特殊人群（如HIV感染者）乙肝疫苗接種方案演講人04/3.3mRNA疫苗03/乙肝疫苗的選擇與特性02/特殊人群的乙肝感染風(fēng)險(xiǎn)與免疫特點(diǎn)01/特殊人群（如HIV感染者）乙肝疫苗接種方案06/接種后效果評(píng)估與無應(yīng)答處理05/特殊人群的接種策略08/多學(xué)科協(xié)作與長(zhǎng)期管理07/特殊情況的接種考量目錄01特殊人群（如HIV感染者）乙肝疫苗接種方案特殊人群（如HIV感染者）乙肝疫苗接種方案引言乙肝病毒（HBV）感染是全球性的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)，2019年全球約有2.96億慢性HBV感染者，每年約82萬人死于乙肝相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌。乙肝疫苗作為預(yù)防HBV感染最有效的手段，通過接種可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體（抗-HBs），顯著降低感染風(fēng)險(xiǎn)。然而，對(duì)于HIV感染者、血液透析患者、器官移植受體等特殊人群，其免疫功能受損或特殊生理狀態(tài)可能導(dǎo)致乙肝疫苗應(yīng)答率降低、免疫持久性縮短，需制定個(gè)體化接種方案。在臨床實(shí)踐中，我曾遇到一位28歲的HIV感染者，因未及時(shí)評(píng)估免疫狀態(tài)便按常規(guī)程序接種乙肝疫苗，最終抗體滴度未達(dá)保護(hù)水平，險(xiǎn)些發(fā)生HBV突破性感染。這一案例深刻警示我們：特殊人群的乙肝疫苗接種不能“一刀切”，需結(jié)合其免疫特點(diǎn)、疾病狀態(tài)和藥物使用情況，構(gòu)建“風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估-方案制定-接種實(shí)施-效果監(jiān)測(cè)-動(dòng)態(tài)調(diào)整”的全流程管理策略。本文將系統(tǒng)闡述特殊人群乙肝疫苗接種的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，為臨床實(shí)踐提供科學(xué)參考。02特殊人群的乙肝感染風(fēng)險(xiǎn)與免疫特點(diǎn)1HIV感染者的免疫缺陷與乙肝易感性HIV感染者因人類免疫缺陷病毒（HIV）攻擊CD4+T淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞免疫和體液免疫功能雙重缺陷，成為HBV感染的高危人群。數(shù)據(jù)顯示，HIV感染者中HBV感染率約為5%-15%，顯著高于普通人群（3.5%）。其易感性主要與以下機(jī)制相關(guān)：1HIV感染者的免疫缺陷與乙肝易感性1.1CD4+T細(xì)胞數(shù)量與功能缺陷CD4+T細(xì)胞是介導(dǎo)乙肝疫苗免疫應(yīng)答的核心細(xì)胞，通過輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和激活細(xì)胞免疫應(yīng)答。HIV感染者CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)越低，乙肝疫苗應(yīng)答率越低。當(dāng)CD4+T細(xì)胞＜200/μL時(shí)，疫苗應(yīng)答率不足30%，而CD4+T細(xì)胞＞500/μL時(shí)，應(yīng)答率可提升至70%以上。此外，HIV感染者CD4+T細(xì)胞存在功能耗竭，表現(xiàn)為PD-1、CTLA-4等抑制性分子高表達(dá)，即使接種疫苗也難以有效激活免疫應(yīng)答。1HIV感染者的免疫缺陷與乙肝易感性1.2免疫激活與炎癥狀態(tài)HIV感染持續(xù)激活免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致慢性炎癥狀態(tài)，炎性因子（如IL-6、TNF-α）水平升高，抑制B細(xì)胞分化和漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體。