炎癥性腸病生物劑治療的個體化策略選擇演講人2025-12-1801ONE炎癥性腸病生物劑治療的個體化策略選擇

炎癥性腸病生物劑治療的個體化策略選擇引言：炎癥性腸病治療的挑戰(zhàn)與個體化時代的必然作為消化科臨床工作者，我們每日面對的炎癥性腸?。↖BD）患者，往往承載著長期疾病活動帶來的痛苦與對治療方案的迷茫。IBD包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D），其慢性、復發(fā)性、進展性的特征，以及腸內(nèi)外并發(fā)癥的高風險，使得治療目標已從單純“控制癥狀”轉(zhuǎn)向“深度緩解與黏膜愈合”。傳統(tǒng)治療以5-氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑為主，但部分患者療效欠佳或不良反應顯著。生物制劑的出現(xiàn)，尤其是抗腫瘤壞死因子-α（anti-TNF-α）、抗整合素、抗白細胞介素（IL）-12/23、抗IL-23等單克隆抗體的應用，為IBD治療帶來了革命性突破。然而，臨床實踐中我們觀察到：不同患者對同一生物制劑的反應差異顯著，部分患者原發(fā)耐藥，部分患者繼發(fā)失效，少數(shù)患者出現(xiàn)嚴重不良反應。

炎癥性腸病生物劑治療的個體化策略選擇這種“同藥不同效”的現(xiàn)象，迫使我們必須從“經(jīng)驗醫(yī)學”走向“個體化治療”——基于患者的疾病特征、生物學標志物、遺傳背景、合并狀況及治療意愿，制定精準的生物劑選擇策略。本文將從IBD生物劑治療的現(xiàn)狀出發(fā)，系統(tǒng)闡述個體化策略的核心考量因素、決策邏輯、動態(tài)調(diào)整及未來方向，為臨床實踐提供循證參考。1.IBD生物劑治療的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)：從“廣譜應用”到“精準選擇”02ONE1生物劑在IBD治療中的地位與進展

1生物劑在IBD治療中的地位與進展近二十年來，IBD生物劑研發(fā)與應用呈“井噴式”發(fā)展。目前已獲批的生物劑主要包括四大類：-抗TNF-α制劑：英夫利西單抗（IFX）、阿達木單抗（ADA）、戈利木單抗（GOL）、賽妥珠單抗（CTZ），通過阻斷TNF-α的促炎作用，誘導和維持緩解，適用于中重度UC、CD及瘺管型CD；-抗整合素制劑：那他珠單抗（NAT）、維得利珠單抗（VDZ），前者阻斷α4整合素與細胞黏附分子結(jié)合，抑制淋巴細胞歸巢，后者選擇性阻斷α4β7整合素，主要作用于腸道淋巴細胞，適用于中重度UC、CD；-抗IL-12/23p40制劑：烏司奴單抗（UST），通過抑制IL-12和IL-23的共同亞基p40，調(diào)節(jié)Th1/Th17免疫通路，適用于中重度UC、CD；

1生物劑在IBD治療中的地位與進展-抗IL-23p19制劑：瑞莎珠單抗（RIS）、古塞奇尤單抗（GUS），選擇性阻斷IL-23的p19亞基，理論上更具靶向性，適用于中重度UC、CD。這些生物劑的臨床療效已得到多項大型隨機對照試驗（RCT）和真實世界研究證實：例如，ACT1/2研究顯示IFX用于中重度UC，誘導緩解率（4周）約69%，黏膜愈合率（54周）約46%；ULTRA1/2研究顯示ADA用于UC，誘導緩解率（8周）約18%-47%，維持緩解率（52周）約36%-54%。對于CD，CHOOSE研究顯示VDZ誘導緩解率（6周）約15.2%，但亞組分析顯示既往未使用生物劑的患者緩解率更高（23.5%）。03ONE2當前生物劑治療的核心挑戰(zhàn)

