2025年腫瘤臨床試驗(yàn)題庫(kù)及答案一、單選題（每題1分，共30分）1.在Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，主要終點(diǎn)選擇總生存期（OS）而非無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的最核心倫理學(xué)考量是A.避免過(guò)度影像學(xué)照射B.減少對(duì)照組交叉接受活性藥物C.確保對(duì)照組有機(jī)會(huì)獲得潛在延長(zhǎng)生命的治療D.降低隨訪成本答案：C2.根據(jù)FDA2023年《腫瘤臨床試驗(yàn)入排標(biāo)準(zhǔn)指南》，下列哪類(lèi)患者必須被允許入組除非存在具體安全性擔(dān)憂A.既往5年內(nèi)合并第二原發(fā)癌B.未控制的癲癇史C.HIV感染且CD4＜200/μLD.活動(dòng)性乙肝表面抗原陽(yáng)性但HBVDNA不可測(cè)答案：D3.在適應(yīng)性籃式試驗(yàn)中，若某生物標(biāo)志物亞組早期療效低于預(yù)設(shè)無(wú)效邊界，最合理的統(tǒng)計(jì)處理是A.立即關(guān)閉該亞組并釋放所有患者B.繼續(xù)入組至原計(jì)劃樣本量以保證Ⅰ類(lèi)錯(cuò)誤控制C.依據(jù)LanDeMetsα消耗函數(shù)調(diào)整顯著性水平D.將該亞組數(shù)據(jù)合并至其他亞組再分析答案：C4.對(duì)于PD1抑制劑聯(lián)合CTLA4抑制劑的雙免疫方案，下列哪項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)升高與3級(jí)以上免疫性肝炎發(fā)生相關(guān)性最高A.嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)B.總膽紅素C.ALTD.乳酸脫氫酶答案：C5.若某研究采用ResponseRate（RR）作為加速批準(zhǔn)的替代終點(diǎn)，其閾值需滿(mǎn)足的單臂試驗(yàn)最低RR（獨(dú)立評(píng)審）為A.10%B.20%C.30%D.50%答案：C6.在交叉設(shè)計(jì)的免疫治療研究中，最可能因“免疫記憶效應(yīng)”導(dǎo)致偏倚的終點(diǎn)是A.客觀緩解率B.疾病控制率C.總生存期D.生活質(zhì)量評(píng)分答案：C7.根據(jù)EMA2022年指南，若新藥在二線胃癌獲得PFS獲益但OS未顯著，需提交的最終證據(jù)包中必須包含A.真實(shí)世界用藥順序數(shù)據(jù)B.患者報(bào)告結(jié)局（PRO）C.后續(xù)治療暴露的敏感性分析D.健康經(jīng)濟(jì)學(xué)模型答案：C8.若某試驗(yàn)允許局部進(jìn)展期患者接受術(shù)前新免疫治療，其病理完全緩解（pCR）定義為A.原發(fā)灶無(wú)活瘤且淋巴結(jié)可陽(yáng)性B.原發(fā)灶及所有淋巴結(jié)無(wú)活瘤C.原發(fā)灶無(wú)活瘤但允許淋巴結(jié)殘留D.僅評(píng)估原發(fā)灶，淋巴結(jié)不強(qiáng)制答案：B9.在雙主要終點(diǎn)（PFS和OS）設(shè)計(jì)中，若計(jì)劃α分配為0.04對(duì)PFS、0.01對(duì)OS，則整體Ⅰ類(lèi)錯(cuò)誤控制在A.0.04B.0.01C.0.05D.0.0492答案：C10.若某研究采用ctDNA清除率作為早期終點(diǎn)，其采樣時(shí)間點(diǎn)應(yīng)避開(kāi)A.首次給藥前24h內(nèi)B.首次給藥后7天±1天C.首次給藥后21天±3天D.首次影像學(xué)評(píng)估前48h內(nèi)答案：B11.對(duì)于老年（≥75歲）晚期NSCLC，下列哪項(xiàng)不是免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥一線獲批的關(guān)鍵亞組證據(jù)來(lái)源A.KEYNOTE024B.KEYNOTE042C.CHECKMATE227D.IMPOWER110答案：C12.在集群隨機(jī)試驗(yàn)中，若ICC=0.02，計(jì)劃?rùn)z測(cè)HR=0.75，則所需組間事件數(shù)需膨脹約A.5%B.15%C.25%D.40%答案：B13.若某研究采用“主方案”同時(shí)測(cè)試三種靶向藥，共享對(duì)照組，則統(tǒng)計(jì)假設(shè)應(yīng)設(shè)置為A.