EB病毒感染防治指南（2025年版）一、病原學(xué)與流行病學(xué)核心特征EB病毒（Epstein-BarrVirus，EBV）屬于皰疹病毒科γ皰疹病毒亞科，為雙鏈DNA病毒，其核心為線性雙鏈DNA，外覆核衣殼及脂類包膜。病毒主要通過(guò)糖蛋白（如gp350/220）與宿主B淋巴細(xì)胞表面的CD21受體結(jié)合實(shí)現(xiàn)感染，亦可感染口咽、生殖道等部位的上皮細(xì)胞。感染后病毒可長(zhǎng)期潛伏于B淋巴細(xì)胞內(nèi)，呈“休眠-激活”動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，免疫功能正常者多表現(xiàn)為無(wú)癥狀攜帶或自限性感染，免疫異常時(shí)可能激活復(fù)制，引發(fā)相關(guān)疾病。全球EBV感染率超90%，多數(shù)人在兒童期（3-5歲）初次感染，部分延遲至青少年或成年期。我國(guó)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，3歲以下兒童抗體陽(yáng)性率約60%，10歲以上達(dá)90%以上。傳播途徑以唾液密切接觸為主（如親吻、共用餐具），偶見血液傳播（輸血、器官移植）或垂直傳播（母嬰經(jīng)產(chǎn)道或母乳）。急性期患者及無(wú)癥狀攜帶者均為傳染源，病毒在唾液中可持續(xù)排出數(shù)周至數(shù)月，免疫缺陷者排毒時(shí)間更長(zhǎng)。二、臨床表現(xiàn)與疾病譜分層EBV感染的臨床表現(xiàn)高度異質(zhì)，與感染年齡、宿主免疫狀態(tài)密切相關(guān)，可分為以下主要類型：（一）急性自限性感染最常見于青少年及成人初次感染，即傳染性單核細(xì)胞增多癥（InfectiousMononucleosis，IM）。典型表現(xiàn)為“三聯(lián)征”：①發(fā)熱（38-40℃，持續(xù)1-2周）；②咽峽炎（咽充血、扁桃體腫大，表面可見白色滲出物）；③頸部淋巴結(jié)腫大（質(zhì)軟、無(wú)粘連、輕壓痛）。約50%患者出現(xiàn)脾大（需警惕脾破裂風(fēng)險(xiǎn)），10%-20%伴肝大或肝功能異常（ALT升高），少數(shù)可見皮疹（多為斑丘疹，與氨芐西林類藥物聯(lián)用可加重）。病程通常2-4周，多數(shù)可自愈，免疫功能正常者無(wú)后遺癥。（二）慢性活動(dòng)性感染（ChronicActiveEBVInfection，CAEBV）罕見但嚴(yán)重，多見于亞洲及拉丁美洲人群，可能與遺傳易感性（如穿孔素、SAP基因異常）相關(guān)。表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)發(fā)熱（＞6個(gè)月）、肝脾淋巴結(jié)腫大、肝功能異常，伴EBV-DNA持續(xù)高載量（全血≥1×10?拷貝/毫升）。可進(jìn)展為嗜血細(xì)胞綜合征（HLH）、間質(zhì)性肺炎或多器官衰竭，部分最終轉(zhuǎn)化為淋巴瘤。（三）相關(guān)淋巴增殖性疾?。↙PD）免疫缺陷宿主（如艾滋病、移植術(shù)后、先天性免疫缺陷）因EBV特異性T細(xì)胞功能缺陷，病毒持續(xù)復(fù)制可驅(qū)動(dòng)B細(xì)胞異常增殖，表現(xiàn)為：①移植后淋巴增殖性疾病（PTLD），多發(fā)生于實(shí)體器官或造血干細(xì)胞移植后6-12個(gè)月；②艾滋病相關(guān)淋巴瘤（如Burkitt淋巴瘤、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤）；③結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（鼻型），與EBV潛伏感染密切相關(guān)。（四）上皮細(xì)胞相關(guān)腫瘤EBV與鼻咽癌（NPC）、胃腺癌（EBV陽(yáng)性胃癌約占胃癌10%）發(fā)病相關(guān)。鼻咽癌多見于我國(guó)華南地區(qū)（如廣東、廣西），EBV血清學(xué)篩查（VCA-IgA、EA-IgA）可用于高危人群早期預(yù)警。