2當前生物劑治療的核心挑戰(zhàn)盡管生物劑顯著改善了IBD患者的預后，但臨床實踐仍面臨三大核心挑戰(zhàn)：

2.1療效異質(zhì)性：原發(fā)耐藥與繼發(fā)失效并存原發(fā)耐藥（primarynon-response,PNR）指生物劑啟動后一定時間內(nèi)（通常為12-16周）未達到預設療效目標，發(fā)生率約為20%-40%；繼發(fā)失效（secondarylossofresponse,SLR）指初始有效后療效減退，發(fā)生率約為每年10%-30%。例如，一項針對CD患者的薈萃分析顯示，IFX的PNR率為25%-30%，SLR率1年為18%，5年高達60%。這種異質(zhì)性使得“一刀切”的治療方案難以滿足所有患者需求。

2.2安全性風險：感染與不良反應的個體差異生物劑可能增加感染風險（如結(jié)核、帶狀皰疹、機會性感染）、輸液反應/注射部位反應，甚至罕見但嚴重的不良反應（如肝脾T細胞淋巴瘤、狼瘡樣綜合征）。例如，NAT與進行性multifocalleukoencephalopathy（PML）風險相關，需嚴格篩查JC病毒抗體；抗TNF-α制劑可能增加結(jié)核再激活風險，要求治療前進行結(jié)核菌素皮膚試驗（TST）或γ-干擾素釋放試驗（IGRA）。不同患者對不良反應的耐受性差異顯著，例如老年患者合并慢性疾病時，需權衡感染風險與治療獲益。

2.3經(jīng)濟負擔與可及性：個體化決策的現(xiàn)實考量生物劑價格高昂（如IFX年治療費用約10-15萬元人民幣），且部分地區(qū)醫(yī)保覆蓋有限，患者經(jīng)濟負擔沉重。如何在高療效、高安全性、可負擔性之間找到平衡，是個體化策略中不可回避的現(xiàn)實問題。例如，對于經(jīng)濟條件有限且無高危因素的患者，可能優(yōu)先選擇生物類似藥或價格相對較低的VDZ；而對于合并肛周瘺管的高活動度CD患者，可能優(yōu)先選擇IFX（證據(jù)等級更高）。

2.3經(jīng)濟負擔與可及性：個體化決策的現(xiàn)實考量個體化策略的核心考量因素：多維度構(gòu)建決策框架生物劑治療的個體化策略，需基于“疾病-患者-藥物”三維框架，整合疾病表型、生物學標志物、患者特征及藥物特性，實現(xiàn)“量體裁衣”。以下是核心考量因素的系統(tǒng)分析：04ONE1疾病表型：生物劑選擇的基礎

1疾病表型：生物劑選擇的基礎疾病表型是決定生物劑選擇的首要因素，包括IBD類型（UCvsCD）、疾病行為（炎癥型、狹窄型、穿透型）、疾病嚴重程度、并發(fā)癥及既往治療反應。

1.1潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的表型導向-輕度活動度：通常首選5-ASA±免疫調(diào)節(jié)劑，生物劑用于中重度或5-ASA無效者；-中重度活動度：需快速控制癥狀、誘導緩解，優(yōu)先選擇起效快的生物劑（如IFX、ADA）；若合并急性重癥UC（ASUC），可聯(lián)用IFX+激素（UCSUCCESS研究顯示IFX+激素優(yōu)于單用激素，1年colectomy率21%vs30%）；-黏膜愈合需求：長期維持黏膜愈合是降低結(jié)腸癌風險的關鍵，抗TNF-α和抗IL-23p19制劑在黏膜愈合方面更具優(yōu)勢（如HICKORY研究顯示RIS12周黏膜愈合率61.1%）；

1.1潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的表型導向-既往生物劑治療失?。喝艨筎NF-α失效，可換用抗整合素（VDZ）或抗IL-23（UST/RIS）；若VDZ失效，換用抗IL-23或抗TNF-α（如CTZ，其Fc段修飾減少清除率，可能克服ADA失效）。

