一、免疫學(xué)基礎(chǔ)核心概念與分子（一）抗原與抗體的臨床意義抗原的分類直接關(guān)聯(lián)臨床診斷與治療靶點(diǎn)：異嗜性抗原（如Forssman抗原）可引發(fā)交叉反應(yīng)，是鏈球菌感染后腎炎等自身免疫病的誘因（鏈球菌抗原與腎小球基底膜存在交叉抗原）；腫瘤抗原中，CEA、AFP等腫瘤相關(guān)抗原是篩查標(biāo)志物，黑色素瘤相關(guān)抗原等腫瘤特異性抗原是免疫治療潛在靶點(diǎn)?？贵w（免疫球蛋白，Ig）的結(jié)構(gòu)與功能需結(jié)合臨床場(chǎng)景記憶：IgG是唯一能通過胎盤的Ig，新生兒抗感染依賴母體IgG；IgM為五聚體，是初次免疫應(yīng)答的主要抗體，血清IgM升高提示急性感染；分泌型IgA（sIgA）是黏膜免疫核心，呼吸道、消化道感染時(shí)sIgA水平變化具有診斷價(jià)值。（二）補(bǔ)體系統(tǒng)的激活與病理關(guān)聯(lián)補(bǔ)體三條激活途徑的臨床場(chǎng)景：經(jīng)典途徑依賴IgG/IgM啟動(dòng)，常見于自身免疫性溶血（抗體結(jié)合紅細(xì)胞后激活補(bǔ)體溶解細(xì)胞）；旁路途徑由病原體多糖直接激活，是固有免疫快速應(yīng)答方式；MBL途徑通過甘露糖結(jié)合凝集素識(shí)別病原體，兒童感染早期發(fā)揮作用。補(bǔ)體缺陷的臨床表型：C3缺陷患者易反復(fù)化膿性感染；C1q/C2/C4缺陷與系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）高度相關(guān)（無法有效清除免疫復(fù)合物）。二、免疫細(xì)胞的功能與臨床表型（一）T細(xì)胞亞群的分化與疾病CD4+T細(xì)胞分化方向決定免疫應(yīng)答類型：Th1細(xì)胞分泌IFN-γ，介導(dǎo)細(xì)胞免疫（結(jié)核感染時(shí)Th1應(yīng)答不足會(huì)導(dǎo)致感染擴(kuò)散）；Th2細(xì)胞分泌IL-4/IL-5，驅(qū)動(dòng)體液免疫和I型超敏反應(yīng)（過敏性哮喘患者Th2比例升高）；Th17細(xì)胞分泌IL-17，參與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫?。ń閷?dǎo)關(guān)節(jié)組織炎癥破壞）。CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）的殺傷機(jī)制：通過穿孔素/顆粒酶直接裂解靶細(xì)胞，或通過Fas/FasL誘導(dǎo)凋亡，是抗病毒（如HBV感染）和抗腫瘤免疫的核心機(jī)制。（二）固有免疫細(xì)胞的臨床作用NK細(xì)胞的ADCC作用（抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用）是利妥昔單抗治療淋巴瘤的重要協(xié)同機(jī)制；NK細(xì)胞功能缺陷會(huì)升高病毒感染（如CMV）和腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。巨噬細(xì)胞的極化表型：M1型（經(jīng)典活化）促炎、清除病原體；M2型（替代活化）促修復(fù)，但腫瘤微環(huán)境中M2型巨噬細(xì)胞會(huì)抑制免疫應(yīng)答，成為免疫治療靶點(diǎn)（如靶向CSF-1R的藥物重編程巨噬細(xì)胞）。三、免疫病理與臨床疾?。ㄒ唬┏舴磻?yīng)的分型與臨床案例I型（速發(fā)型）：IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋放組胺，典型疾病如青霉素過敏休克、過敏性鼻炎；診斷依賴血清特異性IgE檢測(cè)、皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)。II型（細(xì)胞毒型）：抗體結(jié)合靶細(xì)胞抗原，激活補(bǔ)體或招募吞噬細(xì)胞，如自身免疫性溶血性貧血（抗紅細(xì)胞抗體）、新生兒溶血病（Rh血型不合）。III型（免疫復(fù)合物型）：免疫復(fù)合物沉積引發(fā)炎癥，如血清?。苟舅刂委熀螅?、SLE的狼瘡腎炎（抗核抗體復(fù)合物沉積）。IV型（遲發(fā)型）：T細(xì)胞介導(dǎo)，無抗體參與，如結(jié)核菌素試驗(yàn)（記憶T細(xì)胞識(shí)別結(jié)核菌抗原）、鎳過敏接觸性皮炎。