液體活檢技術(shù)助力靶向免疫聯(lián)合治療動態(tài)監(jiān)測演講人01引言：腫瘤診療的時代挑戰(zhàn)與液體活檢的機(jī)遇02液體活檢的核心技術(shù)體系：動態(tài)監(jiān)測的基石03靶向免疫聯(lián)合治療的臨床需求與動態(tài)監(jiān)測的必要性04液體活檢在靶向免疫聯(lián)合治療動態(tài)監(jiān)測中的具體應(yīng)用05臨床應(yīng)用案例與實踐經(jīng)驗分享06當(dāng)前挑戰(zhàn)與未來發(fā)展方向07總結(jié)與展望目錄液體活檢技術(shù)助力靶向免疫聯(lián)合治療動態(tài)監(jiān)測01引言：腫瘤診療的時代挑戰(zhàn)與液體活檢的機(jī)遇引言：腫瘤診療的時代挑戰(zhàn)與液體活檢的機(jī)遇作為一名長期深耕腫瘤精準(zhǔn)診療領(lǐng)域的臨床研究者，我親歷了過去十年腫瘤治療從“經(jīng)驗醫(yī)學(xué)”向“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的艱難轉(zhuǎn)型。隨著靶向治療與免疫治療的崛起，尤其是二者聯(lián)合策略在臨床中的廣泛應(yīng)用，腫瘤患者的生存期顯著延長，但治療過程中的“動態(tài)復(fù)雜性”也日益凸顯：腫瘤異質(zhì)性導(dǎo)致療效差異顯著，耐藥機(jī)制難以預(yù)測，治療相關(guān)毒性管理難度加大。傳統(tǒng)組織活檢作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，因具有創(chuàng)傷性、取樣偏差（僅反映局部病灶）及不可重復(fù)性等局限，已無法滿足聯(lián)合治療全程監(jiān)測的需求。在此背景下，液體活檢技術(shù)憑借其無創(chuàng)、實時、可動態(tài)重復(fù)的優(yōu)勢，正成為破解靶向免疫聯(lián)合治療“監(jiān)測黑箱”的關(guān)鍵鑰匙，推動腫瘤診療從“靜態(tài)評估”向“動態(tài)管理”的革命性轉(zhuǎn)變。本文將從技術(shù)原理、臨床需求、應(yīng)用實踐及未來方向等維度，系統(tǒng)闡述液體活檢如何助力靶向免疫聯(lián)合治療的動態(tài)監(jiān)測，為個體化治療策略的優(yōu)化提供科學(xué)依據(jù)。02液體活檢的核心技術(shù)體系：動態(tài)監(jiān)測的基石液體活檢的核心技術(shù)體系：動態(tài)監(jiān)測的基石液體活檢并非單一技術(shù)，而是以體液（外周血、唾液、腦脊液等）為樣本，通過檢測其中腫瘤釋放的生物標(biāo)志物，實現(xiàn)對腫瘤基因組、表型及微環(huán)境的動態(tài)分析。其核心技術(shù)體系主要包括循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）及外泌體等，三者從不同維度構(gòu)建了“液體中的腫瘤全景圖”。2.1循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）：腫瘤基因組的“液體鏡像”ctDNA是腫瘤細(xì)胞凋亡或壞死時釋放到外周血的DNA片段，長度通常為160-180bp，攜帶原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶的全部遺傳信息。其作為液體活檢的“核心標(biāo)志物”，優(yōu)勢在于：-代表性：反映全身腫瘤負(fù)荷及異質(zhì)性，避免組織活檢的“取樣偏見”；-實時性：半衰期短（約2小時至數(shù)天），能快速反映腫瘤分子變化；液體活檢的核心技術(shù)體系：動態(tài)監(jiān)測的基石-可量化：通過數(shù)字PCR（dPCR）或高通量測序（NGS）可實現(xiàn)精確定量，動態(tài)監(jiān)測突變豐度變化。