1.2克羅恩?。–D）的表型導向-疾病行為：-炎癥型：優(yōu)先選擇抗TNF-α（IFX/ADA）或抗IL-23（UST/RIS）；-狹窄型：需區(qū)分炎癥性狹窄（抗TNF-α有效）與纖維性狹窄（需內(nèi)鏡下擴張/手術），抗TNF-α可能延緩炎癥性狹窄進展（SONIC研究顯示IFX+硫唑嘌呤優(yōu)于單藥）；-穿透型（腸瘺/肛周瘺）：IFX是唯一被證實對肛周瘺有效的生物劑（ACCENT2研究顯示IFX54周瘺管閉合率36%），ADA對腸瘺有效（CLASSIC1研究誘導緩解率33%）；-疾病部位：

1.2克羅恩?。–D）的表型導向-上消化道CD：優(yōu)先選擇抗TNF-α（IFX/ADA），因其在上消化道黏膜濃度較高；-回結(jié)腸型CD：抗TNF-α、抗整合素、抗IL-23均適用，需結(jié)合既往治療反應；-結(jié)腸型CD：可考慮VDZ（腸道選擇性高，全身不良反應少）或抗IL-23；-合并腸外表現(xiàn)（EIM）：約25%-40%的CD患者合并EIM（如關節(jié)炎、皮膚結(jié)節(jié)性紅斑、原發(fā)性硬化性膽管炎），抗TNF-α對EIM療效顯著（如INFUSE研究顯示IFX對關節(jié)炎緩解率60%），抗IL-23對皮膚/關節(jié)EIM也有較好效果（UNITI-1研究顯示UST對關節(jié)癥狀改善率41.8%）。05ONE2生物學標志物：實現(xiàn)精準預測的工具

2生物學標志物：實現(xiàn)精準預測的工具生物學標志物是連接“疾病表型”與“治療反應”的橋梁，可用于預測療效、監(jiān)測復發(fā)、指導調(diào)整治療策略。2.2.1炎癥標志物：鈣衛(wèi)蛋白（Calprotectin）與C反應蛋白（CRP）-糞便鈣衛(wèi)蛋白：反映腸道炎癥活性的“金標準”，水平升高（>250μg/g）提示黏膜活動性炎癥。研究表明，基線鈣衛(wèi)蛋白水平>1000μg/g的UC患者，IFX誘導緩解率顯著低于低水平者（48%vs72%）；治療中鈣衛(wèi)蛋白下降趨勢可預測長期緩解（如3個月鈣衛(wèi)蛋白<250μg/g者，1年復發(fā)率降低50%）；-血清CRP：全身炎癥標志物，升高（>5mg/L）提示需要更強效的抗炎治療。對于CRP升高的ASUC患者，IFX療效優(yōu)于CRP正常者（54周colectomy率17%vs35%）。

2.2免疫學與遺傳學標志物-抗-Saccharomycescerevisiae抗體（ASCA）：陽性（約60%CD患者）提示Th1免疫通路優(yōu)勢，可能對抗TNF-α反應更好；01-抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體（ANCA）：陽性（約40%UC患者）與UC相關，可能對抗TNF-α反應較差；02-HLA分型：HLA-DRB10103陽性的CD患者，IFX原發(fā)耐藥風險增加；03-NOD2/CARD15基因突變：約10-20%CD患者攜帶此突變，與腸道透性增加、IFX療效降低相關（尤其是純合突變者）。04

2.3微生物組標志物腸道菌群失調(diào)是IBD發(fā)病的核心機制之一，特定菌種可作為生物劑療效預測標志物：-Faecalibacteriumprausnitzii：產(chǎn)丁酸鹽的益生菌，其豐度降低與CD治療失敗相關，補充后可能增強抗TNF-α療效；-大腸桿菌（AIEC）：黏附侵襲性大腸桿菌，在CD患者腸道富集，與抗TNF-α耐藥相關，靶向清除AIEC可能逆轉(zhuǎn)耐藥。