（二）自身免疫病的發(fā)病機(jī)制分子模擬：鏈球菌M蛋白與心肌抗原同源，引發(fā)風(fēng)濕性心臟病；免疫忽視打破：眼晶狀體蛋白（隱蔽抗原）釋放后引發(fā)交感性眼炎；Treg功能異常：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）缺陷導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞活化，如I型糖尿病（胰島β細(xì)胞被自身免疫攻擊）。（三）免疫缺陷與腫瘤免疫原發(fā)性免疫缺陷：X-連鎖無丙種球蛋白血癥（BTK突變致B細(xì)胞發(fā)育停滯，反復(fù)細(xì)菌感染）；嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（ADA缺陷，T/B細(xì)胞均無法發(fā)育，需干細(xì)胞移植）。腫瘤免疫逃逸：抗原調(diào)變（腫瘤細(xì)胞下調(diào)MHC或腫瘤抗原）、免疫檢查點(diǎn)激活（PD-L1結(jié)合T細(xì)胞PD-1抑制免疫）、抑制性細(xì)胞浸潤（腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、Treg抑制局部免疫）。四、臨床免疫檢測(cè)技術(shù)（一）血清學(xué)檢測(cè)的應(yīng)用凝集試驗(yàn)：直接凝集（ABO血型鑒定）、間接凝集（類風(fēng)濕因子檢測(cè)，抗IgG抗體凝集乳膠顆粒）；ELISA：雙抗體夾心法檢測(cè)抗原（如HBsAg）、間接法檢測(cè)抗體（如抗HIV抗體初篩）；免疫印跡：確證試驗(yàn)（如HIV抗體確證、HCV抗體分型）。（二）流式細(xì)胞術(shù)的臨床價(jià)值檢測(cè)免疫細(xì)胞亞群：CD4/CD8比值異常（如AIDS患者CD4+T細(xì)胞<200/μl）、NK細(xì)胞比例（腫瘤患者NK減少提示預(yù)后差）；細(xì)胞表型分析：白血病分型（如CD19+CD20+為B細(xì)胞白血?。?、干細(xì)胞移植后嵌合度檢測(cè)。（三）分子免疫檢測(cè)PCR技術(shù)：檢測(cè)病毒載量（如HBVDNA、HIVRNA）、基因突變（如CAR-T治療前檢測(cè)CD19基因）；HLA分型：器官移植配型（HLA-B27與強(qiáng)直性脊柱炎相關(guān)，HLA-DR4與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)）。五、治療性免疫學(xué)進(jìn)展（一）抗體藥物的臨床應(yīng)用單克隆抗體：抗TNF-α抗體（英夫利昔單抗）治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、克羅恩病；抗PD-1/PD-L1抗體（帕博利珠單抗）激活腫瘤特異性T細(xì)胞，用于黑色素瘤、肺癌；雙特異性抗體：CD19/CD3雙抗同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞，介導(dǎo)殺傷（治療B細(xì)胞淋巴瘤）。（二）細(xì)胞治療的突破CAR-T細(xì)胞治療：基因工程改造T細(xì)胞，靶向CD19（B細(xì)胞腫瘤）、BCMA（多發(fā)性骨髓瘤），獲批用于復(fù)發(fā)難治性血液腫瘤；TCR-T細(xì)胞治療：靶向腫瘤特異性抗原（如黑色素瘤MART-1），用于實(shí)體瘤。（三）疫苗與免疫調(diào)節(jié)劑治療性疫苗：HPV疫苗預(yù)防宮頸癌，Provenge（前列腺癌疫苗）激活自身抗腫瘤免疫；免疫調(diào)節(jié)劑：IFN-α治療慢性乙肝、丙肝；IL-2增強(qiáng)腫瘤患者NK活性；糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素抑制移植排斥和自身免疫病。復(fù)習(xí)策略與應(yīng)試技巧1.概念串聯(lián)：將抗原-抗體-補(bǔ)體相互作用與SLE等疾病結(jié)合，理解機(jī)制而非死記硬背；2.圖表輔助：繪制Ig結(jié)構(gòu)、補(bǔ)體激活途徑、T細(xì)胞分化流程圖，直觀記憶；3.臨床案例關(guān)聯(lián)：遇到“新生兒溶血病”，關(guān)聯(lián)II型超敏反應(yīng)