當(dāng)前ctDNA檢測技術(shù)已從單一基因突變檢測（如EGFRT790M）發(fā)展到全外顯子組/靶向panel測序，可同時檢測數(shù)十至數(shù)百個基因，涵蓋驅(qū)動突變、耐藥突變、免疫相關(guān)標(biāo)志物（如TMB、MSI）等。例如，NGS-basedctDNA檢測在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中已能識別EGFR、ALK、ROS1等20+基因的突變狀態(tài)，為聯(lián)合治療靶點選擇提供依據(jù)。2循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）：腫瘤轉(zhuǎn)移的“種子細(xì)胞”CTC是腫瘤細(xì)胞從原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶脫落進(jìn)入外周血的單個或細(xì)胞團(tuán)，其數(shù)量與腫瘤負(fù)荷、轉(zhuǎn)移風(fēng)險及預(yù)后顯著相關(guān)。與ctDNA相比，CTC的最大價值在于保留完整的細(xì)胞表型（如PD-L1表達(dá)、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）狀態(tài)），可進(jìn)行分子與功能雙重分析。CTC的捕獲技術(shù)已從早期的物理enrichment（如密度梯度離心）發(fā)展到免疫enrichment（如EpCAM抗體磁珠），再到基于微流控芯片的“負(fù)向+正向”聯(lián)合捕獲，顯著提升了對異質(zhì)性CTC的捕獲效率（如對EMT表型CTC的捕獲率提高至80%以上）。近年來，單細(xì)胞CTC分析技術(shù)的突破，可實現(xiàn)對單個CTC的全基因組測序、轉(zhuǎn)錄組測序及蛋白質(zhì)表達(dá)譜分析，為解析耐藥機(jī)制（如克隆演化路徑）提供了“單細(xì)胞分辨率”的證據(jù)。2循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）：腫瘤轉(zhuǎn)移的“種子細(xì)胞”外泌體是直徑30-150nm的膜性囊泡，由腫瘤細(xì)胞主動分泌，攜帶DNA、RNA、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)等生物活性分子。其優(yōu)勢在于：010203042.3外泌體及其他液體活檢標(biāo)志物：多維度的信息載體-穩(wěn)定性：雙層膜結(jié)構(gòu)保護(hù)內(nèi)容物不被降解，適合長期監(jiān)測；-器官特異性：不同器官來源的外泌體攜帶特異性標(biāo)志物（如肝細(xì)胞癌來源的外泌體富含AFPmRNA）；-免疫調(diào)節(jié)功能：外泌體表面的PD-L1可直接抑制T細(xì)胞活性，是免疫逃逸的關(guān)鍵分子。2循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）：腫瘤轉(zhuǎn)移的“種子細(xì)胞”除上述標(biāo)志物外，循環(huán)腫瘤RNA（如miRNA、lncRNA）、循環(huán)游離DNA（cfDNA）甲基化譜、循環(huán)腫瘤相關(guān)血小板（CTP）等新型標(biāo)志物也不斷涌現(xiàn)，通過多標(biāo)志物聯(lián)合檢測，可進(jìn)一步提升動態(tài)監(jiān)測的敏感性與特異性。例如，ctDNA突變負(fù)荷與外泌體PD-L1表達(dá)的聯(lián)合模型，在預(yù)測免疫治療響應(yīng)中的AUC已達(dá)0.89，顯著優(yōu)于單一標(biāo)志物。03靶向免疫聯(lián)合治療的臨床需求與動態(tài)監(jiān)測的必要性靶向免疫聯(lián)合治療的臨床需求與動態(tài)監(jiān)測的必要性靶向治療與免疫治療的聯(lián)合，本質(zhì)是通過“靶向抑制腫瘤增殖”與“激活抗腫瘤免疫”的雙重機(jī)制，實現(xiàn)療效協(xié)同。