2.4藥物濃度與抗體檢測（TDM）治療藥物監(jiān)測（TherapeuticDrugMonitoring,TDM）是生物劑個體化的核心工具，通過檢測血清藥物濃度（troughlevel,TL）和抗藥物抗體（anti-drugantibodies,ADA）水平，指導劑量調(diào)整：-目標濃度：抗TNF-α的TL>5μg/mL時，誘導緩解率顯著提高（如IFXTL>7.7μg/mLvs<2.7μg/mL，緩解率78%vs36%）；維持緩解目標TL>3-5μg/mL（UC）或>5μg/mL（CD）；-ADA檢測：ADA陽性（尤其是高滴度ADA）是SLR的主要原因，可導致藥物清除率增加、半衰期縮短。例如，IFX治療中出現(xiàn)ADA陽性者，SLR風險增加3倍，可通過增加劑量、聯(lián)用免疫調(diào)節(jié)劑（如硫唑嘌呤）降低ADA產(chǎn)生（CORRONA研究顯示聯(lián)用硫唑嘌呤后ADA陽性率從30%降至8%）。06ONE3患者特征：個體化決策的人文考量

3患者特征：個體化決策的人文考量患者特征包括年齡、性別、合并癥、生育需求、生活方式、經(jīng)濟狀況及治療依從性，這些因素直接影響治療選擇的安全性與可行性。

3.1年齡與生理狀態(tài)1-兒童與青少年IBD：生長發(fā)育是核心考量，抗TNF-α和抗IL-23對生長抑制風險較低（如PEDS研究顯示IFX用于兒童CD，1年生長速率恢復正常）；避免使用影響骨骼發(fā)育的藥物（如長期大劑量激素）；2-老年IBD患者：合并心血管疾病、糖尿病、骨質(zhì)疏松等風險增加，需優(yōu)先選擇安全性更高的生物劑（如VDZ，感染風險低于抗TNF-α）；避免聯(lián)用多種免疫抑制劑（如IFX+硫唑嘌呤增加感染風險）；3-妊娠期與哺乳期IBD：疾病活動對母嬰風險高于藥物風險，優(yōu)先選擇安全性數(shù)據(jù)充分的生物劑（如ADA、IFX，胎盤轉(zhuǎn)移率低，哺乳期使用相對安全）；避免UST（胎盤轉(zhuǎn)移率高，妊娠禁用）。

3.2合并癥與藥物相互作用-慢性感染：如乙肝、結(jié)核患者，需先進行病因治療（如抗病毒、抗結(jié)核）后再啟動生物劑；乙肝攜帶者需聯(lián)用核苷（酸）類似物（如恩替卡韋）；-自身免疫性疾?。喝缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者，生物劑可能誘發(fā)疾病活動，需謹慎選擇抗TNF-α（可能加重SLE），優(yōu)先選擇VDZ或抗IL-23；-藥物相互作用：生物劑與免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)用時，需注意骨髓抑制、肝毒性等風險（如IFX+硫唑嘌呤可能增加肝毒性，需定期監(jiān)測血常規(guī)、肝功能）。

3.3患者意愿與治療依從性-治療偏好：部分患者偏好皮下注射（如ADA、VDZ，可居家使用），部分患者接受靜脈輸注（如IFX、UST，需醫(yī)院就診）；-依從性評估：對于工作繁忙、交通不便的患者，優(yōu)先選擇長間隔給藥（如GOL每4周1次，CTZ每8周1次）；對于依從性差的患者，可考慮固定療程后嘗試減量或停藥（如TOPIC研究顯示UC患者IFX誘導緩解后，維持治療2年vs停藥，2年復發(fā)率46%vs65%，但需結(jié)合TDM和內(nèi)鏡評估）。07ONE4藥物特性：匹配患者需求的“工具箱”

