新生兒肺動(dòng)脈高壓診治指南匯編新生兒肺動(dòng)脈高壓（persistentpulmonaryhypertensionofthenewborn,PPHN）是導(dǎo)致新生兒嚴(yán)重低氧血癥的核心病因之一，其診療需結(jié)合病理生理機(jī)制、精準(zhǔn)評(píng)估與多維度干預(yù)策略。本文基于國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南（如《歐洲新生兒重癥監(jiān)護(hù)指南（2023版）》《美國(guó)新生兒肺動(dòng)脈高壓診療共識(shí)（2022版）》及《中國(guó)新生兒肺動(dòng)脈高壓專家共識(shí)（2021版）》），梳理PPHN的診治要點(diǎn)，為臨床實(shí)踐提供參考。一、疾病概述（一）定義與病理生理PPHN指生后肺血管阻力（PVR）持續(xù)性增高，導(dǎo)致心房或動(dòng)脈導(dǎo)管水平出現(xiàn)右向左分流，進(jìn)而引發(fā)嚴(yán)重低氧血癥的臨床綜合征。正常新生兒出生后肺血管迅速擴(kuò)張，PVR顯著下降；若肺血管發(fā)育異常、血管收縮-舒張因子失衡（如內(nèi)皮素、血栓素等收縮因子占優(yōu)，一氧化氮、前列環(huán)素等舒張因子不足）或存在肺實(shí)質(zhì)病變（如胎糞吸入、肺炎），則PVR無法正?；芈?，形成持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓。（二）高危因素與流行病學(xué)PPHN多見于足月兒或晚期早產(chǎn)兒，活產(chǎn)兒中發(fā)病率約1~5‰。高危因素包括：肺實(shí)質(zhì)疾?。ㄌゼS吸入綜合征、呼吸窘迫綜合征、感染性肺炎）；先天性心臟?。ㄈ缡议g隔完整的肺動(dòng)脈瓣閉鎖）；圍生期窒息、低血糖、低體溫；母親孕期使用非甾體抗炎藥（影響前列腺素代謝）等。二、診斷流程（一）臨床評(píng)估1.癥狀與體征：生后數(shù)小時(shí)至24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)頑固性發(fā)紺（氧飽和度儀顯示肢端與右上肢氧飽和度差異＞10%，提示動(dòng)脈導(dǎo)管水平右向左分流），伴呼吸窘迫（三凹征、呻吟）、循環(huán)不穩(wěn)定（肢端涼、毛細(xì)血管再充盈時(shí)間延長(zhǎng)）。部分患兒可聞及心臟雜音（如動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的連續(xù)性雜音、三尖瓣反流雜音）。2.鑒別要點(diǎn)：需與先天性心臟病（如完全性大動(dòng)脈轉(zhuǎn)位）、肺部疾?。ㄈ缦忍煨噪躔蓿?、血紅蛋白異常（如高鐵血紅蛋白血癥）鑒別。（二）輔助檢查1.超聲心動(dòng)圖（診斷金標(biāo)準(zhǔn)）肺動(dòng)脈壓力評(píng)估：通過三尖瓣反流速度（簡(jiǎn)化伯努利方程：PASP=4V2+RAP，V為反流速度，RAP為右房壓，通常取5~10mmHg）估測(cè)肺動(dòng)脈收縮壓（PASP），若PASP＞30mmHg或接近體循環(huán)壓力，提示肺動(dòng)脈高壓。分流方向明確：動(dòng)脈導(dǎo)管或卵圓孔水平呈右向左或雙向分流，結(jié)合肺靜脈血流頻譜（評(píng)估肺靜脈回流阻力）。心臟結(jié)構(gòu)排查：排除室間隔缺損、肺動(dòng)脈瓣狹窄等先天性心臟畸形。2.血?dú)夥治鰟?dòng)脈血?dú)馐緡?yán)重低氧血癥（PaO?＜50mmHg），且氧分壓差異（右上肢與下肢動(dòng)脈PaO?差＞15mmHg）提示動(dòng)脈導(dǎo)管分流；若為心房水平分流，上下肢氧分壓無顯著差異。3.胸部影像學(xué)胸片：肺野可呈“毛玻璃樣”（肺實(shí)質(zhì)病變）、“白肺”（嚴(yán)重肺水腫）或正常（單純血管收縮型PPHN），需結(jié)合臨床區(qū)分。CT/MRI：必要時(shí)排查先天性肺發(fā)育異常（如肺葉缺如）。4.心電圖多表現(xiàn)為右心室肥厚（電軸右偏、V?導(dǎo)聯(lián)R波增高），提示右心后負(fù)荷增加。三、治療策略（一）支持治療：維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定1.通氣管理目標(biāo)氧飽和度：維持經(jīng)皮氧飽和度（SpO?）在90%~95%（避免高氧導(dǎo)致氧中毒，或低氧加重肺血管收縮）。