同時(shí)，免疫激活會(huì)消耗免疫細(xì)胞能量，進(jìn)一步削弱疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答。1HIV感染者的免疫缺陷與乙肝易感性1.3共感染的臨床結(jié)局HIV/HBV共感染患者較單純HBV感染者更易進(jìn)展為慢性肝病、肝硬化和肝細(xì)胞癌。研究表明，共感染者肝病相關(guān)死亡率是單純HBV感染者的2-3倍，HBVDNA載量更高、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率更低。這一現(xiàn)象與HIV導(dǎo)致的免疫監(jiān)視功能下降和HBV復(fù)制活躍有關(guān)，凸顯早期接種乙肝疫苗的重要性。2其他特殊人群的風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)除HIV感染者外，以下特殊人群也因免疫、生理或病理因素，成為乙肝疫苗接種的重點(diǎn)關(guān)注對(duì)象：2其他特殊人群的風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)2.1血液透析患者血液透析患者因尿毒癥毒素蓄積、營(yíng)養(yǎng)不良和反復(fù)穿刺操作，細(xì)胞免疫和體液免疫功能受損。其HBV感染風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的4-5倍，主要源于：-透析過程中血液接觸污染的醫(yī)療器械；-透析膜生物相容性引發(fā)的免疫炎癥反應(yīng)；-紅生成刺激劑、鐵劑等藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的潛在影響。2其他特殊人群的風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)2.2器官移植受體器官移植后需長(zhǎng)期使用免疫抑制劑（如他克莫司、霉酚酸酯）預(yù)防排斥反應(yīng)，導(dǎo)致T細(xì)胞功能抑制、B細(xì)胞抗體產(chǎn)生能力下降。此類患者接種乙肝疫苗后，抗體滴度多低于普通人群，且保護(hù)期縮短，同時(shí)需警惕免疫抑制狀態(tài)下HBV再激活的風(fēng)險(xiǎn)。2其他特殊人群的風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)2.3慢性肝病患者慢性乙肝、丙肝、酒精性肝病等患者存在肝實(shí)質(zhì)損傷和肝纖維化，肝臟庫(kù)普弗細(xì)胞功能下降，對(duì)抗原的攝取和呈遞能力減弱。此外，肝功能不全導(dǎo)致白蛋白合成減少，可能影響疫苗抗原的穩(wěn)定性，進(jìn)一步降低免疫應(yīng)答。2其他特殊人群的風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)2.4妊娠期婦女妊娠期婦女處于特殊的生理狀態(tài)，細(xì)胞免疫功能相對(duì)增強(qiáng)，但體液免疫功能受抑制（如IgG水平下降），且需考慮疫苗對(duì)胎兒的安全性。盡管現(xiàn)有研究表明乙肝疫苗對(duì)妊娠期婦女和胎兒無不良影響，但需根據(jù)孕期、HBV感染史等因素制定接種策略。3免疫應(yīng)答低下的共同機(jī)制特殊人群乙肝疫苗應(yīng)答低下的核心機(jī)制可歸納為以下三點(diǎn)：-抗原呈遞障礙：樹突狀細(xì)胞等抗原呈遞細(xì)胞功能受損，無法有效處理和呈遞乙肝表面抗原（HBsAg）；-B細(xì)胞功能異常：B細(xì)胞活化、增殖和分化障礙，抗體親和力成熟不足；-T細(xì)胞應(yīng)答缺陷：CD4+T細(xì)胞輔助功能不足，CD8+T細(xì)胞細(xì)胞毒性作用減弱，難以形成免疫記憶。03乙肝疫苗的選擇與特性1疫苗種類與研發(fā)歷程乙肝疫苗經(jīng)歷了從血源疫苗到重組疫苗的迭代更新。血源疫苗（1980年代上市）由HBsAg攜帶者血漿純化制備，因存在血液傳播病原體風(fēng)險(xiǎn)，已逐步被淘汰。目前全球廣泛使用的是重組乙肝疫苗，主要通過基因工程技術(shù)將HBsAg基因?qū)虢湍福ㄈ玑劸平湍福┗蛑袊?guó)倉(cāng)鼠卵巢（CHO）細(xì)胞表達(dá)，經(jīng)純化后制成。