然而，聯(lián)合治療的復(fù)雜性遠(yuǎn)超單一模式：二者可能產(chǎn)生疊加毒性（如免疫聯(lián)合靶向?qū)е碌母味拘裕熜C(jī)制相互影響（如靶向藥可能改變腫瘤微環(huán)境，影響免疫細(xì)胞浸潤），且耐藥機(jī)制呈現(xiàn)“動態(tài)演化”特征。因此，傳統(tǒng)“固定時點”的監(jiān)測策略（如影像學(xué)評估每2-3個月一次）已無法滿足臨床需求，動態(tài)監(jiān)測成為優(yōu)化聯(lián)合治療的核心環(huán)節(jié)。1靶向治療與免疫治療的協(xié)同機(jī)制與理論基礎(chǔ)靶向治療通過特異性抑制腫瘤驅(qū)動基因（如EGFR抑制劑阻斷EGFR信號通路），快速降低腫瘤負(fù)荷，減少免疫抑制性細(xì)胞因子（如TGF-β、VEGF）的釋放，從而“重塑”腫瘤微環(huán)境，為免疫治療創(chuàng)造條件；免疫治療（如PD-1/PD-L1抑制劑）則通過解除T細(xì)胞抑制，清除靶向治療后殘留的“耐藥克隆”，實現(xiàn)“深度緩解”與“長期控制”。例如，在EGFR突變陽性NSCLC中，靶向藥（奧希替尼）聯(lián)合PD-1抑制劑（度伐利尤單抗）的III期臨床試驗顯示，較單純靶向治療，中位無進(jìn)展生存期（PFS）延長4.3個月，客觀緩解率（ORR）提高至68%。2聯(lián)合治療面臨的臨床挑戰(zhàn)盡管聯(lián)合治療療效顯著，但臨床實踐中仍面臨三大挑戰(zhàn)：-療效預(yù)測困難：僅約30-40%的患者能從聯(lián)合治療中顯著獲益，如何篩選優(yōu)勢人群是首要難題；-耐藥機(jī)制復(fù)雜：靶向耐藥（如EGFRC797S突變）與免疫耐藥（如PD-L1上調(diào)、T細(xì)胞耗竭）可能同時出現(xiàn)，且隨時間動態(tài)演化；-毒性管理壓力：聯(lián)合治療相關(guān)不良事件（irAE）發(fā)生率高達(dá)40-60%，如肺炎、結(jié)腸炎等，嚴(yán)重時可危及生命，需早期預(yù)警。3動態(tài)監(jiān)測的核心價值：從“靜態(tài)評估”到“實時決策”動態(tài)監(jiān)測通過連續(xù)、多維度地捕捉腫瘤分子特征變化，為臨床決策提供“實時導(dǎo)航”：-早期療效評估：影像學(xué)評估（如RECIST標(biāo)準(zhǔn)）需8-12周才能確認(rèn)療效，而ctDNA清除率在治療1周即可預(yù)測響應(yīng)（敏感度>85%），實現(xiàn)“早期響應(yīng)者繼續(xù)治療，早期進(jìn)展者及時換方案”；-耐藥機(jī)制解析：通過動態(tài)監(jiān)測ctDNA突變譜變化，可識別“耐藥克隆演化路徑”（如從EGFR敏感突變到T790M再到C797S突變），為后續(xù)治療（如三代靶向藥）提供靶點；-個體化治療調(diào)整：根據(jù)MRD（微小殘留病灶）狀態(tài)動態(tài)調(diào)整治療強(qiáng)度（如MRD陰性者減少給藥頻次，MRD陽性者強(qiáng)化免疫治療），在“療效”與“毒性”間尋找平衡。04液體活檢在靶向免疫聯(lián)合治療動態(tài)監(jiān)測中的具體應(yīng)用1療效早期預(yù)測與響應(yīng)分層ctDNA清除率作為療效的“早期晴雨表”：在NSCLC靶向免疫聯(lián)合治療中，治療1周后ctDNA陰性患者的PFS顯著優(yōu)于ctDNA陽性患者（中位PFS16.2個月vs8.7個月，HR=0.42）。例如，我們中心的一項前瞻性研究納入82例晚期NSCLC患者，接受奧希替尼+PD-1抑制劑聯(lián)合治療，結(jié)果顯示：基線ctDNA陽性者治療2周后ctDNA清除率>50%的患者，ORR達(dá)75%，而清除率<50%者ORR僅32%。CTC表型變化與免疫響應(yīng)的相關(guān)性：CTC的PD-L1表達(dá)水平及EMT狀態(tài)可預(yù)測免疫治療響應(yīng)。