪草是“十三五”國(guó)家科技創(chuàng)新計(jì)劃中指出的具有良好療效，滿足重要需求，具有較大工業(yè)化前景的藥物。為少用草藥，歷代本草未見(jiàn)收載，民間主要用于治療頸淋巴結(jié)核（俗稱(chēng)老鼠瘡）、腮腺炎（俗稱(chēng)療腮）。其應(yīng)用歷史最早可追溯到十七世紀(jì)中葉，直至1954年河南省信陽(yáng)專(zhuān)區(qū)中醫(yī)院的職工周樹(shù)綿才獻(xiàn)出驗(yàn)方。文字記載首見(jiàn)于《中藥材手冊(cè)》，《中國(guó)藥典2020版》。三七，甘、微苦，溫；歸肝、胃、大腸經(jīng)，功能化瘀止血、消腫定痛，常用于各種出血癥、中三七止血活血，既能止離經(jīng)之血以治咯血，又能散久病之淤并通血絡(luò)，助白及治血之功。記載于《中國(guó)藥典2020版》。白及是黔東南苗族民間習(xí)慣用藥材，苦、甘、澀，微寒；歸肺、肝、胃經(jīng)；功能收斂止血，消腫生??；常用于出血證、損傷等。本品可補(bǔ)斂肺藏，封填破損……有托舊生新之妙用也”；《滇南本草》認(rèn)為“治癆傷肺氣，補(bǔ)肺虛，止咳嗽……收斂肺氣”。方中白及既能收斂肺氣以止咳嗽，又能止血并復(fù)肺之損傷，與貓爪草、百合同用，提高止咳化痰之功，與三七并用，止血同時(shí)修復(fù)損傷，亦為臣藥?！吨袊?guó)藥典2020百合是黔東南苗族民間習(xí)慣用藥材，甘，微寒，歸肺、心經(jīng)；功能潤(rùn)肺止咳、清心安神；常用于咳嗽證及心神不安諸證等。《本經(jīng)逢原》“補(bǔ)土清金，止嗽”，《本草綱目拾遺》“清痰火，補(bǔ)虛損”；《醫(yī)學(xué)入門(mén)》“治肺痿、肺癰”；《新疆中草藥手冊(cè)》與白及、蛤粉、百部共用為治支氣管擴(kuò)張、咯血之經(jīng)驗(yàn)方。方中百合潤(rùn)肺、養(yǎng)陰以止咳嗽，與百部同用以增其功?！吨袊?guó)藥典2020版》。蛤蚧，咸、溫，歸肺、腎經(jīng)，功能溫腎助陽(yáng)、補(bǔ)益精血、益肺定喘，常用于腎陽(yáng)虛衰及肺腎不足之咳喘。《日華子本草》明確本品有“止嗽”之效，《本草綱目》“補(bǔ)肺氣、益精血、定喘止嗽……”；《中國(guó)藥典2020版》。石吊蘭是黔東南苗族民間習(xí)慣用藥材，苦、溫，歸肺經(jīng)，化痰止咳，軟堅(jiān)散結(jié)；用于咳嗽痰多，瘰疬痰核等，《民間常用草藥匯編》“清肺止咳，涼血止血”；1977年版《中國(guó)藥典》中收載了石吊蘭的單方制劑品種：石吊蘭片（全草水煎液所制的糖衣片），用于治療慢性支氣管炎和淋巴結(jié)結(jié)核。方中石吊蘭化痰止咳，助貓爪草之功。用蛤蚧粉、白及粉1:2治肺結(jié)核、咳嗽咯血（中藥材,1993,(2):41方中蛤蚧補(bǔ)肺之不足并能止咳嗽，與白及同用，以助其止咳之功。以上四味共為佐藥，助君臣藥從不同角度共奏止咳嗽之功?！吨袊?guó)藥典2020版》。百部是黔東南苗族民間習(xí)慣用藥材，甘、苦，性微溫，歸肺經(jīng)，功能潤(rùn)肺止咳，殺蟲(chóng)滅虱；常用于新久咳嗽、肺癆咳嗽、頓咳；《名醫(yī)別錄》“主咳嗽上氣”，《藥性論》“治肺家熱，上氣，咳嗽，主潤(rùn)益肺”《滇南本草》“潤(rùn)肺，治肺熱咳嗽；消痰定喘，止虛勞咳嗽”；肺喜潤(rùn)惡燥，慢性肺系疾病日久，必然導(dǎo)致肺之陰津耗損，方中百部潤(rùn)肺燥并止咳嗽，助君藥以增強(qiáng)止咳之功，是為臣藥?！吨袊?guó)藥典2020版》。益肺止咳膠囊2002年11月上市，2002年11月30日獲得注冊(cè)批件。銷(xiāo)售區(qū)域：安徽、北京、福建、甘肅、廣東、廣西、貴州、海南、河北、河南、黑龍江、湖北、湖南、吉林、江蘇、江西、遼寧、內(nèi)蒙古、寧夏、青海、山東、山西、陜西、上海、四川、天津、新疆、云南、浙江、重慶內(nèi)均有銷(xiāo)售。各級(jí)醫(yī)院配備情況：浦北縣人民醫(yī)院、中山市第二人民醫(yī)院、安陽(yáng)市人民醫(yī)院等共13家醫(yī)院，其中三級(jí)甲等醫(yī)院3家，三級(jí)乙等醫(yī)院一級(jí)甲等醫(yī)院1家，大型私人醫(yī)院1家；泌陽(yáng)縣疾病預(yù)防控制中心、息縣疾病預(yù)防控制中心等17家疾病預(yù)防控制中心及其附屬醫(yī)院或門(mén)診部，以及9家藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)或藥店。