1疫苗種類與研發(fā)歷程1.1酵母重組疫苗代表疫苗為重組乙肝疫苗（釀酒酵母），如國(guó)內(nèi)常見的“乙肝疫苗（釀酒酵母）”。其特點(diǎn)為：1-產(chǎn)量高、成本低，適合大規(guī)模接種；2-純度達(dá)95%以上，不良反應(yīng)少；3-常見劑型包括10μg/0.5mL（成人）和5μg/0.5mL（兒童）。41疫苗種類與研發(fā)歷程1.2CHO細(xì)胞重組疫苗01020304代表疫苗為重組乙肝疫苗（CHO細(xì)胞），如“乙肝疫苗（CHO細(xì)胞）”。與酵母疫苗相比，其優(yōu)勢(shì)在于：-無酵母蛋白殘留，降低過敏風(fēng)險(xiǎn)；-抗原結(jié)構(gòu)更接近天然HBsAg，免疫原性略優(yōu)；-常用劑型為20μg/1mL（成人）和10μg/0.5mL（兒童），適用于免疫功能低下者。2不同劑型與劑量的選擇依據(jù)疫苗劑型與劑量的選擇需基于特殊人群的免疫狀態(tài)和預(yù)期應(yīng)答率：1-HIV感染者：推薦使用CHO細(xì)胞重組疫苗（20μg/劑），或酵母重組疫苗（10μg/劑）聯(lián)合免疫佐劑；2-血液透析患者：常規(guī)劑量為40μg/劑（CHO細(xì)胞疫苗）或20μg/劑（酵母疫苗），分4次接種（0、1、2、6個(gè)月）；3-器官移植受體：建議移植前接種，優(yōu)先選擇高劑量CHO細(xì)胞疫苗（20μg/劑）；4-慢性肝病患者：選擇酵母重組疫苗（10μg/劑）或CHO細(xì)胞疫苗（20μg/劑），避免使用減毒活疫苗。53新型疫苗的研發(fā)進(jìn)展針對(duì)傳統(tǒng)疫苗在特殊人群中的應(yīng)答不足問題，新型疫苗的研發(fā)成為熱點(diǎn)：3新型疫苗的研發(fā)進(jìn)展3.1佐劑疫苗通過添加免疫佐劑（如AS04、鋁佐劑復(fù)合物）增強(qiáng)抗原免疫原性。例如，AS04佐劑乙肝疫苗（如“乙肝疫苗（AS04）”）可激活TLR4信號(hào)通路，增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞成熟和B細(xì)胞活化，HIV感染者接種后的抗體陽轉(zhuǎn)率較傳統(tǒng)疫苗提高20%-30%。3新型疫苗的研發(fā)進(jìn)展3.2治療性疫苗以HBV抗原表位為核心，聯(lián)合免疫刺激因子（如IL-12、GM-CSF），旨在打破免疫耐受，清除HBV感染細(xì)胞。目前處于臨床試驗(yàn)階段，有望為慢性HBV感染者提供新的治療手段。043.3mRNA疫苗3.3mRNA疫苗借鑒新冠疫苗技術(shù)路線，將編碼HBsAg的mRNA包裹在脂質(zhì)納米顆粒（LNP）中遞送至細(xì)胞，誘導(dǎo)強(qiáng)效細(xì)胞免疫和體液免疫。初步研究顯示，mRNA乙肝疫苗在免疫功能低下動(dòng)物模型中的應(yīng)答率顯著優(yōu)于傳統(tǒng)疫苗，未來可能應(yīng)用于特殊人群。05特殊人群的接種策略1HIV感染者的接種方案HIV感染者的乙肝疫苗接種需以CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)為主要依據(jù)，結(jié)合病毒載量、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）方案等因素綜合制定。1HIV感染者的接種方案1.1接種時(shí)機(jī)與CD4+閾值-CD4+T細(xì)胞≥500/μL：ART穩(wěn)定控制3個(gè)月后（HIVRNA＜50拷貝/mL）開始接種，此時(shí)免疫功能相對(duì)完整，應(yīng)答率可達(dá)70%-80%；01-CD4+T細(xì)胞＜200/μL：接種應(yīng)答率低（＜30%），需權(quán)衡利弊：若存在HBV暴露高風(fēng)險(xiǎn)（如性伴侶HBV陽性、血液透析），建議接種并加強(qiáng)監(jiān)測(cè)；若風(fēng)險(xiǎn)較低，可先進(jìn)行ART，待CD4+T細(xì)胞恢復(fù)后再接種。