4藥物特性：匹配患者需求的“工具箱”不同生物劑的藥代動力學（PK）、藥效學（PD）、安全性及給藥方案各異，需根據(jù)患者特征選擇最匹配的“工具”。

4.1作用機制與靶點特異性-抗TNF-α：廣泛抑制TNF-α介導的炎癥反應，適用于多種IBD表型，但可能增加全身感染風險；-抗整合素（VDZ）：選擇性阻斷腸道淋巴細胞歸巢，全身免疫抑制風險低，適用于合并感染、腫瘤風險高的患者；-抗IL-23（UST/RIS）：靶向Th17分化通路，理論上更具腸道特異性，長期安全性數(shù)據(jù)較好（如RISE研究顯示RIS52周持續(xù)緩解率51.5%，嚴重不良反應率<5%）；-抗IL-12/23（UST）：同時抑制IL-12（Th1）和IL-23（Th17），適用于合并EIM的患者。

4.2藥代動力學特征-半衰期：IFX半衰期約8-9.5天，需每8周輸注；ADA半衰期約14天，每2周皮下注射；VDZ半衰期約25天，每4-8周靜脈輸注；RIS半衰期約7天，每4周皮下注射；-濃度-效應關系：抗TNF-α具有濃度依賴性療效，TDM指導的劑量調(diào)整可顯著提高療效（如PRECISE研究顯示TDM組SLR率15%vs常規(guī)組32%）；抗整合素和抗IL-23的濃度-效應關系較弱，更多依賴固定劑量。

4.3給藥方案與便利性1-給藥途徑：靜脈輸注（IFX、UST、NAT）需醫(yī)院就診，皮下注射（ADA、VDZ、RIS、GUS）可居家使用，提高依從性；2-給藥頻率：短間隔（IFX每8周、ADA每2周）適用于活動期患者，長間隔（GOL每4周、CTZ每8周、RIS每4周）適用于維持緩解期；3-生物類似藥：IFX（類克?、修美樂?）、ADA（修美樂?、安健寧?）等生物類似藥與原研藥具有相似療效和安全性，可顯著降低治療成本（如IFX生物類似藥價格較原研藥低30%-50%）。

4.3給藥方案與便利性個體化生物劑選擇邏輯與決策流程：從“理論”到“實踐”基于上述核心考量因素，我們構(gòu)建了IBD生物劑個體化選擇的“四步?jīng)Q策流程”，幫助臨床醫(yī)生在復雜病情中做出合理決策。08ONE1第一步：全面評估——明確疾病特征與患者狀況

1第一步：全面評估——明確疾病特征與患者狀況啟動生物劑治療前，需完成以下評估：-疾病評估：結(jié)腸鏡+病理（明確炎癥范圍、嚴重程度、黏膜愈合情況）、實驗室檢查（CRP、ESR、肝腎功能、血常規(guī)）、影像學檢查（小腸CT/MRI、超聲內(nèi)鏡，評估腸壁增厚、瘺管、狹窄）；-生物標志物檢測：糞便鈣衛(wèi)蛋白、血清CRP、ASCA/ANCA、藥物濃度與抗體（既往使用生物劑者）、HLA/NOD2基因檢測（有條件者）；-患者評估：年齡、合并癥（感染、自身免疫病、心血管疾病）、生育需求、經(jīng)濟狀況、治療偏好、依從性；-既往治療反應：記錄5-ASA、激素、免疫調(diào)節(jié)劑的療效、不良反應、失效原因（如激素依賴、激素抵抗）。09ONE2第二步：分層治療——基于疾病活動度與風險分層

2第二步：分層治療——基于疾病活動度與風險分層根據(jù)評估結(jié)果，將患者分為“高危”與“低?！狈謱?，制定初始生物劑選擇策略：-高?；颊撸?ASUC（UCMayo評分≥10，CRP升高）：首選IFX（5mg/kg，0、2、6周）+激素，快速控制炎癥（UCSUCCESS研究顯示IFX+激素優(yōu)于單用激素）；-合并復雜肛周瘺的CD：首選IFX（5mg/kg，0、2、6周），必要時聯(lián)用硫唑嘌呤（減少ADA產(chǎn)生）；-抗TNF-α原發(fā)耐藥或SLR：換用抗IL-23（RIS/GUS）或抗整合素（VDZ），或換用另一種抗TNF-α（如ADA失效后換IFX，或反之）；-低?；颊撸?/p>