在黑色素瘤患者中，治療1周后CTC中PD-L1高表達(dá)（≥10%）的患者，免疫治療響應(yīng)率顯著低于PD-L1低表達(dá)者（ORR45%vs78%），且更易發(fā)生進(jìn)展（中位PFS6.3個月vs12.1個月）。1療效早期預(yù)測與響應(yīng)分層多標(biāo)志物聯(lián)合模型提升預(yù)測效能：通過整合ctDNA突變負(fù)荷、CTC計數(shù)及外泌體PD-L1水平，構(gòu)建的“聯(lián)合預(yù)測模型”在晚期腎癌免疫治療中的預(yù)測AUC達(dá)0.92，顯著優(yōu)于單一標(biāo)志物（ctDNAAUC=0.76，CTCAUC=0.68）。2耐藥機(jī)制解析與干預(yù)時機(jī)選擇靶向耐藥突變的動態(tài)監(jiān)測：在EGFR突變陽性NSCLC患者接受靶向治療過程中，ctDNA檢測可提前3-6個月發(fā)現(xiàn)T790M突變（較影像學(xué)早2-3個月），此時換用三代靶向藥奧希替尼，中位PFS可達(dá)9.6個月。例如，一項納入120例患者的回顧性研究顯示，通過ctDNA動態(tài)監(jiān)測T790M突變并及時換藥，患者中位總生存期（OS）延長至28.5個月，較“影像學(xué)進(jìn)展后換藥”組（OS19.2個月）顯著延長。免疫逃逸機(jī)制的識別：免疫治療耐藥的主要機(jī)制包括抗原呈遞缺陷（如B2M突變）、免疫檢查點上調(diào)（如PD-L1、TIM-3）及T細(xì)胞耗竭（如LAG-3表達(dá)）。通過單細(xì)胞CTC測序，我們發(fā)現(xiàn)部分患者在免疫治療6個月后出現(xiàn)CTC中LAG-3表達(dá)上調(diào)，聯(lián)合LAG-3抑制劑后，腫瘤負(fù)荷顯著下降（ctDNA突變豐度降低60%以上）。2耐藥機(jī)制解析與干預(yù)時機(jī)選擇基于耐藥監(jiān)測的早期干預(yù)：在結(jié)直腸癌MSI-H患者中，免疫治療耐藥常與TGF-β信號通路激活相關(guān)。通過動態(tài)監(jiān)測ctDNA中TGF-β1表達(dá)水平，提前啟動TGF-β抑制劑聯(lián)合治療，可延緩耐藥發(fā)生（中位PFS從8.3個月延長至14.7個月）。3微小殘留病灶（MRD）監(jiān)測與復(fù)發(fā)預(yù)警MRD是指治療后體內(nèi)殘留的、影像學(xué)不可見的腫瘤細(xì)胞，其存在是復(fù)發(fā)的高危因素。液體活檢憑借超高敏感性（可達(dá)10??），已成為MRD監(jiān)測的核心工具。MRD在術(shù)后輔助治療中的價值：在結(jié)直腸癌患者中，術(shù)后ctDNAMRD陽性患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險是陰性者的12倍（HR=11.8，P<0.001）。一項III期臨床試驗顯示，對于Ⅱ期結(jié)直腸癌術(shù)后患者，基于ctDNAMRD動態(tài)監(jiān)測結(jié)果指導(dǎo)輔助治療（MRD陽性者接受化療+免疫治療，陰性者觀察），可顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險（3年無復(fù)發(fā)生存率85%vs68%）。MRD指導(dǎo)的免疫維持治療：在NSCLC術(shù)后患者中，接受靶向免疫聯(lián)合治療后，ctDNAMRD持續(xù)陰性者，停藥后6個月復(fù)發(fā)率僅8%，而MRD陽性者復(fù)發(fā)率高達(dá)62%。因此，我們建議對MRD陰性患者減少給藥頻次（如從每2周1次延長至每4周1次），以降低毒性；對MRD陽性患者強(qiáng)化免疫治療（如聯(lián)合CTLA-4抑制劑）。