三、規(guī)范化診斷流程（一）臨床評(píng)估重點(diǎn)關(guān)注發(fā)熱時(shí)長(zhǎng)、咽峽炎特征、淋巴結(jié)/肝脾腫大情況，結(jié)合年齡（青少年IM多見，兒童多無(wú)癥狀或輕癥）及暴露史（如家庭內(nèi)有IM患者）。需與巨細(xì)胞病毒感染、弓形蟲病、鏈球菌性咽炎等鑒別。（二）實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)1.血清學(xué)檢測(cè)：初篩首選。-抗EBV衣殼抗原（VCA）抗體：IgM陽(yáng)性提示近期感染（持續(xù)4-8周），IgG陽(yáng)性提示既往感染（終身存在）；-抗EBV早期抗原（EA）抗體：IgG陽(yáng)性提示病毒活躍復(fù)制（急性期或CAEBV）；-抗EBV核抗原（EBNA）抗體：IgG陽(yáng)性提示感染進(jìn)入潛伏期（感染后6-8周出現(xiàn)，終身存在）。2.病毒載量檢測(cè)：實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)全血/血漿EBV-DNA，用于評(píng)估病毒復(fù)制活躍程度。IM急性期載量多為103-10?拷貝/毫升，CAEBV或LPD時(shí)可＞10?拷貝/毫升。3.組織學(xué)檢查：淋巴結(jié)或組織活檢見大量異型淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，原位雜交（EBER）檢測(cè)陽(yáng)性可確認(rèn)EBV感染。四、精準(zhǔn)預(yù)防策略（一）普通人群防護(hù)1.阻斷傳播鏈：避免與急性期患者共用餐具、水杯，親吻兒童時(shí)注意口腔衛(wèi)生（如口腔有潰瘍或皰疹需暫停）。2.增強(qiáng)免疫儲(chǔ)備：均衡飲食（補(bǔ)充維生素C、鋅）、規(guī)律作息（保證7-8小時(shí)睡眠）、適度運(yùn)動(dòng)（每周150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)），避免長(zhǎng)期焦慮或過(guò)度疲勞（應(yīng)激狀態(tài)可降低T細(xì)胞功能）。（二）高風(fēng)險(xiǎn)人群強(qiáng)化干預(yù)1.免疫缺陷者：包括HIV感染者（CD4＜200/μL）、接受化療/免疫抑制劑治療者、先天性免疫缺陷患兒。需定期監(jiān)測(cè)EBV-DNA（每3個(gè)月1次），若載量持續(xù)升高（＞10?拷貝/毫升），可予伐昔洛韋（500mgbid）抑制病毒復(fù)制；避免輸血或血制品（確需輸注時(shí)選擇EBV抗體陰性供者）。2.鼻咽癌高危人群（年齡30-65歲，華南地區(qū)、家族史陽(yáng)性、VCA-IgA持續(xù)陽(yáng)性）：每6個(gè)月檢測(cè)VCA-IgA、EA-IgA，異常者行電子鼻咽鏡檢查；戒煙（吸煙可協(xié)同EBV促進(jìn)鼻咽上皮癌變）。（三）集體場(chǎng)所防控學(xué)校、托幼機(jī)構(gòu)等易發(fā)生聚集性感染，需落實(shí)：①病例管理：IM患者癥狀消失后2周方可復(fù)課（避免唾液傳播）；②環(huán)境消毒：每日用含氯消毒液（500mg/L）擦拭門把手、玩具等高頻接觸物；③健康宣教：開展“不共用餐具”“咳嗽掩口鼻”等行為指導(dǎo)。五、分層治療原則（一）急性自限性感染（IM）以對(duì)癥支持為主，避免過(guò)度治療：-退熱鎮(zhèn)痛：體溫＞38.5℃或伴頭痛時(shí)，首選對(duì)乙酰氨基酚（兒童10-15mg/kg/次，成人500-1000mg/次，每日≤4g），避免布洛芬（可能增加脾破裂風(fēng)險(xiǎn)）；-補(bǔ)液與營(yíng)養(yǎng)：鼓勵(lì)多飲水（每日1500-2000ml），咽峽炎嚴(yán)重者予溫涼流質(zhì)飲食（如米湯、藕粉）；-脾破裂預(yù)防：病程2-4周內(nèi)避免劇烈運(yùn)動(dòng)（如跑步、碰撞），觸診脾大時(shí)需超聲監(jiān)測(cè)；-抗病毒藥物：僅用于重癥（如喉頭水腫、血小板減少＜20×10?