2第二步：分層治療——基于疾病活動度與風險分層-中重度UC（Mayo評分6-9，CRP正常）：可選擇ADA（160mg/80mg，2周后80mg每2周）或VDZ（300mg，0、2、6周）；-炎癥型CD（CDAI220-450分）：可選擇UST（130mg，0周后90mg每8周）或RIS（360mg，0周后180mg每2周，之后180mg每4周）。10ONE3第三步：動態(tài)監(jiān)測——TDM與療效評估指導調(diào)整

3第三步：動態(tài)監(jiān)測——TDM與療效評估指導調(diào)整啟動生物劑治療后，需定期監(jiān)測療效與安全性，及時調(diào)整方案：-療效評估時間點：-誘導緩解期（4-16周）：臨床癥狀（如腹瀉、便血）緩解率、內(nèi)鏡下黏膜改善（UCMayo評分下降≥3分且≥30%，CDCDEIS評分下降≥50%）；-維持緩解期（16周后）：臨床癥狀復發(fā)率、黏膜愈合率、生物標志物（鈣衛(wèi)蛋白、CRP）變化；-TDM監(jiān)測時機：-原發(fā)耐藥：治療4-8周檢測TL，抗TNF-αTL<5μg/mL者需增加劑量（如IFX從5mg/kg增至10mg/kg）或縮短間隔（從8周縮短至6周）；

3第三步：動態(tài)監(jiān)測——TDM與療效評估指導調(diào)整-繼發(fā)失效：檢測TL與ADA，TL低+ADA陽性者，可增加劑量或聯(lián)用免疫調(diào)節(jié)劑；TL低+ADA陰性者，可能存在非TNF-α介導的炎癥，需換藥；TL正常/高+ADA陰性者，可能存在藥效動力學失效，需換用其他機制生物劑；-安全性監(jiān)測：每次治療前詢問輸液反應，定期篩查感染（血常規(guī)、肝腎功能、肺部CT），長期使用監(jiān)測腫瘤風險（如NAT需每3-6個月篩查JC病毒抗體）。11ONE4第四步：多學科協(xié)作（MDT）——復雜病例的決策保障

4第四步：多學科協(xié)作（MDT）——復雜病例的決策保障01對于復雜病例（如合并EIM、腸瘺、多次治療失敗、妊娠期患者），需消化內(nèi)科、外科、影像科、病理科、婦產(chǎn)科等多學科協(xié)作，制定個體化方案：02-合并肛周瘺的CD：IFX+硫唑嘌呤（瘺管閉合率40%-50%），若無效，考慮生物劑+抗生素（如環(huán)丙沙星）或外科手術；03-合并原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）的UC：優(yōu)先選擇VDZ（抗TNF-α可能加重膽管炎癥），定期監(jiān)測肝功能；04-多次生物劑治療失敗的CD：考慮JAK抑制劑（托法替布、烏帕替尼），或嘗試干細胞移植（臨床試驗階段）。

治療過程中的動態(tài)調(diào)整：從“初始選擇”到“長期管理”IBD是慢性疾病，生物劑治療需“動態(tài)調(diào)整”，根據(jù)治療反應、疾病復發(fā)、不良反應等因素，不斷優(yōu)化方案。12ONE1原發(fā)耐藥的處理策略