03-CD4+T細(xì)胞200-500/μL：需評(píng)估ART效果，若病毒載量控制良好，可盡早接種；若病毒載量較高，應(yīng)先啟動(dòng)ART，待CD4+T細(xì)胞提升至200/μL以上再接種；021HIV感染者的接種方案1.2接種程序與劑量-基礎(chǔ)免疫：推薦“0-1-6個(gè)月”程序，每次接種20μgCHO細(xì)胞重組疫苗或10μg酵母重組疫苗；-程序調(diào)整：對(duì)于CD4+T細(xì)胞＜200/μL者，可縮短接種間隔至“0-1-2-6個(gè)月”，或增加接種次數(shù)至4次；-加強(qiáng)免疫：完成基礎(chǔ)免疫后1-3個(gè)月檢測(cè)抗-HBs滴度，若＜10mIU/mL，需加強(qiáng)1劑（20μg）；若10-100mIU/mL，建議6個(gè)月后加強(qiáng)1劑；若≥100mIU/mL，無需加強(qiáng)，但需定期監(jiān)測(cè)抗體水平（每6-12個(gè)月1次）。1HIV感染者的接種方案1.3ART方案的相互作用1-替諾福韋酯（TDF）或恩曲他濱（FTC）：作為ART的基礎(chǔ)藥物，對(duì)HBV有抑制作用，可降低HBV再激活風(fēng)險(xiǎn)，與乙肝疫苗無拮抗作用；2-依非韋倫（EFV）：可能輕度抑制細(xì)胞免疫，但研究顯示不影響乙肝疫苗的抗體陽轉(zhuǎn)率，無需調(diào)整接種方案；3-多替拉韋（DTG）：目前未見對(duì)乙肝疫苗應(yīng)答的顯著影響，但仍需密切監(jiān)測(cè)抗體滴度。2血液透析患者的接種策略血液透析患者因免疫功能低下和HBV暴露風(fēng)險(xiǎn)高，需采用“高劑量、多劑次”的接種方案。2血液透析患者的接種策略2.1接種時(shí)機(jī)-未感染HBV且無抗體保護(hù)：盡早接種，無需等待透析穩(wěn)定；01-HBsAg陰性、抗-HBs陽性（＜10mIU/mL）：需加強(qiáng)接種；02-HBsAg陽性或抗-HBc陽性：停止接種，評(píng)估HBV復(fù)制狀態(tài)（HBVDNA載量），必要時(shí)啟動(dòng)抗病毒治療。032血液透析患者的接種策略2.2接種程序與劑量-基礎(chǔ)免疫：推薦“0-1-2-6個(gè)月”程序，每次接種40μgCHO細(xì)胞重組疫苗或20μg酵母重組疫苗；-接種途徑：優(yōu)先選擇皮下注射（而非肌肉注射），因血液透析患者可能存在出血傾向，皮下注射可減少血腫風(fēng)險(xiǎn)；-抗體監(jiān)測(cè)：完成基礎(chǔ)免疫后1個(gè)月檢測(cè)抗-HBs滴度，若＜10mIU/mL，需重復(fù)1劑基礎(chǔ)免疫程序；若≥10mIU/mL，每3-6個(gè)月監(jiān)測(cè)1次，抗體滴度降至＜10mIU/mL時(shí)及時(shí)加強(qiáng)。3器官移植受體的接種策略器官移植受體需平衡免疫抑制治療與疫苗應(yīng)答的關(guān)系，避免發(fā)生HBV再激活。3器官移植受體的接種策略3.1接種時(shí)機(jī)-移植前：優(yōu)先考慮移植前接種，此時(shí)免疫功能尚未受免疫抑制劑影響，應(yīng)答率高。建議移植前6個(gè)月開始基礎(chǔ)免疫，確保移植時(shí)抗體達(dá)到保護(hù)水平；-移植后：若移植前未接種或抗體不足，需在移植后6個(gè)月（即免疫抑制劑減量后）開始接種，但應(yīng)答率顯著低于移植前（約30%-50%）。3器官移植受體的接種策略3.2接種程序與劑量-基礎(chǔ)免疫：移植前使用CHO細(xì)胞重組疫苗（20μg/劑），按“0-1-6個(gè)月”程序接種；-免疫抑制劑調(diào)整：接種期間避免使用大劑量糖皮質(zhì)激素（如潑尼松＞20mg/d），因其可抑制B細(xì)胞抗體產(chǎn)生；-長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)：移植后需每3個(gè)月檢測(cè)抗-HBs滴度，若＜10mIU/mL，需每年加強(qiáng)1劑（20μg）。4妊娠期婦女的接種策略妊娠期婦女接種乙肝疫苗的安全性已得到充分驗(yàn)證，WHO將其列為妊娠期可接種疫苗。