/L），可予阿昔洛韋（成人800mgqid，兒童20mg/kgqid），療程7-10天（證據(jù)等級(jí)B）；-糖皮質(zhì)激素：嚴(yán)格限于危及生命的并發(fā)癥（如氣道梗阻、溶血性貧血），潑尼松0.5-1mg/kg/d，療程不超過(guò)5天。（二）慢性活動(dòng)性感染（CAEBV）目標(biāo)為控制病毒復(fù)制、糾正免疫失衡：-抗病毒治療：更昔洛韋（5mg/kgbid，靜脈輸注）聯(lián)合膦甲酸鈉（90mg/kgbid），持續(xù)至EBV-DNA＜1×10?拷貝/毫升；-免疫調(diào)節(jié)：IL-2（100萬(wàn)U/d，皮下注射）增強(qiáng)NK細(xì)胞功能；抗CD20單抗（利妥昔單抗375mg/m2，每周1次×4次）清除被感染的B細(xì)胞；-造血干細(xì)胞移植（HSCT）：為唯一可能治愈的手段，適用于合并HLH或多器官功能衰竭者，首選HLA全相合供者，預(yù)處理方案需包含抗EBV靶向藥物（如伯基特淋巴瘤相關(guān)方案）。（三）相關(guān)腫瘤治療-鼻咽癌：早期（I-II期）首選調(diào)強(qiáng)放療（IMRT），局部晚期（III-IVa期）采用放化療聯(lián)合（順鉑3周方案）；復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移者可加用PD-1抑制劑（如卡瑞利珠單抗）；-PTLD：減少免疫抑制劑用量為首要措施，無(wú)效時(shí)予利妥昔單抗，進(jìn)展者行CHOP方案化療（環(huán)磷酰胺+多柔比星+長(zhǎng)春新堿+潑尼松）；-結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（鼻型）：局限期（I-II期）予放療聯(lián)合左旋門冬酰胺酶，進(jìn)展期采用P-GEMOX方案（順鉑+吉西他濱+奧沙利鉑）。六、特殊人群管理要點(diǎn)（一）兒童患者1.嬰幼兒初次感染多無(wú)癥狀或僅低熱、輕咳，易被忽視，需注意與上呼吸道感染鑒別；2.脾大發(fā)生率高于成人（約60%），避免腹部觸診用力，禁止拍打背部；3.避免使用阿司匹林（增加Reye綜合征風(fēng)險(xiǎn)），抗生素僅用于合并細(xì)菌感染（如鏈球菌性咽炎）。（二）孕婦1.孕期初次感染（尤其孕早期）可能增加流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限風(fēng)險(xiǎn)，但垂直傳播率＜2%（主要經(jīng)產(chǎn)道）；2.確診IM者需監(jiān)測(cè)胎兒超聲（每4周1次），重點(diǎn)觀察發(fā)育指標(biāo)；3.抗病毒藥物（阿昔洛韋）在孕中晚期使用相對(duì)安全，需權(quán)衡利弊；4.分娩時(shí)建議避免會(huì)陰側(cè)切（減少病毒接觸新生兒黏膜機(jī)會(huì)）。（三）老年患者1.60歲以上初次感染易表現(xiàn)為不典型癥狀（如持續(xù)低熱、乏力），誤診率高，需常規(guī)檢測(cè)EBV抗體；2.合并基礎(chǔ)疾病（如糖尿病、冠心?。r(shí)，需密切監(jiān)測(cè)肝腎功能（避免阿昔洛韋腎毒性）；3.康復(fù)期延長(zhǎng)（可達(dá)2-3個(gè)月），需加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持（蛋白質(zhì)1.2-1.5g/kg/d）。七、常見認(rèn)知誤區(qū)糾正1.誤區(qū)一：EBV感染=得癌癥糾正：90%以上感染者為無(wú)癥狀攜帶或自限性IM，僅極少數(shù)（＜0.1%）因免疫缺陷或遺傳易感性進(jìn)展為腫瘤，無(wú)需過(guò)度恐慌。2.誤區(qū)二：沒(méi)有癥狀就不用檢查糾正：免疫缺陷者（如移植患者）可能無(wú)典型癥狀，但病毒持續(xù)復(fù)制可導(dǎo)致嚴(yán)重LPD，需定期監(jiān)測(cè)EBV-DNA。3.誤區(qū)三：