三藥分別與對(duì)照比較，α=0.05/3B.三藥分別與對(duì)照比較，α=0.05C.共同檢驗(yàn)H0：三藥均無(wú)效，α=0.05D.序貫gatekeeping，α=0.05答案：A14.對(duì)于抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），劑量限制性毒性（DLT）觀察期常規(guī)設(shè)定為A.第一周期21天B.第一周期28天C.前兩周期42天D.前三周期63天答案：A15.若某試驗(yàn)采用“實(shí)時(shí)虛擬監(jiān)察”，其最關(guān)鍵驗(yàn)證環(huán)節(jié)是A.電子簽名合規(guī)B.源數(shù)據(jù)可溯源C.冷鏈溫度記錄D.影像傳輸加密答案：B16.在兒科腫瘤試驗(yàn)中，若計(jì)劃外推成人劑量，需滿(mǎn)足的暴露量下限是A.成人AUC的50%B.成人AUC的80%C.成人Cmax的90%D.成人Cmin的100%答案：B17.若某研究允許口服靶向藥減量至初始劑量的50%，其藥代動(dòng)力學(xué)模擬顯示AUC下降40%，則按線性模型推算，有效暴露仍高于靶點(diǎn)IC90的倍數(shù)是A.1.2B.1.5C.2.0D.2.5答案：C18.對(duì)于溶瘤病毒聯(lián)合免疫治療，生物安全等級(jí)要求為A.BSL1B.BSL2C.BSL3D.無(wú)需特殊等級(jí)答案：B19.若某研究采用“患者自報(bào)不良事件”電子系統(tǒng)，其數(shù)據(jù)完整性核查金標(biāo)準(zhǔn)是A.與研究者記錄一致性>80%B.與CTCAE5.0分級(jí)一致性>90%C.與源文檔一致性100%D.與護(hù)士記錄一致性>95%答案：C20.在免疫治療再挑戰(zhàn)（rechallenge）研究中，若首次治療因3級(jí)肺炎停藥，再次給藥前必須A.肺功能FEV1≥80%預(yù)測(cè)值B.高分辨率CT無(wú)纖維化表現(xiàn)C.糖皮質(zhì)激素停藥≥4周D.支氣管肺泡灌洗淋巴細(xì)胞<20%答案：C21.若某試驗(yàn)采用“無(wú)縫Ⅰ/Ⅱ期”設(shè)計(jì)，其過(guò)渡決策指標(biāo)通?；贏.MTD與RP2D一致性B.預(yù)設(shè)安全性與有效性邊界C.藥代參數(shù)達(dá)到穩(wěn)態(tài)D.生物標(biāo)志物陽(yáng)性率>30%答案：B22.對(duì)于實(shí)體瘤腦轉(zhuǎn)移患者，若研究允許入組，必須排除A.既往癲癇史B.需每日≤4mg地塞米松C.軟腦膜轉(zhuǎn)移無(wú)癥狀D.顱內(nèi)出血史>3個(gè)月答案：A23.若某研究采用“加速滴定”方案，第一級(jí)劑量出現(xiàn)2例DLT，則第二級(jí)劑量應(yīng)為A.降低一個(gè)劑量級(jí)B.降低兩個(gè)劑量級(jí)C.維持原級(jí)D.停止試驗(yàn)答案：B24.在雙盲研究中，若出現(xiàn)可疑的“代碼破解”，首要措施是A.立即揭盲B.報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)C.更換藥品包裝D.進(jìn)行緊急揭盲記錄答案：D25.若某研究采用“真實(shí)世界對(duì)照”作為外部對(duì)照，其匹配算法優(yōu)先選擇A.最近鄰1:1B.傾向評(píng)分1:4C.精確匹配D.遺傳算法答案：B26.對(duì)于CART細(xì)胞治療，細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）分級(jí)主要依據(jù)A.ASTCT2019標(biāo)準(zhǔn)B.CTCAE5.0C.Lee2014標(biāo)準(zhǔn)D.NCI2009標(biāo)準(zhǔn)答案：A27.若某研究采用“平臺(tái)試驗(yàn)”，其對(duì)照組跨期使用歷史數(shù)據(jù)，需校正的偏倚是A.時(shí)間趨勢(shì)B.季節(jié)效應(yīng)C.地域差異D.年齡漂移答案：A28.在免疫治療聯(lián)合放療的序貫設(shè)計(jì)中，若放療總劑量為60Gy，免疫藥首次給藥最佳時(shí)機(jī)為A.放療前7天B.放療第1天C.放療完成后1周內(nèi)D.放療完成后34周答案：C29.若某研究采用“微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）”作為生物標(biāo)志物，其檢測(cè)方法金標(biāo)準(zhǔn)是A.PCR+毛細(xì)管電泳B.IHC四蛋白C.NGSpanelD.Sanger測(cè)序答案：A30.