4妊娠期婦女的接種策略4.1接種指征-HBsAg陰性：若存在HBV暴露風(fēng)險(xiǎn)（如性伴侶HBV陽性、多次妊娠史），建議接種；-HBsAg陽性：無需接種，但需進(jìn)行母嬰阻斷（新生兒出生12小時(shí)內(nèi)注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗）。4妊娠期婦女的接種策略4.2接種程序與劑量-疫苗選擇：優(yōu)先使用酵母重組疫苗（10μg/劑），因其在妊娠期婦女中的長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)更充分；-接種時(shí)機(jī)：建議在妊娠中晚期（孕27-32周）接種，此時(shí)母體免疫功能相對(duì)穩(wěn)定，且可降低新生兒宮內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)；-哺乳期接種：哺乳期可正常接種，乙肝疫苗不進(jìn)入乳汁，不影響母乳喂養(yǎng)。0201035老年人與慢性肝病患者的接種優(yōu)化5.1老年人01020304老年人因免疫功能自然衰退（胸腺萎縮、T細(xì)胞數(shù)量減少），乙肝疫苗應(yīng)答率較年輕人低20%-30%。優(yōu)化策略包括：-使用高劑量CHO細(xì)胞疫苗（20μg/劑）；-聯(lián)合免疫佐劑（如鋅劑，可增強(qiáng)T細(xì)胞功能）；-縮短接種間隔至“0-1-2-6個(gè)月”。5老年人與慢性肝病患者的接種優(yōu)化5.2慢性肝病患者慢性肝病患者（如慢性乙肝、酒精性肝病）需評(píng)估肝功能分級(jí)（Child-Pugh分級(jí)）：-Child-PughA級(jí)：可按常規(guī)劑量（10μg酵母疫苗）接種，接種前檢測(cè)HBsAg和抗-HBs；-Child-PughB/C級(jí)：需謹(jǐn)慎評(píng)估，若HBsAg陰性、抗-HBs陰性，建議接種低劑量（5μg/劑）并密切監(jiān)測(cè)肝功能，避免加重肝臟負(fù)擔(dān)。06接種后效果評(píng)估與無應(yīng)答處理1抗體檢測(cè)的時(shí)機(jī)與方法抗-HBs滴度是評(píng)估乙肝疫苗接種效果的核心指標(biāo)，檢測(cè)時(shí)機(jī)和方法需根據(jù)人群特點(diǎn)調(diào)整：1抗體檢測(cè)的時(shí)機(jī)與方法1.1檢測(cè)時(shí)機(jī)STEP1STEP2STEP3STEP4-普通人群：完成基礎(chǔ)免疫后1-3個(gè)月檢測(cè)；-HIV感染者：檢測(cè)時(shí)間需推遲至基礎(chǔ)免疫后3-6個(gè)月，因免疫功能恢復(fù)需要時(shí)間；-血液透析患者：檢測(cè)時(shí)間為基礎(chǔ)免疫后1個(gè)月，因應(yīng)答出現(xiàn)較快但持續(xù)時(shí)間短；-器官移植受體：檢測(cè)時(shí)間為基礎(chǔ)免疫后6個(gè)月，因免疫抑制劑延遲免疫應(yīng)答。1抗體檢測(cè)的時(shí)機(jī)與方法1.2檢測(cè)方法-放射免疫分析法（RIA）：因放射性污染風(fēng)險(xiǎn)，已基本淘汰。-酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）：成本較低，適用于大規(guī)模篩查，但靈敏度較CLIA低；-化學(xué)發(fā)光免疫分析法（CLIA）：靈敏度高（檢測(cè)下限1mIU/mL），是目前臨床首選方法；CBA1抗體檢測(cè)的時(shí)機(jī)與方法1.3保護(hù)性閾值-＜10mIU/mL：無保護(hù)，需重新接種或加強(qiáng)免疫；-10-100mIU/mL：低度保護(hù)，建議6個(gè)月后加強(qiáng)1劑；-≥100mIU/mL：高度保護(hù)，無需加強(qiáng)，但需定期監(jiān)測(cè)（特殊人群每6-12個(gè)月1次）?？?HBs滴度≥10mIU/mL為保護(hù)性閾值，具體分層如下：2無應(yīng)答的定義與原因無應(yīng)答指完成基礎(chǔ)免疫后抗-HBs滴度＜10mIU/mL，可分為原發(fā)性無應(yīng)答（首次接種后無應(yīng)答）和繼發(fā)性無應(yīng)答（既往有應(yīng)答，抗體滴度降至＜10mIU/mL）。