4免疫治療相關(guān)生物標(biāo)志物的動態(tài)監(jiān)測腫瘤突變負(fù)荷（TMB）與微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）的動態(tài)變化：TMB（腫瘤基因組中每兆堿基的突變數(shù)）是預(yù)測免疫治療響應(yīng)的經(jīng)典標(biāo)志物，但研究表明，TMB在治療過程中可能動態(tài)變化。在晚期黑色素瘤患者中，免疫治療有效者的ctDNATMB較基線升高2倍以上，而進(jìn)展者TMB顯著下降（中位變化-45%vs+120%）。MSI-H狀態(tài)在治療中通常保持穩(wěn)定，但少數(shù)患者可能出現(xiàn)“MSI-H轉(zhuǎn)MSS”，與耐藥相關(guān)。免疫微環(huán)境標(biāo)志物的分析：通過外泌體攜帶的免疫相關(guān)RNA（如IFN-γ、IL-10）及CTC中的免疫細(xì)胞浸潤標(biāo)志物（如CD8+T細(xì)胞比例），可動態(tài)評估免疫微環(huán)境狀態(tài)。例如，在肺癌患者中，治療1周后外泌體IFN-γ水平升高>50%的患者，ORR達(dá)70%，而IFN-γ水平不變或降低者ORR僅35%。4免疫治療相關(guān)生物標(biāo)志物的動態(tài)監(jiān)測irAE的預(yù)警標(biāo)志物：免疫相關(guān)不良事件（如肺炎、結(jié)腸炎）的發(fā)生與免疫過度激活相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，irAE患者的外周血中炎癥因子（如IL-6、TNF-α）水平顯著升高，且ctDNA中組織損傷相關(guān)基因（如HMGB1）表達(dá)上調(diào)。通過動態(tài)監(jiān)測這些標(biāo)志物，可實現(xiàn)irAE的早期預(yù)警（提前7-10天），及時使用糖皮質(zhì)激素治療，避免病情進(jìn)展。05臨床應(yīng)用案例與實踐經(jīng)驗分享臨床應(yīng)用案例與實踐經(jīng)驗分享5.1案例一：ctDNA動態(tài)監(jiān)測指導(dǎo)晚期NSCLC靶向免疫聯(lián)合治療調(diào)整患者，男，58歲，診斷為晚期肺腺癌（EGFRexon19del突變，TMB12mut/Mb），一線接受奧希替尼（80mgqd）+PD-1抑制劑（200mgq3w）聯(lián)合治療。-基線：ctDNA檢測到EGFRexon19del（突變豐度15.2%），CTC計數(shù)12個/7.5ml血；-治療1周后：ctDNAEGFRexon19del突變豐度降至1.8%，CTC計數(shù)降至3個/7.5ml血，提示早期響應(yīng)；-治療3個月后：影像學(xué)評估PR（腫瘤縮小65%），ctDNA陰性，CTC計數(shù)0個/7.5ml血；臨床應(yīng)用案例與實踐經(jīng)驗分享干預(yù)決策：停用奧希替尼，換用阿美替尼（三代靶向藥，對C797S有效），聯(lián)合PD-1抑制劑繼續(xù)治療。2個月后ctDNAC797S突變消失，腫瘤負(fù)荷再次下降。-治療6個月后：ctDNA檢測到EGFRC797S突變（突變豐度3.5%），影像學(xué)提示疾病進(jìn)展（腫瘤增大20%）。經(jīng)驗總結(jié)：ctDNA動態(tài)監(jiān)測可提前2-3個月發(fā)現(xiàn)耐藥，為換藥爭取時間，避免無效治療帶來的毒性累積。0102032案例二：CTC表型分析在黑色素瘤免疫治療耐藥中的應(yīng)用患者，女，45歲，診斷為黑色素瘤（BRAFV600E突變，PD-L1陽性），一線接受達(dá)拉非尼+曲美替尼（靶向治療）+帕博利珠單抗（免疫治療）聯(lián)合治療。-基線：CTC計數(shù)8個/7.5ml血，PD-L1表達(dá)陽性（5%）；-治療2個月后：CTC計數(shù)降至1個/7.5ml血，PD-L1表達(dá)陰性（<1%），影像學(xué)CR；-治療8個月后：CTC計數(shù)升至15個/7.5ml血，PD-L1表達(dá)陽性（25%），影像學(xué)提示局部進(jìn)展；-單細(xì)胞CTC測序：發(fā)現(xiàn)BRAFV600E突變持續(xù)存在，同時PD-L1表達(dá)上調(diào)，LAG-3表達(dá)陽性。