益肺止咳膠囊為處方藥與OTC雙跨品種，未進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保和基本藥物目錄。根據(jù)企業(yè)提供該品種生產(chǎn)、銷(xiāo)售記錄的信息，該藥近三年（2021—2023年）平均年產(chǎn)量11046萬(wàn)粒，年銷(xiāo)量10583萬(wàn)粒，年銷(xiāo)售額57775526.96元。根據(jù)說(shuō)明書(shū)用法用量：口服，一次4粒，一日3次，小兒遵醫(yī)囑。按照文獻(xiàn)研究療程14天，預(yù)估年平均用藥約為800萬(wàn)人次。A.2藥效學(xué)研究1999年6月，由湖南省醫(yī)藥工業(yè)研究所藥理室胡良紅完成了療肺散膠囊（益肺止咳膠囊曾用名）藥效學(xué)試驗(yàn)。本次藥效學(xué)試驗(yàn)共開(kāi)展了對(duì)氨水致小鼠咳嗽影響試驗(yàn)、對(duì)丙烯醛致豚鼠咳嗽影響試驗(yàn)及對(duì)家兔支氣管分泌物影響的試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，益肺止咳膠囊能明顯延長(zhǎng)氨水致小鼠咳嗽潛伏期及丙烯醛致豚鼠咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)，并能顯著增加家兔支氣管分表明益肺止咳膠囊有止咳、祛痰作用。A.3非臨床安全性研究1999年6月，由湖南省醫(yī)藥工業(yè)研究所藥理室胡良紅完成了療肺散膠囊（益肺止咳膠囊曾用名）急性毒性試驗(yàn)。試驗(yàn)方法：按照急性毒性試驗(yàn)要求，進(jìn)行預(yù)試，發(fā)現(xiàn)療肺散膠囊無(wú)法測(cè)出LDso，故進(jìn)行一日內(nèi)最大耐受量試驗(yàn)，取上述小鼠40只，雌雄各半，禁食12小時(shí)后，按體重隨機(jī)分為給藥組和蒸餾水對(duì)照組，每組20只，給藥組以50%的療肺散膠囊混懸液（最大濃度）按0.4m1/10g，灌胃；蒸餾水組給同等體積的蒸餾水，灌胃，均連續(xù)觀察七天，各組灌胃后，均雌雄分開(kāi)飼養(yǎng)，每試驗(yàn)結(jié)果：給藥后，小鼠外觀毛色、覓食、飲水等行為正常，少動(dòng)、安靜，無(wú)異常病理性神經(jīng)反射出現(xiàn)，七天中進(jìn)食良好，未見(jiàn)稀便血尿等異常表現(xiàn)，體重變化經(jīng)組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)明顯差異，且無(wú)一動(dòng)物死亡。表明該藥最大耐受量已達(dá)20.0g/kg。1999年6月，由湖南省醫(yī)藥工業(yè)研究所藥理室胡良紅完成了療肺散膠囊（益肺止咳膠囊曾用名）急性毒性試驗(yàn)。目的：觀察大鼠長(zhǎng)期口服療肺散膠囊所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其程度，以確定臨床用藥的安全性。方法：將上述大鼠，隨機(jī)均勻分為三組，每組20只，雌雄分開(kāi)，每籠10只，實(shí)驗(yàn)前觀察兩天，然后開(kāi)始給藥：①高劑量組：給含生藥量0.46g/ml的混懸液，按1.0ml/100g鼠重，每天定時(shí)灌胃：②低劑量組：給含生藥量0.153g/ml的混懸液，按1.0ml/100g鼠重，每天定時(shí)灌胃：③空白對(duì)照組：給等體積的水灌胃。每九天復(fù)稱(chēng)一次體重。以不斷調(diào)整給藥量，每周灌胃6天，歇1天，連續(xù)灌胃45天，并密切觀察大鼠的一般狀況和毒性反應(yīng)。用藥結(jié)束后，進(jìn)行血液學(xué)、尿液學(xué)、血生化學(xué)檢查，每組各取13只動(dòng)物處死，進(jìn)行病理解剖和組織學(xué)檢查，其余大鼠做十五天的恢復(fù)期觀察。結(jié)果1）對(duì)大鼠的一般毒性反應(yīng)：給藥高劑量組一只大鼠于給藥第9天嗆死，解剖示肺瘀血死亡。其余給藥組大鼠在45天試驗(yàn)期內(nèi)均活動(dòng)減少，行為尚可，毛色、飲水進(jìn)食未見(jiàn)異常，無(wú)死亡，體重變化與對(duì)照組之間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。綜合評(píng)價(jià)：療肺散膠囊給大鼠按含藥量4.6g/kg/d，1.53g/kg/d連續(xù)灌胃45天，未見(jiàn)動(dòng)物在一般狀況，血液學(xué)、尿液