2無應(yīng)答的定義與原因2.1原發(fā)性無應(yīng)答的原因-免疫因素：HIV感染、CD4+T細(xì)胞低下、慢性炎癥狀態(tài)；01-疫苗因素：疫苗儲(chǔ)存不當(dāng)（如冷鏈斷裂）、劑量不足、劑型選擇錯(cuò)誤；02-個(gè)體因素：遺傳多態(tài)性（如HLA-DRB103等位基因與無應(yīng)答相關(guān)）、肥胖、高齡。032無應(yīng)答的定義與原因2.2繼發(fā)性無應(yīng)答的原因-免疫抑制：免疫抑制劑使用、HIV病毒載量反彈；010203-年齡增長(zhǎng)：老年人免疫記憶功能下降，抗體衰減加速；-HBV變異：HBVS基因突變導(dǎo)致HBsAg構(gòu)象改變，逃避抗體識(shí)別。3無應(yīng)答者的干預(yù)措施3.1增加劑量與接種次數(shù)-高劑量疫苗：將劑量提高至常規(guī)2倍（如CHO細(xì)胞疫苗40μg/劑），或更換為新型佐劑疫苗；-增加接種次數(shù)：將“0-1-6個(gè)月”程序調(diào)整為“0-1-2-3-6個(gè)月”或“0-1-2-4-6個(gè)月”，通過反復(fù)抗原刺激激活免疫應(yīng)答。3無應(yīng)答者的干預(yù)措施3.2聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑-鋅劑：作為免疫調(diào)節(jié)劑，可促進(jìn)T細(xì)胞增殖和B抗體產(chǎn)生，HIV感染者聯(lián)合鋅劑后應(yīng)答率提高15%-20%；-左旋咪唑：通過激活巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞增強(qiáng)免疫應(yīng)答，但需注意其胃腸道不良反應(yīng)。3無應(yīng)答者的干預(yù)措施3.3更換疫苗類型-從酵母疫苗更換為CHO細(xì)胞疫苗，或嘗試mRNA疫苗（臨床試驗(yàn)階段），通過不同抗原遞送途徑突破免疫耐受。3無應(yīng)答者的干預(yù)措施3.4治療基礎(chǔ)疾病-對(duì)于HIV感染者，需優(yōu)化ART方案，控制病毒載量，提升CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)；-對(duì)于慢性腎病患者，需改善透析充分性，糾正營(yíng)養(yǎng)不良和代謝性酸中毒，為免疫應(yīng)答創(chuàng)造條件。07特殊情況的接種考量1急性乙肝暴露后的預(yù)防接種對(duì)于HBsAg陽性母親的新生兒、HBV暴露的醫(yī)護(hù)人員等，需采取“乙肝免疫球蛋白（HBIG）+乙肝疫苗”的聯(lián)合免疫策略：-新生兒：出生12小時(shí)內(nèi)注射HBIG100IU，同時(shí)在不同部位接種乙肝疫苗10μg，按“0-1-6個(gè)月”程序完成基礎(chǔ)免疫；-成人暴露：24小時(shí)內(nèi)注射HBIG500IU，同時(shí)接種乙肝疫苗20μg，后續(xù)按“0-1-6個(gè)月”程序接種。2多重共感染的處理HIV/HBV/HCV三重感染患者需重點(diǎn)關(guān)注HBV與HCV的相互作用：01-若HBVDNA載量較高（＞2000IU/mL），優(yōu)先啟動(dòng)抗HBV治療（如TDF），再接種乙肝疫苗；02-若HCVRNA載量較高，需先抗HCV治療（如直接抗病毒藥物DAA），待肝功能改善后再接種乙肝疫苗。033疫苗接種與藥物相互作用-免疫抑制劑：糖皮質(zhì)激素（＞20mg/d，持續(xù)＞2周）、烷化劑（如環(huán)磷酰胺）可顯著抑制疫苗應(yīng)答，建議在停藥后3個(gè)月再接種；01-抗瘧藥：氯喹、羥氯喹可抑制溶酶體功能，影響抗原處理，接種期間需暫停使用；02-生物制劑：TNF-α抑制劑（如英夫利昔單抗）可能增加HBV再激活風(fēng)險(xiǎn)，接種前需篩查HBV標(biāo)志物，陽性者需先抗病毒治療。0308多學(xué)科協(xié)作與長(zhǎng)期管理1多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的組建特殊人群乙肝疫苗接種需感染科、免疫科、肝病科、腎內(nèi)科、婦產(chǎn)科、移植科等多學(xué)科協(xié)作，共同制定個(gè)體化方案。例如，HIV感染者的接種需感染科