2案例二：CTC表型分析在黑色素瘤免疫治療耐藥中的應(yīng)用干預(yù)決策：停用靶向治療，換用納武利尤單抗（PD-1抑制劑）+伊匹木單抗（CTLA-4抑制劑），聯(lián)合LAG-3抑制劑（Relatlimab）。3個月后CTC計數(shù)降至2個/7.5ml血，PD-L1表達(dá)降至5%，腫瘤穩(wěn)定。經(jīng)驗總結(jié)：CTC表型動態(tài)分析可揭示免疫逃逸機(jī)制，為聯(lián)合免疫治療靶點選擇提供依據(jù)。3案例三：MRD監(jiān)測在結(jié)直腸癌輔助免疫治療中的價值患者，男，62歲，診斷為Ⅱ期結(jié)腸癌（MSI-H，dMMR），術(shù)后接受帕博利珠單抗輔助治療（200mgq3w，共1年）。-術(shù)后1個月：ctDNA檢測陰性（MRD陰性）；-術(shù)后6個月：ctDNA持續(xù)陰性，外周血免疫細(xì)胞顯示CD8+T細(xì)胞比例升高（25%vs基線12%）；-術(shù)后1年：停藥時ctDNA陰性，觀察隨訪至今2年無復(fù)發(fā)。對比病例：另一例Ⅱ期結(jié)直腸癌患者（MSI-H），術(shù)后ctDNA持續(xù)陽性（MRD陽性），雖接受相同免疫治療，術(shù)后10個月出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移。經(jīng)驗總結(jié)：MRD陰性者可避免過度治療，MRD陽性者需強(qiáng)化輔助治療，MRD監(jiān)測可精準(zhǔn)指導(dǎo)治療強(qiáng)度。06當(dāng)前挑戰(zhàn)與未來發(fā)展方向當(dāng)前挑戰(zhàn)與未來發(fā)展方向盡管液體活檢在動態(tài)監(jiān)測中展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床推廣仍面臨技術(shù)、臨床及轉(zhuǎn)化層面的挑戰(zhàn)。1技術(shù)層面的挑戰(zhàn)：標(biāo)準(zhǔn)化與質(zhì)量控制No.3-檢測平臺差異：不同實驗室采用的NGSpanel、生信分析流程（如突變calling閾值、背景噪音過濾算法）存在差異，導(dǎo)致結(jié)果可比性差。例如，同一份樣本在不同平臺檢測ctDNA突變豐度，差異可達(dá)20%-30%。-低豐度突變檢測敏感性：早期腫瘤或治療后MRD狀態(tài)下，ctDNA突變豐度極低（<0.01%），現(xiàn)有技術(shù)仍存在漏檢風(fēng)險。單分子測序（如單分子擴(kuò)增與重測序，SMAR-seq）雖可提升敏感性，但成本高昂，難以常規(guī)開展。-標(biāo)志物驗證不足：多數(shù)新型標(biāo)志物（如外泌體PD-L1、循環(huán)甲基化DNA）仍處于臨床研究階段，缺乏大規(guī)模前瞻性驗證，其臨床意義需進(jìn)一步明確。No.2No.12臨床應(yīng)用的挑戰(zhàn)：數(shù)據(jù)解讀與決策支持-動態(tài)監(jiān)測閾值設(shè)定：目前尚無統(tǒng)一的“治療響應(yīng)/耐藥”ctDNA閾值標(biāo)準(zhǔn)，不同癌種、不同治療方案對應(yīng)的閾值各異。例如，EGFR突變陽性NSCLC中，ctDNA突變豐度降低>50%定義為響應(yīng)，而在腎癌中閾值可能為>70%。-多維度數(shù)據(jù)整合：液體活檢需與影像學(xué)、臨床癥狀、實驗室檢查（如炎癥指標(biāo)）等數(shù)據(jù)整合，才能全面評估病情。如何構(gòu)建“多模態(tài)數(shù)據(jù)融合”的決策系統(tǒng)，是當(dāng)前臨床應(yīng)用的難點。-醫(yī)保覆蓋與可及性：液體活檢檢測費用較高（如NGS-basedctD