呼吸支持模式：常頻機(jī)械通氣優(yōu)先選擇同步間歇指令通氣（SIMV），設(shè)置合適的PEEP（5~8cmH?O）維持肺擴(kuò)張，潮氣量避免過大（防止肺泡過度牽拉導(dǎo)致肺損傷）。高頻振蕩通氣（HFOV）可用于嚴(yán)重呼吸衰竭（PaCO?＞60mmHg或PaO?＜50mmHg）。2.循環(huán)支持容量復(fù)蘇：給予等張晶體液（如生理鹽水）10ml/kg擴(kuò)容，糾正低血容量（中心靜脈壓維持在8~12cmH?O）。正性肌力藥物：多巴胺（5~10μg/kg·min）或多巴酚丁胺（5~10μg/kg·min）改善心肌收縮力；若血壓仍低，加用腎上腺素（0.05~0.3μg/kg·min）。（二）病因治療：針對(duì)基礎(chǔ)疾病干預(yù)感染性肺炎：盡早啟動(dòng)廣譜抗生素（如哌拉西林他唑巴坦），根據(jù)病原學(xué)結(jié)果調(diào)整。胎糞吸入綜合征：氣管插管清理氣道，必要時(shí)肺泡灌洗。低血糖/低體溫：快速糾正血糖（目標(biāo)4~7mmol/L），復(fù)溫至36.5~37.5℃。（三）降低肺血管阻力的靶向治療1.吸入一氧化氮（iNO）指征：氧合指數(shù)（OI=FiO?×MAP×100/PaO?）＞25，且超聲心動(dòng)圖證實(shí)肺動(dòng)脈高壓。劑量：初始20ppm（百萬分比濃度），維持6~24小時(shí)后降至5~10ppm，總療程≤7天（避免高鐵血紅蛋白血癥）。監(jiān)測(cè)：治療1小時(shí)后復(fù)查血?dú)猓鬚aO?升高＜20mmHg，提示無反應(yīng)，需調(diào)整方案。2.磷酸二酯酶-5抑制劑西地那非（口服或鼻飼）：起始劑量0.5mg/kg·次，每6小時(shí)1次，根據(jù)反應(yīng)增至2mg/kg·次（需監(jiān)測(cè)血壓，避免低血壓）。他達(dá)拉非：半衰期長(zhǎng)，可用于出院后過渡治療（需個(gè)體化調(diào)整）。3.前列環(huán)素類藥物依前列醇（靜脈輸注）：起始0.01μg/kg·min，逐漸增至0.1μg/kg·min，適用于iNO無反應(yīng)的病例（需注意心動(dòng)過速、低血壓副作用）。（四）體外膜肺氧合（ECMO）：終極挽救性治療指征：對(duì)最大劑量iNO、高頻通氣及血管活性藥物無反應(yīng)（OI＞40持續(xù)4小時(shí)，或PaO?＜40mmHg持續(xù)2小時(shí)），且無嚴(yán)重出血、先天畸形等禁忌證。模式：靜脈-動(dòng)脈（VA）ECMO優(yōu)先，改善氧合與循環(huán)支持。四、隨訪與預(yù)后管理（一）短期隨訪（出院后1~3個(gè)月）心臟超聲：每月復(fù)查，評(píng)估肺動(dòng)脈壓力、右心功能及動(dòng)脈導(dǎo)管閉合情況。生長(zhǎng)發(fā)育監(jiān)測(cè)：記錄體重、身長(zhǎng)增長(zhǎng)，評(píng)估喂養(yǎng)耐受（部分患兒可能遺留慢性肺疾病，需調(diào)整喂養(yǎng)方案）。（二）長(zhǎng)期預(yù)后與干預(yù)神經(jīng)發(fā)育評(píng)估：PPHN患兒易合并缺氧缺血性腦病，需在生后6個(gè)月、12個(gè)月行DDST（丹佛發(fā)育篩查測(cè)驗(yàn)）或Gesell量表評(píng)估，必要時(shí)早期干預(yù)（康復(fù)訓(xùn)練、營(yíng)養(yǎng)支持）。肺動(dòng)脈高壓隨訪：若出院后仍需西地那非治療，每3個(gè)月復(fù)查心超，調(diào)整藥物劑量至停藥（需平衡生長(zhǎng)發(fā)育與藥物副作用）。五、特殊情況處理（一）早產(chǎn)兒PPHN（胎齡＜34周）特點(diǎn)：常合并支氣管肺發(fā)育不良（BPD），肺血管發(fā)育不成熟，對(duì)iNO反應(yīng)性差。治療調(diào)整：優(yōu)先改善肺順應(yīng)性（如使用肺表面活性物質(zhì)），謹(jǐn)慎使用iNO（避免加重肺損傷），循環(huán)支持首選米力農(nóng)（0.25~0.75μg/kg·min）降低PVR同時(shí)改善心肌功能。（二）先天性膈疝合并PPHN難點(diǎn)：肺發(fā)育不良+肺動(dòng)脈高壓，單純藥物治療效果有限。策略：早期ECMO支持（出生后24小時(shí)內(nèi)評(píng)估），待肺發(fā)育改善后手術(shù)修補(bǔ)膈肌缺損?？偨Y(jié)：新生兒肺動(dòng)脈高壓的診治需多學(xué)科協(xié)作（新生兒科、心臟科、影像科），以“病因治療為基礎(chǔ)、支持治療為保障、靶向降肺壓為核心、