對(duì)于抗體類(lèi)藥物，免疫原性檢測(cè)采樣點(diǎn)應(yīng)包括A.給藥前、給藥后2h、末次給藥后30天B.給藥前、第3周期前、末次給藥后60天C.給藥前、第1周期后、末次給藥后90天D.僅給藥前答案：B二、共用題干單選題（每題2分，共20分）（3135題共用題干）某國(guó)際多中心Ⅲ期研究比較A藥聯(lián)合B藥vs安慰劑聯(lián)合B藥用于既往經(jīng)治晚期結(jié)直腸癌，主要終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)包括PFS、ORR、DCR。計(jì)劃樣本量600例，1:1隨機(jī)，α=0.05（雙側(cè)），power=80%，中位OS預(yù)期從10個(gè)月提高到13個(gè)月。31.若采用O’BrienFleming邊界進(jìn)行兩次中期分析，則首次中期分析消耗α約為A.0.001B.0.003C.0.010D.0.020答案：B32.若首次中期分析HR=0.78，p=0.02，則數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（DMC）最恰當(dāng)?shù)慕ㄗh是A.因有效提前終止B.繼續(xù)隨訪至第二次中期C.揭盲并修改方案D.擴(kuò)大樣本量答案：B33.若對(duì)照組后續(xù)60%患者交叉接受A藥，則最終OS分析可能因交叉導(dǎo)致A.Ⅰ類(lèi)錯(cuò)誤膨脹B.Ⅱ類(lèi)錯(cuò)誤降低C.真實(shí)療效被低估D.中位OS差異擴(kuò)大答案：C34.為校正交叉偏倚，首選的統(tǒng)計(jì)方法是A.IPCWB.RPSFTC.秩保持結(jié)構(gòu)失效時(shí)間模型D.邊際結(jié)構(gòu)模型答案：B35.若最終OSHR=0.85，p=0.04，但PFSHR=0.65，p<0.001，則向監(jiān)管機(jī)構(gòu)申請(qǐng)完全批準(zhǔn)的最有力證據(jù)是A.后續(xù)治療暴露均衡B.PFS獲益幅度大且一致性C.亞組OS均獲益D.PRO顯著改善答案：B（3640題共用題干）某Ⅰ期劑量遞增研究評(píng)估新型口服CDK4/6抑制劑，采用3+3設(shè)計(jì)，起始劑量50mgqd，劑量級(jí)：50、100、200、300、400mg。36.若100mg級(jí)出現(xiàn)1例DLT（3級(jí)中性粒細(xì)胞減少），則下一級(jí)應(yīng)入組A.3例B.4例C.6例D.停止遞增答案：A37.若200mg級(jí)前3例出現(xiàn)2例DLT，則MTD被判定為A.100mgB.150mgC.200mgD.需回退至100mg再擴(kuò)3例答案：A38.若300mg級(jí)未出現(xiàn)DLT，但藥代顯示AUC增加>劑量比例，則后續(xù)策略應(yīng)A.繼續(xù)遞增至400mgB.在300mg擴(kuò)6例C.增加PK采樣密度D.停止遞增并選300mg為MTD答案：B39.若最終MTD為200mg，RP2D選擇150mg，其依據(jù)最可能是A.療效信號(hào)在150mg最佳B.150mgAUC已高于靶點(diǎn)IC90C.200mg毒性不可耐受D.150mg食物效應(yīng)小答案：B40.若擴(kuò)展隊(duì)列納入HR+/HER2乳腺癌，應(yīng)優(yōu)先選擇A.既往CDK4/6抑制劑耐藥B.既往未接受CDK4/6抑制劑C.既往化療≥3線D.既往免疫治療進(jìn)展答案：B三、多選題（每題2分，共20分）41.下列哪些屬于免疫相關(guān)不良事件（irAE）管理核心原則A.糖皮質(zhì)激素作為一線B.必要時(shí)加用免疫抑制劑C.所有2級(jí)irAE必須永久停藥D.內(nèi)分泌病變需終身激素替代E.再挑戰(zhàn)需評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)獲益答案：A、B、D、E42.關(guān)于主方案（MasterProtocol）優(yōu)勢(shì)，正確的是A.減少對(duì)照組樣本B.共享基礎(chǔ)設(shè)施C.降低研發(fā)成本D.增加統(tǒng)計(jì)復(fù)雜度E.縮短時(shí)間線答案：A、B、C、E43.若某研究采用ctDNA作為早期終點(diǎn)，需驗(yàn)證的指標(biāo)包括A.敏感性B.特異性C.預(yù)測(cè)值D.重現(xiàn)性E.經(jīng)濟(jì)性答案：A、B、C、D44.下列哪些情況需強(qiáng)制揭盲A.妊娠B.嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)需知道藥物C.患者退出研究D.患者失訪E.法律要求答案：A、B、E45.對(duì)于ADC藥物，下列哪些屬于靶點(diǎn)依賴(lài)性毒性A.血小板減少B.眼毒性C.周?chē)窠?jīng)病變D.中性粒細(xì)胞減少E.肝毒性答案：B、C46.若某研究采用“虛擬安慰劑”對(duì)照，需匹配的基線變量包括A.ECOGB.轉(zhuǎn)移部位數(shù)C.既往治療線數(shù)D.生物標(biāo)志物狀態(tài)E.年齡答案：A、B、C、D、E47.關(guān)于兒科extrapolation，正確的是A.疾病生物學(xué)相似B.成人療效數(shù)據(jù)可外推C.需PK/PD橋接D.無(wú)需兒科獨(dú)立療效研究E.需安全性數(shù)據(jù)答案：A、B、C、E48.若某研究采用“去中心化”模式，需考慮A.遠(yuǎn)程consentB.家庭給藥C.當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室資質(zhì)D.快遞藥品溫控E.遠(yuǎn)程影像評(píng)估答案：A、B、C、D、E49.對(duì)于溶瘤病毒，下列屬于必須報(bào)告的特殊不良事件A.病毒脫落B.二次感染C.Env抗體滴度升高D.細(xì)胞因子風(fēng)暴E.基因整合答案：A、B、D、E50.若某研究采用“平臺(tái)隨機(jī)化”，其統(tǒng)計(jì)特點(diǎn)包括A.多臂多階段B.共用對(duì)照C.可添加新臂D.需調(diào)整多重性E.允許早期停藥答案：A、B、C、D、E四、判斷題（每題1分，共10分）51.所有Ⅰ期試驗(yàn)必須確定MTD后方可進(jìn)入Ⅱ期。答案：錯(cuò)誤52.免疫治療療效評(píng)估可沿用RECIST1.1而不需iRECIST。答案：錯(cuò)誤53.交叉設(shè)計(jì)可增加統(tǒng)計(jì)效能但可能引入殘留效應(yīng)。答案：正確54.真實(shí)世界數(shù)據(jù)不能用于注冊(cè)申報(bào)。答案：錯(cuò)誤55.對(duì)于口服靶向藥，食物效應(yīng)研究必須在Ⅰ期完成。答案：正確56.若研究藥物為孤兒藥，可豁免Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照。答案：錯(cuò)誤57.適應(yīng)性設(shè)計(jì)可動(dòng)態(tài)調(diào)整樣本量而不需倫理批準(zhǔn)。答案：錯(cuò)誤58.免疫治療再挑戰(zhàn)需既往未發(fā)生4級(jí)irAE。答案：正確59.對(duì)于ADC，載荷毒性通常與靶點(diǎn)表達(dá)無(wú)關(guān)。答案：正確60.所有腫瘤試驗(yàn)必須采用中央隨機(jī)系統(tǒng)。答案：錯(cuò)誤五、填空題（每空1分，共20分）61.免疫治療療效評(píng)估中，需待病灶增大≥________%并≥4周后再次確認(rèn)進(jìn)展，該標(biāo)準(zhǔn)稱(chēng)為_(kāi)_______。答案：20；iRECIST62.若某研究采用Simon二階段設(shè)計(jì)，無(wú)效邊界RR≤10%，有效RR≥30%，α=0.05，β=0.10，則第一階段若≤________例緩解則終止。答案：163.根據(jù)CTCAE5.0，4級(jí)中性粒細(xì)胞減少定義為<________/μL。答案：50064.若某研究采用“無(wú)縫Ⅰ/Ⅱ期”，其過(guò)渡決策通?；赺_______與________雙重指標(biāo)。答案：安全性；有效性65.對(duì)于CART，CRS分級(jí)≥3級(jí)需使用________單抗拮抗________受體。答案：托珠單抗；IL666.若某研究采用“虛擬安慰劑”，其對(duì)照數(shù)據(jù)來(lái)源于________與________數(shù)據(jù)庫(kù)。答案：電子病歷；醫(yī)保67.根據(jù)ICHE6(R3)，源數(shù)據(jù)需具備________、________、________三性。答案：可歸因；易讀；同時(shí)68.若某研究采用“去中心化”模式，藥品快遞需全程________℃監(jiān)控。答案：2869.對(duì)于ADC，載荷分子量通常<________Da以避免過(guò)早被________系統(tǒng)清除。答案：1000；網(wǎng)狀內(nèi)皮70.若某研究采用“平臺(tái)試驗(yàn)”，其統(tǒng)計(jì)方法需用_______