1原發(fā)耐藥的處理策略原發(fā)耐藥是生物劑治療的首要挑戰(zhàn)，處理步驟如下：-確認診斷與評估依從性：排除誤診（如腸白塞病、感染性結(jié)腸炎）、評估患者是否按醫(yī)囑用藥（如皮下注射部位正確、藥物儲存得當）；-TDM檢測：抗TNF-α患者檢測TL，若TL<5μg/mL，提示藥物暴露不足，可增加劑量或縮短間隔；若TL正常，提示非TNF-α介導的炎癥，需換藥；-換用其他機制生物劑：抗TNF-α原發(fā)耐藥者，換用抗整合素（VDZ）或抗IL-23（RIS/GUS），療效約40%-60%；抗整合素耐藥者，換用抗IL-23，療效約50%-70%；-聯(lián)合治療：對于高活動度患者，可考慮短期聯(lián)合激素（如IFX+潑尼松），快速控制炎癥后再單用生物劑。13ONE2繼發(fā)失效的處理策略

2繼發(fā)失效的處理策略繼發(fā)失效比原發(fā)耐藥更常見，處理需區(qū)分“藥代動力學失效”（TL低+ADA陽性）和“藥效動力學失效”（TL正常+ADA陰性）：-藥代動力學失效：-增加劑量：如IFX從5mg/kg增至10mg/kg，ADA從40mg增至80mg；-縮短間隔：如IFX從每8周縮短至每6周，VDZ從每8周縮短至每4周；-聯(lián)用免疫調(diào)節(jié)劑：如IFX+硫唑嘌呤，降低ADA產(chǎn)生（CORRONA研究顯示聯(lián)用后ADA陽性率從30%降至8%）；-藥效動力學失效：-換用其他機制生物劑：如抗TNF-α失效后換VDZ或抗IL-23；

2繼發(fā)失效的處理策略-考慮JAK抑制劑：如托法替布（用于UC）或烏帕替尼（用于UC/CD），療效約30%-50%；-加用局部治療：如直腸型UC，全身治療基礎上聯(lián)用美沙拉秦灌腸。14ONE3不良反應的管理

3不良反應的管理生物劑不良反應多為輕中度，但需警惕嚴重不良反應：-輸液反應/注射部位反應：-輕度（發(fā)熱、皮疹）：減慢輸液速度，口服抗組胺藥；-重度（呼吸困難、過敏性休克）：立即停藥，靜脈注射腎上腺素、糖皮質(zhì)激素；-感染：-帶狀皰疹：抗病毒治療（阿昔洛韋），必要時暫停生物劑；-結(jié)核：立即停用生物劑，啟動抗結(jié)核治療（至少6個月），待結(jié)核治愈后換用VDZ或抗IL-23；-腫瘤風險：

3不良反應的管理-淋巴瘤：長期使用抗TNF-α者，罕見發(fā)生肝脾T細胞淋巴瘤（多見于合并NAT的青少年IBD），需定期監(jiān)測血常規(guī)、肝功能；-結(jié)腸癌：UC患者需定期結(jié)腸鏡篩查（8-10年一次），抗IL-23可能降低結(jié)腸癌風險（動物實驗顯示其抑制腸道上皮增殖）。15ONE4減量與停藥的探索

4減量與停藥的探索對于長期維持緩解的患者，可嘗試減量或停藥，降低不良反應與經(jīng)濟負擔：-減量策略：-抗TNF-α：IFX從5mg/kg減至3mg/kg，間隔從8周延長至12周；ADA從40mg減至20mg，間隔從2周延長至4周；-抗IL-23：RIS從360mg減至180mg，間隔從4周延長至8周；-停藥條件：-持續(xù)緩解≥1年，黏膜愈合，生物標志物正常，無EIM；-停藥后密切隨訪（每3個月臨床癥狀、每6個月結(jié)腸鏡+鈣衛(wèi)蛋白），復發(fā)后及時重啟生物劑；-停藥后復發(fā)預測：基線鈣衛(wèi)蛋白>1000μg/g、抗TNF-TL<5μg/mL、合并肛周瘺者，停藥復發(fā)風險高（>70%），不建議停藥。

未來展望：IBD個體化治療的新方向隨著精準醫(yī)療的發(fā)展，IBD生物劑個體化治療將向“更精準、更智能、更可及”的方向發(fā)展：16ONE1